Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של תרחיפים אקסנאטידים בסין. ברוכים הבאים להרחי אקסנאטיד בתפזורת סיטונאי באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
השעיה Exenatideהיא סוג של תרופה היפוגליקמית המבוססת על אגוניסטים לקולטן של גלוקגון כמו פפטיד-1 (GLP-1), השייכת לקבוצת הפפטידים. מרכיב הליבה שלו, Exenatide, הוא פפטיד המורכב מ-39 חומצות אמינו המסונתזות באמצעות טכנולוגיית רקומבינציה גנטית. התרופה פותחה בתחילה במשותף על ידי אלי לילי ו-Amlin Pharmaceuticals, ואושרה לשוק על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 2005, והפכה לתרופה האגוניסטית הראשונה לקולטן GLP-1.
טופס המוצרים שלנו
Exenatide/Exenatide acetate COA
הנחתה מתקדמת של איכות תאי האי (כמות ותפקוד) היא תכונת הליבה הפתולוגית של סוכרת מסוג 2. גורמים פתולוגיים כגון סוכר גבוה, רעילות שומנים, עקה חמצונית, דלקת ולחץ רשתית אנדופלזמית מעכבים - שגשוג תאים ומעוררים - אפופטוזיס של תאים, מה שמוביל לקריסת אוכלוסיות תאים תפקודיות -.השעיה Exenatide, כאגוניסט לקולטן GLP-1 קלאסי, מפעיל את שלוש רשתות האיתות הליבה של PI3K Akt, cAMP PKA Epac ו-AMPK-SIRT1 במורד ה-GLP-1 R, משיג ויסות דיוק משולש של איכות התא -: מקדם גירוי תאי גזע/מבשר שונים בלבלב -{8} שגשוג, ומעכב למעשה - אפופטוזיס של תאים.
התפתחות עוברית ופיזור רקמות של תאי בטא
התפתחותם של תאי בטא מקורה באנדודרם, והתמיינותם והבשלתם היא תהליך ויסות מדויק רב-רב שלבי, רב גנים, המתרחש בעיקר בשלבים האמצעיים והמאוחרים של ההתפתחות העוברית. לאחר הלידה, עדיין תהיה מידה מסוימת של ריבוי והתבגרות.
היווצרות פרימורדיה של הלבלב
במהלך השבוע ה-3 עד הרביעי להתפתחות העובר, התאים של אנדורם המעי הקדמי מתמיינים לניצני לבלב גב וגחוני, שהם הצורות העובריות של התפתחות הלבלב. בשלב זה, עדיין לא התרחשה התמיינות תאים אנדוקריניים.
התמיינות של תאי מבשר אנדוקריניים
במהלך השבוע ה-8 עד העשירי של העובר, תאי האפיתל בניצן הלבלב מתמיינים בהדרגה לתאי מבשר לבלב רב-פוטנטיים, אשר מתמיינים עוד יותר לתאי מבשר אנדוקריניים ומתחילים לבטא גורמי שעתוק ספציפיים לתאי הלבלב כגון PDX-1, PNKX41, פקטורי transcription וכו' אלו. מולקולות רגולטוריות להתמיינות מכוונת של תאי בטא.
- הבשלת תאים ויצירת איים בלבלב
לאחר 12 שבועות של התפתחות עוברית, תאי מבשר אנדוקריניים מתמיינים בהדרגה לתאי בטא לא בוגרים ומתחילים לבטא גנים של אינסולין; משבוע 20 להריון ועד הלידה, תאי בטא לא בשלים מתרבים במהירות, נודדים ומתקבצים, ויוצרים אי לבלב שלם מבחינה מבנית יחד עם תאי אלפא, תאי דלתא ותאים אחרים. תאי בטא תופסים את המיקום המרכזי של אי הלבלב, ויוצרים את מבנה אי הלבלב הקלאסי של "תאי בטא מרכזיים ותאים אחרים היקפיים".
התבגרות וריבוי לאחר לידה
מתקופת היילוד ועד גיל ההתבגרות, תאי בטא ממשיכים להתרבות ולהתבגר, ותפקוד הפרשת האינסולין משתפר בהדרגה; לאחר הבגרות, יורדת משמעותית יכולת ההתפשטות של תאי בטא, בעיקר על ידי שמירה על ספירת תאים יציבה. התפשטות מפצה מוגבלת עלולה להתרחש כאשר העומס המטבולי עולה (כגון השמנה והריון).
מקור מידע עזר:
- Chen Jialun Clinical Endocrinology (מהדורה שנייה) Shanghai Science and Technology Press, 2011
- Bonner-Weir S. חיים ומוות של תא הבטא של הלבלב. מדע וטכנולוגיה של סוכרת. 2010.
- Finegood DT, Scaglia L, Bonner-Weir S. דינמיקה של מסת תאים בטא- בלבלב החולדות הגדל. סוכרת. 1995.
- Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. מנגנונים המקשרים בין השמנה לתנגודת לאינסולין וסוכרת מסוג 2. טבע. 2006.
ירידה במסת התאים: המניע הפתולוגי המרכזי של סוכרת מסוג 2
מערכת ויסות פיזיולוגית של - איכות תאים
שמירה על איכות תאי בטא באורגניזמים בוגרים היא תהליך שיווי משקל דינמי, המווסת על ידי שלושה מרכיבי ליבה:
ניאוגנזה של תאים -: תאי גזע של אפיתל דרכי הלבלב, תאי אסינר, תאי אלפא ותאי קודמים אחרים מתמיינים לתאים - פונקציונליים, שהם מקור חשוב לתוספת תאי - בבגרות.
התפשטות תאי בטא: תאי בטא בוגרים משכפלים את עצמם באמצעות מיטוזה, שהיא המסלול העיקרי להתרחבות המונית של תאי בטא לאחר הלידה.
אפופטוזיס של תאי בטא: הפעלת יתר בתנאים פתולוגיים מובילה למוות והפחתה של מספר תאי בטא.
בתנאים פיזיולוגיים, השלושה מאוזנים כדי לשמור על אוכלוסייה יציבה של תאי בטא מתפקדים; בסוכרת מסוג 2 מעכבים הניאוגנזה והשגשוג, אפופטוזיס היפראקטיבי, והאיזון מתמוטט לחלוטין.
גלוקוטוקסיות: גלוקוז גבוה כרוני גורם ללחץ חמצוני, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, מתח רשתית אנדופלזמית (ERS), ומפעיל מסלולים אפופטוטיים של JNK, p38 MAPK ו-CHOP.
ליפוטוקסיות: הצטברות של חומצות שומן חופשיות (FFA) גורמת לאפופטוזיס שומנים, נזק למיטוכונדריה ולפגמים בהפרשת אינסולין בתאי בטא.
התפרצות סטרס חמצוני: יצירת יתר של ROS, פגיעה ב-DNA, חלבונים ושומנים, מפעילה את המפל האפופטוטי.
מתח רשת אנדופלזמי (ERS): הצטברות של חלבונים לא מקופלים מפעילה את מסלול PERK-eIF2 - ATF4 CHOP, גורם לאפופטוזיס.
פציעה דלקתית: דלקת כרונית- נמוכה של הלבלב, שבה גורמים פרו-דלקתיים כגון TNF -, IL-1, IFN - מפעילים את המסלולים האפופטוטיים NF - κ B ו-Caspase.
צבירה לא תקינה של IAPP: פפטיד עמילואיד בלבלב מקופל בצורה שגויה ליצירת אוליגומרים רעילים, פוגע בממברנות תאי בטא וגורם לאפופטוזיס.
מקור מידע עזר:
- מחקר מנגנון מולקולרי של Exenatide המסדיר את קצב היממה של הכבד. עלון פרמקולוגי סיני, 2024
- האגוניסט לקולטן GLP-1, Exenatide, זמן ניהול משפיע באופן דיפרנציאלי על מקצבי היממה בעכברי db/db סוכרתיים. מכללת אוניברסיטת קנטקי לרפואה, 2024
- ההשפעה הרגולטורית והמשמעות הקלינית של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על קצב יממה של הכבד. כתב עת סיני לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 2024
בסיס הקולטן ומסלול האיתות של Exenatide המווסת את מסת התא -
GLP-1R (משפחת הקולטן המקושרים לחלבון G) מתבטא מאוד בממברנות תאי בטא בלבלב וממוקם על ממברנות אברונים כגון רטיקולום אנדופלזמי ומיטוכונדריה, מה שמספק בסיס מבני לוויסות הרב-ממדי שלהשעיית אקסנאטיד.
קרום התא GLP-1R: יוזם איתות תוך תאי לוויסות התפשטות ואפופטוזיס.
קרום התא GLP-1R: מווסת ישירות את הרשת האנדופלזמית וההומאוסטזיס המיטוכונדריאלי, מעכב ERS ולחץ חמצוני.
Exenatide מפעיל את מסלול הליבה הרגולטורית המשולשת של GLP-1R
לאחר קשירת זיקה גבוהה עם GLP-1R, Exenatide מפעיל שלוש רשתות איתות צולבות סינרגטיות עיקריות, המתווך בצורה מדויקת - ניאוגנזה של תאים, שגשוג ואנטי אפופטוזיס:
PI3K Akt-FoxO1 מסלול: מסלול ריבוי ליבה ואנטי אפופטוטי המקדם ביטוי של cyclin D1, מעכב FoxO1, GSK3 וחלבונים פרו אפופטוטיים.
מסלול CAMP PKA Epac: מקדם התחדשות - תאים, משפר את ביטוי הגנים של אינסולין, מעכב ERS ומייצב את פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית.
מסלול AMPK-SIRT1-PGC-1: מווסת אוטופגיה, ביוסינתזה של המיטוכונדריה, מתח נוגד חמצון ומשפר את חילוף החומרים באנרגיה.
שלושת המסלולים העיקריים משפרים זה את זה: Akt מפעיל AMPK, PKA משפר את פעילות Akt, SIRT1 מבטל את FoxO1 ו-PGC-1, ויוצרים רשת מגנה מקיפה לתאים.
הבסיס המבני של הגנת תאי Exenatide
לפפטיד Exenatide (Exendin-4) 39 יש יכולת הסתגלות לכיוון תאי ביתא:
קישור בעל זיקה גבוהה לתא - GLP-1 R, עם יעילות הפעלה של יותר מפי 10 מזו של GLP-1 טבעי.
עמיד בפני השפלה DPP-4, עם מחצית חיים- של 2.4 שעות, הפעלה ממושכת של מסלולי איתות.
מטען חיובי חלש, חודר בקלות לממברנת התא, ומצטבר בציטופלזמה ובאברונים.
מקור מידע עזר:
- המנגנון שבו exenatide מעכב פירופטוזיס ומשפר עמידות לאינסולין בכבד באמצעות עיכוב PPAR δ. ביוטק, 2026
- Exenatide משפר סטאטוזיס בכבד ומחליש מסת שומן וביטוי גנים FTO באמצעות מסלול איתות PI3K במחלת כבד שומני לא אלכוהולי. PMC, 2024
- Exenatide מחליש Steatohepatitis ללא-אלכוהול על ידי עיכוב מסלול האותות של Pyroptosis. Frontiers in Endocrinology, 2021
ויסות של ניאוגנזה של - תאים: קידום התמיינות טרנספורטורית של תאים
לבלב מבוגר מכיל תאי מבשר רב פוטנציאליים (אפיתל צינורי, תאי אציני, אלפא) עם שיעור נמוך של ניאוגנזה בתנאים פיזיולוגיים; הניאוגנזה של סוכרת מעוכבת ואינה יכולה לפצות על אובדן האפופטוזיס. Exenatide מפעיל ביעילות את התחדשות תאי בטא ומהווה מנגנון מפתח להשלמת אוכלוסיית תאי הבטא.
מנגנון מולקולרי של Exenatide המקדם ניאוגנזה של - תאים
הפעל גזע תאי מבשר לבלב
מסלול: מסלולי cAMP PKA CREB ו-PI3K Akt מפעילים באופן סינרגטי גורמי שעתוק ספציפיים לתא - כגון Ngn3, Pdx-1 ו-Nkx6.1.
השפעה: תאי הגזע של אפיתל הצינורית עוברים ביטול התמיינות כדי להשיג גזע, ומתחילים את תוכנית ההתמיינות של התאים -.
קדם את ההתמיינות של תאי אלפא לתאי בטא
מנגנון: וויסות עלייה של PCSK1 ו- Pax4, עיכוב של גנים לסמן תאי אלפא (Arx, Glucagon), וקידום של מעבר גורל תאי אלפא לתאי בטא.
עדות: בעכברי db/db, Exenatide מגביר את קצב ההתמיינות של תאי אלפא פי 3-4, ושיעור תאי הבטא החדשים שנוצרו מגיע ל-20% -30%.
ויסות המיקרו-סביבה של הלבלב
מעכב פיברוזיס ודלקת בלבלב, שפר את המטריצה החוץ-תאית (ECM), ומספק מיקרו-סביבה מתאימה לאנגיוגנזה.
Upregulation של SDF-1 משפר את הביות וההתמיינות של תאי מבשר.
ויסות שיתופי של שעון ביולוגי
Exenatide מסנכרן את השעון הצירקדי של הלבלב, מפעיל את CLOCK/BMAL1 ומשפר באופן קצבי את הביטוי של גנים הקשורים לנאוגנזה.
השפעות פתולוגיות של ניאוגנזה של - תאים
מודל בעלי חיים: טיפול ב-Exenatide בעכברים המוזנים ב-db/db ועתירי-שומן במשך 8-12 שבועות הביא לעלייה של 50% עד 70% במספר תאי הבטא החדשים שנוצרו ולעלייה משמעותית בתאים חיוביים לאינסולין בלבלב.
מודל התא: גרימת התמיינות של תאי צינורית לבלב אנושיים ותאי iPS לתאי בטא, Exenatide מגבירה את יעילות ההתמיינות ביותר מ-60%.
מקור מידע עזר:
- מחקר מנגנון מולקולרי של Exenatide המסדיר את קצב היממה של הכבד. עלון פרמקולוגי סיני, 2024
- האגוניסט לקולטן GLP-1, Exenatide, זמן ניהול משפיע באופן דיפרנציאלי על מקצבי היממה בעכברי db/db סוכרתיים. מכללת אוניברסיטת קנטקי לרפואה, 2024
- המנגנון שבו exenatide מעכב פירופטוזיס ומשפר עמידות לאינסולין בכבד באמצעות עיכוב PPAR δ. ביוטק, 2026
שאלות נפוצות
ש: למה כןהשעיית אקסנאטידלפעמים לגרום לעלייה חולפת בגלוקוז בדם מיד לאחר ההזרקה?
+
-
ת: תכשיר המיקרוספרה משחרר פרץ ראשוני קטן של אקסנטיד, שיכול להאט באופן זמני את התרוקנות הקיבה בצורה חזקה יותר ולשנות את הדינמיקה המוקדמת של אינסולין/גלוקגון. אצל חלק מהאנשים, זה מעלה זמנית את רמת הגלוקוז בדם לפני שהאפקט הטיפולי היציב משתלט.
ש: האם תרחיף ההזרקה יכול להשפיע באופן מקומי על קולגן או אלסטין בעור בשימוש חוזר-לטווח ארוך?
+
-
ת: כן. המיקרוספירות בשחרור-מתמשך מייצרות דלקת מקומית כרונית קלה. במשך חודשים, זה יכול לשנות בעדינות את פעילות הפיברובלסט העורי, מה שמוביל לעיבוי מקומי קל או גמישות עור מופחתת באתרי הזרקה תכופים, דבר שלא ניתן לראות עם ניסוחים בשחרור מיידי.-
ש: מדוע אקסנאטיד מושפע פחות מליקוי כליות בהשוואה לאקסנטיד בשחרור מיידי?
+
-
ת: השחרור המתמשך ברמה נמוכה- מונע ריכוזי שיא בפלזמה גבוהים. מכיוון שאגוניסטים לקולטן GLP-1 מפוקים בחלקם על ידי הכליה, פסגות נמוכות מפחיתות את עומס הסינון הכלייתי, מה שהופך אותו לסלחן יותר בתפקוד כליות קל עד בינוני.
ש: האם בסיס ההשעיה מפריע לבדיקות חיסוניות נפוצות של הורמונים או נוגדנים?
+
-
ת: המיקרוספרות הפולימריות וכלי הרכב התלוי יכולים להיקשר בצורה חלשה לנוגדני בדיקה או לגרום לאות רקע לא ספציפי. זה עלול להוביל להערכת חסר קלה או להשפעות מטריצות בחלק מהמבחנים החיסוניים אם לא מתייחסים אליו כראוי.
ש: מדוע לאקסנטיד יש סיכון נמוך יותר לטכיפילקסיס (תגובה מופחתת לאורך זמן)?
+
-
ת: גירוי קולטן יציב ומתמשך מונע את תנודות הריכוז הגדולות הנראות עם הזרקות BID. זה מפחית את התדירות של הפנמה וחוסר רגישות של קולטן GLP-1, ועוזר לשמר את היעילות הגליקמית לאורך זמן אצל חלק מהמטופלים.
תגיות פופולריות: השעיה exenatide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה