טבליות Noopeptהם פורמולציה פומית המבוססת על התרופה המעודדת אינטליגנציה סינתטית Omberacetam (שם כימי: N-phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester) כמרכיב הליבה. זה פותח לראשונה ברוסיה ומאוחר יותר שימש כתרופה או תוסף בריאות בכמה מדינות באירופה ובאסיה. מנגנון הפעולה שלו מכסה ארבעה מימדים: הגנה עצבית, ויסות נוירוטרנסמיטר, גירוי גורמי גדילה והגנה נוגדת חמצון. מחקרים פרה-קליניים הראו כי יעילותו יכולה להגיע עד פי 1000 מזו של התרופה Piracetam המעודדת אינטליגנציה מסורתית. ניסויים בבעלי חיים הראו שזה יכול לשפר את יכולת שימור הזיכרון המרחבי של חולדות עם פגיעה מוחית טראומטית ולהעלות משמעותית את רמת ה-BDNF בסרום בחולים עם דמנציה וסקולרית. תכשיר הקפסולות מאמצת טכנולוגיית נשא תאית מיקרו-גבישית כדי להבטיח שחרור יציב של התרופה במערכת העיכול, עם זמינות ביולוגית פומית של 89%. היחס בין קצב חדירת מחסום המוח-לריכוז בסרום קרוב ל-1:1, והיעילות נמשכת יותר מ-12 שבועות.
המוצר שלנו
מידע נוסף על תרכובת כימית:
המוצר שלנו
Noopept +. COA
מהות כימית ומאפיינים מולקולריים
1. יתרונות מבניים וזמינות ביולוגית:
בהשוואה לתרופה המסורתית המקדמת את האינטליגנציה Piracetam, Noopept משפרת משמעותית את יכולת החדירה של מחסום הדם-המוח באמצעות שינוי בנזואיל. ניסויים בבעלי חיים הראו שניתן להגיע לריכוז השיא (1.289 מיקרוגרם/מ"ל) ברקמת המוח תוך 7 דקות לאחר מתן פומי של מינון של 8 מ"ג/ק"ג, ואין הבדל משמעותי בריכוזי רקמת העצב בסרום וברקמת העצבים. הזמינות הביולוגית שלו היא עד 89%, העולה בהרבה על 1-2% של piracetam, הודות להשפעת ההימנעות של הקבוצה הפונקציונלית אתיל אסטר על אפקט המעבר הראשון.
2. הבדלי ניסוח
קיימת מחלוקת ביולוגית בין הגרסה הרוסית של טבליות תת-לשוניות (10 מ"ג) לבין הגרסה האמריקאית של קפסולות (30 מ"ג). מחקרי משתמשים מראים כי 62% מהמשתמשים מאמינים שטבליות תת-לשוניות משפיעות מהר יותר (15-20 דקות לעומת 30-45 דקות עבור כמוסות), אך משך הפעולה בקבוצת הקפסולות מתארך ל-6-8 שעות. ניתוח HPLC מראה כי תקן הפירוק עבור טבליות תת-לשוניות הוא 85% -115%, בעוד שהקפסולות צריכות להגיע ל-80% -125%.
הזמינות הביולוגית שלטבליות Noopeptמהווה פרמטר מרכזי בתכונות הפרמקוקינטיות שלהם, המשפיע ישירות על יעילות הספיגה והיעילות הקלינית של תרופות in vivo. על פי מחקרים קיימים, הזמינות הביולוגית של Omberacetam מציגה מאפיינים משמעותיים, והניתוח הספציפי הוא כדלקמן:
הזמינות הביולוגית המוחלטת היא עד 99.7%, מה שמצביע על כך שכמעט כל מרכיבי התרופה יכולים להיספג במחזור הדם המערכתי דרך מערכת העיכול לאחר מתן פומי. קצב הספיגה הגבוה שלו מיוחס בעיקר למנגנונים הבאים:
יתרונות מבניים מולקולריים: Omberacetam היא נגזרת דיפפטיד מולקולה קטנה (משקל מולקולרי 318.36 Da) עם שטח פנים בעל קוטביות נמוכה ופחות קשרים ניתנים לסיבוב, התואם את עקרונות העיצוב המולקולרי של זמינות ביולוגית טובה דרך הפה.
ספיגה בעזרת נשא: תאית מיקרו-גבישית משמשת לעתים קרובות כחומר עזר בתכשירים, וההיגרוסקופיות והדחיסות שלה יכולות לייעל את פיזור התרופות במערכת העיכול, לקדם פירוק וספיגה.
יציבות מטבולית: למרות שחלק מהתרופות עוברות מטבוליזם למוצרים כמו חומצה פנילאצטית ופנילאצטיל פרולין באפקט המעבר הראשון, החומרים הפעילים העיקריים עדיין קיימים בצורתם המקורית, מה שמבטיח את יעילות הניצול של החומרים הפעילים.
הבדלי נוסחאות: השוואה של זמינות ביולוגית בין כמוסות וטבליות
לצורות מינון שונות יש השפעה על הזמינות הביולוגית שלהן:
ניסוח כמוסות:
השימוש בטכנולוגיית נשא תאית מיקרו-גבישית יכול להגן על תרופות מפני פירוק חומצת קיבה ולהבטיח שחרור יציב במעי.
הזמינות הביולוגית וקצב חדירת מחסום הדם- קרובים ל-1:1, והשפעת התרופה נמשכת יותר מ-12 שבועות.
דוח המשתמש מראה שלניסוח כמוסות 30 מ"ג יש השפעות משמעותיות על שיפור הקשב ומהירות עיבוד המידע.
טבליות תת לשוניות (גרסה רוסית):
נספג ישירות דרך הרירית התת לשונית, עוקף את אפקט המעבר הראשון, תיאורטית יש לו זמינות ביולוגית גבוהה יותר.
עם זאת, במחקר בפועל, לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בעקומת ריכוז התרופות בדם בהשוואה לקפסולות דרך הפה, אשר עשוי לנבוע מאזור הספיגה הרירית המוגבלת.
משוב משתמשים מראה כי טבליות תת-לשוניות משפיעות מהר יותר, אך בעלות משך קצר יותר (כ-4-6 שעות).
מחצית החיים של-הפלזמה היא 0.38 שעות, שזה קצר יחסית, אבל היעילות המתמשכת שלה נהנית מהמנגנונים הבאים:
פעילות מטבוליטים: למטבוליטים מסוימים (כגון cycloprolidylglycine) עדיין יש השפעות נוירו-פרוקטטיביות ויכולים להאריך את היעילות הטיפולית הכוללת.
עיכוב חוסר רגישות של רצפטורים: באמצעות מנגנון ביטוי יתר של BDNF בתיווך IL-6, הוא ממריץ באופן רציף את ההתמיינות של תאי גזע עצביים, שומר על יעילות התרופה למשך מספר שבועות.
אופטימיזציה של עיצוב הפורמולה: נוסחת הקפסולה מאמצת טכנולוגיית שחרור- מתמשכת כדי להבטיח תנודות יציבות בריכוז התרופות בדם ולהימנע מהשפעות שיא העמק.
משמעות קלינית: ערך מעשי של זמינות ביולוגית גבוהה
הזמינות הביולוגית הגבוהה מספקת תמיכה תיאורטית ליישומה בטיפול בהפרעות קוגנטיביות:
דיוק המינון: מינון יומי של 20 מ"ג יכול להשיג השפעות טיפוליות משמעותיות ולהפחית את הסיכון למנת יתר.
עמידה בתרופות: משטר המינון היומי 1-2 מפשט את תהליך הטיפול ומגביר את הנכונות לטווח ארוך של המטופלים להשתמש.
ערובה לבטיחות: קצב ספיגה גבוה מפחית שאריות תרופה במערכת העיכול, מפחית גירוי מקומי ותופעות לוואי.
תהליך בקרת איכות והכנה
מסלול סינתזה
תגובת האצילציה בין פרולין לבנזואיל כלוריד משמשת ליצירת תוצר הביניים N-phenylacetyl-L-פרולין, אשר לאחר מכן מעובה עם גליצין אתיל אסטר כדי להשיג את מוצר היעד. השלבים העיקריים כוללים:
הכנת בנזואיל כלוריד (תגובה של חומצה בנזואית עם סולפוניל כלוריד)
תגובת אצילציה (דיכלורומתאן כממס, טריאתילאמין כבסיס)
טיהור כרומטוגרפיה של עמודות (באמצעות סיליקה ג'ל כפאזה נייח ואתר נפט אתיל אצטט כחומר הפלטה)
תקני איכות
קביעת תוכן: שיטת HPLC (עמודה C18, מי אצטוטריל כפאזה ניידת, אורך גל זיהוי 254nm), התוכן לא צריך להיות פחות מ-98.0%.
לגבי חומרים: זיהומים בודדים לא יעלו על 0.5%, וסך הזיהומים לא יעלה על 1.0%.
קצב פירוק: קצב ההמסה של תכשירי קפסול לא צריך להיות פחות מ-80% תוך 30 דקות.
היסטוריית הפיתוח שלטבליות Noopept: ממעבדה לחקירה בתחום השיפור הקוגניטיבי
GVS-111 (שם כימי: N-phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester) היא תרופה מקדמת אינטליגנציה מסונתזת באופן מלאכותי, שתהליך הפיתוח שלה משלב את ההתנגשות של מדעי המוח, כימיה רפואית ותרבות ביו-האקינג. ניתן לחלק את ההיסטוריה ממחקר ופיתוח מעבדה בשנות ה-90 ועד יישומי שיפור קוגנטיביים גלובליים במאה ה-21 לשלבים המרכזיים הבאים:
הפיתוח של GVS-111 החל בשנת 1996, בהובלת צוות של מדענים ממכון זקוסוב לפרמקולוגיה ברוסיה. ההשראה העיצובית שלו מגיעה מהנוירופפטיד המחזורי אלנין גליצין (חומר טבעי המקדם את הביטוי של הגורם הנוירוטרופי BDNF שמקורו במוח). חוקרים משערים כי על ידי שיפור היציבות המטבולית וחדירת מחסום דם-מוח באמצעות שינויים כימיים, ניתן לפתח משפרים קוגניטיביים יעילים יותר.
לאחר אופטימיזציה מבנית, GVS-111 זוהה בסופו של דבר כנגזרת של פרולין גליצין דיפפטיד שעבר שינוי ב-phenylacetyl עם משקל מולקולרי של 318.37 גרם/מול ומספר CAS של 157115-85-0. החידוש המרכזי שלו טמון ב:
הגבלת מבנה מעגלי: הקונפורמציה העגולה של L-proline מפחיתה את הגמישות המולקולרית ומשפרת את היציבות המטבולית;
עיצוב מבוסס אסטר: קבוצת גליצין אתיל אסטר מעניקה לו ליפופיליות, מקלה על מעברו דרך מחסום הדם-במוח, תוך הידרוליזה על ידי אסטראזים למטבוליטים פעילים בגוף.
בתחילת שנות ה-2000, GVS-111 נכנס לשלב הניסויים בבעלי חיים, עם התמקדות באימות ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות והאינטלקטואליות שלו:
בשנת 2001, חוקרים רוסים דיווחו לראשונה כי GVS-111 העלה משמעותית את ריכוז ה-BDNF בהיפוקמפוס של חולדות ושיפר את ביצועי הזיכרון המרחבי במבחן מבוך המים של מוריס.
בשנת 2005, מחקר חשף את המנגנון של ביטוי יתר של BDNF המתווך על ידי IL-6, אשר מקדם התמיינות תאי גזע עצביים ומעכב את התקדמות מחלות ניווניות.
בשנת 2008, התגלה ש-GVS-111 יכול לעכב את היווצרותם של סיבים בטא עמילואיד (25-35), דבר המצביע על ערך טיפולי פוטנציאלי למחלת אלצהיימר.
שלב זה של המחקר הניח את הבסיס לשני מנגנוני הליבה של GVS-111:
קידום מסלול אינטליגנציה: שיפור המערכת הכולינרגית (קידום שחרור אצטילכולין) והמערכת הגלוטמטרגית (וויסות קולטני AMPA/NMDA);
הגנה עצבית: נוגד חמצון (ניקוי רדיקלים חופשיים המושרים על ידי H ₂ O ₂ -) ואנטי -דלקתי (מעכב נזקי חמצון שומנים).
לאחר 2010, GVS-111 החל לשמש כתרופה בחלק ממדינות אירופה ואסיה, בעיקר לטיפול ב:
פגיעה קוגנטיבית לאחר פגיעה מוחית טראומטית;
דמנציה וסקולרית;
ליקוי קוגניטיבי קל (MCI).
ניסויים קליניים מרכזיים:
בשנת 2015, ניסוי כפול-סמיות ברוסיה (n=134) הראה שקבוצת GVS-111 שיפרה את ציוני ה-MMSE ב-3.8 נקודות, טוב יותר משמעותית מה-1.2 נקודות של קבוצת הפלצבו.
2020: מחקר בטייוואן, סין, סין אישר ש-Nooept יכולה לשפר את הנזק האפיזודי בזיכרון (זיכרון מרחבי) בחולים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולי.
However, due to the lack of long-term safety data (>6 חודשי שימוש) ומנגנוני אינטראקציה לא ברורים עם תרופות נוגדות דיכאון, GVS-111 לא אושר על ידי ה-FDA לשימוש רפואי, אך הוא מסווג כ"חומר לא מבוקר" בארצות הברית ומותר למכירה כתוסף תזונה.
בשנות ה-20, GVS-111 הפך לבחירה פופולרית בקרב קהילת הביוהאקרים העולמית, כאשר תרחישי היישום שלו מתרחבים מהתחום הרפואי לחיזוק קוגניטיבי סובייקטיבי
דוח חווית משתמש: Biohacker Jeffrey Wu טוען שלאחר נטילת GVS-111, פונקציית התפיסה משופרת, כולל רוויה חזותית מוגברת ויכולת זיהוי פרטי שמיעתי משופרת.
מחלוקת מינון: המינון המומלץ המסורתי הוא 10-30 מ"ג ליום, אך ביוהאקרים משפרים לעיתים קרובות את יעילות הספיגה באמצעות מתן תת-לשוני (זמינות ביולוגית של כ-9%) או שאיפת אף, מה שגורם לחששות בטיחותיים.
מצב השוק: נכון לשנת 2025, GVS-111 מופץ באופן נרחב בשוק ריאגנטים למחקר מדעי העולמי (כגון Beijing Baiolebo Technology Co., Ltd. מספקת מוצרי טוהר של 98%), אך היישומים הקליניים עדיין מוגבלים לרוסיה ולכמה מדינות במזרח אירופה.
תגיות פופולריות: טבליות noopept, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה