ספריי נפארלין

לאחר הכניסה לגוף,תרסיס נפארליןאינו מייצר השפעה מעכבת באופן ישיר, אך מפגין פעולה דו-פאזית אופיינית, המחולקת לשני שלבים פרוגרסיביים עוקבים: השלב האגוניסטי הראשוני ושלב ה-ירידה-לטווח הרחוק ושלב הרגולציה וחוסר הרגישות, עם הבדלים משמעותיים בהשפעות ובמנגנונים בין שני השלבים.

השלב האגוניסטי הראשוני מתרחש בעיקר במהלך 1-2 השבועות הראשונים של הטיפול התרופתי. כאגוניסט חזק ל-gn-rh, נפארלין נקשר באופן ספציפי לקולטני gn-rh על תאים גונדוטרופיים של יותרת המוח הקדמית, מפעיל באופן זמני מסלולי איתות של קולטן וממריץ את יותרת המוח להפריש כמויות גדולות של הורמון luteinizing (LH) והורמון זקיק (F}).

ההפרשה המוגברת של LH ו-FSH פועלת עוד יותר על הגונדות (שחלות או אשכים), וגורמת לתפקוד יתר חולף של פעילות הגונדה ולעלייה זמנית ברמות האסטרוגן אצל נשים ורמות הטסטוסטרון אצל גברים.

תנודה זו לטווח קצר ברמות ההורמונים עשויה להחמיר באופן חולף את הסימפטומים המקוריים בחלק מהחולים: מטופלות עשויות לחוות החמרה בדיסמנוריאה והגדלה זמנית של השחלות, בעוד שמטופלים גברים עלולים לסבול מכאבים מתרחבים באשכים ומעלייה בחשק המיני חולף. התסמינים בשלב זה הם בדרך כלל זמניים ומוקלים בהדרגה עם טיפול תרופתי ממושך ללא התערבות מיוחדת. עם זאת, יש ליידע את המטופלים מראש כדי למנוע חרדה מיותרת.

שלב ה-הירידה-לטווח הרחוק וחוסר הרגישות מופיע בדרך כלל לאחר 2-4 שבועות של טיפול תרופתי מתמשך ומשמש כשלב המפתח לסינראל להשפעה טיפולית. בשל הזיקה הגבוהה והפעולה הממושכת שלו על קולטני gn-rh, גירוי יתר מתמשך גורם לשינויים אדפטיביים בקולטני gn-rh על תאים גונדוטרופיים של יותרת המוח הקדמית, המתבטאים בחוסר רגישות של קולטן והפנמת קולטן למטה-.

חוסר רגישות של רצפטורים מתייחס לירידה ניכרת ברגישות הקולטן לסינראל ול-gn-rh אנדוגני, שלא מצליחה ליזום העברת אותות יעילה גם לאחר הקישור.

הפנמת הקולטן למטה- פירושה שהקולטנים של gn-rh על קרום התא מופנמים לתאים, מה שמפחית באופן דרסטי את מספר הקולטנים המקושרים הזמינים על הממברנה. ההשפעה המשולבת של שני השינויים הללו מעכבת באופן משמעותי הפרשה בסיסית של LH ו-FSH, ומורידת את רמותיהם לטווח נמוך במיוחד.

כשההפרשה של LH ו-FSH מדוכאת, הגונדות מאבדות את גירוי הגונדוטרופין ותפקודן מעוכב בהדרגה, מה שמוביל בסופו של דבר לסירוס רפואי או פסאודומנופאוזה.

בנשים, הפרשת אסטרדיול שחלתי יורדת לרמות שלאחר גיל המעבר, מה שגורם לניוון רירית הרחם עקב אובדן התמיכה באסטרוגן. בחולים גברים, הפרשת טסטוסטרון האשכים יורדת לרמות סירוס, ובכך מפחיתה את ההשפעה האנדרוגנית על איברי המטרה.

דיכוי-זה של תרופה זו של תפקוד הגונדאלי הוא הפיך. עם הפסקת נטילת התרופה, תפקוד קולטן gn-rh של יותרת המוח מתאושש בהדרגה, הפרשת LH ו-FSH חוזרת לנורמה, ותפקוד הגונדאלי משוחזר בהדרגה למצב שלפני-הטיפול התרופתי.

על ידי-דיכוי ארוך טווח של הפרשת אסטרוגן, סינראל מונע מרקמת רירית הרחם החוץ רחמית תמיכה תזונתית אסטרוגן, מה שמוביל לניוון הדרגתי ולנסיגה של הנגעים, ובכך מפחית את נפח הנגע, מקל על הכאב ומשפר את איכות החיים של המטופלים - אחד מהיישומים הקליניים החשובים ביותר שלה.

כווץ שרירנים ברחם שרירנים ברחם הם גידולים שפירים נפוצים של מערכת הרבייה הנשית, שגדילתם תלויה בגירוי אסטרוגן; רמות גבוהות של אסטרוגן מעודדות שגשוג והגדלה של שרירנים. על ידי הפחתת רמות האסטרדיול, סינראל מעכב את התפשטות תאי השרירנים ברחם ומעורר את האפופטוזיס שלהם, ובכך מכווץ את נפח השרירנים.

זה מתאים במיוחד למטופלים עם שרירנים קטנים המסרבים לטיפול כירורגי, או משמש כטיפול אדג'ובנטי לפני הניתוח להפחתת נפח השרירנים ולהורדת הקושי הניתוחי. דיכוי התפתחות התבגרות מוקדמת בילדים התבגרות מוקדמת מרכזית (התבגרות מוקדמת אמיתית) בילדים נגרמת בעיקר על ידי הפעלה מוקדמת של הורמון ה-HPG והסתר מוקדם של הורמון ה-HPG והסרת ה-FSH, הופעה מוקדמת של מאפיינים מיניים משניים מלווה בגדילה והתפתחות מואצת.

על ידי וויסות-לטווח ארוך- של קולטני gn-rh של יותרת המוח ועיכוב הפרשת LH ו-FSH, סינראל מפחית את רמות הורמוני המין למצב טרום גיל ההתבגרות, ובכך עוצר התפתחות נוספת של מאפיינים מיניים משניים, מעכב את הבשלת השלד ומונע התפתחות קצרה של מבוגרים מוקדמים. זוהי תרופה חיונית לטיפול בהתבגרות מוקדמת מרכזית של ילדים.

ניתוק אספקת אנדרוגנים לסרטן הערמונית ההתרחשות וההתקדמות של סרטן הערמונית תלויים מאוד בגירוי אנדרוגנים, והפחתת אספקת האנדרוגנים היא אחת מהאסטרטגיות הטיפוליות המרכזיות.

על ידי עיכוב הפרשת LH של יותרת המוח, סינרל מפחית את הסינתזה והפרשת הטסטוסטרון האשכים, מוריד את הטסטוסטרון לרמות הסירוס, ובכך מנתק את מקור האנדרוגן של תאי סרטן הערמונית, עיכוב שגשוג וגרורות של תאי סרטן, ומשיג טיפול פליאטיבי בסרטן הערמונית. מניעת היפופיזה בוויסות{1} רבייה בטכנולוגיות רבייה מסייעות כגון הפריה חוץ גופית והעברת עוברים, הפרשת LH מוקדמת של יותרת המוח (עליית LH מוקדמת) גורמת להבשלה מוקדמת של ביציות, לפגיעה באיכות הביציות ובשיעור הצלחת ההפריה.

על ידי דיכוי תפקוד יותרת המוח כדי להשיג וויסות-היפופי של יותרת המוח, סינראל מונע ביעילות עלייה מוקדמת של LH, מסנכרן את התפתחות הזקיקים, מקל על רופאים לשלוט בזמן שליפת הביציות ומשפר את שיעור ההצלחה של רבייה מסייעת.

בנוסף, לאחר מתן אף,תרסיס נפארליןנספג במהירות דרך רירית האף לתוך מחזור הדם. אצל נקבות בוגרות, שיא ריכוז הפלזמה מושג תוך 10-40 דקות לאחר מינון האף, עם זמינות ביולוגית ממוצעת של 2.8%, קצב קשירת חלבון פלזמה של כ-80%, ואורך חיים של כ-3 שעות. התרופה מופרשת בעיקר באמצעות שתן וצואה, והמטבוליטים שלה אינם מראים פעילות פרמקולוגית משמעותית. התכונות הפרמקוקינטיות שלו מבטיחות את העיתוי והבטיחות של פעולת התרופה.