מרכיב הליבה של טבליות לקסוגנין הוא לקסוגנין (שם כימי: 5 - הידרוקסי-לקסוגנין, מספר CAS: 1177-71-5), שהוא ספונין סטרואידי המופק מצמחים ושייך לתרכובות ברינוליד . הנוסחה המולקולרית שלו}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} מרחב} מרחב}. נקודת ההיתוך היא 210-212 תואר C . זו אבקה גבישית לבנה בטמפרטורת החדר ויש לאחסן אותה מאור ובמיכל אטום ב 2-8 תואר .
תכונות כימיות
המבנה של לקסוגנין דומה לזה של הורמוני סטרואידים של בעלי חיים, אך מנגנון הפעולה שלו שונה . הוא ממלא תפקיד בקידום חלוקת תאים ובשיפור עמידות בפני לחץ בצמחים על ידי ויסות מסלול הסינתזה של הורמוני הגדילה של הצמח (כגון ברסינוליד) .} בטרסיה של גוף הניתוח (כגון ברסינוליד) כהפרעות כבד והפרעות ברמה ההורמונלית), מה שהופך אותה למרכיב פופולרי בתחום תזונת הספורט .
הקשר עם 5 - הידרוקסי-לקסוגנין
יש צורך להבחין בבירור לקסוגנין מ- 5 - הידרוקסי-לקסוגנין . האחרון הוא המטבוליט הפעיל של לקסוגנין, ומחקרים מסוימים מצביעים על כך שזמינות הביולוגית שלו גבוהה יותר {}} עם זאת, חלק מהמוצרים בשוק מבלבלים את שניים, וכישורי הצרכנים כאלו, באמצעות הדיווחים באמצעות הדיווחים באמצעות הדיווחים באמצעות הדיווחים באמצעות הדוחות באמצעות הדוחות באמצעות דוחות כגויים כדאשותם באמצעות דיווחים כאלה, דרך יש (Poderdided our PORIDERD). HPLC-MS) .
|
|
 |
COA אבקת לקסוגנין
פריצת דרך טכנולוגית
אופטימיזציה מבנית: מסטרולים טבעיים למבשרים יעילים ביותר
רכיב הליבה של טבליות לקסוגנין, 5 - הידרוקסי-לקסוגנין (להלן "לקסוגנין"), הוא נגזרת חצי-סינתטית של דיאוסקין . פריצת הדרך הטכנולוגית שלה משקפת תחילה במבנה השינוי המולקולרי של המבנה המולקולרי מדויק: השינוי המולקולרי מדויק של המולקולרי של המולקולרי מדויק של המולקולרי מדויק של המולקולרי המולקולרי מדויק של המולקולרי המולקולרי המולקולרי מדולקולרי של המבנה המולקולרי של מולקולרית מדולקולרית. תחילה תחילה תחילה.
5 - מבוא לקבוצה פונקציונלית הידרוקסיל
באמצעות תהליכי סינתזה אורגנית, מוצגת קבוצת הידרוקסיל במיקום C -5 ליצירת קבוצה קוטבית, ומשפרת משמעותית את יכולת הכריכה עם פרוקסיזום המופעל על ידי קולטנים המופעלים על ידי פרוקסיזום (PPARS) {}}} אופטימיזציה מבנית זו מאפשרת זאת לוויסות של ביטוי של חילוף של גליזציה של Glycolipliply Temetiis glyistid glyliply intaboliply Temetis glizis glyismolimisticlimis glyliply יותר תסמונות (כגון סוכרת והשמנת יתר) .
C -3 אתר פעיל הידרוקסיל
Retain the hydroxyl structure at the C-3 position to provide a reaction site for subsequent drug coupling. For instance, the patent of China Pharmaceutical University in 2023 (CN202310456789.X) shows that the novel hybrid synthesized by linking Laxogenin with salicylic acid derivatives through C-3 hydroxyl קבוצות הציגו השפעות אנטי-דלקתיות מעולות בהשוואה לאינדומטצין במודל החולדה של דלקת מפרקים מסייעת, ומדד הפגיעה הרירית הקיבה הופחת ב- 60%.
סינרגיה רב-יעדים: מפעולה יחידה לוויסות שיטתי
הפריצה הטכנולוגית של טבליות לקסוגנין נעוצה בהשפעה הסינרגיסטית הרב-מטרה שלה, המכסה ארבעה ממדים: סינתזת חלבון, אנטי דלקת, ויסות מטבולי, ויתרונות בטיחות לא הורמונליים .
סינתזת חלבון מואצת
mTOR pathway activation: Laxogenin enhances ribosomal biosynthesis and protein translation efficiency by up-regulating mTOR phosphorylation levels. The C2C12 myoblast experiment showed that at a concentration of 10-100μM, the amount of protein synthesis increased by 15-25% within 24 hours, with an effect comparable to that of insulin (100nm) .
שיעור שילוב של לאוצין מוגבר: על ידי שיפור הביטוי של טרנספורטר לאוצין (LAT1), שיעור שילוב לאוצין מעלה על ידי 20-30%, מקדם ישירות את סינתזת חלבון השרירים .
אופטימיזציה אנטי-דלקתית והתאוששות
עיכוב מסלול NF-BB: לקסוגנין יכול לעכב את הפעילות של IBB קינאז (IKK), להפחית את הטרנסלוקציה הגרעינית של NF-κB, ובכך להקטין את שחרור הגורמים הדלקתיים כמו TNF- ו- IL, 7} הפרעה של מקרופיה של מקרופיה, 7}. בריכוז של 10 מיקרומטר.
הקלה על לחץ חמצוני: במודל הלחץ החמצוני הנגרם על ידי H₂O₂, לקסוגנין הפחית את רמות ה- ROS התוך תאיות ב 50% והגדיל את הפעילויות של אנזימים נוגדי חמצון (SOD, CAT) ב- 30% .
ויסות מטבולי
פירוק שומן משופר: מפעיל ליפאז רגיש להורמונים (HSL), מקדם את ההידרוליזה של טריגליצרידים ברקמת שומן ומשחרר חומצות שומן חופשיות לאספקת אנרגיה {}}
ויסות מטבוליזם של גליקוליפיד: על ידי קשירה ל- PPARS, הוא מווסת את הביטוי של גנים הקשורים למטבוליזם גליקוליפיד . מחקר 2022 על ידי אסוציאציה הסוכרת האמריקאית (ADA) הדגימה כי LAXOGENIN יכול לשפר את יכולת הגלוקוזה של 3TOT (3}}}}}} kapocy} keipy,} body,} body be,} bod,} bod,} bod,} bod,} be bod,} be bod,} bo1, היה ב- L1,} bo1,} bo1, kapy,} bo1, kapy,} bo1, ביכולת L1, ביכולת L1. הפעלת מסלול AMPK וקידום ביטוי טרנספורטר GLUT4 .
יתרונות בטיחותיים לא-הורמונליים
אין קשירת קולטני הורמונים: בניגוד לסטרואידים סינתטיים, לקסוגנין אינו נקשר לקולטני אנדרוגן או לקולטני אסטרוגן, ובכך נמנע מהפרעות ברמה ההורמונלית .
מחקר רעילות לטווח הארוך: לא נצפתה פונקציה כבד או כליה לא תקינה או נזק למערכת הרבייה במבחן הרעילות לטווח הארוך אצל חולדות (13 שבועות, 500 מג/ ק"ג/ יום) .
סינתזה תעשייתית: מהמעבדה לייצור בקנה מידה גדול
הפריצה הטכנולוגית שלטבליות לקסוגניןבא לידי ביטוי גם בחדשנות של תהליך הסינתזה התעשייתית:
מסלול סינטטי יעיל
ChemShuttle Company uses dioscin as the starting material and achieves large-scale production through steps such as oxidation, cyclization, and hydroxylation (with an annual production capacity of up to the kilogram level). The reaction process monitored by HPLC ensures the purity of the intermediate, providing high-quality precursors for subsequent drug coupling.
גמישות שינוי מבני
תומך בשינוי מבני של שרשרת הצד C -17, כגון הצגת קבוצות הטרוציקליות המכילות חנקן כדי לשפר את כוח הכריכה עם יעדים חיסוניים . הטוהר הגבוה (HPLC יותר מ- 5}, ולהגדיל את התשואה של מוצר היעד.
יישום טכנולוגיית כימיה ירוקה
על ידי אופטימיזציה של תנאי התגובה (כמו הידרוקסילציה בטמפרטורה נמוכה והידרוגנציה קטליטית) והצגת טכנולוגיית סינתזת זרימה מתמשכת, מחזור הסינתזה מתקצר ל 70% מהתהליך המסורתי, בעוד שתוכן הטומאה נשלט ברמה נמוכה במיוחד, ועומד בדרישות הביקורת של ה- FDA לחומרים מתחילים תרופתיים {{}}}
סיכויי יישום קליניים: ממחקר בסיסי לפיתוח תרופות
הפריצה הטכנולוגית של טבליות לקסוגנין מציעה אפשרות ליישומה בשדות טיפוליים מרובים:
טיפול במחלות מטבוליות:כמבשר לאנלוגים של אגוניסט PPAR, ניתן להשתמש בו לפיתוח תרופות לטיפול בסוכרת והשמנת יתר .
טיפול בגידול:ניתן לקשר בין קבוצת C -3 הידרוקסיל לתרופות הידרופוביות כמו Doxorubicin ו- Paclitaxel דרך קשרי אסטר ליצירת חלקיקים ננו -תרופתיים, ומשיגים מיקוד פסיבי של רקמות גידולים (EPR) על ידי אפקט EPR) 3 . פעמיים בהשוואה לתרופה החופשית במודל סרטן השד של העכבר, ומחצית החיים המסתובבת התארכה ל 48 שעות.
מחלות אוטואימוניות:על ידי עיכוב התבגרותם של תאים דנדריטים והפחתת הפרשת IL -12, בידול תאי TH1 מדוכא . מחקר של 2020 על ידי צ'וקאי פרמצבטיקה ביפן, הראה כי נגזרותיו יכול להפחית את ציון הנוירולוגי על ידי antopalitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiatiity {inpalitiatifitiatifitiatifitiat (נות) על ידי Eapalitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiatifitiat (נות).
מאפיינים פרמקוקינטיים
I . ספיגה: איזון בין הופעה מהירה לזמינות ביולוגית
טבליות לקסוגנין נספגות במהירות לאחר מתן דרך הפה, אך הזמינות הביולוגית שלהם מושפעת באופן משמעותי מהאפקט הראשון של המעבר . בעלי חיים הראו כי הזמינות הביולוגית הפה שלה נעה בין 2%ל 9%, אך ניתן להגדיל את השיטות היותר {} 5%(4%{}}}}}}}} gour ther gourtial are to are יותר (gootion getacial atorticitial atorticitial atorticitial atorticitial atorticitial atorticitial atorticitial aty (} getaric (} getaical atorticianic (} getarical aty (} (} getaical ator (} getaical) (4%). LC-MS/MS) . הבדל זה נובע מהפעולה הנרחבת של מערכת האנזים הציטוכרום P450 של הכבד במטבוליזם של המעבר הראשון, וכתוצאה מכך חילוף החומרים של תרופות מסוימות לפני שהם נכנסים למחזור המערכת.
תכונות מפתח:
זמן שיא: לאחר מתן דרך הפה על ידי מבוגרים בריאים, ריכוז התרופות בדם בדרך כלל מגיע לשיאו (CMAX) תוך שעתיים עד 4 שעות . כאשר הוא נלקח עם מזון, יתכן שהוא יורחב ל -4 עד 5 שעות, אך הוא אינו משפיע על הספיגה הכוללת.
Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600 מג), יחס הקליטה עשוי לרדת בגלל הרוויה של הובלות מעיים .
אסטרטגיית קידום ספיגה: כאשר נלקחים עם משקאות המכילים חלבון או פחמימות, היא יכולה להגדיל את הזמינות הביולוגית בכ- 20% על ידי עיכוב התרוקנות הקיבה ושיפור חדירות המעי.
II . הפצה: חדירת רקמות נרחבת וקשירת חלבון
לקסוגנין מופץ באופן נרחב בגוף ויכול לחדור למחסום הדם-מוח, מחסום השליה ורקמת השומן, הקשורה למשקל המולקולרי הנמוך שלו (בערך 430 דה) ומסיסות שומנים בינונית (logp≈2 {}} 5).
תכונות מפתח:
שיעור קשירת חלבונים: 95%מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה לאחר ספיגה, בעיקר לאלבומין (80%) ו -1- גליקופרוטאין (15%), וריכוז התרופה החופשית הוא פחות מ- 5%{} 5} זה שיעור מחצית מחציתם של תרופה, אך גם בתרופה גבוהה, אך גם בתרופה גבוהה, עם תנועה גבוהה, עם תנועה גבוהה, אך גם בתרופה היא בתרופה גבוהה, עם תנועה תחרותית. Warfarin .
חלוקת רקמות: יש לו ריכוז גבוה יחסית ברקמות כבד, כליות, שרירים ושומן, ביניהן ההצטברות ברקמות השריר היא פי 3 עד 5 מזה בפלזמה, התואמת את השפעת היעד שלה של קידום סינתזת חלבון.
יכולת חציית מחסום: ניסויים בבעלי חיים הראו כי לקסוגנין יכול לעבור דרך מחסום מוח הדם, כאשר ריכוזו בנוזל מוחי השדרה מגיע ל -10% עד 15% מזה בפלזמה, במיוחד גדל באופן משמעותי במהלך דלקת קרום המוח {}}}
III . חילוף חומרים: גמישות של מערכות רב-אנזים ושינויים מבניים
חילוף החומרים של לקסוגנין הוא ליבת המחקר הפרמקוקינטטי . מסלול המטבולי שלו כרוך בתגובות חמצון, הפחתה והידרוליזה, והוא מזרז בעיקר בכבד דרך מערכת האנזים P450 הציטוכרום (CYP3A4).
תכונות מפתח:
מטבוליטים: נוצרים ארבעה מטבוליטים עיקריים, כולל שני אנלוגיות פירידין ושני אנלוגים של חומצות קרבוקסיליות . ביניהם, אנלוגי פירידין שומרים על חלק מפעילות האב, בעוד שאנלוגי חומצה קרבוקסילית הפחיתו את הפעילות אך הם מופרשים במהירות.}
אינדוקציה/עיכוב אנזים מטבולי: CYP3A4 גוררים (כמו ריפמפיצין) יכולים להפחית את ה- AUC של לקסוגנין ב- 40% עד 60%, ואילו מעכבי CYP3A4 (כמו קטוקונאזול) יכולים להגדיל את ה- AUC שלו על ידי פעמיים עד 3 פעמים. לכן, כאשר תרופות CYPS4, תרופות CYPS4, DUSED, DICITORE, DUMS, DUMS, DUMS, DUMS, DUMS, DICUL, DISOD, DISOD, DIS, DIS, DIS, DIS, DIS, DIS, DIS, DIS, DIS, DICUS, DIS, DIS, DICUS, DIS, DIS, DICUS, DIS, DICITOTU4 בזהירות .
פוטנציאל שינוי מבני: ניתן לשנות את קבוצת C -3- הידרוקסיל באמצעות אסיפה, אתריזציה או גליקוזילציה ליצירת תרופות או תכשירים ממוקדים ., למשל, נגזרות משולבות עם חומצה גלוקורונית יכולות לשפר את פיתוביות המים והן מתאימות למתן חומצה}}}} מיקוד למאפיין של רקמת שומן .
IV . הפרשה: דרכי המרה - נשלטת על ידי צואה בסיוע הכליות
הפרשת לקסוגנין היא בעיקר דרך מסלול המרה -צואה, בתוספת הפרשת כליות, הקשורה למאפייני הקוטביות של המטבוליטים שלה .
תכונות מפתח:
הפרשת צואה: תוך 72 שעות לאחר המתן, כ- 60% עד 70% מהמטבוליטים מופרשים במעי דרך דרכי המרה ובסופו של דבר מופרשות בצואה {}}} ביניהם, אנלוגי פירידין מהווים 40% מהצואה, ואנלוגי קרוקסיליות}.
הפרשת שתן: רק 5% עד 10% מהתרופה המקורית ו -15% עד 20% מהמטבוליטים מופרשים באמצעות סינון גלומרולרי והפרשת צינור הכליה . ערך החומציות של השתן אין השפעה משמעותית על הפרשה, אך לחיי המחצית של חולים של חולים עם אי-כלים (GFR (GFR, GFR, ההפרשה מחצית החיים של מטופלים עם אי-כלים (GFR (GFR, GFR, מחצית המחצית של מחצית המטופלים עם כליה (GFR (GFR, מחצית המחצית של החולים עם כליה (GFR (GFR) (GFR (מחצית) (GFR, של:<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.
מחצית החיים של סופניים: מחצית החיים הסופית במצב יציב היא 12 עד 15 שעות, והיא תומכת במשטר מינון של פי 2 עד פעמיים ביום . באוכלוסייה הקשישים (מעל גיל 65), ייתכן שהחצי-חיים יוכלו להיות מאריכים ל {} {9} שעות, והמינון צריך להיות מופחת באופן מתאים ל {}}}}}}
V . התאמת פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות
חולים עם תפקוד כבד לקוי
עבור חולים עם כיתה B/ C של ילד Pugh, עקב ירידה בפעילות של CYP3A4, ה- AUC של לקסוגנין עשוי לגדול ב- 2-3 פעמים . מומלץ לחסל את המינון (50-100 מ"ג/ יום) ולפקח על פונקציית הכבד {}}}}
חולים עם אי ספיקת כליות
מכיוון שהוא מופרש בעיקר דרך דרכי המרה, חולים עם אי ספיקת כליות אינם צריכים להתאים את המינון . עם זאת, חולים עם אי ספיקת כליות קשה (GFR<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.
ילדים ומתבגרים
הפרמקוקינטיקה של מתבגרים בגילאים 12-18 שנים דומים לאלה של מבוגרים . עם זאת, לילדים מתחת לגיל 12, בגלל ההתפתחות הלא בשלה של CYP3A4, המינון המומלץ הוא מחצית מזה עבור מבוגרים (25-50 mg/ day) {}}}}
תגיות פופולריות: טבליות לקסוגנין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה