ריסוס גבפנטיןהיא תרופה אנטי -אפילפטית המשמשת גם לטיפול עצבי. צורת המינון הנפוצה שלה היא כמוסה או טאבלט דרך הפה. הוא נספג בקלות ומגיע לריכוז שיא תוך 2-3 שעות. הזמינות הביולוגית תלויה במינון, עם מינון אוראלי יחיד של 300 מגה וכתוצאה מכך זמינות ביולוגית של 60%; אך ככל שהמינון גדל, הזמינות הביולוגית אכן פוחתת. גבפנטין מופץ באופן נרחב בכל הגוף, במיוחד בלבלב ובכליות. התרופה אינה מטבוליזם בגוף והיא מופרשת בצורתה המקורית דרך הכליות. שיעור ההפרשה שלו פרופורציונאלי לשיעור הפינוי של האינוזין. מחצית החיים של פינוי גאבפנטין היא 5-7 שעות. בחולים עם אי ספיקת כליות, הפרשתם מאטה וקצב הכריכה של חלבון פלזמה נמוך מאוד (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
|
|
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
מנגנון ההדבקה הרירית של ריסוס גבפנטין על חלקיקי ננו -מרוכבים של צ'יטוסאן אלגינט
ריסוס גבפנטין, כתרופה אנטי -אפילפטית בשימוש נרחב, הראתה יעילות משמעותית בטיפול בכאבים נוירופתיים וטיפול באדג'ובנט להתקפים חלקיים. עם זאת, צורות מינון אוראלי מסורתיות מתמודדות עם אתגרים כמו השפעות מעבר ראשונות בכבד, מטבוליזם לקוי במערכת העיכול ויציבות תרופות, המגבילים את זמינותם הביולוגית. בשנים האחרונות נתיבי מסירת תרופות שאינם במערכת העיכול, במיוחד מערכות מסירת תרופות לרירית הפה, הפכו לנקודה חמה מחקרית בגלל יכולתם להימנע מהשפעות מעבר ראשונות, להגביר את ריכוזי התרופות המקומיות ולשפר את תאימות המטופלים. חלקיקי ננו -חלקיקים מורכבים של צ'יטוסאן אלגינט, כנושאת מסירת תרופות חדשה, מספקים פיתרון חדשני למסירת הרירית של גבפנטין בגלל תאימות הביולוגית המצוינת שלהם, הדבקה רירית ומאפייני שחרור הניתנים לשליטה.
הכנה ומאפיינים של חלקיקי ננו -חלקיקים מורכבים של צ'יטוסאן
תכונות כימיות של צ'יטוסאן ואלגינט
צ'יטוסאן הוא פוליסכריד קטיוני טבעי המתקבל על ידי דיקטילציה של צ'יטין. קבוצת האמינו ( - NH ₂) על השרשרת המולקולרית שלה מופרכת ל - NH ∝⁺ בתנאים חומציים, ומעניקה לה מטען חיובי. חומצת אלגניקה היא פוליסכריד אניוני המופק מאצות חומות, המורכבות מחומצה -1,4-D-Mannuronic (M) ו- -1,4-L-guluronic (G) המחוברת על ידי קשרים של 1,4-glycosidic. אלגינט (כמו נתרן אלגינט) יכול ליצור מבנה רשת ג'ל בנוכחות יוני סידן (Ca ²+), שהוא רגיש ל- pH (פירוק יציב, ניטרלי/אלקליין).
שיטת הכנה של חלקיקים מורכבים
חלקיקי ננו-חלקיקים מורכבים של צ'יטוסאן מוכנים בדרך כלל בשיטת ג'ל יונים או שיטת הרכבה עצמית:
שיטת ג'ל יונים: לאחר ערבוב תמיסת צ'יטוסאן ותמיסת אלגינט נתרן, מתווסף חומר קישור צולב (כמו נתרן טריפוליפוספט TPP או CA ²+) ליצירת חלקיקים ננו באמצעות אינטראקציה אלקטרוסטטית. יון הפוספט ב- TPP נקשר עם קבוצת האמינו של צ'יטוסאן ליצירת מבנה יציב צולב.
שיטת הרכבה עצמית: שימוש בכוחות הבין -מולקולריים בין צ'יטוסאן לאלגינט, כמו קשירת מימן ואינטראקציות הידרופוביות, ליצירת חלקיקים חלקיקים באופן ספונטני.
מאפיינים של חלקיקים מורכבים
גודל החלקיקים והמורפולוגיה: גודל החלקיקים של חלקיקים מורכבים הוא בדרך כלל בין 100-300 ננומטר, כדורי או כמעט כדורי, עם משטח חלק ופיזור טוב.
פוטנציאל זטה: המטען החיובי של צ'יטוסאן והמטען השלילי של אלגינט מנטרלים זה את זה באמצעות חשמל סטטי, מה שהופך את פוטנציאל הזטה של חלקיקים מורכבים קרוב לניטרלי (± 10 mV), מה שמועיל להפחתת הדבקה עם Mucin ושיפור יכולת החדירה.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) שלריסוס גבפנטיןניתן להשיג.
רגישות ל- pH: ג'ל אלגינט יציב בסביבה חומצית ומתמוסס בסביבה ניטרלית/אלקליין, שיכול לממש את השחרור הממוקד של תרופות בדרכי המעי או ברירית.
מבנה ומאפיינים פיזיולוגיים של רירית דרך הפה
מבנה היסטולוגי של רירית דרך הפה
הרירית הפה מורכבת משכבת האפיתל, למינה פרופריה ושכבה תת -סוקוסלית
שכבת אפיתל: אפיתל קשקשני מרובד, בעובי של כ 500-800 מיקרומטר וחדירות של 4-4000 פעמים מזה של העור. תאי אפיתל יוצרים מחסום פיזי דרך צמתים הדוקים, ותרופות יכולות להיכנס לגוף דרך מסלולי טרנס -תאי או paracellular.
שכבה מובנית: המורכבת מרקמת חיבור צפופה, עשירה בנימים וכלי לימפה, תרופות נספגות ונכנסות ישירות למחזור המערכתי דרך הווריד הכוס, תוך הימנעות מהשפעות מעבר ראשונות.
שכבת submucosal: רקמות חיבור רופפות המכילות בלוטות ורקמת שומן, ומספקת תמיכה מכנית למסירת תרופות.
סביבה פיזיולוגית של רירית דרך הפה
ערך pH: ערך ה- pH של הרוק הוא 6.2-7.6, שהוא אלקליין חלש ומועיל ליציבותם של חלקיקים מורכבים של צ'יטוסאן.
פעילות אנזים: הרוק מכיל כמות קטנה של אמילאז ופרוטאז, אך יש לו השפעות השפלה חלשות על צ'יטוסאן ואלגינט.
הפרשת רוק: במנוחה, הפרשת הרוק היא 0.5-1.5 ליטר/ד, עם קצב זרימה של 0.3-0.5 מ"ל/דקה, מה שעלול לגרום לשטיפה מכנית של תרופות.
יתרונות מתן רירית דרך הפה
הימנעות מהשפעות מעבר ראשונות: תרופות נקלטות ישירות במחזור המערכתי דרך הרירית, מה שמגדיל משמעותית את הזמינות הביולוגית שלהן.
הופעה מהירה: הרשת כלי הדם השופעת מתחת לרירית מקדמת ספיגת תרופות מהירה, מה שהופך אותה לטיפול בכאב חריף.
עמידה גבוהה של חולים: התרסיס קל לשימוש, מתאים במיוחד לילדים, לקשישים או לחולים עם דיספגיה.
מנגנון ההדבקה הרירית של חלקיקי ננו -מרוכבים של צ'יטוסאן
תורת ההדבקה
הידבקות רירית מתייחסת לקשרים שאינם קוולנטיים (כמו קשירת מימן, אינטראקציות אלקטרוסטטיות, כוחות ואן דר וואלס) או קשרים קוולנטיים בין נשאי תרופות ומשטחי רירית, המאריכים את זמן השמירה של תרופות באתרי רירית. מנגנון ההדבקה של חלקיקי ננו -חלקיקים מורכבים של צ'יטוסאן כולל בעיקר את התיאוריות הבאות:
תיאוריה אלקטרונית: קבוצות האמינו של צ'יטוסאן נקשרות לשאריות חומצה סיאלית (טעונות שליליות) על פני הרירית באמצעות אינטראקציות אלקטרוסטטיות.
תיאוריית דיפוזיה: שרשראות מולקולריות של צ'יטוסאן חודרות לשכבת הריר הרירית ויוצרים קשרי מימן או אינטראקציות הידרופוביות עם מולקולות מוקין.
תורת הספיחה: פני השטח של חלקיקים ננו סופגים על פני הרירית דרך כוחות ואן דר וואלס או אינטראקציות הידרופוביות.
תיאוריית התייבשות: כאשר חלקיקים ננו באים במגע עם הרירית, מים גורשים, ויוצרים אזור פולימר ריכוז גבוה המקדמי הדבקה.
השפעת דבק של צ'יטוסאן
צ'יטוסאן הוא המרכיב הדבק העיקרי של חלקיקי ננו מורכבים, ומנגנון ההדבקה שלו כולל:
אינטראקציה אלקטרוסטטית: ה- NH ∝⁺ של צ'יטוסאן נקשר עם מטענים שליליים על פני הרירית (כמו חומצה סיאלית ומוקין) ליצירת שכבת דבק יציבה.
היווצרות קשירת מימן: הידרוקסיל (- OH) ואמינו (- NH ₂) של קבוצות של צ'יטוסאן יוצרים קשרי מימן עם הקבוצות הקרבוקסיליות (- COOH) וקבוצות הידרוקסיל של מוקין.
פתיחת מחסום רירית: צ'יטוסאן יכול להפעיל את מסלולי איתות ההדבקה המוקדית (FAK) ואת מסלולי האיתות של טירוזין קינאז, לגרום להשפלת חלבוני צומת הדוקים (כמו ZO-1 ו- Claudin-1), פותחים באופן הפיך את מחסום הרירית ומקדמים את העדירה לתרופות.
טכנולוגיות מפתח מוצר
השפעה סינרגיסטית של אלגינט
אלגינט משפר את תכונות ההדבקה של חלקיקים מורכבים באמצעות המנגנונים הבאים:
היווצרות רשת ג'ל: אלגינט ו- Ca ²+Crosslink ליצירת רשת ג'ל, מה שמגדיל את חוזק המכני של חלקיקי ננו ומתנגד לשטיפת הרוק.
רגישות ל- pH: בסביבה ניטרלית/אלקליין, ג'ל אלגינט מתמוסס, ומשחרר תרופות תוך שמירה על הידבקות חלקיקים.
תאימות ביולוגית: אלגינט יכול להפחית את הציטוטוקסיות של צ'יטוסאן ולשפר את סובלנות הרירית.
קינטיקה הדבקה של חלקיקים מורכבים
ניתן לחלק את תהליך ההדבקה של חלקיקים מורכבים לשלושה שלבים:
שלב הרטבה: חלקיקים ננו באים במגע עם משטח הרירית, מים גורשים ונוצרת הדבקה ראשונית.
שלב החדירה: שרשראות מולקולריות של צ'יטוסאן חודרות לשכבת הריר, ויוצרים קשרי מימן ואינטראקציות אלקטרוסטטיות עם מוקין.
שלב הריפוי: רשת ג'ל אלגינט נוצרת כדי לשפר את חוזק הדבקה והיציבות.
מנגנון שחרור של גבפנטין בננו -חלקיקים מורכבים
קינטיקה לשחרור סמים
שחרורו שלריסוס גבפנטיןהחלקיקים המורכבים של צ'יטוסאן אלגינט עוקב אחר המנגנון הבא:
מנגנון דיפוזיה: התרופה מתפזרת במדיום שמסביב דרך הנקבוביות או רשת הג'ל על פני השטח של חלקיקי הננו.
מנגנון פירוק: צ'יטוסאן ואלגינט מתפזרים בהדרגה בסביבת in vivo, והתרופה משתחררת ככל שהמוביל מתמוסס.
מנגנון חילופי יונים: בסביבה פיזיולוגית העשירה באניונים, - NH ∝⁺ של חילופי צ'יטוסאן עם אניונים, וגורם לנפיחות של חלקיקי ננו או פירוק ושחרור תרופות.
מאפייני עקומת שחרור
עקומת השחרור של חלקיקי ננו מורכבים מציגה בדרך כלל מאפיינים דו -פסיים:
שחרור פרץ ראשוני: התרופה הנספגת על פני השטח של חלקיקי הננו משתחררת במהירות (0-2 שעות), ומספקת ריכוז טיפולי ראשוני.
שחרור רציף: משחרר לאט את התרופה באמצעות מנגנוני דיפוזיה ופירוק (2-24 שעות) לשמירה על ריכוז יעיל של תרופת בדם.
גורמים המשפיעים על שחרור
גודל ננו -חלקיקים: ככל שגודל החלקיקים קטן יותר, שטח הפנים הספציפי גדול יותר, וקצב שחרור התרופה גדול יותר.
היחס בין צ'יטוסאן לאלגינט: ככל שתכולת הצ'יטוסאן גבוהה יותר, כך ההדבקה חזקה יותר, אך היא עשויה להפחית את קצב שחרור התרופות.
ריכוז חומר צולב: עלייה בריכוז חומר הקישור יכול לשפר את חוזק המכני של חלקיקים, אך עשוי להפריע לשחרור התרופות.
ערך pH: אלגינט ג'ל יציב בסביבה חומצית, ושחרור התרופות הוא איטי; הג'ל מתמוסס בסביבה ניטרלית/אלקליין, ושחרור התרופות מואץ.
תגיות פופולריות: ריסוס גבפנטין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה