טבליות Entecavirהם תרופה אנטי -ויראלית המשמשת בעיקר לטיפול בזיהום כרוני בהפטיטיס B (HBV). זהו אנלוגי נוקלאוזיד גואנין עם השם הכימי 2 - amino-9- [(1S, 3R, 4S) -4-הידרוקסי-3-הידרוקסימתיל-2-מתיל-ציקלופנטיל] -1,9-דהידרו-6-פורין-6-שינה מונוהידראט. הנוסחה המולקולרית היא c ₁ h ₁ n ₅ o ∝ · h ₂ o, עם משקל מולקולרי של 295.3. זהו טאבלט מצופה סרט דק ונראה לבן לאחר הסרת הציפוי. מתאים לשכפול וירוסים פעיל וגובה מתמשך של Alanine Aminotransferase בסרום (ALT). היסטולוגיית הכבד מציגה נגעים פעילים (כולל חולי מחלת כבד מפוזרים ומפוררים). הקבוע המעכב (KI) של Triphosphate entecavir על פולימראז DNA של HBV הוא 0.0012 מיקרומטר, ואילו השפעתו המעכבת על פולימראז DNA סלולרי (,, Δ) ופולימראז DNA מיטוכונדריאלי הוא חלש (ערכי KI נעים בין 18 ל- 160 מיקרומטר).
מידע נוסף על תרכובת כימית:
| שם המוצר | טבליות Entecavir | כמוסות Entecavir | הזרקת entecavir |
| סוג מוצר | לוּחַ | כמוסות | נוֹזֵל |
| טוהר מוצר | גדול או שווה ל 99% | גדול או שווה ל 99% | גדול או שווה ל 99% |
| מפרט מוצר | 0.1 מג/1 מג | 0.5 מג | 0.1 מג/2.5 מג |
| טופס מוצר | קח דרך הפה | קח דרך הפה | סינתזה אורגנית |
|
|
|
Entecavir COA
טבליות Entecavir, השם הסיני הוא entecavir, שהוא תרופה אנטי -ויראלית בשימוש נרחב לטיפול בהפטיטיס B כרוני B (CHB). מאז השקתו, Entecavir הפכה לתרופה ראשונה {}}} לטיפול בדלקת כבד B כרונית ברחבי העולם בגלל הפעילות האנטי -ויראלית החזקה שלה, בטיחות טובה ושיעור התנגדות נמוך. להלן הסבר מפורט על מטרתו:
אינדיקציה לליבה: טיפול בזיהום בהפטיטיס B (HBV)
טבליות Entecavirהם הטיפול הראשון - קו אנטי -ויראלי לשורה עבור דלקת כבד כרונית B (HBV), עם השימוש הליבה בעכבה של שכפול הנגיף, שיפור תפקוד הכבד ועיכוב התקדמות המחלה. אינדיקציות ספציפיות כוללות:
מתאים לחולים עם שכפול נגיף פעיל (רמות גבוהות של DNA HBV), העלאה מתמשכת של Alanine aminotransferase בסרום (ALT) (בדרך כלל עולה על פי שניים מהגבול העליון של נורמלי), או נגעי רקמות כבד פעילות (כגון דלקת בינונית עד קשה ופיברוזיס).
כולל חולים עם מחלת כבד מפצה (תפקוד הכבד הוא בעצם תקין) ומחלות כבד מפורקות (תפקוד הכבד נפגע קשה, כמו צהבת, מיימת, אנצפלופתיה של הכבד וסיבוכים אחרים).
דלקת כבד כרונית B בילדים
המתאים לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 2 עד 18 עם מחלת כבד מפצה הנגרמת כתוצאה מזיהום HBV כרוני, ואלה שקיבלו טיפול ראשוני בנוקלאוזידים (כלומר לא קיבלו טיפול אנטי -ויראלי עם אנלוגים אחרים של נוקלאוזיד).
יש לעמוד באחד מהתנאים הבאים:
שכפול הנגיף פעיל (רמות ה- DNA של HBV גבוהות) ורמות ה- ALT בסרום ממשיכות לעלות (בדרך כלל עולות על הגבול העליון של נורמלי על פי פעמיים).
היסטולוגיית הכבד מציגה דלקת בינונית עד קשה ו/או פיברוזיס.
מנגנון הפעולה: קישור מפתח בעיכוב שכפול HBV
Entecavir הוא אנלוגי נוקלאוזיד בגואנין המפעיל השפעות אנטי -ויראליות באמצעות המנגנונים הבאים:
הפעלת זרחן ועיכוב סלקטיבי ביותר של HBV
Entecavir זרחתי לטריפוספט (ETV - tp) בתאים, עם חצי - חיים של כ- 15 שעות, ויכול לשמור על פעילות במשך זמן רב.
עיכוב תחרותי של פולימראז HBV
ETV - TP מתחרה במצע הטבעי של HBV פולימראז, deoxyguanosine triphosphate (DGTP), כדי לעכב את שלוש הפעילויות של פולימראז נגיפי:
הפעלת פולימראז HBV: מונעת התחלת סינתזת RNA נגיפית.
היווצרות של גדיל שלילי של שעתוק הפוך של mRNA קדם גנומי: חסימת התעתיק ההפוך של RNA נגיפי לחוט שלילי של DNA.
סינתזה של גדיל חיובי של DNA של HBV: מעכבת את הרחבת גדיל החיובי של DNA נגיפי, ובכך חוסמת את מחזור השכפול הנגיפי.
קבוע העיכוב (KI) של ETV - TP על פולימראז DNA HBV הוא 0.0012 מיקרומטר, מה שמצביע על השפעה מעכבת חזקה.
ההשפעה המעכבת על פולימראז DNA סלולרי (,, Δ) ופולימראז DNA המיטוכונדריאלי הוא חלש (ערך KI של 18-160 מיקרומטר), ומפחית את הרעילות לתאים מארחים.
יעילות קלינית: מעכב ביעילות וירוסים ומשפר את תפקוד הכבד
ניסויים קליניים מרובים אישרו את היעילות המשמעותית של Entecavir בטיפול בדלקת כבד כרונית B:
חולי טיפול ראשוני למבוגרים
תגובה וירולוגית: לאחר 48 שבועות של טיפול, כ- 67% עד 76% מרמות ה- DNA של החולים HBV ירדו לרמות בלתי ניתנות לגילוי (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
תגובה ביוכימית: כ- 68% עד 72% מהמטופלים חוזרים לרמות ה- ALT שלהם לקדמותם, וזה גבוה יותר מזה של למיבודין (כ 55%).
שיפור ארגוני: לאחר 48 שבועות של טיפול, כ 70% עד 72% מהמטופלים הראו ירידה בדלקת הכבד ופיברוזיס.
מטופלים שנכשלו בטיפול בלמיוודין
עבור חולים עם עמידות למלבודין או כישלון בטיפול, המינון של אנטקאיר מוכפל ל -1 מ"ג ליום, ואחרי 48 שבועות של טיפול:
כ- 22% עד 39% מהמטופלים סובלים ממצב DNA של HBV שאינם ניתנים לגילוי.
כ- 38% עד 40% מהמטופלים חזרו לרמות ה- ALT שלהם.
נתוני טיפול לטווח ארוך
לאחר 5 שנים של טיפול רציף, השכיחות המצטברת של עמידות לתרופות בקרב חולים שטופלו לאחרונה היא 1.2%בלבד, ואילו השכיחות המצטברת של עמידות לתרופות בקרב חולים שזכו בטיפול בלמיבודין היא 51%.
טיפול ארוך טווח יכול להפחית משמעותית את הסיכון לשחמת הכבד וסרטן הכבד.
חולי ילדים
יעילותם של חולי ילדים בני 2 עד 18 דומה לזו של מבוגרים. לאחר 48 שבועות של טיפול:
כ- 46% מחולי ילדים עם משקל גדול יותר או שווה ל 32.6 ק"ג בקבוצת המינון של 0.5 מ"ג, היו רמות ה- DNA של HBV שלהם לרמות בלתי ניתנות לגילוי.
ילדים עם משקל<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
התאמת שימוש ומינון לאוכלוסיות מיוחדות
יש להתאים את השימוש והמינון של entecavir באוכלוסיות מיוחדות שונות לפי נסיבות ספציפיות:
חולים עם אי ספיקת כליות
Entecavir מופרש בעיקר דרך הכליות, ושיעור הפינוי של חולים עם אי ספיקת כליות יורד. יש להתאים את המינון:
קצב פינוי קריאטינין גדול או שווה ל 50 מ"ל/דקה: אין צורך בהתאמת מינון (0.5 מ"ג ליום).
שיעור פינוי קריאטינין של 30-50 מ"ל/דקה: 0.5 מ"ג כל 48 שעות.
שיעור פינוי קריאטינין 10-30 מ"ל/דקה: 0.5 מ"ג כל 72 שעות.
שיעור פינוי קריאטינין<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
חולי המודיאליזה צריכים לקחת זאת לאחר דיאליזה.
חולים עם תפקוד לקוי בכבד
חולים עם תפקוד לקוי בכבד (כולל שחמת מפורקת) אינם צריכים להתאים את המינון שלהם, אך יש צורך במעקב קרוב אחר מדדי תפקודי הכבד (כגון ALT, בילירובין, אלבומין וכו ').
נשים בהריון
המחקר על ההשפעות של אנטקביר על נשים בהריון אינו מספיק, והוא משמש רק כאשר הוא נחוץ בבירור, תוך התחשבות יסודית של היתרונות והחסרונות שלו.
נשים בהריון המשתמשות ב- EnteCavir עשויות להגביר את הסיכון להתנגדות לעובר למעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזיד, ולכן מטופלים הנגועים ב- HIV/HBV CO צריכים לקבל טיפול אנטי -טרו -ויראלי פעיל מאוד (HAART) לפני השימוש ב- Entecavir.
נשים מניקות
טבליות Entecavirעשוי להיות מופרש באמצעות חלב אם, ונשים מניקות צריכות להשהות את ההנקה ולעבור להאכלה מלאכותית.
חולי ילדים
הבטיחות והיעילות של ילדים מתחת לגיל שנתיים לא הוקמו ואינם מומלצים לשימוש.
ילדים בגילאי 2 עד 18 צריכים להתאים את המינון שלהם לפי משקלם:
משקל גדול או שווה ל 32.6 ק"ג: 0.5 מ"ג ליום (תמיסת טבליות או דרך הפה).
טווח המשקל בין 10 ק"ג ל<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
חולים קשישים
תפקוד הכליות של חולים קשישים מעל גיל 65 עשוי לרדת, ויש להתאים את המינון בהתאם לשיעור פינוי הקריאטינין, ויש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות.
אמצעי זהירות וניטור תרופות
כדי להבטיח שימוש בטוח ויעיל ב- Entecavir, יש לנקוט באמצעי הזהירות הבאים:
תזמון התרופות: יש ליטול אנטקאיר על בטן ריקה (לפחות שעתיים לפני או אחרי הארוחות) כדי למנוע מזון המשפיע על ספיגתו.
משך הטיפול: דלקת כבד B כרונית דורשת טיפול ארוך {}}} טיפול מונח, והדרך הספציפית של הטיפול תלויה במצבו של המטופל (כגון מצב HBEAG, תגובה וירולוגית, היסטולוגיית כבד וכו ') ונקבע על ידי הערכת הרופא.
חולים חיוביים ל- HBEAG: יש להמשיך בטיפול למשך 12 חודשים לפחות לאחר ה- DNA של ה- HBV בלתי ניתן לגילוי ו- HBEAG Seroconpersion (היעלמות HBEAG ואנטי HBE חיובי).
חולים שליליים של HBEAG: הטיפול צריך להימשך עד HBSAG Seroconpering או אובדן יעילות (כמו ריבאונד ויראלי).
ניטור לאחר הפסקת התרופות: הפסקת תרופות פתאומית עלולה להוביל להחמרה חריפה של דלקת כבד, במיוחד בחולים עם מחלת כבד מפורקת. יש לבצע ניטור הדוק אחר תפקוד הכבד (ALT, Bilirubin וכו ') ורמות ה- DNA של HBV למשך 4 חודשים לפחות לאחר הפסקת התרופות.
אינטראקציות בין תרופות: Entecavir איננה מצע, מעכב או מעורר של מערכת האנזים CYP450 ויש לה פחות אינטראקציה עם תרופות אחרות.
עם זאת, כאשר משתמשים בהם בשילוב עם תרופות המפחיתות את תפקוד הכליות או מתחרות על הפרשה פעילה באמצעות הגלומרולוס (כמו אנטיביוטיקה מסוימת ודיכוי חיסוני), זה עשוי להגביר את ריכוזי התרופות בדם ודורש ניטור מקרוב.
מעקב התנגדות: טיפול ארוך טווח חולים צריכים לפקח באופן קבוע על רמות ה- DNA של HBV ולגלות מייד את התרופות - גרסאות עמידות (כגון RTT184, RTS202, RTM250 ותחליפי אתר אחרים). לאחר התנגדות לתרופות, יש להתאים את תוכנית הטיפול בהתאם לעצות הדוקטור (כגון תרופות אחרות).
טאבו וזהירות
המצבים הבאים אוסרים או משתמשים בזהירות או להשתמש ב- Entecavir:
הוֹרָאָה נֶגדִית
זה התווית ליחידים שאינם אלרגיים לאנטקאיר או לכל מרכיבים בניסוח.
חולים עם זיהום ב- HIV/HBV CO שלא קיבלו טיפול ב- HAART מנוגדים (מה שעלול לגרום לעמידות ל- HIV).
השתמש בזהירות
חולים עם אי ספיקת כליות צריכים להתאים את המינון שלהם.
יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם תפקוד כבד מפורק.
נשים בהריון ומניקה צריכות לשקול את היתרונות והחסרונות.
חולי ילדים צריכים לשלוט בקפדנות באינדיקציות ובמינון.
תגיות פופולריות: טבליות, ספקים, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה