Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של טיפות פליבנסרין בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי טיפות פליבנסרין באיכות גבוהה בתפזורת למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
טיפות פליבאנסריןהוא מאפנן נוירוטרנסמיטר מרובה-מטרות שניתן לכוונן עדין על ידי טיטרציה במינון של 5-20 מ"ג לזמן. ספיגת הרירית עשויה להתקצר ל-30-60 דקות, מה שהופך אותה למקובלת יותר עבור ילדים, קשישים וחולים עם הפרעות בליעה. לפלבנסרין מסיסות נמוכה ביותר במים (<0.1 mg/mL), so it needs to form salt forms (such as hydrochloride or phosphate), use cyclodextrin inclusion technology, and then add cosolvents (such as propylene glycol, polyethylene glycol 400). At the same time, its bitterness needs to be masked, and ion exchange resin or microencapsulation technology can be used. For dose accuracy, a high-precision dropper is required to ensure that the volume error per drop is less than 5%.
המוצרים שלנו
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
|
|
פליבאנסריןCOA
גרעין גב אמצע התפר - ה"מתג במעלה הזרם" לתחילת הפעולה
הפרעת תשוקה היפוסקסואלית (HSDD) היא הפרעת תפקוד מיני נפוצה המאופיינת בירידה מתמשכת או חוזרת בעניין מיני או עוררות, מצוקה משמעותית במהלך פעילות מינית, ואינה נגרמת על ידי מחלות נפש אחרות, תופעות לוואי תרופתיות או בעיות ביחסים בין אישיים. נשים לפני גיל המעבר נמצאות בסיכון גבוה ל-HSDD, מה שמשפיע בצורה רצינית על איכות חייהן ועל יחסי בני הזוג. כתרופה המאושרת הראשונה בעולם לטיפול ב-HSDD בנשים לפני גיל המעבר, מנגנון הפעולה המרכזי שלטיפות פליבאנסריןטמון בוויסות שלו של גרעין ה-Dorsal Raphe (DRN) במוח. גרעין raphe הגבי, כמקור העיקרי של 5-hydroxytryptamine (5-HT) במוח, מכיל נוירונים שונים כגון דופמין (DA) וחומצה אמינו-בוטרית גמא (GABA), וממלא תפקיד חשוב בוויסות פונקציות כמו רגש, קוגניציה ותגמול. Flubanserin משפר את תסמיני ה-HSDD על ידי ויסות מערכת הנוירוטרנסמיטורים של גרעין raphe dorsal, יצירת דפוס "ויסות משולש", משחזר את התפקוד התקין של רשת הוויסות של החשק המיני.
המבנה והתפקוד של הגרעין הגבי של קו האמצע
מיקום אנטומי והרכב עצבי של גרעין raphe dorsal
גרעין raphe הגבי ממוקם באזור צר ליד קו האמצע של גזע המוח והוא האתר הראשי של המוח המכיל נוירוני סרוטונין. קבוצת גרעין ה-raphe כוללת תת-גרעינים מרובים, ביניהם גרעין ה-Raphe הגבי משך תשומת לב רבה בשל מיקומו האנטומי הייחודי ומאפייניו התפקודיים. גרעין raphe הגבי לא רק מכיל מספר רב של 5-נוירונים הידרוקסיטריפטמין (כשליש מסך כל סוגי הנוירונים בגרעין), אלא גם נוירונים דופמינרגיים, GABAergic, גלוטמטרגיים ופפטידים. המגוון של נוירון מסוג זה מאפשר לגרעין raphe הגבי להשתתף בוויסות תפקודי מוח שונים.
סיבי הקרנה וחיבורים פונקציונליים של גרעין raphe dorsal
סיבי ההקרנה העולים של גרעין raphe הגבי מופצים באופן נרחב באזורים מרובים של המוח, כולל החומר האפור המרכזי של המוח האמצעי, ההיפותלמוס, הגרעין הפריאטלי של התלמוס הגבי, המוח הקטן, צביר האמיגדלה, מבנה ההיפוקמפוס, גרעין המחיצה, גרעין המוח הקדמי, גרעין המחיצה, גרעין המוח הקדמי. סיבי השלכה אלו מאפשרים לגרעין רפאי הגב להשתתף בוויסות של פונקציות שונות כגון רגשות, קוגניציה, תגמולים וזיכרון. לדוגמה, ההשלכה מגרעין raphe הגבי לקליפת המוח הקדם-מצחית ממלאת תפקיד חשוב בשליטה קוגניטיבית ובוויסות רגשי; ההשלכה לאמיגדלה מעורבת בוויסות רגשות הפחד והחרדה; ההשלכה לגרעין האקומבנס קשורה קשר הדוק לתגמול והתנהגות מוטיבציה.
תפקידו של גרעין raphe הגבי בוויסות רגשות וקוגניציה
הנוירונים 5-hydroxytryptamine בגרעין raphe dorsal ממלאים תפקיד מכריע בוויסות רגשות . 5-hydroxytryptamine, בתור נוירומודולטור חשוב, מעורב בוויסות מצבים רגשיים שונים כגון דיכאון, חרדה והתנהגות תוקפנית. הנוירונים הסרוטונרגיים בגרעין raphe הגבי משחררים סרוטונין לאזורי מוח מרובים דרך סיבי ההקרנה הנרחבים שלהם, ובכך מווסתים את מצב הפעילות של אזורי מוח אלו. לדוגמה, ההשלכה מגרעין raphe הגבי לקליפת המוח הקדם-מצחית יכולה לדכא עירור מוגזם של נוירונים של קליפת המוח הקדם-מצחית ולשמור על יציבות רגשית; הקרנה לאמיגדלה יכולה לדכא הפעלה מוגזמת של האמיגדלה ולהפחית את ייצור רגשות החרדה והפחד.
במונחים של ויסות קוגניטיבי, נוירונים דופמינרגיים בגרעין raphe הגבי ממלאים תפקיד חשוב. מחקרים עדכניים הראו כי נוירונים דופמינרגיים בגרעין raphe הגבי הם תת-מערכת דופמין עצמאית במוח האמצעי הקיימת במקביל לנוירונים דופמינרגיים באזור הטגמנטלי הגחוני (VTA). נוירונים דופמינרגיים בגרעין raphe הגבי מעורבים בוויסות של פונקציות קידוד משמעותיות, ביטוי זיכרון ועוררות. לדוגמה, נוירונים דופמינרגיים בגרעין raphe הגבי יכולים לקודד את המשמעות של גירויים הקשורים לשכר ועונש, והם מווסתים על ידי מצבים פיזיולוגיים של בעלי חיים וגדלי תגמול; במונחים של ביטוי זיכרון, נוירונים דופמינרגיים בגרעין raphe הגבי מקרינים לאזורים כמו האמיגדלה והסטריאטום, ומשתתפים בגיבוש זיכרון ובשליפה; במונחים של ויסות עוררות, נוירונים דופמינרגיים בגרעין raphe הגבי שומרים על מצב העוררות של הגוף על ידי קידום פעילות באזורי מוח הקשורים לעוררות.
אופן ה"ויסות המשולש" של פלואובנסרין בגרעין ה-Rafe dorsal
ניתן לסכם את מנגנון הפעולה של פלואוקסטין בגרעין ה-dorsal raphe כאופן "ויסות משולש", המווסת באופן סינרגטי את מערכות הסרוטונין, הדופמין והנוראדרנלין. מצב זה ממומש בדרכים הבאות:
Flubanserin מווסת את תפקוד מערכת הסרוטונין בגרעין raphe dorsal על ידי הפעלת הקולטן לסרוטונין 1A ואנטגוניזציה לקולטן לסרוטונין 2A. השפעה רגולטורית זו יכולה:
לעכב עירור מוגזם של נוירונים 5-hydroxytryptamine בגרעין raphe הגבי ולשמור על יציבות רגשית;
להקל על ההשפעה המעכבת של סרוטונין על נוירונים דופמינרגיים ונוראדרנרגיים, ולשפר את שחרור הנוירוטרנסמיטורים הללו;
ויסות העברת גלוטמט ושיפור תפקוד הבקרה הקוגניטיבי;
על ידי חוסר רגישות לקולטנים של עצמו, הוא מעלה באופן מתון את רמת הסרוטונין במסוע הסינפטי כדי למנוע דיכוי רגשי מוגזם.
תקנה שנייה: שיפור מערכת הדופמין
Flubanserin משפר בעקיפין את תפקוד מערכת הדופמין של גרעין raphe הגבי על ידי ויסות מערכת הסרוטונין. השפעה רגולטורית זו יכולה:
שפר את שחרור הדופמין מגרעין ה-Rafe dorsal ל- nucleus accumbens וקליפת המוח הקדם-מצחית, שפר את המוטיבציה לתגמול וגמישות קוגניטיבית;
ויסות תפקוד קולטן דופמין למניעת תופעות לוואי הנגרמות מהפעלה מוגזמת של מערכת הדופמין;
הפעלה של קולטני דופמין D4 מקדמת יצירה ותחזוקה של עניין מיני.
תגובה שלילית
טיפות פליבאנסריןהיא תרופה המשמשת לטיפול בהפרעה נרכשת, מתפשטת בחשק המיני הנמוך (HSDD) בנשים לפני גיל המעבר. מנגנון הפעולה שלו כרוך בוויסות נוירוטרנסמיטורים כגון דופמין, נוראדרנלין וסרוטונין במוח. למרות שהתרופה מספקת אפשרויות טיפול לאוכלוסיות חולים ספציפיות, לא ניתן להתעלם מהתגובות השליליות שלה.
תגובות לוואי נפוצות
סחרחורת: זוהי אחת מתופעות הלוואי השכיחות ביותר בטיפול בפלוקסטין, עם שיעור שכיחות גבוה. בניסויים קליניים, שכיחות הסחרחורת הייתה גבוהה משמעותית בחולים שטופלו ב-fluoxetine מאשר בקבוצת הפלצבו. סחרחורת עלולה להשפיע על הפעילויות היומיומיות של המטופלים כגון הליכה, נהיגה וכו', להגביר את הסיכון לנפילות ולפציעות.
ישנוניות: לפלבנסרין יש השפעה מעכבת של מערכת העצבים המרכזית, שעלולה לגרום לחולים לחוש ישנוניות או עייפות. ישנוניות זו עשויה להיות בולטת במיוחד בשלבים המוקדמים של הטיפול, ומשפיעה על יעילות עבודתו ואיכות חייו של המטופל.
נדודי שינה: למרות שבדרך כלל מומלץ ליטול פליבנסרין לפני השינה כדי להפחית תגובות שליליות כגון ישנוניות וסחרחורת, חלק מהחולים עדיין עלולים לחוות תסמיני נדודי שינה. נדודי שינה עשויים להתבטא כקושי להירדם, הפרעות בשמירה על שינה או יקיצה מוקדמת, ומשפיעים עוד יותר על מצבו הנפשי ועל בריאותו הגופנית של החולה.
עייפות: עייפות היא תגובה שלילית שכיחה נוספת של טיפול בפליבנסרין, אשר עשויה להתבטא בחולשה כללית, חוסר אנרגיה וכו'. תחושת עייפות זו עלולה להימשך ולהשפיע על הפעילות היומיומית והתפקוד החברתי של המטופל.
בחילות: בחילות היא אחת מתופעות הלוואי השכיחות של מערכת העיכול בטיפול ב-fluconazole. בחילות עלולות להופיע לבד או מלווה בתסמינים כמו הקאות ואובדן תיאבון, המשפיעים על צריכת התזונה והבריאות הגופנית של החולה.
יובש בפה: יובש בפה הוא תגובה שלילית שכיחה נוספת שלטיפות פליבאנסריןטיפול שעלול להתבטא ברירית הפה יבשה, צמא וכו'. יובש בפה עלול להגביר את הסיכון לעששת שיניים וזיהומים בפה בחולים, ויש לנקוט באמצעי טיפול מתאימים בפה.
עצירות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות תסמיני עצירות במהלך הטיפול ב- Flibanserin. עצירות עלולה להתבטא בתדירות מופחתת של יציאות, צואה יבשה וקשה וכו', מה שמגביר את הסיכון לחולים לפתח מחלות פי הטבעת ופי הטבעת כגון טחורים וסדקים אנאליים.
יובש בפה, כאחת מתופעות הלוואי הנפוצות, עלול לגרום גם לבעיות כמו ריח רע מהפה עקב ירידה ביכולת הניקוי העצמי של -הפה, בנוסף להשפעות-המוזכרות לעיל. יש להקל על כך על ידי הגדלת מי השתייה ושימוש ברוק מלאכותי.
תגובות שליליות חמורות
יתר לחץ דם והתעלפות
יתר לחץ דם: פליבנסרין עלול לגרום ליתר לחץ דם, במיוחד כאשר חולים קמים לפתע ממצב שכיבה או ישיבה. יתר לחץ דם עלול להוביל לתסמינים כמו סחרחורת, כהות עיניים, עייפות, ובמקרים חמורים אף עלול לגרום להתעלפות.
התעלפות: התעלפות היא אחת מתופעות הלוואי החמורות של הטיפול בפלבנסרין, שעלולה להיגרם על ידי גורמים שונים כמו יתר לחץ דם ועיכוב מערכת העצבים המרכזית. התעלפות עלולה לגרום לחולים ליפול ולהיפצע, ואף לסכן את חייהם. לכן, על המטופלים להימנע משינויים פתאומיים בתנוחה, כגון קימה מהירה משכיבה או ישיבה, במהלך הטיפול בפלווקסטין.
דיכאון במערכת העצבים המרכזית
ביטוי סימפטום: לפלבנסרין יש השפעה מעכבת של מערכת העצבים המרכזית, מה שעלול להוביל לתסמיני דיכאון במערכת העצבים המרכזית בחולים, כגון נשימה איטית, קשיי נשימה, הכרה מטושטשת וקושי לשמור על ערנות.
גורמי סיכון: הסיכון לדיכאון של מערכת העצבים המרכזית עלול לעלות עקב שימוש בו-זמני של המטופל במעכבי מערכת עצבים מרכזיים אחרים (כגון אלכוהול, תרופות הרגעה, תרופות היפנוטיות וכו'). לכן, על המטופלים להימנע משתיית אלכוהול ושימוש במעכבים אחרים של מערכת העצבים המרכזית במהלך הטיפול ב-fluoxetine.
תגובות אלרגיות
תסמינים: פליבנסרין עלול לגרום לתגובות אלרגיות, לרבות גירוד בעור, פריחה, אורטיקריה, אנגיואדמה ועוד. תגובות אלרגיות קשות עלולות להתבטא בקשיי נשימה, בצקת גרון, הלם אנפילקטי וכדומה, המסכנות את חיי המטופל.
אמצעי טיפול: אם מטופלים חווים תגובות אלרגיות במהלך הטיפול בפליבאנסרין, עליהם להפסיק מיד את נטילת התרופה ולפנות לטיפול רפואי. הרופאים ינקטו באמצעי טיפול תואמים בהתבסס על חומרת הסימפטומים של המטופל, כגון שימוש באנטי-היסטמינים, גלוקוקורטיקואידים וכדומה להקלת תסמיני האלרגיה ומתן טיפול חירום במידת הצורך.
הסיפור של פלובנסרין טיפות לא מתחיל בפורמולציה עצמה, אלא בפרויקט כושל של פיתוח תרופות נוגדות דיכאון של חברת התרופות הגרמנית Boehringer Ingelheim בשנות ה-90. באותה תקופה, שוק התרופות הפסיכיאטריות העולמי התמקד בפיתוח של מאפננים קולטן לסרוטונין (5-HT), וצוות המחקר והפיתוח של בוהרינגר אינגלהיים הפנה את תשומת לבם לסוג חדש של נגזרת פיפרזין - תרכובת בשם הקוד BIMT-17, עם השם הכימי 3- (4- (4- (4-) מתיל (4- (4-) מתיל (4-) piperazine-1-) ethyl) -1H-benzimidazol-2-one.
בתחילת שנות ה-90, מחקר מדעי המוח אישר שתפקוד לקוי של מערכת הסרוטונין קשור קשר הדוק לדיכאון. חוקרים ב-Boehringer Ingelheim קיוו לפתח תרופות חדשות עם תופעות לוואי נמוכות יותר מתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מסורתיות על ידי ייעול הסלקטיביות של תרכובות כלפי קולטני 5-HT. ניסויים מקדימים במבחנה הראו של-BIMT-17 פעילות מעוררת על קולטני 5-HT1A ופעילות אנטגוניסטית על קולטני 5-HT2A. מנגנון פעולה כפול זה יכול באופן תיאורטי לשפר את מצב הרוח על ידי ויסות שחרור נוירוטרנסמיטר.
בשנת 1996, BIMT-17 נכנסה לניסויים קליניים בשלב I כדי להעריך בעיקר מאפיינים פרמקוקינטיים ובטיחות בנבדקים בריאים. התוצאות הראו שהתרכובת הגיעה לריכוז השיא בדם שעתיים לאחר מתן פומי, עם זמן מחצית חיים של כ-11 שעות. זה נסבל היטב במינון של 100 מ"ג, כאשר רק נבדקים בודדים חוו תסמיני נמנום קלים.
צוות המחקר והפיתוח יזם ניסוי קליני שלב II בשנת 1998, שכלל 237 חולים עם דיכאון בינוני עד חמור. הם קיבלו מינונים של 50 מ"ג ו-100 מ"ג של BIMT-17 ופלסבו, בהתאמה, לתקופת טיפול של 8 שבועות. עם זאת, תוצאות הניסוי היו מאכזבות: שיעורי השיפור של ציוני הדיכאון בשתי קבוצות המינון היו 32% ו-35%, בהתאמה, נמוכים משמעותית מ-55% של קבוצת הביקורת, ושכיחות הנמנום בקבוצת המינון של 100 מ"ג עלתה ל-27%, מה שלא הגיע לנקודת הסיום הקלינית שנקבעה מראש.
בשנת 2000, צוות המו"פ התאים את התוכנית והשיק את הניסוי השני בשלב השני, תוך ניסיון לשפר את היעילות על ידי הארכת תקופת המינון ל-12 שבועות ואופטימיזציה של שיפוע המינון, אך התוצאות עדיין לא היו ברמה.
בסקירת הנתונים הקליניים של 2003, החוקרים גילו תופעה בלתי צפויה: מבין 187 המטופלות עם דיכאון שנכללו, 23% מהמשתתפים דיווחו על "עלייה משמעותית בחשק המיני" בדוחות הבדיקה העצמית שלהם, בעוד ששיעור זה היה רק 4% בגברים המשתתפים ולא היה קשור באופן מובהק לשיפור בתסמיני דיכאון. גילוי זה משך את תשומת לבם של מומחי רפואה מינית - באותה תקופה, הפרעת תפקוד מיני של נשים (HSDD) הפכה בהדרגה למוקד מחקר רפואי, אך לא היו תרופות ממוקדות מאושרות ברחבי העולם. בוהרינגר אינגלהיים החליטה מיידית להשעות את הפיתוח של התוויות נוגדות דיכאון ולפנות לבחון את היישומים הפוטנציאליים שלה בתחום הבריאות המינית.
תגיות פופולריות: טיפות פליבנסרין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה