Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של esafoxolaner eprinomectin ו-praziquantel topical solution בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה esafoxolaner eprinomectin ופתרון אקטואלי praziquantel למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
Esafoxolaner Eprinomectin ו- Praziquantel Topical Solutionהיא תרופה אנטי-טפילית עם ספקטרום רחב שתוכננה במיוחד עבור חתולים, המשלבת שלושה מרכיבים פעילים כדי למנוע ולטפל במגוון זיהומים טפיליים בתוך הגוף ומחוצה לו, כולל פרעושים, קרציות, תולעים עגולות, תולעי קרס, תולעי לב ותולעי סרט. זה יעיל מאוד, בטוח וקל לשימוש. זוהי התרופה האנטי-טפילית הראשונה והיחידה-בספקטרום לחתולים שיכולה למנוע ולטפל בו זמנית בפרעושים, קרציות, תולעים עגולות, תולעי קרס, תולעי לב ותולעי סרט. ניתן לספק הגנה מקיפה על טפילים באמצעות יישום חד פעמי-, ללא צורך של בעלי חתולים להשתמש במספר תרופות בו-זמנית. השפעת ההרג של תרופה זו על פרעושים בוגרים יכולה להגיע ל-92.1% עד 99.7% תוך 24 שעות לאחר הטיפול, וההשפעה המונעת נשארת מעל 95.5% בהדבקה חוזרת שבועית שלאחר מכן למשך חודש אחד לפחות.
 |
 |
| Esafoxolaner Eprinomectin And Praziquantel Topical מפרטים נפוצים |
| (1)0.3 מ"ל: esafoxolaner 3.6mg+eprinomectin 1.2mg+praziquantel 24.9mg (1.8-5.5 lb) |
| (2)0.9 מ"ל: esafoxolaner 10.8mg+eprinomectin 3.6mg+praziquantel 74.7mg (5.6-16.5 lb) |
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | Esafoxolaner Eprinomectin And Praziquantel Topical | |
| צִיוּן | כיתה פרמצבטית | |
| כַּמוּת | 337.3 ק"ג | |
| תקן אריזה | 25 ק"ג/תוף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202501090054 | |
| MFG | 9 בינואר 2025 | |
| EXP | 8 בינואר 2028 | |
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.48% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.36% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.47% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 80 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 500 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-2-8 מעלות | |
|
|
||
זיהומים טפיליים של חיות מחמד הם אחד האתגרים המרכזיים בניהול בריאות חיית המחמד העולמי. על פי האגודה העולמית של וטרינרים לבעלי חיים קטנים (WSAVA), כ-60% מהחתולים ברחבי העולם נמצאים בסיכון לזיהום טפילי אחד לפחות, כאשר לטפילים חיצוניים כגון פרעושים וקרציות יש שיעור זיהום של עד 45%, וטפילים פנימיים כמו תולעי לב, תולעים עגולות, תולעי קרס ותולעי סרט הם בעלי שיעור זיהום של -50%. משטר התילוע המסורתי מצריך שימוש משולב במספר תרופות (כגון איברמקטין פומי+טיפות פרעושים מקומיות+פרזיקוונטל פומי), שיש לו בעיות כמו ציות לקוי, סיכוני אינטראקציה בין תרופתיים ותפעול מורכב.Esafoxolaner Eprinomectin ו- Praziquantel Topical Solution, בתור התרופה האנטי-טפילית הרחבה-הראשונה לחתולים, משיגה מניעה ושליטה סינכרונית של פרעושים, קרציות, תולעי לב, תולעים עגולות, תולעי קרס ותולעי סרט באמצעות שימוש חודשי יחיד. פריצת הדרך המרכזית טמונה במנגנון האספקה המדויק של שלושה מרכיבים פעילים דרך מחסום העור.
בסיס אנטומיה ופיזיולוגיה של מחסום העור
עור חתול, כקו ההגנה הראשון מפני פתוגנים חיצוניים, מורכב מאפידרמיס, דרמיס ורקמה תת עורית, היוצרים מחסום פיסי וכימי משולש. הספציפיות שלו משפיעה ישירות על יעילות חדירת התרופה וגירוי מקומי.
שכבת הקרנית של החתול מורכבת מ-15-20 שכבות של תאים קרטינים, בעובי של כ-10-15 מיקרומטר (20-30 מיקרומטר לכלבים). התאים יוצרים מבנה צפוף באמצעות צמתים הדוקים ודסמוזומים. הליפידים (סרמידים, כולסטרול, חומצות שומן חופשיות) בין קרטינוציטים יוצרים מטריצה הידרופובית ביחס מולארי של 1:1:1, היוצרים "מבנה קיר לבנים" המגביל את חדירתם של חומרים מסיסים במים.
העמידות של השכבה הקרנית לחדירת תרופות נובעת בעיקר מ:
מטריקס ליפידים: רק חומרים ליפופיליים בעלי משקל מולקולרי<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
קרטינוציטים: הם סופגים מולקולות גדולות דרך אנדוציטוזיס, אך הפעילות המטבולית של קרטינוציטים של חתולים נמוכה, והיעילות של מסלול זה מוגבלת;
שיפוע PH: ערך ה-pH פני השטח של עור חתול (5.5-7.0) קרוב לנייטרלי, ודרגת הדיסוציאציה של תרופות חומציות חלשות (כגון אנטיביוטיקה מסויימות) יורדת, וכתוצאה מכך ירידה ביעילות החדירה.
אפידרמיס: הגנה כימית של שכבת התאים החיים
המבנה והתפקוד הרב-שכבתי של האפידרמיס מורכבים משכבה בסיסית, שכבה עמוד השדרה, שכבה גרגירית ושכבה שקופה (לחתולים אין שכבה שקופה):
שכבה בסיסית: מכילה תאי גזע ומלנוציטים, שמירה על חידוש האפידרמיס על ידי הפרשת גורמי גדילה;
שכבת קוצים: נתמכת מכנית על ידי גרגירי גישור בין-תאיים והפרשת פפטידים אנטי-מיקרוביאליים (כגון גורם הגנה -1);
שכבה גרגירית: מכילה גופים Lamellar, המפרישים מבשרי שומנים להשתתפות בתיקון מחסום השכבה הקרנית.
הרגולציה הדו-כיוונית של חדירת תרופות מושפעת משכבת האפידרמיס באמצעות המנגנונים הבאים:
ביטוי אנזים מטבולי: פעילות האנזים CYP450 נמוכה בתאי האפידרמיס של חתולים, אך פעילויות האסטראז והאמיאז גבוהות, מה שעלול לדרדר חלק מהפרו-תרופות;
ביטוי חלבון תחבורה: P-glycoprotein (P-gp) מתבטא מאוד בשכבה הבסיסית ויכול לשאוב תרופות ליפופיליות בחזרה לדרמיס, וליצור אפקט של "משאבת ספיקה";
תגובה דלקתית: במהלך זיהום או פציעה, החדירות של שכבת האפידרמיס עולה, אך במקביל, ביטוי P-gp מווסת, מה שעשוי להפחית את יעילות התרופה.
הצפיפות של זקיקי שיער בעור חתול היא 50-100/cm ² (10-50/cm ² לבני אדם), וקוטר המשפך הזקיק הוא כ-20-50 מיקרומטר, שהוא הערוץ העיקרי לחדירת תרופות מסיסות בשומנים. החלב המופרש מבלוטות החלב (המכילות טריגליצרידים, אסטרים שעווה וסקולן) יוצר קרום שומנים חומצי (pH 4-5.5), אשר יכול להמיס כמה תרופות ליפופיליות, אך עודף חלב עלול להפריע לשחרור התרופה.
המגבלה של בלוטות הזיעה היא שהן מופצות רק בכריות כף הרגל של חתולים, עם מעט מאוד הפרשה ותרומה זניחה לחדירת התרופות. עם זאת, אלקטרוליטים בזיעה (כגון Na ⁺, Cl ⁻) עשויים לשנות את ערכי ה-pH המקומיים ולהשפיע על מצב ניתוק התרופה.
הייחודיות של מחסום עור חתול
עובי השכבה הקרנית של החתול הוא רק -שליש מזה של כלבים, אבל תכולת השומנים שלו (30% מהמשקל היבש של השכבה הקרנית) דומה לזה של כלבים, וכתוצאה מכך צפיפות גבוהה יותר של מטריצת שומנים ועמידות רבה יותר לחדירת תרופות מסיסות במים-.
ערך ה-pH של עור חתול קרוב לנייטרלי, דומה לזה של כלבים (pH 6.2-7.4), אך גבוה מזה של בני אדם (pH 4.5-6.0). סביבה ניטרלית עשויה להפחית את יעילות החדירה של תרופות חומציות חלשות (כגון אנטיביוטיקה מסויימת), אך היא מועילה לשמירה על איזון המיקרוביום של העור (כגון הפחתת התיישבות של פתוגנים אופורטוניסטיים).
זקיקי שיער חתולים עוברים שלב צמיחה (70% -80%), שלב רגרסיה (5% -10%) ושלב מנוחה (10% -20%). יעילות חדירת התרופה משתנה עם מחזור זקיק השערה: בשלב הצמיחה נפתח חלק המשפך של זקיק השערה, ויעילות החדירה היא הגבוהה ביותר; במהלך תקופת המנוחה, זקיקי השיער מתכווצים וההתנגדות האוסמוטית עולה.
מנגנון החדירה והאפקט הסינרגי של שלושה מרכיבים פעילים
Esafoxolaner Eprinomectin ו- Praziquantel Topical Solutionבאמצעות שינוי מולקולרי, טכנולוגיית ננו-גביש ומנגנונים סינרגיסטיים, אנו פורצים את מחסום עור החתול ומשיגים השפעות אנטי טפיליות רחבות-.
Esafoxolaner: רעלן עצבי המכוון לפרוקי רגליים
מאפיינים כימיים ויתרונות חדירה
Esafoxolane הוא האננטיומר S- של Afoxolane, עם משקל מולקולרי של 625.9 גרם/מול, ערך LogP של 4.8 ומסיסות שומנים גבוהה. טבעות הטריפלואורו-מתילפניל ואימידאזול במבנה המולקולרי שלה מעניקות לו יכולת חדירה חזקה:
קבוצות מסיסות בשומן: טריפלואורומתיל (- CF ∝) וטבעת האימידאזול משפרות הידרופוביות מולקולרית ומעודדות מעבר דרך מטריצת השומנים בשכבה הקרנית;
קולטן לקשר מימן: אטום החנקן בטבעת האימידאזול יכול לפעול כקולטן לקשר מימן, תוך אינטראקציה עם קבוצת ראשי השומנים של השכבה הקרנית כדי להפחית את ההתנגדות האוסמוטית.
מנגנון קוטל מטרה וחרקים
Esafoxolane, כמעכב חזק של חומצת גמא אמינו-בוטירית (GABA) - תעלות כלוריד משוערות ותעלות כלוריד מגודרות (GluCl), הורג פרוקי רגליים באמצעות המנגנונים הבאים:
עיכוב עצבי: חסימת תעלות GABA/GluCl בקרום הפוסט-סינפטי של נוירוני פרעושים וקרציות מובילה לזרימה מוגברת של יוני כלוריד, היפרפולריזציה עצבית ומוות המושרה בשיתוק;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 מיקרומטר), הבטחת בטיחות;
אפקט רעילות אוטומטית: כאשר פרעוש נושך, התרופה מצטברת במערכת העיכול של הפרעוש בתהליך של מציצת דם, הורג את הפרעוש ומונע ממנו להטיל ביצים.
התהליך הדינמי של חציית מחסומים
חדירה ראשונית: לאחר יישום חיצוני, Esafoxolane חודר במהירות לתוך שכבת הדרמיס דרך המשפך הזקיק (עם קצב חדירה של 30% תוך שעה);
פיזור המערכת: הוא נספג במחזור הדם דרך רשת נימי העור ומופץ לעור ולרקמות התת עוריות בכל הגוף;
אפקט הצטברות: הצטברות ברקמת שומן (מחצית-חיים t ₁/₂=12 ימים), יוצרת הגנה- ארוכה.
אפינומקטין: אופטימיזציה של חדירה של חומרים נוגדי טפילים רחבים-
שינוי מולקולרי וזיקת עור
שינוי מולקולרי וזיקת עור
אפינומקטין הוא נגזרת של avermectin B1, וחדירותו עוברת אופטימיזציה באמצעות השינויים הבאים: החדרת קבוצת אצטילאמינו לאצטילציה של C4-OH של avermectin B1, שיפור מסיסותו במים (מסיסות 0.5 מ"ג/מ"ל) תוך שמירה על השלד הליפופילי שלו (LogP3.8); הוסף מבני טבעת גמישים (כגון אתרים פנטציקליים) כדי להפחית את ההתנגדות לחדירת העור. משקלו המולקולרי הוא 914.13 גרם/מול, ושטח הפנים שלו גדל עוד יותר באמצעות טכנולוגיית ננו-גביש (גודל החלקיקים<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
מנגנון אנטי טפילי רב מטרות
אפינומקטין הורג נמטודות ופרוקי רגליים באמצעות המנגנונים הבאים:
הפעלת ערוץ GluCl: משרה שיתוק נוירו-שרירי טפילי, המוביל להפרעות מוטוריות ומוות;
ויסות קולטן GABA: מגביר את זרימת יוני כלוריד בתיווך GABA, מעכב האכלה ורבייה של טפילים;
חדירת מחסום דם-מוח: חדירות מחסום המוח-דם בחתולים גבוהה פי שלושה מזו שבכלבים, ואפינומקטין יכול למעשה להרוג טפילים (כגון מיקרופילמנטים של תולעי לב) ברקמות.
חדירת עור ופיזור מערכתי
ספיגת זקיקי שיער: תוך 30 דקות לאחר מריחה חיצונית, הוא נספג במהירות דרך זקיקי שיער ובלוטות זיעה (עם קצב חדירה של 25%);
הובלה של מערכת הלימפה: כניסה לזרם הדם דרך כלי לימפה עוריים כדי למנוע תופעות של מעבר ראשון;
הצטברות רקמת שומן: הצטברות בשומן תת עורי (ריכוז פי 5-10 מזה של פלזמה), יצירת מאגר תרופות.
Praziquantel: פריצת דרך בחדירה של חומרים ספציפיים לתולעת סרט
תכונות מולקולריות ואתגרי חדירה לעור
ל-Praziquantel משקל מולקולרי של 312.41 גרם/מול וערך LogP של 2.8. היא שייכת לתרופות הידרופיליות (מסיסות במים-4 מ"ג/מ"ל) ונחשבת באופן מסורתי לקשה לעבור דרך מחסום העור. עמידות החדירה שלו נובעת בעיקר מ:
מסיסות שומן נמוכה: ערך LogP<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
קוטביות גבוהה: המולקולה מכילה טבעות פירזין וטבעות בנזן, היוצרות מבנה קוטבי חזק המגביל דיפוזיה פסיבית.
מנגנון ומיקוד של עמידות לתולעי סרט
Praziquantel הורג תולעי סרט באמצעות המנגנונים הבאים:
הפרעה בתעלת סידן: מפעילה תעלות סידן מסוג -L על פני הממברנה של תולעי סרט, מה שמוביל לזרימה מוגברת של יוני סידן ולהתכווצות שרירים מתמשכים ועוויתות;
פגיעה בקרום פני השטח: הורס את מבנה הגליקופרוטאין של קרום פני תולעי הסרט, מגביר את חדירות הממברנה, ומוביל להתייבשות טפיל ומוות;
הפעלה חיסונית: חשיפה לאנטיגנים של תולעי סרט מפעילה את מערכת החיסון המארחת (כגון פגוציטוזיס מקרופאג) כדי לחסל טפילים.
ה-LC50 שלו עבור Dipylidium caninum בכלבים הוא 0.1 מיקרוגרם/מ"ל, והוא רגיש לתולעי סרט נפוצות בחתולים כמו Taenia solium.
חדירה משופרת של מערכות אספקה חדשניות
פיזור גבישי ננו: ננו-גבישים של Praziquantel חודרים במהירות דרך המשפך של זקיקי השיער, עם קצב חדירה של 15% תוך שעה;
אפקט נשא ליפידים: הקבוצות הליפופיליות של Esafoxolane ו- Epinomectin יוצרות קשרי מימן עם Praziquantel, המקדמות את מעברם בשכבת הקרנית;
התאמת PH: הוסף חיץ חומצת לימון (pH 5.5) לנוסחה כדי להגדיל את השיעור של Praziquantel הלא מנותק (מ-30% ל-70%) ולשפר את יעילות החדירה.
תגיות פופולריות: esafoxolaner eprinomectin ו-praziquantel פתרון מקומי, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה