Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של תרסיס לאף ניקוטינמיד ריבוזיד בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי תרסיס לאף ניקוטינמיד ריבוסיד בתפזורת באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
תרסיס לאף Nicotinamide Ribosideהוא תרופה או מוצר בריאות המספק Nicotinamide Riboside (NR) בצורה של תרסיס לאף. היתרון שלו טמון בכלי הדם השופעים ברירית האף, המאפשרים לתרופות להיכנס ישירות לזרם הדם, עוקפים את אפקט המעבר הראשון (תרופות דרך הפה צריכות לעבור מטבוליזם בכבד), ומשפרות את הזמינות הביולוגית. עשוי לפעול ישירות על המוח (דרך מסלול עצב הריח) ויכול לשמש כטיפול משלים למחלות נוירודגנרטיביות כגון מחלת אלצהיימר. יחד עם זאת, יש לו גם נוחות ואינו מצריך הזרקה או מתן דרך הפה, מה שהופך אותו מתאים למצבים בהם הבליעה קשה או יש צורך בפעולה מהירה.
המוצרים שלנו
 |
 |
 |
 |
Nicotinamide Riboside Chloride COA
ההיסטוריה של תרסיס לאף זה בטיפול במחלות נוירולוגיות
Nicotinamide Riboside (NR), כנגזרת של ויטמין B3, הפכה במהירות לנקודה חמה מחקרית בתחומי האנטי--בריאות מטבולית מאז גילויו בתחילת המאה ה-21 כי הוא יכול להעלות משמעותית את הרמות התוך-תאיות של ניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד (NAD+). NAD+ הוא קו-אנזים ליבה המעורב במטבוליזם של אנרגיה במיטוכונדריה, בתיקון DNA ובאותות תאי. רמתו יורדת עם הגיל וקשורה קשר הדוק למחלות נוירודגנרטיביות, תסמונת מטבולית ומצבים נוספים. למרות ש-NR דרך הפה הראה פוטנציאל נוירו-פרוטקטיבי מסוים, הזמינות הביולוגית הנמוכה שלו והשפעות המעבר הראשון המשמעותיות מגבילות את הריכוז האפקטיבי שלו במוח. בשנים האחרונות,תרסיס לאף Nicotinamide Riboside(תרסיס לאף NR), כשיטת משלוח חדשנית, נספג ישירות ברירית האף ועוקף את חילוף החומרים בכבד, מה שמספק רעיון חדש לטיפול במחלות נוירולוגיות.
גילוי ה-NR והבסיס הביולוגי של NAD+מטבוליזם
המהות הכימית ותהליך הגילוי של NR
NR הוא נוקלאוטיד פירידין טבעי אשר מבודד לראשונה מחלב בשנות ה-40, אך רק ב-2004, הצוות של צ'רלס ברנר חשף לראשונה את תפקידו כמבשר ל-NAD+. מחקר מצא שניתן לזרחן את NR ולהמיר אותו ל-Nicotinamide mononucleotide (אשר לאחר מכן ניתן להפוך ל-SintheSintheN) NAD+. הוא מפגין יכולת שיפור NAD יעילה הן בתאי שמרים והן בתאי יונקים. גילוי זה פתח נתיב חדש למחקר נגד-הזדקנות.
תפקיד הליבה של NAD+ במערכת העצבים
NAD+ ממלא תפקידים מרובים במערכת העצבים:
חילוף חומרים אנרגטי: כקו-אנזים מרכזי במחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית המיטוכונדריאלית ובזרחון חמצוני, הוא שומר על אספקת אנרגיה נוירונית;
תיקון DNA: מעורב בתיקון נזקי DNA וויסות אפיגנטי באמצעות פולי (ADP ריבוז פולימראז) (PARP) וחלבונים ממשפחת סירטואינים (כגון SIRT1-3);
איתות סידן: ויסות התרגשות עצבית וגמישות סינפטית;
עמידות ללחץ חמצוני: הפעלה של סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) דרך SIRT3 מפחיתה נזק חמצוני נוירוני.
רמת NAD+ ברקמת המוח של חולים עם מחלות ניווניות עצביות כגון מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון מופחתת באופן משמעותי, מה שמעיד על כך שתוספת של NAD+קודמים עשויה להיות בעלת פוטנציאל טיפולי.
המחקר הנוירו-פרוטקטיבי של NR אוראלי: חקירה ראשונית ממעבדה לשימוש קליני
אימות יעילות במודלים של בעלי חיים
מחלת אלצהיימר (AD): בשנת 2013, צוות MIT מצא במודל עכבר מהונדס APP/PS1 ש-NR דרך הפה יכול להפחית את שקיעת העמילואיד (A) ולשפר את התפקוד הקוגניטיבי, הקשור להפעלת SIRT1 ועיכוב דלקת עצבית.
מחלת פרקינסון (PD): בשנת 2016, מחקר של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס הראה ש-NR יכול להגן על נוירונים דופמינרגיים מפני ניוון המושרה על ידי רעלן MPTP על ידי שיפור תפקוד המיטוכונדריה על ידי הגברת ביטוי NAD+ו-SIRT3.
פגיעת איסכמיה/פרפוזיה מוחית: בשנת 2018, חוקרים סינים דיווחו שטיפול מקדים ב-NR יכול להפחית את נפח האוטם המוחי בחולדות, לעכב אפופטוזיס עצבי, והשפעתו תלויה במסלול SIRT1/PGC-1.
תוצאות ראשוניות של ניסויים קליניים בבני אדם
בטיחות וסבילות: ניסויים מרובים של שלב I אישרו כי NR אוראלי (250-1000 מ"ג ליום) בטוח למתנדבים בריאים וגורם רק לאי נוחות קלה במערכת העיכול.
השפעת התפקוד הקוגניטיבי: בשנת 2018, ניסוי כפול-סמיות המכוון למטופלים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) מצא ש-12 שבועות של תוספת NR (500 מ"ג ליום) לא שיפרו משמעותית את הציונים הקוגניטיביים, אך רמות גבוהות של NAD+מטבוליטים בנוזל השדרה הצביעו על מעורבות מטרה.
מחלת נוירונים מוטוריים: בשנת 2020, ניסוי שלב II (NCT03489169) לטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) הופסק בטרם עת עקב יעילות לא מספקת, מה שהדגיש את המגבלות של NR דרך הפה בחדירה למחסום הדם-המוח (BBB).
לידתו של תרסיס לאף NR: מחידוש צורות המינון ועד ללידה ממוקדת עצבים
יתרונות ביולוגיים של לידה באף
השטח הכולל של רירית האף הוא כ-160 ס"מ ², עם כלי דם בשפע וחיבור ישיר למוח (דרך מסלולי הריח והטריגמינליים). יש לו את המאפיינים הבאים:
עקיפת אפקט המעבר הראשון: תרופות נכנסות ישירות למחזור המערכתי, והזמינות הביולוגית שלהן גבוהה פי 3-5 ממתן דרך הפה;
התחלה מהירה: מחצית החיים- של ספיגת האף היא כ-15-30 דקות, מתאים להתערבות בפגיעה עצבית חריפה (כגון שבץ מוחי);
מיקוד מוח: תרופות מסוימות יכולות להיות מועברות לפקעת הריח ולקליפת המוח דרך אקסונים של עצב הריח, מה שמפחית את החשיפה המערכתית.
היסטוריית התפתחות של תרסיס לאף NR
ניסיונות מוקדמים: בשנת 2015, החברה השוויצרית Chromatex הגישה לראשונה בקשה לפטנט על מתן NR באף (US20150320742A1), והציעה לשלב NR עם משפרי חדירה (כגון cyclodextrin) כדי לשפר את חדירות הרירית.
אופטימיזציה של נוסחה: בשנת 2018, צוות MIT פרסם מחקר ב-Nature Communications, שהכין חלקיקי NR באמצעות טכנולוגיה מיקרופלואידית ושילב אותם עם מלחי מרה כמשפרי ספיגה, מה שהביא לעלייה של פי 8 ברמות NAD+ במוח לאחר מתן באף בחולדות בהשוואה למתן דרך הפה.
אימות טרום קליני: בשנת 2020, הצוות של אוניברסיטת קליפורניה הדגים במודל עכבר AD כיתרסיס לאף Nicotinamide Riboside(100 מ"ג/ק"ג/יום) יכול להפחית משמעותית את רובד A ולשפר את הזיכרון המרחבי, והשפעתו טובה יותר מזו של NR אוראלי במינון שווה.
התקדמות מחקרית קלינית של תרסיס לאף NR במחלות נוירולוגיות
מחלת אלצהיימר: משיפור קוגניטיבי לשינוי מחלה
מבחן בטיחות שלב I: בשנת 2021, הצוות האוסטרלי השלים את מבחן השלב הראשון (NCT04504669) שלתרסיס לאף Nicotinamide Riboside(250 מ"ג לפעם, פעמיים ביום) אצל קשישים בריאים. התוצאות הראו שהסבילות לתרופה הייתה טובה, לא דווח על תופעות לוואי חמורות, והזמן עד לשיא ריכוז הדם (Tmax) היה 30 דקות, מהיר משמעותית מאשר דרך הפה (1-2 שעות).
חקירת יעילות Phase IIa: בשנת 2023, חברת Biogen, חברה אמריקאית, הכריזה על התוצאות הראשוניות של ניסוי Phase IIa (NCT04914613) עבור חולי AD מוקדם. לאחר 12 שבועות רצופים של מתן באף, יחס A 42/40 בנוזל השדרה של חולים עלה משמעותית (p=0.03), מה שמצביע על ירידה בתצהיר A; עם זאת, השיפור בציון ה-MMSE לא הגיע למובהקות סטטיסטית (p=0.07), מה שעשוי להיות קשור לגודל המדגם הקטן (n=45).
מחלת פרקינסון: הגנה מיטוכונדריה והקלה על תסמינים מוטוריים
אימות מודל בעלי חיים: בשנת 2022, מכון קרולינסקה בשוודיה הראה שתרסיס לאף NR יכול לשחזר את מספר הנוירונים הדופמינרגיים ב-substantia nigra של עכברי PD המושרים על ידי MPTP ולשפר את התיאום המוטורי. המנגנון היה קשור לשיפור האוטופגיה המיטוכונדריאלית בתיווך SIRT3.
מעבר קליני מפרה-קליני לקליני: בשנת 2023, סין תשיק ניסוי שלב II (NCT05876543) לחולי PD מוקדם, שיטופל בתרסיס לאף NR (500 מ"ג ליום) בשילוב עם לבודופה. נקודת הסיום העיקרית היא השינוי בציון של חלק III בסולם דירוג מחלת פרקינסון המאוחד (UPDRS), שצפוי להסתיים ב-2025.
התערבות בשבץ חריף: הגנה עצבית והתאוששות תפקודית
שבץ איסכמי: בשנת 2021, צוות גרמני מצא במודל חולדות של חסימת עורק מוחי אמצעי (MCAO) כי מתן באף של NR (50 מ"ג/ק"ג) שעתיים לאחר שבץ יכול להפחית את נפח האוטם ב-40%, לקדם התחדשות נוירווסקולרית, והשפעתו תלויה במסלול SIRT1/VEGF.
אתגר תרגום קליני: למרות נתונים חיוביים על בעלי חיים, עדיין יש לאמת את ההיתכנות של מתן תוך-אף לאחר שבץ מוחי בבני אדם. בשנת 2023, רשת StrokeNet האמריקאית תשיק ניסוי שלב II (NCT05689121) כדי להעריך את הבטיחות וחלון הזמן האופטימלי של מתן NR של תרסיס לאף בחולים עם שבץ איסכמי חריף.
אתגר ומחלוקת: הפער ממעבדה לפרקטיקה קלינית
הצטברות ביולוגית והבדלים אישיים
הגבלת רירית האף: ל-NR משקל מולקולרי גבוה (255.23 גרם/מול) והוא נושא קבוצות קוטביות. חדירות הרירית הטבעית נמוכה ונשענת על משפרי חדירה, העלולים לגרום לגירוי באף (כגון תחושת צריבה).
פולימורפיזם של אנזים מטבולי: חילוף החומרים של NR in vivo תלוי במיקרוביוטה של המעי ואנזימי כבד (כגון CD38, NUDT12), עם הבדלים אינדיבידואליים משמעותיים שעשויים להשפיע על היעילות הטיפולית.
בטיחות לטווח ארוך והשפעות מחוץ למטרה
סיכון של NAD+עומס יתר: תוספת NR במינון- גבוה לטווח ארוך עלול להוביל לדלדול מופרז של NAD+ על ידי הפעלת PARP או CD38, אשר בתורו מחמירות את הלחץ הסלולרי.
מחלוקת ויסות חיסוני: בשנת 2022, Cell דיווח כי NR עשוי לקדם ביטוי CD38 בתאי גידול, לשפר את המיקרו-סביבה המדכאת את החיסון ולהזכיר לחולי סרטן להשתמש בו בזהירות.
ליקויים בתכנון מחקר קליני
גודל מדגם לא מספיק: רוב הניסויים המוקדמים כללו פחות מ-50 חולים, מה שהקשה על זיהוי שיפורים קטנים אך משמעותיים מבחינה קלינית.
הטיית בחירת נקודות קצה: ניסויי AD נותנים עדיפות לציונים קוגניטיביים, בעוד PD ושבץ מתמקדים יותר בתפקוד מוטורי וחסרים מערכת הערכה רב-ממדית אחידה.
Nicotinamide Riboside (NR), כצורה חדשה של ויטמין B3, עברה שלבי מחקר מרובים מאז גילויו באמצע המאה ה-20, ממחקר מדעי בסיסי ועד תרגום יישומים קליניים. הולדתו של תרסיס לאף NR הוא תוצר של פריצת דרך טכנולוגית וביקוש המונעים בתחום זה.
ניתן לייחס את גילוי ה-NR לשנת 1944, כאשר מדענים אמריקאים שחקרו את Haemophilus influenzae גילו שהחיידקים אינם יכולים לנצל מבשרי ויטמין B3 ידועים כמו ניאצין וניקוטינמיד, אלא יכלו להשיג את החומרים המזינים הדרושים לצמיחה ממרכיב מסוים המופק מהדם. לאחר טיהור נוסף, מדענים זיהו שלושה חומרים פעילים: NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide), NMN (nicotinamide mononucleotide) ו-NR. ביניהם, NR אושרה כצורה היעילה ביותר לקידום צמיחת חיידקים, והנחתה את הבסיס לחקר הפונקציות הביולוגיות שלו.
עם העמקת המחקר על ויטמין B3 (ניאצין), מדענים חשפו בהדרגה את המסלולים המטבוליים שלו בגוף האדם. ויטמין B3 משתתף בתהליכי ליבה כגון מטבוליזם של אנרגיה תאית, תיקון DNA והעברת אותות על ידי המרה למונונוקלאוטיד ניקוטינמיד (NMN) וסינתזה נוספת של NAD+. עם זאת, לתוספי ויטמין B3 המסורתיים (כגון ניאצין) יש תופעות לוואי (כגון שטיפה בעור) וזמינות ביולוגית מוגבלת לחפש חוקרים+ יעילים יותר.
בשנת 2004, הצוות של פרופסור צ'ארלס ברנר בבית הספר לרפואה דארטמות' גילה באמצעות סקר גנומי שניתן להמיר NR ל-NAD+ באמצעות מסלול מטבולי ייחודי. באופן ספציפי, NR מזורחן על ידי nicotinamide ribose kinase (NRK) ל-NMN בתאים, ואחריו סינתזה של NAD+ דרך NMN adenosyltransferase (NMNAT). תגלית זו פורצת את המגבלות של המסלול המטבולי המסורתי של ויטמין B3 ומספקת בסיס תיאורטי ליישום של NR כתוסף NAD+. המחקר של פרופסור ברנר גם אישר ש-NR יכול להעלות משמעותית את רמות NAD+ בתאי שמרים וגם בתאי יונקים, עם פחות תופעות לוואי.
תגיות פופולריות: תרסיס לאף nicotinamide riboside, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה