Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של טבליות exenatide בסין. ברוכים הבאים לטבליות exenatide בתפזורת באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
טבליות אקסנאטידמעודדים הפרשת אינסולין על ידי הפעלת קולטני GLP-1 על פני תאי בטא בלבלב, אך פועלים רק כאשר רמת הסוכר בדם מוגברת, ובכך מפחיתה את הסיכון להיפוגליקמיה. זה יכול להפחית את תפוקת הגלוקוז בכבד ולשלוט נוסף על רמת הסוכר בדם בצום. בכך מאט את קצב הספיגה של פחמימות ומפחית את תנודות הסוכר בדם לאחר הארוחה.
הוא מווסת את התיאבון דרך מערכת העצבים המרכזית, מפחית את צריכת האנרגיה, ועשוי לשפר את רגישות הרקמות ההיקפיות לאינסולין. טבליות אוראליות מגנות על פפטידים מפני פירוק על ידי חומצת קיבה באמצעות טכנולוגיית משאבה אוסמטית, ומשתחררות ונספגות באזורים ספציפיים במעי הדק. קצב הקישור לחלבון הפלזמה נמוך, נפח ההפצה קטן, והוא פועל בעיקר על איברי המטרה (לבלב, מערכת העיכול, מערכת העצבים המרכזית). הוא מתנקה באמצעות מטבוליזם כלייתי עם מחצית חיים של-כ-2-4 שעות (בצורה להזרקה), בעוד שניסוחים דרך הפה עשויים להתארך ל-12-24 שעות עקב שיפורים טכנולוגיים.
טופס המוצרים שלנו
Exenatide/Exenatide acetate COA
טבליות אקסנאטיד, כאגוניסט לקולטן GLP-1 קלאסי, הפך למוקד מחקר חוצה-תחומי בשל ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות שלו בנוסף להשפעה ההיפוגליקמית המרכזית שלו. קולטן GLP-1 מתבטא באופן נרחב במערכת העצבים המרכזית וההיקפית. לאחר הפעלת הקולטן על ידי Exenatide, הוא ממלא תפקידים עצביים מרובים כמו עיכוב דלקת עצבית, אפופטוזיס אנטי עצבי, שיפור תפקוד המיטוכונדריאלי, קידום נוירוגנזה, הפחתת אגרגציה של חלבון רעיל, תיקון נזק עצבי וכו' באמצעות ויסות רשת האותות הליבה (cAMP-PKAPAR, δPK פוטנציאל ערך טיפולי, AMPK, δPK), לנוירופתיה של סוכרת, מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, שבץ איסכמי, פגיעה בחוט השדרה ומחלות נוירולוגיות אחרות.
מבנה ובסיס קולטן של הגנה עצבית
Exenatide הוא אנלוגי GLP-1 המבודד מהרוק של לטאת גילה. הוא מכיל 39 חומצות אמינו וחולק 53% הומולוגיה עם GLP טבעי-1. הגליצין השני מחליף את האלנין ויכול להתנגד לפירוק DPP-4. זמן מחצית החיים שלו מתארך ל-2.4 שעות. תנאי המפתח להגנת העצבים שלו הוא היכולת לחדור את מחסום הדם-מוח (BBB): Exenatide הוא פפטיד מולקולה קטנה עם מסיסות שומנים בינונית, שיכול לחדור ל-BBB דרך מסלול כפול של דיפוזיה פסיבית והובלה פעילה המתווכת על ידי קולטני GLP-1.
ריכוז התרופות במוח יכול להגיע ל-15% עד 20% מריכוז התרופות בדם היקפי, המספיק להפעלת קולטני GLP-1 במערכת העצבים המרכזית. בהשוואה ל-GLP-1 טבעי, ל-Exenatide יש עלייה של פי 3-4 ביעילות החדירה של BBB ואינו מתפורר בקלות על ידי DPP-4 במוח, מה שמאפשר לו להמשיך לתפקד במערכת העצבים המרכזית.
הקולטן ל-GLP-1 (GLP-1 R) שייך למשפחת הרצפטורים המקושרים לחלבון G והוא מתבטא באופן נרחב במערכת העצבים המרכזית (CNS) ובמערכת העצבים ההיקפית (PNS). זהו יעד הליבה של הגנת העצבים של Exenatide
תפוצה מרכזית: מתבטאת מאוד בהיפוקמפוס (אזור CA1/CA3), קליפת המוח, substantia nigra pars compacta, סטריאטום, היפותלמוס, המוח הקטן ואזורים נוספים, המופצים בעיקר על פני השטח של נוירונים, מיקרוגליות ואסטרוציטים. משטח עצבי GLP-1R מתווך ישירות השפעות אנטי אפופטוטיות ותמיכה תזונתיים; Glial GLP-1R מווסת דלקת עצבית; אסטרוציטים GLP-1R מקדמים הפרשת גורמים נוירוטרופיים.
התפלגות היקפית: היא מתבטאת בגנגליון שורש גב, גנגליון סימפטי/פאראסימפתטי, תאי גנגליון רשתית ותאי מעטפת מיאלין עצבים היקפיים, ומתווך הגנה על נוירופתיה היקפית של סוכרת.
תפקוד הקולטן: לאחר הפעלת GLP-1R במערכת העצבים, הוא יוזם מסלולי איתות הומולוגיים לתאי מטרה היקפיים (cAMP PKA, PI3K Akt וכו'), אך עם סגוליות של רקמה עצבית - מווסת עדיפות גנים הקשורים לאפופטוזיס, דלקת, תפקוד מיטוכונדריאלי, ולא גנטיקה נוירופלסטית.
הקישור של Exenatide ל-GLP עצבי-1R מציג זיקה גבוהה, ספציפיות והשפעות ארוכות טווח
הזיקה (Kd ≈ 0.3nM) גבוהה משמעותית מזו של GLP-1 טבעי (Kd ≈ 1.0nM), והקישור יציב יותר;
רק נקשר באופן ספציפי ל-GLP-1R, אינו מצטלב עם קולטני גלוקגון וקולטני GIP, ונמנע מהשפעות מחוץ למטרה;
לאחר הקישור, הוא גורם לשינויים קונפורמציוניים בקולטן, מפעיל באופן רציף אותות במורד הזרם ושומר על השפעות נוירו-פרוטקטיביות במהלך מחצית החיים שלו.
מקור מידע התייחסות:
- מחקר מנגנון מולקולרי של Exenatide המווסת את קצב היממה של הכבד. עלון פרמקולוגי סיני, 2024
- האגוניסט לקולטן GLP-1, Exenatide, זמן ניהול משפיע באופן דיפרנציאלי על מקצבי היממה בעכברי db/db סוכרתיים. מכללת אוניברסיטת קנטקי לרפואה, 2024
- ההשפעה הרגולטורית והמשמעות הקלינית של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על קצב יממה של הכבד. כתב עת סיני לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 2024
המנגנון המולקולרי המרכזי של הגנה עצבית
מסלול ליבה ראשון: מסלול cAMP PKA CREB - הישרדות נוירונים ותמיכה תזונתית
CAMP PKA CREB הוא מסלול הייזום המרכזי שלטבליות אקסנאטידהגנה עצבית, מתווכת נוירונלית נגד אפופטוזיס, נוירוטרופיקציה וויסות פלסטיות סינפטית, והיא הבסיס לשמירה על הישרדות עצבית.
מנגנון הפעלת מסלול: Exenatide נקשר ל-GLP עצבי-1R → מפעיל חלבון Gs → G s-GTP מתנתק → מפעיל את adenylate cyclase (AC) → ריכוז cAMP תוך תאי עולה פי 2-3 → cAMP נקשר לתת-היחידה הרגולטורית של PKA → PKA מתנתק ל-PKA קטליטי.
השפעה נוירו-פרוטקטיבית:
אפופטוזיס אנטי נוירוני: PKA מזרחן את CREB (אתר Ser133) → CREB מופעל נקשר לאלמנט CRE של גן המטרה → מגביר את הביטוי של חלבונים אנטי אפופטוטיים Bcl-2 ו-Bcl xL, מעכב את הביטוי של חלבונים פרו אפופטוטיים Bax ו-Caspase-poptosis ו-Caspase-3/9.
קדם את הפרשת הגורמים הנוירוטרופיים: CREB מפעיל את השעתוק של הגנים BDNF (-מקור נוירוטרופי במוח) ו-NGF (גורם גדילה עצבי), ומסלול ה-BDNF/TrkB משפר עוד יותר את ההישרדות הנוירונית, מקדם צמיחה ותיקון סינפטיים.
שיפור הפלסטיות הסינפטית: הגברת הביטוי של סינפטופיזין ו-PSD-95, שיפור יציבות הקישוריות הסינפטית ושיפור התפקוד הקוגניטיבי והמוטורי.
אימות מודל פתולוגי: במודל הליקוי הקוגניטיבי של סוכרת, Exenatide הגביר את הביטוי של BDNF בהיפוקמפוס ב-60%, הפחית את שיעור האפופטוזיס העצבי ב-50% ושיפר משמעותית את התפקוד הקוגניטיבי באמצעות מסלול cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ הוא מסלול ההשפעה המרכזי של הגנה עצבית Exenatide, מתווך עיכוב של דלקת עצבית, עמידות עצבית לאפופטוזיס ותיקון תפקודי מיטוכונדריאלי, והוא המפתח לחסימת התקדמות פגיעה עצבית.
מנגנון הפעלת מסלול: Exenatide מפעיל GLP-1R → G - דימר דיסוציאציה → מפעיל את PI3K → PIP2 מומר ל-PIP3 → מגייס אקט לממברנת התא → PDK1/mTORC2 זרחון כפול מפעיל את Akt → Akt מפעיל את אתר PPAR δ (Ser).
השפעה נוירו-פרוטקטיבית:
עיכוב של דלקת עצבית (ליבה): מסלול Akt PPAR δ מעכב קיטוב M1 של מיקרוגליה (פנוטיפ פרו-דלקתי), מקדם קיטוב M2 (פנוטיפ אנטי-דלקתי), מפחית את שחרור גורמים פרו-דלקתיים כגון TNF, {{5} IL-6, iNOS, ומגביר את הפרשת גורמים אנטי דלקתיים כגון IL-10 ו-TGF - . בו זמנית מעכב את מסלול האיתות NF - κ B וחוסם את תגובת המפל הדלקתי.
פירופטוזיס אנטי נוירוני: הפעלת PPAR δ מעכבת את הפעלת NLRP3 inflammasome ו-Caspase-1, מפחיתה את שחרור IL-1 ו-IL-18, חוסמת פירופטוזיס עצבי (אפופטוזיס דלקתי), והיא יעילה במיוחד במודלים של פגיעות איסכמיות וברמות גלוקוז גבוהות.
הגנה מיטוכונדריאלית: Akt PPAR δ מגביר את ביטוי UCP2, Nrf1 ו-SOD2, משפר זרחון חמצוני במיטוכונדריה, מפחית יצירת ROS, מייצב את פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית, מעכב שחרור ציטוכרום c וחוסם מוות נוירוני המתווך על ידי נזק למיטוכונדריאלי.
שפר את העמידות לאינסולין: הפעלת Akt משפרת את אות האינסולין במוח, מפחיתה נזק עצבי בתיווך עמידות לאינסולין, ויש לה הגנה כפולה לסוכרת עם נוירופתיה.
אימות מודל פתולוגי: במודל של פגיעות חוט שדרה, Exenatide מגביר את M2 microglia באזור הפציעה פי שלושה דרך מסלול זה, מפחית את רמות הציטוקינים הפרו-דלקתיים ב-70% ומעלה את קצב התאוששות התפקוד המוטורי ב-50%.
AMPK הוא מסלול חישת האנרגיה העצבית של Exenatide, המתווך לתיקון חילוף החומרים של אנרגיה עצבית, הפעלת אוטופגיה ופינוי חלבון רעיל, והוא המפתח לשמירה על הומאוסטזיס נוירוני.
מנגנון הפעלת מסלול: Exenatide מפעיל AMPK (זרחון Thr172) דרך מסלול כפול של G - ו-cAMP PKA - המפעילים ישירות על ידי הפחתת יחס ה-ATP/AMP התוך תאי; זרחון PKA מפעיל בעקיפין את LKB1.
השפעה נוירו-פרוטקטיבית:
תיקון מטבוליזם אנרגטי: הפעלת AMPK מקדמת ספיגת גלוקוז עצבית, חמצון חומצות שומן מיטוכונדריאליות, משחזרת את אספקת ה-ATP בתנאים איסכמיים, גבוהים של גלוקוז והזדקנות, ומונעת מוות עצבי הנגרם על ידי דלדול אנרגיה.
שיפור אוטופגיה וניקוי חלבונים רעילים: AMPK מפעיל קומפלקס ULK1, מתחיל אוטופגיה עצבית, ניקוי אגרגטים רעילים כגון אלפא סינקלאין (מחלת פרקינסון), חלבון בטא עמילואיד, חלבון טאו פוספוריל (מחלת אלצהיימר), והפחתת נזקי רעילות חלבון.
ויסות השעון הביולוגי העצבי: AMPK מזרחן את BMAL1 (אתר Thr447), מפעיל SIRT1 deacetylase, מייצב את קצב השעון הביולוגי העצבי ומשפר נזק עצבי המתווך על ידי הפרעות קצב.
אימות מודל פתולוגי: במודל מחלת פרקינסון,טבליות אקסנאטידמגביר את פעילות האוטופגיה של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra פי 2 דרך מסלול AMPK, מפחית את צבירת אלפא סינקלאין ב-60% ומגביר את שיעור ההישרדות הנוירונים ב-40%.
מקור מידע התייחסות:
- מחקר מנגנון מולקולרי של Exenatide המווסת את קצב היממה של הכבד. עלון פרמקולוגי סיני, 2024
- המנגנון שבו exenatide מעכב פירופטוזיס ומשפר עמידות לאינסולין בכבד באמצעות עיכוב PPAR δ. ביוטק, 2026
- Exenatide מחליש Steatohepatitis ללא-אלכוהול על ידי עיכוב מסלול האותות של Pyroptosis. Frontiers in Endocrinology, 2021
- ההשפעה הרגולטורית והמשמעות הקלינית של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על קצב יממה של הכבד. כתב עת סיני לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 2024
שאלות נפוצות
ש: מדוע אקסנאטיד יכול לגרום לירידה שקרית בתוצאות בדיקות הטריגליצרידים בדם?
+
-
ת: Exenatide מאט מאוד את התרוקנות הקיבה ומעכב את ספיגת השומן במעיים. זה יכול להפחית את תפוקת ה-chylomicron לאחר הארוחה תוך תקופה קצרה, מה שמוביל לקריאות טריגליצרידים נמוכות באופן חריג שאינן משקפות את חילוף החומרים של שומנים בסיסיים.
ש: האם לאקסנטיד יש השפעה כלשהי על השונות בקצב הלב ללא תלות ברמת הגלוקוז בדם?
+
-
ת: כן. על ידי הפעלת קולטני GLP-1 מרכזיים, אקסנאטיד יכול להגביר באופן מתון את הטונוס הפאראסימפטטי ולשפר את השונות בקצב הלב. אפקט מגן קרדיו מתון זה אינו תלוי בהורדת הגלוקוז וירידה במשקל.
ש: מדוע יש סיכוי נמוך יותר ש-exenatid יגרום לאירועים הקשורים לאבני מרה בהשוואה לסמגלוטיד ולירגלוטיד?
+
-
ת: לאקסנאטיד יש השפעה חלשה יותר על עיכוב התכווצות כיס המרה. מחצית החיים הקצרה יותר ועוצמת ההפעלה הנמוכה יותר של הקולטן מובילות פחות לקיפאון מרה, כך שהסיכון להיווצרות אבני מרה נמוך משמעותית בנתונים הקליניים.
תגיות פופולריות: טבליות exenatide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה