Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של תרחיף אמוקסיצילין ואשלגן clavulanate בסין. ברוכים הבאים להרחבת אמוקסיצילין ואשלגן קלבולנט בתפזורת בתפזורת גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
תרחיף אמוקסיצילין ואשלגן clavulanateהוא תכשיר רחב-ספקטרום של תרכובות אנטיבקטריאליות, המורכב מאמוקסיצילין (- אנטיביוטיקה לקטם) ואשלגן קלוולנט (- מעכב לקטאז) ביחס מדעי (בדרך כלל 4:1 או 7:1), שתוכנן במיוחד עבור ילדים וחולים עם קשיי בליעה. היתרון המרכזי שלו טמון בעיכוב - הלקטאז המיוצר על ידי הנבט באמצעות חומצה קלבולנית, הגנה על אמוקסיצילין מפני הידרוליזה אנזימטית, פריצת מחסום ההתנגדות, הרחבת ספקטרום האנטיביוזה באופן משמעותי, כיסוי גראם חיובי (כגון אנזים המייצר Staphylococcus aureus, סטרפטוקוקוס שלילי כמו גרמומוניה (ESB) Escherichia coli, Haemophilus influenzae), וחיידקים אנאירוביים מסוימים (כגון Bacteroides fragilis), מתאים במיוחד לטיפול בהדבקה באזורים עם שכיחות גבוהה של נבט מייצר אנזים.
לתרחיף יש מאפיינים של זמינות ביולוגית גבוהה, מינון גמיש, טעם משופר (לעתים קרובות מתווסף עם תמצית פרי) וכו', מה שנוח לילדים לתת תרופות במדויק בהתאם למשקלם (המינון הנפוץ הוא 80-90 מ"ג/ק"ג ליום, נלקח 2-3 פעמים), ולהפחית את הגירוי במערכת העיכול (לדוגמה, השכיחות של טבליות נמוך ב-3%). בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית לטיפול בדלקת אוזן תיכונה חריפה, סינוסיטיס, דלקת ריאות, דלקות בדרכי השתן, דלקות עור ורקמות רכות, ועקיצות של בעלי חיים, במיוחד עבור זיהומים הנגרמים על ידי נבט מייצר אנזים, היעילות משמעותית (שיעור פינוי הנבט גדל ביותר מ-50% בהשוואה לאמוקסצילין בלבד).
מידע נוסף על תרכובת כימית:
המוצר שלנו
תרחיף אמוקסיצילין ואשלגן clavulanateהוא פורמולציה אנטיביוטית מורכבת המורכבת ממוצר, אשר פורץ באופן סינרגטי דרך מחסומי עמידות חיידקים ומשיג כיסוי רחב-ספקטרום של פטריות המייצרות אנזים. מנגנון הפעולה שלו כולל היבטים מרובים כגון מבנה מולקולרי של תרופה, קינטיקה של עיכוב אנזים, הפרעה לסינתזה של דופן תאי פטרייה ואופטימיזציה פרמקוקינטית. להלן ניתוח שיטתי מבסיס מולקולרי ועד להשפעות קליניות.
1. Amopenixin: מרכיב הליבה של - אנטיביוטיקה לקטם
Amopenixin שייך למחלקת האמינו פניצילין, והמבנה המולקולרי שלו כולל טבעת לקטאם - (טבעת רבעונית) וטבעת תיאזול (טבעת רבעונית), המחוברות בקשרי אמידים ליצירת ליבה דו-ציקלית. טבעת הלקטאם - היא מבנה מפתח לפעילות אנטיביוטית, ואטום החמצן הקרבונילי שלה נקשר באופן קוולנטי לשאריות הסרין של חלבונים קושרי פניצילין פטריות (PBPs) ליצירת קומפלקסים של אצילציה בלתי הפיכים, ובכך חוסם את תגובת ההתקשרות הצולבת של פפטידוגליקן דופן תא חיידקים. לאמופניקסין יש השפעה חיידקית ישירה על פטריות גראם חיוביות (כגון סטרפטוקוקוס ופנומוקוקוס) ופטריות גראם שליליות מסוימות (כגון Haemophilus influenzae ו-Moraxella catarrhalis), אך מושבתת בקלות על ידי הידרוליזה אנזימטית על פטריות המייצרות - lactams - lactam ו-Staphychoscheri.
2. פוטסיום clavulnate: "מעכב התאבדות" של - לקטאז
אשלגן קלוולנאט הוא צורת מלח האשלגן של חומצה קלוולנית, בעלת מבנה מולקולרי הדומה לפניצילין, אך השרשרת הצדדית של טבעת הלקטם - מכילה אטום חמצן (אוקסיפניצילין), המקנה לה פעילות מעכבת אנזים ייחודית. חומצה קלוולנית פועלת באמצעות המנגנונים הבאים:
קישור בלתי הפיך: טבעת הלקטם - של חומצה קלוולנית עוברת תגובה של פתיחת טבעת עם שיירי הסרין במרכז הפעיל של אנזים לקטם -, ויוצרת קשר קוולנטי יציב המשבית את האנזים לצמיתות.
עיכוב בספקטרום רחב: זה יכול לעכב סוגים שונים של - לקטאזים, כולל סוג TEM, סוג SHV (פטריה שליליות גראם) וסוג סטפילוקוקוס (פטרייה חיובית לגרם), המכסה זנים עמידים לתרופות- השכיחות בפרקטיקה הקלינית.
תלות בזמן: הקישור של חומצה קלוולנית לאנזימים דורשת פרק זמן מסוים, והשפעתה המעכבת גוברת עם זמן מגע ממושך. לכן, יש להשתמש בו בשילוב עם אמופניקסין כדי לשמור על הגנה-לטווח ארוך.
Clavulnic acid itself has weak antibiosis activity (MIC value usually>64 מיקרוגרם/מ"ל), אך קבוע העיכוב שלו (Ki) נגד - לקטאז יכול להגיע לרמה הננומולרית, נמוכה משמעותית משיעור ההידרוליזה האנזימטית של אמופניקסין, מה שמספק הגנה מתמשכת לאמופניקסין.
מנגנון אנטיביוזה שיתופי: מאינטראקציה מולקולרית ועד להרג תאים
1. קינטיקה של יצירת קומפלקסים של מעכבי אנזים
ההשפעה הסינרגטית של אמופניקסין ואשלגן קלוולנאט עוקבת אחר מודל "הרג מגן":
בשלב הראשוני, חומצה קלוולנית נקשרת באופן מועדף ללקטאז - המיוצר על ידי פטרייה, ויוצרת קומפלקס מעכב אנזים (E-I) המונע מהאנזים לפרק את אמופניקסין.
שלב ביניים: אמופניקסין חודר לממברנה החיצונית של החיידק (פטרייה שלילי גראם) או לדופן התא (נבט חיובי לגרם), נקשר ל-PBPs, מעכב את פעילות הטרנספפטידאז וחוסם את הקישור הצול- של שרשראות פפטידוגליקן.
שלב סופני: הסינתזה של דפנות תאים חיידקיות מעוכבת, וכתוצאה מכך פגמים בדופן התא וחוסר איזון בלחץ האוסמוטי, מה שמוביל בסופו של דבר להפעלה של אנזימי אוטוליזה של פטריות ולהתמוססות ומוות של תאי חיידק.
Experimental data shows that when amopenixin is combined with clavulnic acid in a 4:1 ratio, the MIC value against TEM-1 type β - lactase producing Escherichia coli can be reduced from>256 מיקרוגרם/מ"ל עד 8 מיקרוגרם/מ"ל, וניתן להגדיל את קצב העיכוב פי 32.
2. בסיס מולקולרי של הרחבת ספקטרום אנטיביוזה
תוספת של חומצה קלוולנית מרחיבה את ספקטרום האנטיביוזה של אמופניקסין מ"חיידק שאינו מייצר אנזים" ל"חיידק מייצר אנזים", כולל:
פטריית גראם חיובית: מכסה -מתיצילין Staphylococcus aureus (MSSA), Streptococcus agalactiae וכו', עם שיעור התאוששות רגישות של למעלה מ-90% עבור זנים המייצרים אנזימים.
פטריות גראם שליליות, כולל - לקטאז המייצר את Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae וכו', הגדילו את הכיסוי שלהם של נבט Enterobacteriaceae (כגון Escherichia coli ו-Klebsiella) ל-60% -70%.
פטרייה אנאירובית: יש להן השפעה חיידקית סינרגטית על נבט אנאירובי כגון Pseudomonas aeruginosa ו- Porphyromonas gingivalis, ומפחיתות את ערכי ה-MIC פי 4-8.
3. אסטרטגיה כפולה לעיכוב פטריות עמידות לתרופות-
עבור זנים שפיתחו עמידות לאמופניקסין, פורמולציות של תרכובות מעכבות את התפתחות העמידות באמצעות המנגנונים הבאים:
עיכוב אנזים: חומצה קלוולנית חוסמת את מסלול ההתנגדות להידרוליזה המתווך על ידי - לקטאז.
עיכוב שינוי יעד: הקישור של אמופניקסין ל-PBPs יכול לגרום למוטציות PBPs של פטריות (כגון PBP2a), אך חומצה קלוולנית מעכבת את הופעתה של עמידות לתרופות- ברמה גבוהה על ידי הפחתת פעילות מטבולית חיידקית, ומפחיתה את הביטוי של חלבונים מוטנטיים.
מחקרים קליניים הראו ששיעור פינוי הפטריות של אמופניקסין ואשלגן קלוולנט בטיפול בהדבקות בפטריות מייצרות אנזימים הוא 85% -90%, גבוה משמעותית מזה של אמופניקסין בלבד (30% -40%).
1. אפקט סינרגטי של ספיגה דרך הפה
הזמינות הביולוגית דרך הפה שלתרחיף אמוקסיצילין ואשלגן clavulanateהוא גבוה יחסית (אמופניקסין 93%, חומצה קלוולנית 75%), והם נספגים באופן עצמאי במערכת העיכול. עם זאת, סבילות הסביבה החומצית של חומצה קלוולנית (pKa 2.7) יכולה להפחית את הפירוק של אמופניקסין בחומצת קיבה ולשפר את קצב הספיגה הכולל. השפעת המזון על הספיגה משתנה:
דיאטה עתירת שומן: זמן שיא מושהה של אמופניקסין (Tmax הוארך מ-1.5 שעות ל-2.5 שעות), אך ספיגת חומצה קלוולנית לא הושפעה, והשטח הכולל מתחת לעקומת זמן התרופה (AUC) נשאר יציב.
תזונה דלת שומן: אין לה השפעה משמעותית על הספיגה, מומלץ ליטול לאחר ארוחות להפחתת גירוי במערכת העיכול (כגון שלשולים ובחילות).
2. סיקור שיתופי של הפצה ארגונית
Amopenixin ואשלגן clavulnate מופצים באופן נרחב בנוזלי גוף ורקמות, כולל:
דרכי הנשימה: ריכוז רירית הסימפונות מגיע ל-50% -70% מריכוז התרופה בדם, מתאים להדבקות בדרכי הנשימה התחתונות (כגון דלקת ריאות וברונכיטיס).
מערכת השתן: ריכוז האמופניקסין בשתן יכול להגיע ל-1000-3000 מיקרוגרם/מ"ל, וריכוז החומצה הקלוולנית הוא 100-300 מיקרוגרם/מ"ל. יש לו השפעות טיפוליות משמעותיות על נגיעות בדרכי השתן כגון דלקת שלפוחית השתן ופיאלונפריטיס.
עור ורקמות רכות: ריכוז התרופות באזורים דלקתיים גבוה פי 2-3 מאשר באזורים לא דלקתיים, מה שהופך אותו למתאים להדבקות כמו צלוליטיס ועקיצות של בעלי חיים.
3. ויסות מתואם של חילוף החומרים והפרשה
Amopenixin מופרש בעיקר דרך הכליות (60% -70% בצורתו המקורית), בעוד שחומצה קלוולנית עוברת חילוף חומרים דרך מסלולים כפולים בכליות (50% -70%) ובכבד (30% -50%). מחצית החיים של השניים דומים (אמופניקסין 1.1 שעות, חומצה קלוולנית 1.0 שעה), ו-2-3 מנות ביום יכולות לשמור על ריכוזי תרופות יעילים בדם. התאמה לקבוצות מיוחדות:
אי ספיקת כליות: כאשר קצב פינוי הקריאטינין נמוך מ-30 מ"ל לדקה, יש להפחית את המינון ל-1/2-1/3 מהמינון המקובל כדי למנוע הצטברות של חומצה קלוולנית (שיש לה סיכון מעט גבוה יותר לרעילות נפרו מאשר אמופניקסין).
הפרעה בתפקוד הכבד: שיעור חילוף החומרים של חומצה קלוולנית בכבד עולה, אך אין צורך להתאים את המינון, ויש צורך לעקוב אחר רמות הטרנסמינאזות (שכיחות עלייה חולפת היא כ-3%-5%).
אימות מנגנון ביישומים קליניים
1. סוגי זיהום וכיסוי פתוגנים
Amopenixin ואשלגן clavulnate מתאימים לאנזים הבאים המייצרים נגיעות פטריות:
נגיעות בדרכי הנשימה התחתונות: החמרה חריפה של ברונכיטיס כרונית ודלקת ריאות נרכשת-בקהילה הנגרמת על ידי שפעת המייצרת את Haemophilus influenzae ו-Moraxella catarrhalis.
נגיעות בדרכי השתן: נגיעות מורכבות בדרכי השתן הנגרמות על ידי Escherichia coli ו-Klebsiella pneumoniae, מתאים במיוחד לטיפול אמפירי.
נגיעות עור ורקמות רכות: נגיעות מעורבות של Pasteurella polycida ופטרייה אנאירובית צריכה להיות מכוסה בעקיצות של בעלי חיים ונגיעות כף רגל סוכרתית.
נגיעות אוזניים, אף וגרון: כיסוי של פטריות מייצרות אנזים בדלקת אוזן תיכונה חריפה (ילדים) וסינוסיטיס (מבוגרים).
2. איזון בין יעילות ובטיחות
היתרונות הטיפוליים של תכשירים מורכבים באים לידי ביטוי ב:
שיעור פינוי חיידקים: קצב הפינוי של פטרת מייצרת אנזים גבוה ב-40%-50% מאשר שימוש באמופניקסין בלבד.
קיצור משך הטיפול: ניתן לקצר את משך הטיפול בדלקת ריאות נרכשת-בקהילה מ-10-14 ימים ל-7-10 ימים.
בקרת עמידות לתרופות: באזורים עם שיעור עמידות של פחות מ-20%, שימוש-ראשון יכול לעכב את השימוש לרעה באנטיביוטיקה מתקדמת כגון קרבפנמים.
מבחינת אבטחה, יש לשים לב ל:
תגובות במערכת העיכול: השכיחות של שלשולים היא כ-10% -15%, הקשורה להפרעה של חומצה קלוולנית עם מיקרוביוטה של המעיים.
השילוב של פרוביוטיקה יכול להקל עליו.
תגובות אלרגיות: נאסר על הסובלים מאלרגיה לפניצילין להשתמש בו, ושכיחות האלרגיה הצולבת היא כ-5% -10%. נדרשת בדיקת עור.
השפעה על תפקודי כבד: שימוש ארוך טווח מצריך ניטור של ALT/AST, במיוחד בשילוב עם מחלת כבד או תרופות רעילות לכבד (כגון פרצטמול).
כיוון מחקר עתידי: נתיבים חדשים לאופטימיזציה של מנגנונים
פיתוח ננופורמולציה:
על ידי עטיפה בליפוזומים או ננו-חלקיקים פולימריים, ניתן לשפר את היציבות של חומצה קלוולנית (הימנעות מהידרוליזה) ולהאריך את זמן הפעולה.
שיפור מעכבי אנזים:
פיתחו מעכבי אנזים לקטם - חדשים (כגון אביבקטם וריליבקטם) כדי להרחיב את הכיסוי של מטאלו-אנזימים (NDM-1, VIM).
מודל פרמקוקינטי פרמקודינמי (PK/PD):
מבוסס על ריכוז תרופה חופשית (fAUC/MIC) כדי לייעל את משטר המינון ולהשיג טיפול מותאם אישית.
תרחיף אמוקסיצילין ואשלגן clavulanateהפכו לנשק הליבה לתגובה קלינית לנגיעות פטריות המייצרות אנזים באמצעות מנגנון כפול של "התקפת מטרה של עיכוב אנזים". הניתוח המדעי של מנגנון הפעולה שלו לא רק מספק בסיס לשימוש רציונלי בתרופות, אלא גם מצביע על הכיוון לפיתוח של אנטיביוטיקה חדשה.
שאלות נפוצות
מדוע אשלגן קלבולנט בתרחיף אינו שורד יותר מ-3 ימים בטמפרטורת החדר?
+
-
בטמפרטורת החדר (20 מעלות צלזיוס), מחצית החיים של-העוצמה של אשלגן קלבולנט היא רק כיומיים. מחקרי יציבות חושפים את האמת הקשה: אמוקסיצילין נשאר יציב למשך 7 ימים, אך אשלגן קלבולנט מתפרק במעל 40% לאחר אחסון ב-25 מעלות צלזיוס למשך 7 ימים, ועוצמתו יורדת ל-90% תוך יומיים בלבד (t ₉ ₀). מנגנון קור: אשלגן קלבולנט רגיש ביותר ללחות וחום, והידרוליזה ופתיחת הטבעת הם "הרוצחים הבלתי נראים" שלו - זו גם הסיבה הבסיסית לכך שההוראות דורשות אחסון בקירור (2-8 מעלות צלזיוס) ויש להשליך לאחר 10 ימים.
מי חפר את ה"מלכודת המתוקה" במתלים?
+
-
סיכון נסתר לחולי פנילקטונוריה - אספרטיים. כדי לשפר את הדבקות בתרופות בילדים, חלק מהתרחיפים (כגון 200 מ"ג/28.5 מ"ג ל-5 מ"ל) הוסיפו עם אספרטיים כממתיק. האספרטיים הכלול בכל 5 מ"ל יעבור חילוף חומרים לפנילאלנין בגוף, שאינו מזיק לילדים בריאים, אך הוא "רעל מתוק" לחולי פנילקטונוריה.
מדוע "נפח המילוי" על בקבוק האבקה הוא כמעט פי שניים מהערך הנומינלי?
+
-
כדי שתוכל לנער בצורה חלקה. לבקבוק תרחיף יבש בנפח נומינלי של "100 מ"ל" יש נפח אבקה בפועל של כ-49-52 מ"ל בלבד. החלל הנוסף בתוך הבקבוק משמש לספק "מגרש ספורט" לניעור עם מים, ומבטיח שניתן לפזר את האבקה במלואה לתרחיף אחיד. זהו 'עיצוב נסתר' השמור על ידי מהנדסי ניסוח למרחב הפעולה של המטופל.
האם זו תרופה לבני אדם או תרופה וטרינרית? האם המתכון באמת שונה?
+
-
שניהם זמינים, אך היחס בין אמוקסיצילין/חומצה קלבולנית גבוה יותר בגרסה הווטרינרית. היחס בין טיפות תרחיף פומי לשימוש בבעלי חיים (כלבים וחתולים) הוא 4:1, אך הריכוז גבוה יותר (50 מ"ג/12.5 מ"ג למ"ל). הבדלים פחות ידועים-: האינדיקציות עבור הגרסה הווטרינרית כוללות מחלת חניכיים בכלבים ומורסה עורית בחתולים, והן מסווגות בבירור כ'בטיחות לא מוגדרת עבור בעלי חיים בהריון'.
תגיות פופולריות: השעיה אמוקסיצילין וקלבולנט אשלגן, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה