טבלית אנגיוטנסין

מערכת העצבים הסימפתטית היא מערכת הוויסות המרכזית של תגובת הלחץ של הגוף, האחראית בעיקר על וויסות פעילויות קרדיווסקולריות ורמות מטבוליות. אחד התפקודים הפיזיולוגיים הישירים ביותר שלטבלית אנגיוטנסיןהוא להפעיל את מערכת העצבים הסימפתטית. זה משפר את ההתרגשות הסימפתטית באמצעות מנגנונים כפולים, ובכך מחזק תגובות התכווצות קרדיווסקולריות ושומר על יציבות הלחץ העורקי, במיוחד מפעיל אפקט מפצה חשוב כאשר הלחץ העורקי יורד או נפח הדם אינו מספיק.

(I) קידום שחרור נוראפינפרין ממסופי עצב סימפטיים

נוראפינפרין הוא המוליך העצבי העיקרי המשוחרר על ידי מסופי עצבים סימפטיים, וכמות השחרור שלו קובעת ישירות את מידת ההפעלה הסימפתטית, אשר בתורה משפיעה על תפקוד ההתכווצות של מערכת הלב וכלי הדם. החומר הפעיל בו יכול לפעול באופן ספציפי על הממברנה הפרה-סינפטית של מסופי העצבים הסימפתטיים. על ידי הפעלת קולטני Ang II סוג 1 (AT₁R) על הממברנה הקדם-סינפטית, היא מפעילה את זרימת יוני הסידן ומעודדת איחוי שלפוחיות סינפטיות עם הממברנה הקדם-סינפטית, ובכך מאיץ את שחרור הנוראפינפרין.

(II) עיכוב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין

בנוסף לקידום שחרור הנוראפינפרין, הוא יכול גם להאריך את זמן הפעולה שלו במרווח הסינפטי על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין, מה שמגביר עוד יותר את ההשפעה המעוררת של מערכת העצבים הסימפתטית. בתנאים פיזיולוגיים רגילים, רוב הנוראפינפרין המשתחרר על ידי מסופי העצבים הסימפתטיים ממוחזר בחזרה אל מסופי העצבים באמצעות טרנספורטרים של ספיגה חוזרת על הממברנה הפרה-סינפטית, ובכך מפסיק את ההשפעה הפיזיולוגית שלו ומונע הפעלה סימפטטית מוגזמת.

בנוסף להפעלה סימפטית-קצרת טווח והשפעות רגולטוריות מרכזיות, שימוש-לטווח ארוך בו גם מייצר השפעות משמעותיות של צמיחת תאים ועיצוב מחדש, בעיקר מכוונות לאיברי מטרה כגון שריר הלב, כלי הדם והכליות. על ידי קידום התפשטות והיפרטרופיה של תאים קשורים, זה מוביל לעיצוב מבני מחדש של רקמות ואיברים. תוך שמירה על הומאוסטזיס של רקמות, ההשפעה ארוכת הטווח-זה קשורה קשר הדוק להתרחשות ולהתפתחות של מחלות לב וכלי דם וכליות, המהוות חלק הכרחי מהתפקודים הפיזיולוגיים שלה.

(ט) קידום היפרטרופיה של קרדיומיוציטים והתפשטות פיברובלסטים, גרימת היפרטרופיה של שריר הלב

רקמת שריר הלב מורכבת בעיקר מקרדיומיוציטים ופיברובלסטים של הלב, שבהם קרדיומיוציטים אחראים להתכווצות שריר הלב ופיברובלסטים מסנתזים מטריצה ​​חוץ-תאית כדי לשמור על השלמות המבנית של רקמת שריר הלב. כאשר הוא פועל על רקמת שריר הלב במשך זמן רב, הם יכולים לקדם היפרטרופיה של קרדיומיוציטים ושגשוג פיברובלסטים לבביים על ידי הפעלת AT₁R, ובכך לגרום להיפרטרופיה של שריר הלב, שהיא אחד מביטויי הליבה של השפעת חידוש התאים לטווח ארוך-.

(II) קידום שגשוג גלומרולרי מסנגיאלי, גרימת פגיעה כלייתית ופרוטינוריה

הכליה היא אחד מאיברי המטרה החשובים שלטבלית אנגיוטנסין. השפעת צמיחת התאים ועיצובו מחדש לטווח ארוך-מתבטאת בעיקר בקידום שגשוג תאי מנזגי גלומרולרי, אשר בתורו גורם לפגיעה כלייתית ולפרוטאינוריה. תאים מזוניים גלומרוריים ממוקמים בין לולאות נימיות גלומרולריות, האחראיות לתמיכה במבנה הגלומרולרי ולוויסות תפקוד הסינון הגלומרולרי.

התפשטותם הבלתי תקינה פוגעת בממברנת הסינון הגלומרולרית ופוגעת בתפקוד הכליות התקין. Ang II יכול לפעול על AT₁R על תאים מזוניים גלומרוריים כדי להפעיל מסלולי איתות קשורים, לקדם את התפשטות תאי המזנגיה ולעורר תאים מסנגיאליים לסנתז כמות גדולה של המטריצה החוץ-תאית של המטריצה הגלומרולרית, מה שמוביל להתרחבות של המטריצה הגלומרורית. קרום סינון.