אבקת אלופורינול, אבקה גבישית לבנה או לבנה, CAS 315-30-0, נוסחה מולקולרית C5H4N4O, מסיס מאוד במים או באתנול, בלתי מסיס בכלורופורם או באתר; ממיסים בנתרן הידרוקסיד או אשלגן הידרוקסיד. מבנה מיוחד עם 18 טבעות ארומטיות אסימטריות על שלד חמצן הפחמן ו-6 טבעות אתר קבועות על חמצן הקטו המחזורי. מבנה זה מעניק לאלופורינול הפרעה סטרית משמעותית וסלקטיביות כימית חזקה. אלופורינול יכול ליצור קומפלקסים יציבים עם יוני מתכת באמצעות יכולת התיאום שלו, מה שהופך אותו ליישום בתגובות כימיות שונות ובהכנת חומרים. חומר זה והמטבוליטים שלו יכולים לעכב קסנטין אוקסידאז, למנוע מהיפוקסנטין וקסנטין להפוך לחומצת שתן, ובכך להפחית את הסינתזה של חומצת שתן ולהוריד את ריכוז חומצת השתן בדם, להפחית את שקיעת מלחי האוראט בעצמות, במפרקים ובכליות., זוהי תרופה שמכילה חומצה סינתזה. מוצר זה יכול לעכב את פעילותם של אנזימי תרופת הכבד. המוצרים של Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd הם למטרות מחקר מדעי בלבד. אם אתה רוצה לרכוש אלופורינול באינטרנט, אנא שלח לנו דוא"ל.
|
נוסחה כימית |
C5H4N4O |
|
מסה מדויקת |
136 |
|
משקל מולקולרי |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
נכון לעכשיו, ישנם שלושה תהליכי ייצור עיקריים שלאבקת אלופורינול:
כביש 1:
החל מאתיל ציאנואצטט (2), הוא מעובה עם טריאתיל אורתופורמט באנהידריד אצטית לקבלת 3. לאחר מכן הוא עובר מחזור עם הידרזין ליצירת 3-אמינו-4-אתילוקסאזול מתיל פורמט (4). לבסוף, מכינים 1 בפורמאמיד עם תשואה כוללת של 41%.
שלב 1: תגובת עיבוי
המשוואה הפשוטה היא כדלקמן:
CH3CH2OOCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
עם זאת, שים לב ש"הביניים" במשוואה לעיל אינו מצוין במפורש, שכן תהליך העיבוי בפועל עשוי לכלול שלבי סידור מחדש ועיבוי מורכבים. התוצר הסופי הוא תרכובת המכילה שתי קבוצות אסטר וקבוצת ניטריל אחת.
חומרי גלם:
אתיל ציאנואצטט, טריאתיל אורתופורמט, אנהידריד אצטי
תנאי תגובה:
חימום, מתבצע בדרך כלל תחת הגנה על גז אינרטי (כגון חנקן) למניעת חמצון
משוואת תגובה:
זוהי תגובה מרובה-שלבים, אך בדרך כלל ניתן לפשט אותה לשלב אחד כדי לייצג את היווצרות המוצר הראשי. עם זאת, מנגנון התגובה בפועל עשוי לכלול מספר תוצרי ביניים ושלבים.
שלב 2: תגובת צלצול
משוואת תגובה:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
זה גם מפשט את תהליך התגובה ומניח כי הידרוליזה ומחזוריות מתרחשים בו זמנית. למעשה, הידרוליזה של אסטרים והוספת הידרזין עשויה להתרחש תחילה, ולאחר מכן מחזור ליצירת טבעת האוקסאזול. התוצר הסופי הוא מתיל 3-אמינו-4-אתילוקסאזול פורמט.
חומרי גלם:
התוצר של השלב הראשון (בהנחה של ייצוג פשוט של CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), הידראזין הידראזין (N2H4 ⋅ H2O)
תנאי תגובה:
חימום, בדרך כלל מתבצע בתנאים חומציים או אלקליים, אך התנאים הספציפיים תלויים במאפיינים של המוצר בשלב הראשון.
שלב 3: תגובת המרה (הכנת אלופורינול)
תנאי התגובה והמנגנון הספציפיים של שלב זה עשויים להשתנות בהתאם לספרות, מכיוון שישנן מספר שיטות לסינתזה של אלופורינול. אבל בדרך כלל, שלב זה כולל המרה נוספת של 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic acid methyl ester, אשר עשוי לכלול חמצון, סידור מחדש, הידרוליזה ושלבים אחרים.
תיאור: בפורמאמיד, 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic acid מתיל אסטר עשוי לעבור סדרה של טרנספורמציות, כולל פתיחת טבעת אפשרית, טרנספורמציה של קבוצות פונקציונליות (כגון המרת ניטריל לאמיד או קרבוקסיל), מחזוריות ושלבים אחרים, שבסופו של דבר יוצרים אלופורינול. המנגנון והתנאים המדויקים של שלבים אלה צריכים להתייחס לספרות או פטנטים ספציפיים.
הערה: מכיוון שהסינתזה של אלופורינול היא תהליך מורכב ועשויה לכלול מספר פרטים טכניים מוגנים בפטנט, התיאור של השלב השלישי לעיל הוא רעיוני ביותר. בסינתזה בפועל, יש צורך לעיין בספרות רלוונטית בפירוט כדי לקבל מידע מדויק. לבסוף, יש להדגיש כי התשואה הכוללת של כל מסלול הסינתזה היא 41%, מה שאומר שיהיה אובדן מסוים של חומרי גלם וייצור של- תוצרי לוואי בכל שלב של התגובה. לכן, בעת תכנון ואופטימיזציה של מסלול הסינתזה, יש צורך לשקול היטב את תנאי התגובה ושיטות טיהור המוצר בכל שלב כדי לשפר את התשואה הכוללת.
כביש 2:
החל מ-malononitrile (5), הוא מעובה עם triethyl orthoformate ב- acetic anhydride לקבלת 6. מים והידרזין מתווספים לקבלת 3-amino-4-pyrazole (7), אשר לאחר מכן עובר הידרוליזה עם חומצה גופרתית כדי לסנתז את הביניים 3-amino-4-pyrazole formamide (8 חצי סולפט פורמאיד). לבסוף, אלופורינול מתקבל בפורמאמיד.
שלב 1: עיבוי של מלונוניטריל וטריאתיל אורתופורמט באנהידריד אצטית
בתגובה זו, שתי קבוצות הציאניד של מלונוניטריל עוברות עיבוי עם קבוצת האסטרים של טריאתיל אורתופורמט, ויוצרות קשר אסטר חדש וקבוצת קטון.
תנאי תגובה:
אנהידריד אצטי כממס וכזרז, מחומם.
משוואת תגובה:
Malononitrile+triethyl orthoformate-2,4-dichloro-3-oxobutyric acid ethyl ester (בקיצור 6).
שלב 2: הידרוליזה ומחזור של 2,4-דיכלורו-3-אוקסובוטירית אתיל אסטר
בשלב זה, 2,4-dichloro-3-oxobutyric acid אתיל אסטר עובר תחילה הידרוליזה בפעולת מים, וקבוצת האסטר נשברת ליצירת קבוצת קרבוקסיל. לאחר מכן, קבוצת האמינו של הידרזין עוברת הוספה נוקלאופילית לקבוצת הקטון, ולאחר מכן תגובת מחזור ליצירת 3-amino-4-pyrazolecarboxylic acid ethyl ester.
תנאי תגובה:
מים, הידרזין, חימום.
משוואת תגובה:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
שלב 3: הידרוליזה חומצית של 3-amino-4-pyrazolecarboxylic acid ethyl ester
תנאי תגובה: חומצה גופרתית מרוכזת, חימום. משוואת תגובה: 3-amino-4-pyrazolecarboxylic acid אתיל אסטר+חומצה גופרתית מרוכזת ⟶ 3-amino-4-pyrazolecarboxylic acid ⋅ H2SO4 (צורת חצי סולפט)
בשלב זה, קבוצת האסטרים עוברת הידרוליזה תחת פעולת חומצה גופרתית מרוכזת, ויוצרת קבוצות קרבוקסיל. בשל החומציות החזקה של חומצה גופרתית, המוצר עשוי להתקיים בצורה של חצי סולפט.
שלב 4: מחזור של Semisulfates של 3-amino-4-pyrazolecarboxamide בפורמיד
תנאי תגובה: פורמאמיד, חימום, זרז עשויים להידרש גם הם. משוואת תגובה (סכמטית, מכיוון שהמנגנון הספציפי עשוי להיות מורכב): 3-amino-4-pyrazolecarboxylic acid ⋅ H2SO4+formamide allopurinol+תוצר לוואי
שלב זה הוא השלב האחרון והמורכב ביותר במסלול הסינתזה. כאן, הביסולפט של 3-amino-4-pyrazolecarboxamide עובר איזושהי תגובת מחזור בפורמאמיד, ומייצר אלופורינול.
אבקת אלופורינולהיא תרופה המעכבת את הסינתזה של חומצת שתן. אלופורינול ומטבוליטים שלו יכולים למנוע את חילוף החומרים של היפוקסנטין וקסנטין לחומצת שתן, ובכך להפחית את יצירת חומצת שתן, להפחית את תכולת חומצת השתן בדם ובשתן מתחת לרמת המסיסות, למנוע מחומצת השתן ליצור גבישים, להשקע במפרקים וברקמות אחרות, ולגרום להופעת חומצת שתן מחדש במחלת גאוט, רקמות החולים.
שימוש קליני
היפראוריצמיה ראשונית ומשנית, במיוחד היפראוריצמיה עם ייצור מוגזם של חומצת שתן, משמשת גם להיפראוריצמיה עם אי ספיקת כליות;
לטיפול בגאוט, מתאים למחלת גאוט חוזרת או כרונית. עבור חולים עם נפרופתיה גאוטי, זה יכול להקל על הסימפטומים ולהפחית היווצרות של אבנים חומצת שתן בכליה;
אבן גאוט;
עבור אבנים בכליות חומצת שתן ו/או נפרופתיה של חומצת שתן.
לאלופורינול השפעה של הפחתת חומצת שתן בעיקר על ידי עיכוב סינתזה של חומצת שתן. אלופורינול ומטבוליטים שלו יכולים לעכב קסנטין אוקסידאז, כדי למנוע את חילוף החומרים של היפוקסנטין וקסנטין לחומצת שתן, להפחית את ייצור חומצת השתן, להפחית את תכולת חומצת השתן בדם מתחת למסיסות, למנוע מחומצת שתן ליצור גבישים ולהתמקם במפרקים וברקמות אחרות, ולתרום לפירוק חומצת השתן מחדש. לכן, זה יכול לשמש בעיקר בחולים עם hyperuricemia. ריכוז חומצת השתן בדם מתחיל לרדת 24 שעות לאחר נטילת התרופה, והירידה בולטת ביותר תוך 2-4 שבועות. ניתן להשתמש באלופורינול בעיקר בפרקטיקה הקלינית עבור היפר-אוריצמיה ראשונית או משנית, במיוחד היפר-אוריצמיה הנגרמת על ידי ייצור מוגזם של חומצת שתן. זה יכול לשמש גם להתקפים חוזרים או גאוט כרוני. זה יכול לשמש גם בחולים עם אבן גאוט. יש לו השפעה מסוימת על אבנים בכליות חומצת שתן ונפרופתיה של חומצת שתן. זה יכול לשמש גם בהיפראוריצמיה בחולים עם אי ספיקת כליות.
אבקת אלופורינול, המכונה גם אלופורינול, היא תרופה בשימוש נרחב לטיפול בהיפר-אוריצמיה וגאוט. מנגנון הפעולה העיקרי שלו הוא הפחתת ייצור חומצת השתן על ידי עיכוב קסנטין אוקסידאז, ובכך שליטה בריכוז חומצת השתן בפלסמה והשגת המטרה של הקלה בתסמיני גאוט.
הֲפָצָה
מאפייני ההפצה של אלופורינול בגוף תלויים בעיקר בתכונות הפיזיקליות והכימיות שלו וביכולתו להיקשר לחלבוני פלזמה. עם זאת, ראוי לציין כי אלופורינול והמטבוליט הפעיל שלו אוקסיפורינול אינם יכולים להיקשר לחלבוני פלזמה, מה שאומר שהריכוז החופשי שלהם בדם גבוה ויכול להתפזר במהירות לרקמות ואיברים שונים בכל הגוף.
כאשר אלופורינול ניתנת דרך הפה לגוף האדם, הוא נספג במהירות במערכת העיכול ומגיע לריכוז השיא שלו בדם תוך 2 עד 6 שעות לאחר המתן. בשל היותו לא מושפע מקשירת חלבון פלזמה, אלופורינול יכול לחדור בחופשיות לממברנת התא ולהיכנס לחלק הפנימי של תאי הרקמה. זה מאפשר לה להפעיל השפעה ישירה של הורדת חומצת שתן בנגעי גאוט כגון מפרקים, כליות וכו'.
בנוסף, לאלופורינול זמן שהייה ארוך יותר ברקמות, מה שעוזר לעכב באופן מתמשך את ייצור חומצת השתן ולהפחית את שקיעת גבישי חומצת השתן. במיוחד בשלב הכרוני של גאוט, אלופורינול יכול לשמור ביציבות על רמות נמוכות של חומצת שתן בפלזמה, לקדם את המסת הגאוט-טופי ולתקן רקמת מפרקים.
מטבול
התהליך המטבולי של אלופורינול בגוף מתרחש בעיקר בכבד. בכבד, אלופורינול הופך למטבוליטים פעילים כגון אוקסיפורינול באמצעות סדרה של תגובות אנזימטיות. למטבוליטים אלו יש השפעות תרופתיות הדומות לאלופורינול, שיכולות לעכב עוד יותר את פעילות קסנטין אוקסידאז ולהפחית את ייצור חומצת השתן.
ראוי לציין כי התהליך המטבולי של אלופורינול מושפע ממספר גורמים. לדוגמה, לחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עשויה להיות יכולת מטבולית מופחתת של אלופורינול, מה שמוביל לזמן שמירה ממושך של התרופה ולהגברת תופעות הלוואי בגוף. בנוסף, תרופות מסוימות כמו ריפמפיצין ואזתיופרין עשויות לקיים אינטראקציה עם אלופורינול, להשפיע על קצב חילוף החומרים ויעילותו.
הַפרָשָׁה
הפרשת אלופורינול ומטבוליטים שלו בגוף מתבצעת בעיקר דרך הכליות. הם מופרשים בצורה של צורתם המקורית או מטבוליטים עם שתן. הפרשה כלייתית היא המסלול העיקרי לסילוק אלופורינול, לכן למצב התפקוד הכלייתי יש השפעה משמעותית על קצב ויעילות הפרשת אלופורינול.
בנסיבות רגילות,-מחצית החיים של אלופורינול הוא 14-28 שעות. משמעות הדבר היא שבמהלך פרק זמן לאחר המתן, ריכוז התרופה יפחת בהדרגה ובסופו של דבר יסלק לחלוטין. עם זאת, במקרים של אי ספיקת כליות, קצב ההפרשה של אלופורינול מואט, מה שמוביל להארכת זמן החזקת התרופה בגוף ולעלייה בריכוז הפלזמה. זה עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי של התרופה ולהשפיע על יעילות הטיפול. בנוסף, השימוש בתרופות להפרשת חומצת שתן כגון benzbromarone יכול לקדם את קצב ההפרשה של אלופורינול ומטבוליטים שלו. עם זאת, בעת שימוש בטיפול משולב, יש לשים לב לאינטראקציות בין תרופות ולסיכון הפוטנציאלי לתופעות לוואי. תהליך ההפצה, חילוף החומרים וההפרשה בגוף הוא תהליך מורכב ומדויק. על ידי הבנת התכונות הפרמקוקינטיות שלו והתאמת תוכניות טיפול מותאמות אישית על סמך מצבו הספציפי של המטופל, ניתן למקסם את ההשפעה הטיפולית של אלופורינול תוך הפחתת התרחשותן של תגובות שליליות.
תפקידו של אלופורינול בניהול הפרעות הקשורות להיפראוריצמיה-אין כמוהו, עם יעילות מוכחת בגאוט, מניעת TLS ונפרוליתיאזיס. פרופיל הבטיחות שלו, למרות שהוא פגום בתגובות נדירות אך חמורות, ניתן למתן באמצעות בחירה קפדנית של מטופל, התאמת מינון וניטור. על ידי שילוב עקרונות פרמקולוגיים עם ערנות קלינית, ספקי שירותי בריאות יכולים למקסם את היתרונות של אלופורינול תוך מזעור סיכונים, הבטחת טיפול מיטבי בחולה.
תגיות פופולריות: אבקת allopurinol cas 315-30-0, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קניה, מחיר, בתפזורת, למכירה