טבלית נתרן טיאנפטיןהיא תרופה דרך הפה המכילה את נתרן הטיאנפטין החומר הפעיל. זה שייך לקטגוריית נוגדי דיכאון ומשמש בעיקר לטיפול בדיכאון והפרעות במצב הרוח הקשורות אליו. נתרן טיאנפטין משפר את מצב הרוח ומקל על תסמינים דיכאוניים על ידי שיפור הספיגה המחודשת של הסרוטונין במוח, תוך השפעה מעט על מערכות הדופמין והנוראדרנלין. מרבית נוגדי הדיכאון, כמו SSRIs, מגדילים את הריכוז שלהם על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של העברת עצבים, ואילו מנגנון הפעולה של נתרן טיאנפטין הוא הפוך אך יעיל באותה מידה. זה יכול להיות בעל השפעות עזר על כאבים כרוניים, פיברומיאלגיה או הפרעות הקשורות ללחץ, לפי ייעוץ רפואי בקפדנות. זה יכול לגרום לתגובות שליליות כמו פה יבש, עצירות, סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, בחילה או קלקול קיבה.
יחד עם זאת, החברה שלנו לא רק מספקת אבקות טהורות, אלא גם טבליות וזריקות. במידת הצורך, אנא אל תהסס לפנות אלינו בכל עת.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
|
|
טיאנפטין נתרן COA
טבלית נתרן טיאנפטיןהיא תרופה נגד דיכאון המשמשת לטיפול בדיכאון והפרעות במצב רוח קשורות, כאשר המרכיב הפעיל שלה הוא נתרן טיאנפטין. להלן הסבר מפורט על מידע הייצור שלו:
הכנת חומרי גלם וחומרי עזר
הכנת חומרים פעילים (API)
הסינתזה של נתרן טיאנפטין דורשת תגובות אורגניות מרובות, וחומרי הגלם העיקריים כוללים:
חומרי התחלה: כגון O-chloroaniline, cyclohexanone וכו ', חייבים לעמוד בסטנדרטים של כיתה תרופתית (טוהר גדול או שווה ל 99%).
ביניים: הוכן באמצעות עיבוי, מחזור, כלורציה ותגובות אחרות, עם שליטה קפדנית על תוכן טומאה (כמו חומרי גלם ותוצרי לוואי שלא הוגשו).
תגובת היווצרות מלח: החומצה החופשית של Thiamethoxam מגיבה עם נתרן הידרוקסיד ליצירת מלח נתרן, ויש לשלוט על ה- pH (7.0-8.0) כדי למנוע היווצרות או פירוק מלח מוגזם.
נקודות בקרת מפתח: יש לשלוט במדויק על תנאי התגובה (טמפרטורה, לחץ, מינון זרז) כדי למנוע תגובות לוואי. תהליכי טיהור (כגון התגבשות מחדש והפרדה כרומטוגרפית) דורשים הסרת זיהומים גנוטוקסיים (כמו ניטרוסמינים). תהליך הייבוש אמור להימנע מהשפלת API הנגרמת על ידי טמפרטורה גבוהה.
בחירה והכנת חומרי עזר
על תמציות העמידה לתקני הפרמקופואיה הסינית או בסטנדרטים של USP/EP, ומצטיינים נפוצים כוללים: כוללים:
חומרי מילוי: לקטוז, תאית מיקרו -גבישית (להגדלת נפח הטבליות).
דבק: polyvinylpyrrolidone (PVP), Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) (מקדם היווצרות חלקיקים).
חומר חיטוי: נתרן קרבוקסימתיל תאית צולב (CCNA), נתרן עמילן קרבוקסימתיל (CMS NA) (מאיץ את התפוררות הטבליות).
חומרי סיכה: מגנזיום סטרייט, אבקת טלק (להפחתת החיכוך במהלך הדחיסה).
חומרי ציפוי: Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC), פוליאתילן גליקול (PEG) (לשיפור המראה והריחות המסכות).
עקרון ההקרנה: אין אינטראקציה בין תמציות לממשקי API (כגון הימנעות משימוש בסולפיט המכיל תמציות למניעת השפלה חמצונית). קחו בחשבון את הספציפיות של המטופל (כגון חוסר סובלנות לקטוז הדורשת החלפה במילוי אחר).
הכנת תהליך סינתזה וגיבוש
המסלול הסינטטי של נתרן טיאנפטין
מסלול הסינתזה האופייני מחולק לשלבים הבאים:
תגובת מחזור: עיבוי O-chloroaniline עם ציקלוהקסנון מייצר את הדיהידרודיבנזותיאזין הביניים.
תגובת כלור: הצגת אטומי כלור תחת פעולה של זרז (כמו FECL ∝) ליצירת תרכובות 3-כלורו.
תגובת מתילציה: הצגת קבוצת מתיל במצב 6 דרך מגיב מתילציה כמו יודומטאן.
מבוא שרשרת צדדית של אמינו: מגיב עם חומצה 7-aminoheptanoic ליצירת מולקולת היעד.
היווצרות וטיהור מלח: מגיב עם נתרן הידרוקסיד לייצור מלח נתרן, אשר אז מטוהר על ידי התגבשות או כרומטוגרפיה כדי להשיג API לטווח גבוה.
כיוון אופטימיזציה של תהליכים:
אימוץ טכנולוגיית תגובת זרימה רציפה לשיפור התשואה (כיום התשואה שלב המעבדה היא כ 65-70%).
פיתוח זרזים ירוקים (כמו ביו -קטליזה) כדי להפחית את הפסולת.
תהליך הכנת הטאבלט
שיטת גרגיר ודחיסה רטובה (תהליך הזרם המרכזי)
1
ערבוב מראש
מערבבים מראש ממשק API עם כמה חומרי מילוי (כמו תאית מיקרו -גבישית) כדי להבטיח אחידות.
2
גרגיר רטוב
הוסף תמיסת דבק (כגון 5% תמיסת אתנול PVP) ויוצרים חלקיקים רטובים דרך גרנולטור מעורבב במהירות גבוהה.
3
ייבוש וגרנולציה
ייבוש מיטה נוזלי (טמפרטורת כניסה 50-60 מעלות), מסננת (רשת 20-60) כדי להשיג חלקיקים אחידים.
4
ערבוב מוחלט
הוסף התפרקות וחומר סיכה, מערבבים למשך 10-15 דקות.
5
לחיצה על טבליות
לשלוט בהבדל במשקל הטאבלט (± 5%), קשיות (50-100 N) ובשירות (פחות או שווה ל -1%).
6
שיטת דחיסה ישירה (החלה על API רגישה ללחות וחום)
יש להבחין בחומרי העזר עם דחיסה טובה (כמו לקטוז מיובש ועמילן מעמילן מראש).
יש לשלוט בלחות הסביבתית (RH פחות או שווה ל 40%) כדי למנוע חלקיקים לספוג לחות ולגבייה.
7
תהליך ציפוי
מטרה: להסוות ריחות לא נעימים, למנוע לחות ולשלוט בשחרור תרופות.
הרכב תמיסת ציפוי: HPMC (3-5%), PEG 400 (1-2%), טיטניום דו חמצני (1-2%), אבקת טלק (0.5-1%).
פרמטרי תהליכים: טמפרטורת אוויר כניסה של 60-70 מעלות, עלייה במשקל ציפוי של 3-5%.
שיטות בקרת איכות ובדיקה
בקרת איכות API
| בדיקת פריטים | שִׁיטָה | תֶקֶן |
| HPLC | HPLC (עמוד C18, שלב נייד חיץ אצטוניטריל פוספט) | 98.0%-102.0% |
| לגבי חומרים | HPLC (elution gradient) | טומאה יחידה פחות או שווה ל 0.5%, טומאה סך הכל פחות או שווה ל 1.5% |
| ממס שיורי | GC (הזרקת שטח ראש) | אתנול פחות או שווה ל 0.5%, מתנול פחות או שווה ל 0.3% |
| תכולת לחות | שיטת קארל פישר | פחות או שווה ל 3.0% |
| מתכת כבדה | ספקטרוסקופיית ספיגה אטומית | פחות או שווה ל 20 עמודים לדקה |
בקרת איכות טאבלט
| בדיקת פריטים | שִׁיטָה | תֶקֶן |
| אחידות תוכן | ספקטרופוטומטריה של UV-Vis | A +1.8 פחות או שווה ל 15 (n =10) |
| שיעור פירוק | שיטת ההנעה (50 סל"ד, 0.1N HCL 900 מ"ל) | 30 דקות גדולות יותר או שווה ל 80% |
| גבול מיקרוביאלי | כלל כללי 1105 של הפרמקופואיה הסינית | סה"כ חיידקים אירוביים פחות או שווה ל 1000 CFU/G, סך כל עובש ושמרים פחות או שווה ל 100 cfu/g |
| הפרש משקל | שיטת שקילה | ± 5% (משקל טבליות ממוצע מתחת ל 0.3 גרם) או ± 7.5% (0.3 גרם ומעלה) |
תגובות שליליות
טבלית נתרן טיאנפטיןהוא נוגד דיכאון טריציקלי המפעיל השפעות נגד דיכאון ואנטי חרדה על ידי ויסות הספיגה המחודשת של המערכת הגלוטמטרית ומונע עצבים מונואמין כמו סרוטונין ונוראפינלין. למרות שיעילותה מוגדרת, ניטור וניהול של תגובות שליליות (ADRs) הם מרכיבי הליבה של השימוש התרופות הרציונלי בפרקטיקה הקלינית.
תגובות שליליות נפוצות (שיעור שכיחות גדול או שווה ל -1%)
תגובה נוירולוגית
| תגובות שליליות | שיעור שכיחות | ביטוי קליני | מַנגָנוֹן | המלצות ניהול |
| כְּאֵב רֹאשׁ | 5%-15% | כאב ראש פולסלי או מתמשך, הנראה לעתים קרובות בשלבים המוקדמים של התרופות | התרחבות כלי דם או שינויים ברגישות עצבית | טיפול סימפטומטי (כמו אצטמינופן), שהוקל בדרך כלל תוך 1-2 שבועות |
| סְחַרחַר | 3%-10% | סחרחורת קלה או הפרעת איזון | תנודות לחץ דם או דיכוי מערכת העצבים המרכזית | הימנע מעמידה פתאומית ופקח על לחץ הדם |
| היפרסומניה | 2%-8% | נמנום בשעות היום וירידה בתשומת לב | חסימת קולטן H ₁ או אפקט 5-הרגי | הימנע ממכונות נהיגה או הפעלה, ולקחת תרופות בלילה |
| נדודי שינה | 1%-5% | קושי להירדם או להתעורר מוקדם (במיוחד בעת הפסקת התרופות במהירות) | DA יכול להפעיל או להקל על הסימפטומים | הפחתה איטית, בשילוב עם תרופות מהפנטות קצרות משחק (כמו zolpidem) |
| רַעַד | 1%-3% | רעידות קלות (נפוצות בידיים) | הפעלת יתר של דופמין | צמצם את המינון או מעבר למעכבי ספיגה חוזרת של 5-HT (SSRI) |
תגובת מערכת העיכול
| תגובות שליליות | שיעור שכיחות | ביטוי קליני | מַנגָנוֹן | המלצות ניהול |
| בחילה | 8%-20% | אי נוחות בטן עליונה וירידה בתיאבון | הפעלת קולטן 5-HT ∝ או התרוקנות קיבה מעוכבת | קח תרופות במינונים מחולקים, קח עם מזון והשתמש בתרופות אנטימטיות (כמו Ondansetron) |
| עֲצִירוּת | 5%-12% | תדירות מופחתת של הצטברות וצואה יבשה וקשה | פריסטליזה במעי איטי | הגדל סיבים תזונתיים, מי שתייה והשתמש במשלשלים (כמו פוליאתילן גליקול) |
| פה יבש | 3%-8% | רירית אוראלית יבשה וצמא | קולטני M cholinergic | קח סוכריות קשות ללא סוכר והשתמש ברוק מלאכותי |
| שִׁלשׁוּל | 1%-5% | שרפרף רופף או מימי (נראה מדי פעם) | דיסביוזה של מיקרוביוטה מעי או השפעות 5-הרגיים | תוסף פרוביוטיקה והשתמש בתרופות אנטי -גרגיריות (כמו אבקת מונטמורלוניט) |
תגובת מערכת לב וכלי דם
| תגובות שליליות | שיעור שכיחות | ביטוי קליני | מַנגָנוֹן | המלצות ניהול |
| יתר לחץ דם אורתוסטטי | 2%-6% | סחרחורת ושחור בזמן העמידה | - מצור קולטן אדרנרגי | לשנות לאט את המיקום ולהגדיל את צריכת המלח |
| רֶטֶט | 1%-4% | פעימות לב מגדילות או לא סדירות | הפעלת מערכת העצבים אוהדת | טיפול סימפטומטי לאחר אי הכללת הפרעות קצב (כמו חוסמי בטא) |
| תנודות לחץ דם | 1%-3% | עלייה או ירידה קלה בלחץ הדם הסיסטולי/דיאסטולי | שינויים במתח כלי הדם | לפקח באופן קבוע על לחץ הדם ולהתאים את המינון |
סימפטום פסיכיאטרי
| תגובות שליליות | שיעור שכיחות | ביטוי קליני | מַנגָנוֹן | המלצות ניהול |
| חרדה מוגברת | 1%-5% | עצבני ורגיז בקלות (במיוחד בשלבים המוקדמים של התרופות) | אפקט 5-HT או רגישות פרטנית | שילוב Benzodiazepines (כמו Lorazepam) לשימוש לטווח קצר |
| אִינטֶנסִיבִי | 1%-3% | אי שקט והתנהגות אימפולסיבית | הפעלה DA או חוסר סובלנות לתרופות | להפחית את המינון או לעבור ל- SSRI |
| סִיוּט | 1%-2% | חלומות חיים ומפחידים | שינה REM משתנה | הימנע מלהטפל בתרופות לפני השינה והשתמש באנטי -היסטמינים קצרים בפועל (כגון docetamine) |
תגובות אחרות
| תגובות שליליות | שיעור שכיחות | ביטוי קליני | מַנגָנוֹן | המלצות ניהול |
| לַעֲלוֹת בְּמִשְׁקָל | 2%-7% | עלייה לטווח קצר (1-3 חודשים) של 2-5 ק"ג | אפקט אנרגיה 5-HT או ירידה בקצב חילוף החומרים | בקרת תזונה, גוברת פעילות גופנית והלבשה משתנה במידת הצורך |
| תפקוד לקוי מיני | 1%-4% | תפקוד זיקפה, ירידה בליבידו | 5-HT יכול לעכב או DA יכול לרדת | השתמש במעכבי פוספודיאסטרז (כגון סילדנאפיל) או לעבור לבופרופיון |
| פְּרִיחָה | 1%-3% | אדמומיות וגירוד (מדי פעם אורטיקריה) | תגובה אלרגית | יש להפסיק את אנטיהיסטמינים (כמו cetirizine) במקרים חמורים |
תגיות פופולריות: טבלית נתרן טיאנפטין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה