מסילאט מחדש מחדשהוא מעכב ספיגה חוזרת סלקטיבית ועוצמתית. השם הכימי הוא (±) - (2Rs) - 2-[(RS)-(2-ethoxyphenoxy) phenylmethyl] morpholine methanesulfonate, הוא מפעיל את ההשפעות נגד דיכאון על ידי עיכוב של פוצץ מחדש של נורפינפטית, על פי העיצוב הנוירוניטי, על ידי המומלציון, על ידי The Neutrepration, Presynaptic, Presynaptic, Presynapton, and the Neudbineprinephrinephrinephrinephrinephrinephrineprineepryprineeprinephrineeprinephrineeprinephrine. נוראדרנלין בפערים סינפטיים.
הוא משמש בעיקר לטיפול בדיכאון בקרב מבוגרים, כולל דיכאון גדול, פלוקוסטין - דיכאון עקשן ודיכאון לא טיפוסי. היישום הקליני שלה מציע כי מעבר אליו עשוי להיות יעיל בחולים מדוכאים שהפלוקסטין שלהם אינו יעיל במינונים נאותים. זה גם משפר את אנרגיית NE לדיכוי התיאבון ולטפל בהיפרפגיה, מגביר את העוררות לטיפול בהיפרסומניה ובעלימות, ויש לו שיפור ניכר בדיכאון חרדה.
זה בעיקר מטבוליזם על ידי איזואנזימים של CYP3A4 ולכן עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות שמפחיתות את פעילות CYP3A4 (למשל, חומרי הפטריות קטוקונזול ופלוקונאזול), ועלולים להעלות את רמות הדם שלהם. בנוסף, יש לו השפעות סינרגיסטיות עם תרופות מסוימות (למשל, מעכבי אוקסידאז מונואמין, מעכבי ספיגה חוזרת של 5-הידרוקסיפטמין, יש להימנע משימוש במקביל.
|
|
|
|
|
|
| פורמולה כימית | C20H27NO6s |
| משקל מולקולרי | 409.16 |
| מסה מדויקת | 409.50 |
| m/z | 409.16 (100.0%), 410.16 (21.6%), 411.15 (4.5%), 411.16 (2.2%), 411.16 (1.2%) |
| ניתוח אלמנטרי | C, 58.66; H, 6.65; N, 3.42; O, 23.44; S, 7.83 |
| נקודת התכה | 170-171 תואר |
| תנאי אחסון | אווירה אינרטית, 2-8 מעלות |
| מְסִיסוּת | H2O: ~ 8 מ"ג/מ"ל בפחות או שווה ל 60 מעלות |
| טוֹפֶס | חצי אמורפי - מוצק |
| צֶבַע | שיזוף או כבוי - לבן |
מסילאט מחדש מחדשמשווק בעיקר לטיפול בדיכאון למבוגרים, ובמיוחד סוגי הדיכאון הבאים:
Fluoxetine - דיכאון עקשן
עבור חולים בוגרים עם הפרעת דיכאון משמעותית שכבר ניסו טיפול פלואוקסטין עם תוצאות לקויות, Repoxetine עשויה להיות אפשרות אלטרנטיבית יעילה. מחקר אחד הראה כי חולים עם דיכאון שעברו לתיקון מחדש לאחר פלואוקסטין לא היו יעילים חוו שיפור משמעותי בתסמינים הדיכאוניים שלהם.
דיכאון לא טיפוסי
דיכאון לא טיפוסי מציג בדרך כלל תסמינים כמו אכילה מוגזמת ושינה ואטיות ושיתוק. Reboxetine משפר את תפקוד נוראדרנלין (NE), מדכא תיאבון ומגביר את העוררות, כך שהוא עשוי להיות תיאורטי יעיל בדיכאון לא טיפוסי.
דיכאון חרדה
Reboxetine הראה גם תוצאות חיוביות לטיפול בדיכאון חרדה. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, Repoxetine שיפר משמעותית את תסמיני התסיסה, החרדה והנדודי שינה של המטופלים באופן משמעותי תוך כדי שכיחות נמוכה יחסית של תופעות לוואי.
בסך הכל, זה יש מגוון רחב של סיכויי יישום בתחום הטיפול בדיכאון, אך השימוש הספציפי שלו עדיין צריך להתבצע בהתאם לתנאים הספציפיים של המטופל ועצת הרופא.
|
|
|
מנגנון הפעולה בטיפול בדיכאון מבוסס בעיקר על תכונותיו כמעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין (NA).
עיכוב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין
הוא מסוגל לעכב את תהליך הספיגה מחדש של נוראדרנלין בקרום הפרסינפטי של נוירונים. זה מוביל לעלייה בריכוז הנוראדרנלין בפער הסינפטי, מה שמשפר את תפקיד הנוראדרנלין בהעברה עצבית.
שיפור פעילות נוראדרנלין ב- CNS
על ידי עיכוב הספיגה המחודשת של נוראדרנלין, היא מסוגלת לשפר את פעילותו של נוראדרנלין ב- CNS. נוראדרנלין הוא מעביר עצבי חשוב שיש לו השפעה משמעותית על ויסות מצב הרוח, הקשב, הלמידה והזיכרון.
הוצאת מצב מצב הרוח
מכיוון שנוראפינפרין ממלא תפקיד חשוב בוויסות מצב הרוח, זה יכול לשפר את מצב מצב הרוח של המטופלים ולהקל על תסמינים דיכאוניים על ידי הגדלת פעילותו של נוראדרנלין.
בנוסף, יש לו תפקיד חשוב בעיכוב הנוירונים בגרעין האקומבנס. הגרעין Accumbens הוא אזור חשוב במוח המעורב בוויסות מצב הרוח, הקשור קשר הדוק להתרחשות הדיכאון, והוא יכול למנות - מעכב באופן תלוי את הירי של נוירונים בגרעין האקומבנים, שעשוי להיות קשור להשפעתו נגד דיכאון.
היסטוריית מחקר
מסילאט מחדש מחדש, הידוע גם בשם Edronax, הוא מעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין. הוא פותח כטיפול בהפרעת דיכאון משמעותית, במיוחד דיכאון חד -קוטבי. מאז הצגתו, היא הוכיחה את יעילותה במניעת הישנות והישנות בטיפול ארוך-.
רקע פיתוח
לדיכאון, כהפרעה נפשית שכיחה, יש נטייה לעלות בשכיחות השנה לפי השנה. בטיפול בדיכאון התגלה החיפוש אחר תרופות עם יעילות טובה ותופעות לוואי נמוכות במוקד המחקר, וכתרופה נוגדת דיכאון חדשה.
01
שיווק לראשונה
פותח על ידי Pharmacia & Upjohn ואושר לראשונה לשיווק באוגוסט 1997 בבריטניה. השקתו סיפקה אפשרות טיפול חדשה לאנשים עם דיכאון.
02
השפעות פרמקולוגיות
מעכב ספיגה חוזרת נוראפינפרין סלקטיבית, המפעיל השפעות נגד דיכאון על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין בקרום הפרסינפטי של נוירונים והגברת ריכוז הנוראדרנלין בפער הסינפטי.
03
מחקרים קליניים
הוכיח יעילות מצוינת וסובלנות גבוהה במחקרים קליניים. מחקרים הראו כי יש לו השפעות טיפוליות טובות על הפרעת דיכאון משמעותית, פלואוקסטין - דיכאון עקשן ודיכאון לא טיפוסי. יש לו גם מעט יחסית תופעות לוואי ופרופיל בטיחות גבוה.
04
עקוב אחר - מחקרי UP
מאז שהוא נמצא בשוק, החוקרים ערכו במחקרי עומק {}}} על השפעותיו הפרמקולוגיות, מנגנון הפעולה, היעילות והבטיחות. מחקרים אלה מספקים יותר בסיס ותמיכה ביישום הקליני.
05
פוטנציאל פיתוח
לגבי סיכוייה העתידיים,מסילאט מחדש מחדשמחזיק פוטנציאל בשל מנגנון הפעולה הספציפי שלו. עם מחקר נוסף ומחקרים קליניים, הוא עשוי להרחיב את יישומו בהפרעות במצב הרוח אחרות או אפילו במחלות ניווניות. עם זאת, זמינותו וקבלת השוק שלה יהיו תלויים בהערכות קליניות מתמשכות ובאישורים רגולטוריים.
- ראשית, כמעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין, הראה יעילות משמעותית בטיפול בדיכאון. מתוך הבנה עמוקה יותר של הפתוגנזה של הדיכאון, סביר להניח כי סוג זה של תרופות יקבל יותר תשומת לב ויישום.
- שנית, למרות שישנם מגוון של נוגדי דיכאון שכבר נמצאים בשוק, לכל אחד מהם יש מנגנון ספציפי משלו של פעולה ואינדיקציות. כמעכב ספיגה חוזרת נוראפינלנית סלקטיבית, עשוי להיות בעל יתרונות ייחודיים בכמה סוגים מסוימים של דיכאון או תסמינים. לדוגמה, יתכן שיש לו יעילות טובה יותר בדיכאון עיקרי, פלואוקסטין- דיכאון עקשן ודיכאון לא טיפוסי.
- בנוסף, ככל שהטכנולוגיה הרפואית ממשיכה להתקדם ומחקרים קליניים מתעצמים, משטר המינון, ניהול תופעות לוואי ואינטראקציות בין תרופות עשוי להיחקר ולמיטוב בצורה יסודית יותר. זה יסייע בשיפור הבטיחות והיעילות של התרופה ולהרחיב עוד יותר את היקף היישום שלה.
מהן תופעות הלוואי של תרכובת זו?
תרכובת זו, הידועה גם בשם מסילאט מחדש מחדש, היא תרופה נגד דיכאון המפעילה בעיקר את השפעותיה נגד דיכאון על ידי עיכוב הספיגה המחודשת של נוראפינלין (NE). עם זאת, יתכנו כמה תופעות לוואי בעת שימוש בתרופה זו. להלן סיכום מפורט של תופעות הלוואי שלו:
1. תופעות לוואי שכיחות
תגובה נוירולוגית:
- כאב ראש: תרופות עשויות להרחיב את כלי הדם בראש או לגרום לחוסר איזון במועברים עצביים, מה שמוביל לכאבי ראש.
- סחרחורת: יתכן שיש תחושת סחרחורת שמשפיעה על איזון.
- נדודי שינה: תרופות עשויות להשפיע על איזון המועברים העצביים במוח, ובמיוחד שינויים ברמות נוראדרנלין ודופמין, מה שמוביל לקושי להירדם, שינה רדודה או התעוררות מוקדמת.
תגובת מערכת העצבים האוטונומית:
- פה יבש: תרופות מעכבות קולטנים אדרנרגיים, מפחיתים את הפרשת הרוק וגורמים לרירית אוראלית יבשה.
- הזעה מוגזמת: הזעה לא תקינה עלולה להתרחש.
תגובות מערכת עיכול:
- בחילה: תרופות עשויות לעורר שרירים חלקים בדרכי העיכול או להשפיע על מערכת העצבים המרכזית, מה שמוביל לתחושת בחילה.
- הקאות: בחילה קשה עלולה לגרום להקאות.
- עצירות: תרופות מעכבות ספיגה מחודשת של סרוטונין, מפחיתה את תדירות פריסטליזה במעי ומביאה לקושי בהריסה.
- אובדן תיאבון: אנורקסיה או אובדן תיאבון עלולים להתרחש.
תגובת מערכת לב וכלי דם:
- דופק והדפיקות לב מוגדלות: תרופות עלולות לגרום ללב להכות מהר יותר, וכתוצאה מכך דפיקות לב.
- התרחבות כלי דם: תרופות עלולות לגרום להתרחבות כלי הדם, מה שמוביל לתסמינים קשורים.
- יתר לחץ דם אורתוסטטי: כאשר עומדים במהירות ממצב שקר או ישיבה, יתכן שיש ירידה בלחץ הדם, מה שמוביל לתסמינים כמו סחרחורת והכהה של העיניים.
תגובות למערכת השתן:
- מתן קושי: תרופות עשויות להשפיע על תפקוד שלפוחית השתן, מה שמוביל לקושי משתנה.
- שמירת שתן: שתן נשמר בשלפוחית השתן ולא ניתן לשחרר אותו בצורה חלקה.
- זיהום בדרכי השתן: בגלל מתן מתן לקוי, יתכן שיש סיכון מוגבר לזיהום בדרכי השתן.
2. תופעות לוואי משרעות
- תגובות אלרגיות: תסמינים כמו אדמומיות, נפיחות, שלפוחית, קילוף, גירוד ופריחה עשויים להופיע עם או בלי חום; במקרים חמורים, יתכן שיש קושי לנשום, בליעה או לדבר; תגובות אלרגיות המסכנות את החיים, כמו נפיחות על פני העור, לשון או גרון.
- היפונתרמיה: תסמינים כמו כאב ראש, חוסר ריכוז, ליקוי בזיכרון, בלבול, חולשה, אפילפסיה או שינויים באיזון עשויים להתרחש. היפונתרמיה עלולה להיגרם כתוצאה מתרופות המשפיעות על איזון יוני הנתרן בגוף.
- יתר לחץ דם: תסמינים כמו כאבי ראש חמורים, סחרחורת, התעלפות או שינויים בראייה עשויים להתרחש. יתר לחץ דם עלול להיגרם כתוצאה מתרופות המשפיעות על גוון כלי הדם או על איזון העיצוב העצבי.
- תסמינים פסיכולוגיים: עשויים לכלול אי שקט, חרדה, עצבנות, התנהגות אגרסיבית, הזיות ותסמינים אחרים. תסמינים אלה עשויים להיות קשורים לתרופות המשפיעות על איזון המועברים העצביים במוח.
- תגובת מערכת הרבייה: חולים גברים עלולים לחוות תסמינים כמו נפיחות ואכבים באשכים, תפקוד לזיקפה, שפיכה כואבת או מעוכבת.
3. אמצעי זהירות אחרים
- אינטראקציות תרופות: תרכובת זו עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות שונות, כמו חומרים נוגדי פטריות (פלוקונאזול, קטוקונזול), אנטיביוטיקה (אריתרומיצין), מעכבי מונואמין אוקסידאז (מוקלובמיד, פנטילמין) וכו ', ולכן הוא מומלץ להימנע מתרופות אלה או מתייעץ עם רופא.
- אוכלוסיות מיוחדות צריכות להשתמש בזהירות: נשים בהריון, נשים מניקות, חולים עם תפקוד לקוי בכבד ובכליות, אלה עם היסטוריה של התקפים (כמו אפילפסיה), חולים עם לחץ תוך עיני מוגבר (גלאוקומה), חולים עם קשיי מתן חולים עם חולים עם חולים עם חולים בערמונית.
- מינון יתר: מינון יתר עלול להוביל לתסמינים כמו לחץ דם נמוך, חרדה ולחץ דם גבוה. אם יש מנת יתר, אנא פנה מייד לטיפול רפואי ועקוב אחר עקרונות הטיפול הכלליים למנת יתר של תרופות.
מסילאט מחדש מחדש(Methylsulfate של Reboxetine) הוא מעכב ספיגה חוזרת נוראפינלין סלקטיבית (NRI), ומשמש בעיקר לטיפול בדיכאון. להלן סקירה כללית של תכונותיה הכימיות מההיבטים המרובים:
מבנה מולקולרי והרכב
פורמולה מולקולרית ומשקל מולקולרי
הנוסחה הכימית של Rivotinib mesylate מורכבת יחסית. זה נוצר על ידי שילוב החלק הבסיס של Rivotinib עם חומצה מסילית. משקלו המולקולרי גדול יחסית, ונתוני המשקל המולקולרי המדויק הם בעלי משמעות רבה לניתוח, לטיהור ולמחקרים פרמקוקינטיים של התרופה, מכיוון שהוא יכול להשפיע על ספיגת, התפלגות, חילוף החומרים והפרשה של התרופה בגוף.
מאפיינים מבניים
לבסיס Rivotinib יש מרכז כיראלי ספציפי וקיים בשני אננטיומרים, כלומר S - Enantiomer וה- R - Enantiomer. ב- Rivotinib mesylate, הוא בדרך כלל קיים בצורה גזעית או בצורת אננטיומר ספציפית. לאננטיומרים שונים עשויים להיות הבדלים בפעילות פרמקולוגית ותכונות פרמקוקינטיות. קשר היונים המסילאט עם בסיס ריבוטיניב ליצירת מבנה מלח יציב, המסייע בשיפור המסיסות והיציבות של התרופה.
תכונות פיזיות
הוֹפָעָה:Rivotinib mesylate הוא בדרך כלל לבן או כבוי - אבקה גבישית לבנה. מאפיין מראה זה הוא אחד הבסיסים החשובים לשפוט טוהר האיכות של התרופה. לתרופות טהורות בדרך כלל יש צורה גבישית קבועה וצבע אחיד.
מְסִיסוּת:יש לו מסיסות מסוימת במים, וזה חשוב מאוד להכנת ניסוחים לתרופות. מסיסות מים טובה מאפשרת להכין בנוחות את התרופה לניסוחים אוראליים שונים, כמו טבליות וכמוסות, להבטיח כי התרופה יכולה להתמוסס במהירות בדרכי העיכול ולשחרר את החומרים הפעילים, ובכך נספגת על ידי הגוף. יחד עם זאת, זה גם מסיס בכמה ממסים אורגניים קוטביים, כמו מתנול ואתנול, וניתן להשתמש בו כדי להמיס דגימות תרופות בניתוח ומחקר של התרופה, לקביעות כימיות ופיזיות שונות.
נקודת התכה:יש לו טווח נקודת התכה מסוים. נקודת ההיתוך היא הטמפרטורה בה חומר משתנה ממצב מוצק למצב נוזלי והוא קבוע פיזי חשוב של החומר. על ידי קביעת נקודת ההיתוך של Rivotinib mesylate, ניתן לשפוט את טוהר התרופה מראש. ככל שהטוהר גבוה יותר, טווח נקודת ההיתוך צר יותר וככל שהוא קרוב יותר לערך התיאורטי.
יציבות כימית
יציבות לאור ולחום
Rivotinib mesylate רגיש יחסית לאור ולחום. בתנאי אור, מולקולות התרופות עשויות לעבור תגובות פוטוכימיות, וכתוצאה מכך שינויים במבנה המולקולרי והיווצרותם של כמה מוצרי השפלה לא פעילים או רעילים. סביבות טמפרטורה גבוהות - יאיצו גם את תגובת הפירוק של התרופה, ותפחית את תכולת התרופה ויעילותו. לפיכך, במהלך האחסון וההובלה של התרופה, יש צורך לאמץ תנאים של הימנעות מקל וטמפרטורה נמוכה, כמו לאחסון התרופה בבקבוקים חומים והנחתם במקום קריר ויבש כדי להאריך את חיי המדף של התרופה.
יציבות לחומצות ובסיסים
בסביבות בסיס חומצה שונה -, היציבות של Rivotinib mesylate משתנה גם היא. במצבים חומציים, התרופה עשויה לעבור תגובות הידרוליזה, וכתוצאה מכך הרס המבנה המולקולרי; בעוד שבמצבים אלקליין, עלולות להופיע כמה תגובות כימיות, המשפיעות על יציבות התרופה. בהכנת פורמולות, יש לבחור תנאי pH מתאימים כדי להבטיח את יציבות התרופה. לדוגמה, ערך ה- pH של ניסוחים דרך הפה נשלט בדרך כלל בטווח מסוים כדי למנוע השפעה מוגזמת של חומצה - סביבת הבסיס על התרופה בדרכי העיכול.
פעילות תגובה כימית
תגובות קבוצתיות פונקציונליות
מולקולת Rivotinib mesylate מכילה כמה קבוצות פונקציונליות ספציפיות, כמו קבוצות אמינו וקשרי אתר. לקבוצות פונקציונליות אלה פעילות תגובה כימית מסוימת ויכולות להשתתף בתגובות כימיות מסוימות. לדוגמה, קבוצת האמינו יכולה להגיב עם כמה חומצות חומציות, acyl chlorides וכו ', ליצירת תרכובות אמיד מתאימות; הקשר האתר יכול לעבור תגובות מחשוף בתנאים מסוימים. למאפייני התגובה הכימית הללו יש ערכי יישום חשובים בשינוי המבני של תרופות, סינתזה של אנלוגים וחקר חילוף החומרים התרופתי.
תגובות מטבוליות
בגוף האדם, Rivotinib mesylate עובר סדרה של תגובות מטבוליות. הוא מחומצן בעיקר על ידי מערכת האנזים הציטוכרום P450 בכבד כדי לייצר כמה מטבוליטים. מטבוליטים אלה עשויים להיות בעלי פעילויות פרמקולוגיות שונות ורעילות. חלק מהמטבוליטים עשויים עדיין להיות בעלי פעילות נוגדת דיכאון מסוימת, בעוד שאחרים עלולים לאבד את פעילותם או לגרום לתגובות שליליות. לימוד התגובות המטבוליות של תרופות הוא בעל משמעות רבה להבנת המנגנון של פעולת תרופות, אופטימיזציה של תוכניות לטיפול תרופתי ולחיזוי תגובות שליליות לתרופות.
תגיות פופולריות: Reboxetine Mesylate CAS 98769-84-7, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה