הזרקת כלורטטרציקלין, המיוצר על ידי חילוף החומרים של Streptomyces Coelicolor, בעל צורה גבישית צהובה. צורת ההזרקה שלה מפעילה השפעות אנטיבקטריאליות על ידי עיכוב סינתזת חלבון חיידקים. המנגנון הספציפי הוא להיקשר באופן ספציפי לאתר A של יחידת המשנה של החיידקים ריבוזום 30S, לחסום את הכריכה של aminoacyl tRNA ל- mRNA, ובכך לעכב את הרחבת שרשרת הפפטיד. כחבר יסודי באנטיביוטיקה טטרציקלין, צורתו הניתנת להזרקה מילאה תפקיד חשוב ברפואה הקלינית והווטרינרית מאז התסיסה והבידוד שלה על ידי סטרפטומייס אאורופצ'ינס באמצע המאה העשרים. למרות ששוק התרופות האנושיות הצטמצם באופן משמעותי בגלל בעיות יציבות ועליית האנטיביוטיקה החדשה, הוא עדיין נשאר בלתי ניתן להחלפה בתרחישים ספציפיים.
כלורוטטרציקלין מכסה חיידקים חיוביים לגרם (כמו סטפילוקוקוס עמיד בפניניצילין וסטרפטוקוקוס), חיידקים שליליים גרם (כמו פסטורלה ושפעת המופילוס), ופתוגנים לא טיפוסיים (כמו מיקופלסמה, כלמידיה וריקטציה). מבחינה קלינית, היא משמשת בעיקר לטיפול בזיהומים קשים הנגרמים על ידי חיידקים רגישים, כמו תסמונת דיסאז 'נשימת חזירים (PRDC), חריפות נשימה כרוניות (CRD) בתרנגולות, ושלשול בחזירונים גמלים. יחד עם זאת, הוא משמש בחקלאות חקלאית למניעה וטיפול בוויברוזיס דגים, סטרפטוקוקלים וכו '. אנא שימו לב כי Enterococcus עמיד באופן טבעי לתרופה זו.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
המוצר שלנו
Chlortetracycline +. COA
תגובות שליליות והתוויות נגד
2. תגובות לוואי של תרופות וטרינריות
Pigs: Long term use of high doses (>100 גרם/t) יכול לגרום לשיבוש במיקרוביוטה של מעי, מה שמוביל לשלשול או לעצירות.
עופות: שימוש בתקופת הטלת הביצית עלול לגרום לירידה באיכות קליפת הביצה (הפחתת עובי של 10% -15%), ויש לנהל אותה במהלך תקופת הנסיגה של התרופות.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20 מג/ל) עלול לגרום לגודש של הזימים או לשפוך אפידרמיס, ויש לשלוט במינון בקפדנות.
3. התוויות נגד
תרופות וטרינריות:
עופות בתקופת הטלת ביצה (גבול שיורי בביצים פחות או שווה ל 100 מיקרוגרם/ק"ג).
פרות מניקות (גבול שיורי בחלב פחות או שווה ל 100 מיקרוגרם/ק"ג).
הזרקת כלורטטרציקלין(CTC), כחבר יסוד באנטיביוטיקה טטרציקלין, מילא תפקיד מפתח ברפואה קלינית וטרינרית מאז בידודו מ- Streptomyces aureofaciens בשנת 1948 בצורתו הניתנת להזרקה. למרות ששוק התרופות האנושיות הצטמצם באופן משמעותי בגלל בעיות עמידות לתרופות ועליית האנטיביוטיקה החדשה, הוא עדיין נותר להחלפה בתרחישים ספציפיים.
Chlortetracyclin נקשר באופן ספציפי לתת -היחידה של 30S של ריבוזומים חיידקים, חוסם את סינתזת החלבון בשלבים מרובים. ניתן לחלק את מנגנון הפעולה שלו לשלושת השלבים הבאים:
1. עיכוב התארכות שרשרת פפטיד
מבנה גרעין הטטרפנילן (המכיל 4 טבעות בנזן מצומדות) במולקולות כלורוטטרציקלין נקשר היטב לאתר של יחידת המשנה של 30S באמצעות אינטראקציות הידרופוביות, ויוצר קומפלקס יציב. קומפלקס זה חוסם פיזית את כניסתו של aminoacyl tRNA (AA tRNA) לקולטן (מיקום P) של קומפלקס ה- mRNA ריבוזום, וכתוצאה מכך חוסר היכולת להאריך את שרשרת הפפטיד. לדוגמה, ניסויים חוץ גופיים על mycoplasm gallisepticum אצל תרנגולות הראו כי כלורוטטרציקלין יכול להפחית את קצב התארכות שרשרת הפפטיד ביותר מ- 80%.
2. שחרור שרשרת פפטיד מצור
כלורוטטרציקלין יכול להיקשר לסוף שרשראות הפפטיד המסונתזות, לעכב את פעילות הפפטידיל טרנספרז ולמנוע שחרור שרשראות פפטיד מאתר P לציטופלזמה. למנגנון זה יש השפעה משמעותית על חיידקי גרם פוזיטיביים, כאשר שחרור שרשרת הפפטיד שחרור שיעור חסימת של עד 95% עבור Staphylococcus aureus, ושיעור חסימה של כ- 60% -70% עבור חיידקים שליליים Gram בגלל אפקט מחסום הממברנה החיצונית.
3. שינויים בחדירות קרום התא
ריכוזים גבוהים של כלורוטטרציקלין (גדולים או שווה ל 10 מיקרוגרם/מ"ל) יכולים לגרום לשיבוש במבנה הדו -שכבתי הפוספוליפיד של ממברנות התא של חיידקים, מה שמוביל לדליפה של מולקולות קטנות כמו ATP ונוקלאוטידים מהתא. ניסויים הראו כי לאחר שעתיים של חטיבה עם Escherichia coli, ריכוז ה- ATP החוץ תאי עולה ב -300%, ואילו ריכוז יון האשלגן התוך תאי יורד ב -50%, ובסופו של דבר הוביל לתמוגה של חיידקים.
ספקטרום האנטיבקטרייה של כלורוטטרציקלין מכסה חיידקי גרם פוזיטיביים, חיידקים שליליים גרם ופתוגנים לא טיפוסיים, והיתרונות הסלקטיביים שלו באים לידי ביטוי בהיבטים הבאים:
1. גרם חיידקים חיוביים
הריכוז המעכב המינימלי (MIC) לסטרפטוקוקים (כמו סטרפטוקוקוס פיוגנים) וסטפילוקוקים (כולל זנים עמידים בפניצילין) הוא 0.1-0.5 מיקרומטר/מ"ל. נתונים קליניים מראים כי שיעור היעילות של הזיהום של סטרפטוקוקוס SUIS אצל חזירים הוא 82%, גבוה משמעותית מפניצילין (65%).
2. גרם חיידקים שליליים
המיקרופון לשפעת המופילוס ופסטורלה הוא 0.5-2 מיקרוגרם/מ"ל, אך הוא עמיד באופן טבעי בפני פסאודומונאס אווירוגינוסה.
במתחם תסמונת הנשימה הנשימה של החזה (PRDC), השילוב של כלורוטטרציקלין וטטרציקלין יכול להפחית את עומס נגיף האוזן הכחול (PRRSV) ב -40% ולהגדיל את שיעור הפינוי של דלקת הדלקת המיקופלזמה ל 75%.
3. פתוגנים לא טיפוסיים
המיקרופון למיקופלזמה, כלמידיה וריקטציה הוא 0.05-0.2 מיקרוגרם/מ"ל. במודל DISEAS הנשימה הכרוני (CRD) של תרנגולות, טיפול מונותרפיה עם כלורוטטרציקלין יכול להפחית את שיעור התמותה מ 30% ל 15%, ואילו השילוב עם טטרציקלין (יחס 3: 1) מפחית עוד יותר את שיעור התמותה ל -5% ומגדיל את שיעור הריפוי ל 90%.
המנגנון הסינרגיסטי של הטיפול המשולב שלהזרקת כלורטטרציקליןבא לידי ביטוי בעיקר בהשפעה הסינרגיסטית עם טטרציקלין ובאפקט הרחבת היעילות. מנגנון הליבה שלו כולל חסימה מרובת יעדים, היפוך עמידות לתרופות והשלמה פרמקולוגית. הניתוח הספציפי הוא כדלקמן:
השלמת יעד
כלורוטטרציקלין נקשר באופן ספציפי לאתר ה- A של יחידת המשנה של 30S של ריבוזומים חיידקים, המעכב את הכריכה של aminoacyl tRNA ל- mRNA וחוסם את התארכות שרשרת הפפטיד; טרמיצין (סוג של פלורוטוקסין קטום) נקשר למרכז הפפטידיל טרנספרז של יחידת המשנה של שנות ה -50, ומעכב את שחרור שרשראות הפפטיד. השילוב של השניים יוצר חסימת יעד כפולה של 30S-50S ", החוסם לחלוטין את תהליך סינתזת החלבון של החיידקים.
נתונים ניסיוניים: שיטת הדילול לוח השחמט הראתה כי מדד ה- FIC של השילוב של כלורוטטרציקלין וטטרציקלין במיקופלזמה גליספטיקה (MG) אצל תרנגולות היה 0.5-0.75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
השפעת ההיפוך של עמידות לתרופות
טרמיצין יכול לעכב את הביטוי של משאבות שפכים של חיידקים (כמו TETK ו- TETL), להפחית את השפכים של כלורוטטרציקלין ולהחזיר את הרגישות שלו לחיידקים עמידים לתרופות.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 מיקרוגרם/מ"ל) (מיקרופון מופחת ל -2 מיקרוגרם/מ"ל) ומגדיל את קצב המרווח של חיידקים עמידים ב- 60%.
ספקטרום אנטיביקטרייה משלים
כלורוטטרציקלין:
מכסה חיידקי גרם פוזיטיביים (כמו Staphylococcus aureus ו- Streptococcus), גרם חיידקים שליליים (כמו Haemophilus influenzae ו- Pasteurella), ופתוגנים לא טיפוסיים (כמו מיקופלזמה, כלמידיה וריקטציה).
Mycoplasm taimiao:
יש לו פעילות סלקטיבית ביותר כנגד מיקופלזמה וחיידקי גרם פוזיטיביים מסוימים (כמו mycoplasm hyopneumoniae ו- streptococcus suis).
אפקט שילוב:
השילוב של השניים יכול לכסות כמעט את כל הפתוגנים בעדרים חזיר, כולל זנים עמידים לרב-תרופות, למעט וירוסים. לדוגמה, ניתן לקצר את מחזור הלימוד של דלקת התפשטות חרוזית מ -7 ימים למונותרפיה לשלושה ימים.
שיפור יעילות התרופות ואופטימיזציה של המינון
יעילות משופרת: ניתן להגדיל את היעילות של הטיפול המשולב פי 3-8 פעמים. לדוגמה, במתחם של חסידות נשימה כרוניות (CRD) אצל תרנגולות, השילוב של כלורוטטרציקלין וטטרציקלין (יחס 3: 1) יכול להפחית את שיעור התמותה מ- 30% ל- 15% ולהגדיל את שיעור הריפוי ל 90%.
אופטימיזציה של מינון: שילוב מינון נמוך יכול להשיג חתיכה יעילה. לדוגמה, לא היה הבדל מובהק סטטיסטית ביעילות בין קבוצת השילוב של 100 מג/ליטר לקבוצת המונותרפיה של 200 מג/ליטר, אך שיעור התמותה היה נמוך יותר ושיעור הריפוי היה גבוה יותר.
בנוגע לנושא ההתנגדות לכלורוטטרציקלין, המחקר הנוכחי מתמקד בכיוונים הבאים:
התפתחות נגזרת
שפר את יציבות התרופות באמצעות שינוי מבני. לדוגמה, מסיסות המים של כלורוטטרציקלין ביסולפט (CTC-HS) עלתה ב -5 פעמים, הזמינות הביולוגית עלתה מ -30%ל 65%, והמיקרופון כנגד זנים עמידים לטטרציקלין פחת ב- 50%.
משטר מינון מבוסס דופק
אימוץ מצב "תחזוקה במינון נמוך במינון גבוה במינון" יכול לעכב את התפתחות ההתנגדות לתרופות. בתרגול בחוות החזירים, הוספת 200 גרם כלורוטטרציקלין לטון מזון (תקופת השפעה של 3 ימים) והפחתתו ל 50 גרם (תקופת תחזוקה של 14 יום) יכולה להפחית את שיעור הגילוי של חיידקים עמידים לתרופות מ- 45% ל- 15%.
סטנדרטיזציה של טיפול משולב
ארגון הבריאות העולמי (WHO) ממליץ על השילוב שלהזרקת כלורטטרציקליןומעכבי לקטאז בטא (כמו חומצה קלובולנית) לכיסוי זנים המייצרים אנזים. נתונים קליניים מראים כי שיעור התרופה של משטר זה עבור דלקת קרום המוח של אמפיצילין עמיד בפני המוח B Hemophilus מסוג B עלה מ- 60% ל- 85%.
תגיות פופולריות: הזרקת Chlortetracycline, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה