Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של 5-fluorouracil api cas 51-21-8 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה 5-fluorouracil api cas 51-21-8 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
5-Fluorouracil API, נוסחה מולקולרית C4H3FN2O2, CAS NO. 51-21-8, משקל מולקולרי 128.06. זוהי אבקה גבישית או גבישית לבנה עד כמעט לבנה הממלאת תפקיד חשוב בכימיה פרמצבטית ובטיפול קליני. יש לו מסיסות טובה יחסית במים. באופן ספציפי, בטמפרטורה של 20 מעלות צלזיוס, מסיסותו במים היא כ-12.2 גרם/ליטר. זה אומר שבתנאים מתאימים, הוא יכול ליצור תמיסה הומוגנית ויציבה עם מים. בנוסף, הוא מסיס גם בתמיסות חומצה הידרוכלורית מדוללות ונתרן הידרוקסיד, המעניקות לו מידה מסוימת של גמישות בניסוחי תרופות ויישומים קליניים. בהשוואה למים ולכמה ממסים אחרים, מסיסותו באתנול גרועה. בטמפרטורה של 20 מעלות צלזיוס, מסיסותו באתנול היא רק 2.9 גרם/ליטר. בנוסף, הוא כמעט בלתי מסיס בממיסים אורגניים כמו כלורופורם ואתר. הבדלים אלה במסיסות מספקים התייחסות חשובה לתכנון ולבחירה של תכשירים של תרופות. המבנה שלו מכיל טבעת פירמידין המוחלפת באטום פלואור, המהווה את הבסיס לפעילותו הביולוגית והשפעותיה הפרמקולוגיות. על ידי עיכוב thymidylate synthase וצריכת dTTP תוך תאי, הוא משפיע על סינתזת פירמידין והופך לסוכן אנטי גידול יעיל.
|
|
|
|
נוסחה כימית |
C4H3FN2O2 |
|
מסה מדויקת |
130 |
|
משקל מולקולרי |
130 |
|
m/z |
130 (100.0%), 131 (4.3%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60 |
בהתבסס על ההשפעות הפרמקולוגיות לעיל,5-Fluorouracil APIבעלת מגוון רחב של יישומים קליניים, המשמשים בעיקר לטיפול בגידולים מוצקים שונים, כולל:
1. גידולים במערכת העיכול:
5-fluorouracil היא אחת התרופות החשובות לטיפול בגידולים במערכת העיכול, ובעלת השפעות טיפוליות טובות על סרטן קיבה, סרטן המעי הגס, סרטן הכבד, סרטן הלבלב, סרטן הוושט ועוד. ניתן להשתמש בה לבד או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות לשיפור יעילות הטיפול.
2. סרטן השד:
סרטן השד הוא אחד הגידולים הממאירים השכיחים ביותר בנשים, ו-5-fluorouracil חשוב גם בטיפול בסרטן השד. זה יכול לשמש בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות כגון paclitaxel ו-docetaxel כדי ליצור משטר כימותרפי יעיל.
3. סרטן השחלות:
סרטן השחלות הוא אחד הגידולים הממאירים השכיחים במערכת הרבייה הנשית, ול-5-fluorouracil יש גם יישומים מסוימים בטיפול בסרטן השחלות. זה יכול להשיג מטרות טיפוליות על ידי עיכוב שגשוג וצמיחה של תאים סרטניים.
4. סרטן ריאות:
סרטן ריאות הוא אחד הגידולים הממאירים הנפוצים ביותר ברחבי העולם, ול-5-fluorouracil יש גם ערך יישום מסוים בטיפול בסרטן ריאות. זה יכול לשמש בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות כגון cisplatin ווינקריסטין כדי לשפר את יעילות הטיפול.
5. גידולי ראש וצוואר:
גידולי ראש וצוואר כוללים קרצינומה של האף-לוע, קרצינומה של הגרון, סרטן הפה וכו'. 5-פלואוראורציל נמצא בשימוש נרחב גם בטיפול בגידולים אלה. זה יכול לשמש בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות או הקרנות כדי לשפר את יעילות הטיפול ואת שיעור ההישרדות של המטופל.
6. סרטן העור:
סרטן העור הוא אחד הגידולים הממאירים הנפוצים, ו-5-fluorouracil משמש גם לטיפול בסרטן העור. זה יכול להשיג מטרות טיפוליות על ידי עיכוב שגשוג וצמיחה של תאים סרטניים.
5-fluorouracil (5-FU), כתרופה אנטי מטבולית קלאסית, מציגה יתרונות ייחודיים בטיפול במחלות עור על ידי עיכוב סינתאז נוקלאוטידים של תימידין וחסימת סינתזת DNA. מנגנון הפעולה שלו לא רק מכוון לתאי גידול, אלא גם משיג השפעות אנטי-ויראליות על ידי הפרעה לחילוף החומרים של חומצת גרעין ויראלית. היישומים הקליניים שלה מכסים שלושה סוגים עיקריים של מחלות: נגעים זיהומיות, שגשוג וטרום סרטניים.
1. טיפול מדויק במחלות עור ויראליות
יבלות שטוחות ויבלות נפוצות: היפרפלזיה שפירה של האפידרמיס הנגרמת על ידי נגיף HPV, 5-FU מעודדת אפופטוזיס של תאי היבלת על ידי עיכוב שכפול DNA ויראלי. מחקרים קליניים הראו כי משחה של 5% המיושמת מקומית פעמיים ביום יכולה להשיג שיעור הסרה של 75% של יבלות לאחר 4 שבועות. זה מתאים במיוחד לאזורים חשופים כמו הפנים והידיים כדי למנוע צלקות שעלולות להיגרם על ידי פיזיותרפיה.
יבלות באברי המין: כמחלה המועברת במגע מיני, 5-FU מפריע לסינתזה של RNA ויראלי וחוסם אנגיוגנזה של יבלות. טיפול משולב עם imiquimod יכול להפחית את שיעור ההישנות מ-40% ל-15%, מתאים במיוחד לאזורי רירית כמו פי הטבעת ואיברי המין.
3. השפעת שיפור של מחלות עור קרטיניות
קרטוזיס זקיק: הפרעת קרטיניזציה תורשתית, 5-FU מפחיתה את היווצרותם של פקקים פינתיים על ידי ויסות התמיינות קרטינוציטים. טיפול משולב עם משחת אוריאה יכול להפחית את חספוס העור ב-60% ולהקל על תסמיני הגירוד ב-70%.
קרטוזיס פלמופלנטר:5-Fluorouracil APIיכול להפחית את עובי העור ב-40% ואת ציון הכאב ב-50% על ידי עיכוב עיבוי של שכבת הקרנית ושילובה עם משחת חומצה סליצילית.
2. התערבות ממוקדת לגידולי עור קרטוזיס שמש: נגע טרום סרטני הנגרם על ידי-חשיפה ארוכת טווח לקרינה אולטרה סגולה. 5-FU גורם לאפופטוזיס של תאי גידול ומפחית את הסיכון לשינוי של קרצינומה של תאי קשקש. 5% משחה פעם ביום במשך 4 שבועות רצופים של טיפול טוב יותר מ-8 שבועות רצופים. (65%).
מחלת בואן: קרצינומה של תאי קשקש באתרו, 5-FU מעכב את התפשטות תאי הגידול ובשילוב עם טיפול פוטודינמי יכול להעלות את שיעור ההפוגה המלאה ל-90%. עבור מטופלים שאינם מתאימים לניתוח, טיפול במונותרפיה 5-FU למשך 12 שבועות מביא לשיעור הישרדות של 5 שנים של 95%.
קרצינומה של תאי בסיס וקרצינומה של תאי קשקש: 5-FU מפחית את גודל הנגע על ידי עיכוב אנגיוגנזה של הגידול. עבור גידולים שטחיים בקוטר של פחות מ-2 ס"מ, משחה של 5% פעמיים ביום במשך 6 שבועות רצופים יכולה להשיג שיעור ריפוי של 85%, במיוחד עבור חולים קשישים או כאלה עם התוויות נגד כירורגיות.
4. טיפול סימפטומטי בנגעים לבנים באיברי המין החיצוניים
חולים עם ליכן סקלרוזוס של הפות טופלו במשחת 5% 5-FU פעם ביום במשך 8 שבועות רצופים. ציון הגירוד ירד מ-7.2 ל-2.1, ושיעור התאוששות גמישות העור הגיע ל-65%. עם זאת, יש לשים לב לגירוי המקומי הפוטנציאלי הנגרם משימוש ארוך טווח, ומומלץ לשלב גלוקוקורטיקואידים להפחתת תופעות הלוואי.
היישום של 5-FU ברפואת עיניים נובע מהתכונות האנטי-מטבוליות שלו, המעכבות את התפשטות הפיברובלסטים וסינתזת הקולגן, מה שהופך אותה לתרופה משלימה חשובה למחלות פני העין ולניתוחי גלאוקומה.
1. מניעת צלקות בניתוח סינון גלאוקומה
הפחדה של בועת הסינון לאחר ניתוח היא הסיבה העיקרית לכשל ניתוחי בחולים עם גלאוקומה עקשן. התוכנית הספציפית היא פעם ביום בשבוע הראשון שלאחר הניתוח ופעם אחת בכל יום בשבוע השני, עם מינון כולל שלא יעלה על 50 מ"ג. מחקרים הראו שהשילוב של מיטומיצין C (MMC) יכול להפחית עוד יותר את הסיכון להצטלקות, אך יש לנקוט זהירות מפני פגיעה באפיתל בקרנית (שיעור שכיחות של 15%).
2. טיפול התערבותי לפיברוזיס עיני
פטריגיום: 5-FU יכול להפחית את שיעור ההישנות מ-30% ל-10% על ידי עיכוב אנגיוגנזה ושגשוג פיברובלסטים, בשילוב עם השתלת תאי גזע לימבלים בקרנית אוטולוגית. מריחה מקומית לפני ניתוח של משחת עיניים 5% 5-FU, 3 פעמים ביום במשך שבוע, יכולה להפחית את נפח הפטריגיום ב-30%.
צלקת בקרנית: עבור חולים עם אטימות בקרנית לאחר טראומה או זיהום, השילוב של טיפות עיניים 5-FU וטיפות עיניים הפרין יכול להגביר את קצב ההחלמה של שקיפות הקרנית ב-40%, אך יש צורך במעקב קפדני אחר הלחץ התוך עיני כדי למנוע גלאוקומה משנית.
3. טיפול משלים לגידולים תוך עיניים
במשטר הכימותרפי לחולים עם רטינובלסטומה,5-Fluorouracil APIמוזרק לחלל הזגוגית (25 מיקרוגרם/0.1 מ"ל) בשילוב עם קרבופלטין ווינקריסטין, מה שיכול להפחית את נפח הגידול ב-50% ולהעלות את שיעור ההגנה על העיניים ל-80%. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות מפני רעילות ברשתית, ומומלץ להזריק אחת ל-4 שבועות במינון כולל שאינו עולה על 100 מיקרוגרם.
4. שליטה בדלקת לאחר הניתוח
לאחר phacoemulsification עבור קטרקט, השילוב של טיפות עיניים 5-FU ודקסמתזון יכול להפחית את ציון הבהוב החדר הקדמי מ-3+ל-1+ולקצר את זמן פתרון הדלקת ב-3 ימים. השימוש הספציפי הוא 4 פעמים ביום לאחר הניתוח למשך שבועיים רצופים.
יישום של RT-PCR בטיפול במחלות זיהומיות: כיסוי שרשרת מלא מאבחון ועד ניטור יעילות
תגובת שרשרת פולימראז בשעתוק הפוכה (RT-PCR) הפכה לטכנולוגיית ליבה לאבחון מוקדם, ניטור יעילות וחקירה אפידמיולוגית של מחלות זיהומיות על ידי זיהוי RNA פתוגן, ומילאה תפקיד שאין לו תחליף במגיפת COVID-19.
1. אבחון מוקדם ומדויק של מחלות זיהומיות
דלקת כבד נגיפית: זיהוי כמותי של HBV DNA (רגישות 20IU/ml) יכול להבחין בין נשאים לזיהומים פעילים ולהנחות טיפול אנטי-ויראלי. זיהוי HCV RNA (רגישות 15IU/ml) יכול לאבחן זיהום חריף ולהימנע מאבחון שגוי כדלקת כבד אוטואימונית.
מחלות זיהומיות בדרכי הנשימה: RT-זיהוי PCR של וירוס שפעת ו-SARS-ניתן לאבחן CoV-2 תוך 24 שעות לאחר הופעת התסמינים, עם רגישות של 98% וסגוליות של 99%. מחקרים מראים שכאשר ערך ה-CT של משטחי אף-לוע של חולים עם COVID-19 נמוך מ-30, הזיהום הוא החזק ביותר ויש לבודד אותם מיד.
מחלות המועברות במגע מיני: ניתן לזהות בדיקת RNA HIV (רגישות 20 עותקים/מ"ל) 10 ימים לאחר ההדבקה, שבועיים מוקדם יותר מבדיקת נוגדנים. בדיקת הקלדת HPV יכולה לזהות זיהומים-בסיכון גבוה (16/18) ולהנחות אינדיקציות לניתוח קוניזציה של צוואר הרחם.
2. ניטור יעילות והערכת עמידות לתרופות
טיפול אנטי-ויראלי: אם העומס הנגיפי של חולי HIV יורד בפחות מ-1 log10 עותקים/מ"ל בשבוע הרביעי לטיפול, הדבר מצביע על אפשרות של עמידות לתרופות ודורש התאמה של תכנית הטיפול. חולי HBV שלא הפכו שליליים ל-HBV DNA לאחר 12 שבועות של טיפול צריכים להוסיף או לעבור לתרופות אנטי-ויראליות חזקות.
טיפול אנטיביוטי: בדיקת RNA של Mycobacterium tuberculosis יכולה להבחין בין חיידקים חיים ומתים. אם הבדיקה עדיין חיובית לאחר 2 חודשי טיפול, יש להאריך את מהלך הטיפול ל-9 חודשים.
3. חקירה אפידמיולוגית ובקרת מגיפה
מעקב אחר מצב מגיפה מקובצת: במצב מגפת COVID-19, ניתן לזהות את שרשרת ההעברה על ידי השוואת ההומולוגיה של רצפי וירוסים בין מקרים. בהתפרצות של מסעדה, הדמיון בין רצפי הנגיפים בקרב חולים הגיע ל-99.8%, דבר המאשר העברת אירוסול.
בדיקת נשאות אסימפטומטית: RT-PCR יכול לזהות נשאים אסימפטומטיים עם ערכי CT גבוהים מ-35, המהווים 30% מכל המקרים החיוביים, ונדרש בידוד חובה כדי לחסום את ההעברה.
4. תגובה מהירה למחלות זיהומיות חדשות שצצו
התפרצות אבעבועות הקופים: בהתפרצות העולמית של אבעבועות הקופים של 2022, בדיקת RT-PCR יכולה לאשר את האבחנה בתוך 48 שעות לאחר הופעת הפריחה, 7 ימים מוקדם יותר משיטות הגידול המסורתיות.
זיהוי פתוגנים לא ידועים: ניתן לזהות את הנגיף החדש תוך 72 שעות באמצעות שילוב של רצף מטאנומים (mNGS) ו-RT-PCR. לדוגמה, במגיפת דלקת ריאות לא ידועה בשנת 2019 בווהאן, ניתן לזהות את COVID-19 תוך 5 ימים בלבד.
5-Fluorouracil APIהיא תרופה חשובה נגד-גידולים, ושיטת הסינתזה שלה מבוססת בעיקר על תגובות החלפה ומחזוריות בכימיה אורגנית. להלן, שיטת סינתזה טיפוסית תוצג בפירוט.
שלבי סינתזה
ראשית, יש צורך להכין את חומרי הגלם והריאגנטים הדרושים לסינתזה, לרבות אורציל, אתיל פלואוראצטט, נתרן מתאוקסיד, מתנול, אתיל פורמט וכו'. לטוהר חומרי הגלם והריאגנטים הללו יש השפעה משמעותית על איכות ותפוקת המוצרים המסונתזים.
ממיסים אורציל ונתרן מתאוקסיד במתנול ליצירת מלח נתרן מתאוקסיד של אורציל. שלב זה צריך להתבצע תחת הגנת חנקן כדי למנוע הפרעות מחמצן ולחות. לאחר מכן, הוסף אתיל פלואוראצטט לתגובת החלפה מזורזת אלקליין. בתגובה זו, אטום הפלואור של אתיל פלואוראצטט יחליף את אטום המימן באורציל, ויוצר את מלח הנתרן המתנול של 5-פלואורו-4-הידרוקסיאורציל.
C4H4N2O2+CH3NaO → Uracil מלח נתרן מתנול
מלח נתרן Uracil metanol+C4H7FO2 → 5-fluoro-4-hydroxyuracil מלח נתרן
לאחר מכן, המשך בתגובת העיבוי. מלח נתרן 5-fluoro-4-hydroxyuracil מתנול שהושג בשלב הקודם מעובה עם אתיל פורמט בתנאי טמפרטורה וזרז מתאימים ליצירת 5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxyuridine. גם שלב זה צריך להתבצע תחת הגנת חנקן, ויש לשלוט בקפדנות על טמפרטורת התגובה והזמן.
מלח נתרן 5-Fluoro-4-hydroxyuracil מתנול+C3H6O2 → 5-Fluoro-4-hydroxy-2-methoxyuridine
לאחר מכן, תגובת מחזור מבוצעת. מחזור של 5-fluoro-4-hydroxy-2-methoxyuridine בתנאים חומציים ליצירת 5-fluoro-4-hydroxypyrimidin-2-one. בשלב זה, יש צורך לבחור זרזים חומציים ותנאי תגובה מתאימים כדי להבטיח התקדמות חלקה של תגובת המחזור.
5-Fluoro-4-hydroxy-2-methoxyuridine → 5-Fluoro-4-hydroxypyrimidin-2-one
לבסוף מתבצעת תגובת הידרוליזה. הידרוליזה של 5-fluoro-4-hydroxypyrimidin-2-one בתנאים אלקליים כדי להשיג את המוצר הסופי 5-fluorouracil. בשלב זה, יש צורך לבחור זרזים בסיסיים ותנאי תגובה מתאימים כדי להבטיח התקדמות מלאה של תגובת ההידרוליזה.
5-Fluoro-4-hydroxypyrimidin-2-one+H2O → C4H3FN2O2
5-Fluorouracil APIניתנת בדרך כלל בעירוי תוך ורידי, ועירוי תוך ורידי מתמשך יעיל יותר. עם זאת, בשל תופעות הלוואי והרעילות המסוימות שלו, יש צורך לעקוב בקפדנות אחר עצות רפואיות בעת השימוש ולשים לב לנקודות הבאות:
1. תגובות במערכת העיכול:
5-fluorouracil עלול לגרום לתגובות במערכת העיכול כגון אובדן תיאבון, בחילות, הקאות, סטומטיטיס, גסטריטיס, כאבי בטן ושלשולים. במקרים חמורים עלולים להופיע שלשול דמי או צואה מדממת, ויש להפסיק את הטיפול התרופתי מיד ולתת טיפול סימפטומטי.
2. דיכוי מח עצם:
5-fluorouracil עלול לגרום ללוקופניה וטרומבוציטופניה, ובמקרים חמורים עלולה להתרחש אנמיה וירידה בתאי דם שלמים. לכן, יש צורך במעקב קבוע אחר שגרת הדם במהלך השימוש.
3. תגובה באתר ההזרקה:
ייתכנו תגובות גירוי באתר ההזרקה המקומי, כגון פלביטיס, אריתמה בעור, בצקת וכיב. בשלב זה, יש לטפל מיידית באתר ההזרקה ולהחליף אותו.
4. תופעות לוואי אחרות:
שימוש ארוך טווח ב-5-fluorouracil עלול גם לגרום לתופעות לוואי כגון נשירת שיער, פיגמנטציה של העור או הציפורניים. בנוסף, מספר קטן של חולים עלולים לחוות תסמינים נוירולוגיים כגון ניוון מוחי ואטקסיה.
תגיות פופולריות: 5-fluorouracil api cas 51-21-8, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה