Ondansetron נוזל, שם כימי 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) Methyl] -4H-Carbazol-4-One, פורמולה כימית C18H19N3, אבקה לבנה או כמעט לבנה. הוא חסר ריח, מר בטעם, כמעט בלתי מסיס במים, ובעל מסיסות נמוכה באתנול. עם זאת, יש לו מסיסות גבוהה בממסים אורגניים כמו מתנול, אצטון וכלורופורם, מה שמקל על יצירת נוזל. לחץ האדים התחתון מציין פחות תנודתיות באוויר. רגיש לאור, קל להתפרק תחת אור, ולכן יש לאחסן אותו הרחק מהאור. בנוסף, Ondansetron אינו יציב והיגרוסקופי בקלות בתנאי טמפרטורה ולחות גבוהים. משמש קלינית למניעה או טיפול בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מתרופות כימותרפיות (כמו ציספלטין, דוקסורוביצין וכו ') והקרנות. מוצר זה הוא חומר גלם כימי קדמי ושייך למוצר הכימי העיקרי. הוא משמש רק למחקר מדעי וייצור על ידי Ondansetron. שאנשי בלום טק ושות 'בע"מ מספקת גם את Ondansetron Hydrochloride, CAS 103639-04-9. אנא התייעץ בנו לפרטים.
|
פורמולה כימית |
C18H19N3O |
|
מסה מדויקת |
293 |
|
משקל מולקולרי |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
ניתוח אלמנטרי |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
מוצר זה הוא אנטגוניסט קולטן 5-hydroxytryptamine (5-HT3), שיכול לעכב בחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מכימותרפיה והקרנות. יש לו עוצמה גבוהה וסלקטיביות גבוהה, והוא יכול לשלוט על הקאות הנגרמות כתוצאה מגירוי של קולטנים במעי הדק ו- CTZ. זה חל על הטיפול בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מכימותרפיה והקרנות, כמו גם מניעה וטיפול בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מניתוח.
Ondansetron נוזלהוא אנטגוניסט קולטני סרוטונין חזק וסלקטיבי ביותר שיכול לעכב ביעילות או להקל על בחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מתרופות כימותרפיות ציטוטוקסיות והקרנות, עם יעילות טובה יותר מאשר מטוקלופרמיד. יש לו השפעה מעכבת מהירה ועוצמתית על הקאות הנגרמות כתוצאה מתרופות כימותרפיות אמטיות עוצמתיות מסוימות (כמו ציספלטין, ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין וכו '), אך אינו יעיל נגד מחלת תנועה והקאות הנגרמות על ידי אפומורפין. מנגנון הפעולה הספציפי של Ondansetron אינו מובן כיום לחלוטין.
בדרך כלל מאמינים כי כימותרפיה והקרנות עלולים לגרום לתאי כרומפין מעיים דקים לשחרר 5-הידרוקסיפטטמין (5-HT), מה שמעורר את עצב הנרתיק דרך קולטני 5-HT3, מה שמוביל לרפלקס הקיאה. השימוש ב- ondansetron יכול לחסום רפלקס זה. השפעה זו חזקה פי מאה מהתרופה האנטי -אמטית המסורתית Metoclopramide. עירור עצב הנרתיק יכול גם לגרום לשחרור של 5-HT בענף האחורי של החדר הרביעי, ו- 5-HT יכול גם לגרום להקאות באמצעות מנגנונים מרכזיים.
לפיכך, המנגנון שבאמצעותו שולט ב- Ondansetron בחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מתרופות כימותרפיות ציטוטוקסיות ורדיותרפיה עשויה להיות קשורה לאנטגוניזם שלו של קולטני 5-HT3 היקפיים ומרכזיים. המנגנון של אונדנסטרון בטיפול בבחילות לאחר הניתוח והקאות עדיין אינו ברור. במקביל, Ondansetron יכול לשפר את התרוקנות הקיבה במינונים אנטימטיים ולעזור להקל על בחילות; יש לו גם חרדה אנטי -חרדה ומייצבת השפעות על מערכת העצבים המרכזית, המועילה לדיכוי ההתרגשות של מרכז הקאות.
פרמקוקינטיקה: Ondansetron נקלט במהירות על ידי מתן דרך הפה, וזמינותו הביולוגית היא כ- 60%. ריכוז התרופה בפלזמה הגיע לערך השיא (30ng/ml) 1.5 שעות לאחר מנה אוראלית יחידה של 8 מג. לאחר מתן דרך הפה הוא מופץ במהירות לכל רקמות הגוף. שיעור הכריכה לחלבון פלזמה הוא 70%~ 76%, ונפח ההפצה לכאורה (VD) הוא 140L, שניתן להפריש באמצעות חלב. חילוף החומרים של תרופות על ידי מתן דרך הפה דומה לזו על ידי הזרקה תוך ורידית בגוף, אשר בעיקר מטבוליסטים על ידי הכבד, עם מחצית החיים בערך 3 שעות. מטבוליטים מופרשים בעיקר מצואה ושתן, ובתוך 50% מהם מופרשים מהשתן המקורי. מתן חוזר לא ישנה את הפרמקוקינטיקה שלה.
Ondansetron נוזלהיא תרופה אנטימטית נפוצה המפחיתה את הבחילות והקאות על ידי עיכוב העברת עצב במעיים ובמערכת העצבים המרכזית. להלן תיאור מפורט של שיטת הסינתזה והמשוואה הכימית של ondansetron:
הסינתזה של Ondansetron החלה עם 1,2,3,9-Tetrahydro-4H-Carbazol-4-One (i). ניתן להשיג חומר התחלה זה בשיטות כמו סינתזה כימית או ביוסינתזה.
בנוכחות בסיסים אורגניים כמו נתרן הידרוקסיד ואשלגן הידרוקסיד, אני מגיב עם N-methylchloroacetamide (II) כדי להשיג את המוצר N-methylated (III). תגובה זו מתבצעת בדרך כלל בממסים אורגניים כדי לקדם את התגובה.
משוואה כימית: ג12H11לא + ג3H6CLNO → N-Methylated מוצר
בתנאים חומציים, III מגיב עם פורמלדהיד לייצור N-methylcarbazole aldehyde (IV). תגובה זו מתבצעת בדרך כלל בנוכחות זרזים חומציים לקידום התגובה.
משוואה כימית: מוצר N-methylated + HCHO → N-Methylcarbazole Aldehyde
בתנאים אלקליין, IV מגיב עם תרכובות אמוניה או אמינו לייצור N-methylcarbazolamide (V). תגובה זו מתבצעת בדרך כלל בממסים אורגניים כדי לקדם את התגובה.
משוואה כימית: n-methylcarbazole aldehyde + nh2R → n-methylcarbazole אמין
ביניהם, R מייצג את הקבוצה התפקודית של תרכובות אמוניה או אמינו, כמו מתיל, אתיל וכו '.
בצע תגובת ההגנה על V כדי להשיג ondansetron אנטימטי (VI). תגובה זו מתבצעת בדרך כלל בנוכחות זרזים חומציים לקידום התגובה.
משוואה כימית: n-methylcarbazolamide → c18H19N3O
האמור לעיל הוא תיאור מפורט של שיטת הסינתזה והמשוואה הכימית של ondansetron. יש לציין כי בתהליך הסינתזה בפועל, יתכן שיהיה צורך לבצע אופטימיזציה של התנאים ולהתאים אותם לפי נסיבות ספציפיות. בנוסף, על מנת להבטיח את איכות ובטיחות המוצר, נדרשים בקרת איכות ובדיקה קפדנית לכל שלב של סינתזה.
כימיה רפואית
Ondansetron הוא תרכובת אורגנית עם הנוסחה הכימית C18H19N3O. זוהי אבקה גבישית לבנה או מחוץ לבנה ללא ריח וטעם מר. הוא מסיס בקלות במתנול, מעט מסיס במים ומסיס מעט באצטון. מכיל טבעות קרבאזול ואימידאזול, זהו אנטגוניסט קולטן 5-HT3 סלקטיבי ביותר. זה יכול להיות מסונתז באופן מלאכותי באמצעות תגובות מרובות שלבים או לחלץ מצמחים מסוימים. בדרך כלל משתמשים במלחי ההידרוכלוריד או האצטט שלה ובעלי השפעות אנטימטיות.
פַרמָקוֹלוֹגִיָה
Ondansetron היא תרופה אנטימטית המשמשת בעיקר למניעה או טיפול בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מכימותרפיה, טיפול בהקרנות או ניתוח. מנגנון הפעולה של אונדנסטרון הוא לחסום את קולטני 5-HT3 במערכת העצבים ההיקפית והמרכזית, ולעכב את עירור העצבים הנרתיקים. אין השפעה משמעותית על מערכת העצבים המרכזית ואינה משפיעה על תנועתיות במערכת העיכול. שילוב עם תרופות אנטימטיות אחרות כמו אנטגוניסטים לקולטני דופמין או גלוקוקורטיקואידים יכול לשפר את האפקט האנטימטי.
פרמקוקינטיקה
Ondansetron יכול להיספג במהירות על ידי דרכי העיכול, רקמות תת עוריות וממברנות ריריות, עם זמינות ביולוגית דרך הפה של כ- 60%, ומגיעה לריכוז הפלזמה הגבוה ביותר לאחר הזרקה תוך ורידית. Ondansetron הוא בעיקר מטבוליזם בכבד כמתחם סולפט, ללא מטבוליטים פעילים, בערך 86% מופרש בשתן ו -14% מופרשים בצואה. מחצית החיים של הפלזמה היא כ 3-4 שעות והיא עצמאית במינון. יכול לעבור דרך מחסום נוזל מוחי הדם ומחסום השליה
צורת מינון סמים
Ondansetron זמין בהזרקה, טבליות דרך הפה, נוזלים דרך הפה וטבליות מתפוררות דרך הפה. תמיסת ההזרקה היא 2 מ"ל: 4 מג; טבליות דרך הפה הן 4 מג או 8 מג; פתרון דרך הפה הוא 5 מ"ל: 4 מג; טבליות מתפוררות דרך הפה הן 4 מג או 8 מג.
תגובות לתרופות שליליות והתוויות נגד
התגובות השליליות של אונדנסטרון כוללות בעיקר כאב ראש, עצירות מדי פעם, שלשול, חום, פריחה, תפקוד לקוי בכבד וכו 'אסורים לאנשים אלרגיים לאונדנסטרון. נשים בהריון, אמהות מניקות וילדים צריכות להשתמש בזהירות. התוויות נגד אונדנסטרון כוללות התוויות נגד לאנשים אלרגיים לאונדנסטרון או אנטגוניסטים אחרים לקולטנים 5-HT3; כאשר משתמשים בו בשילוב עם תרופות הפרעות קצב מסוימות כמו קינולונים ומקרולידים, זה עשוי להגביר את הסיכון להארכת מרווח QT והפרעות קצב חדרי, כך שיש להימנע ממנה.
יישום קליני
Ondansetron משמש בעיקר למניעה או טיפול בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מכימותרפיה, הקרנות או ניתוח. משמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אנטימטיות אחרות כמו אנטגוניסטים לקולטני דופמין או גלוקוקורטיקואידים כדי לשפר את ההשפעות האנטימטיות ולהפחתת התגובות השליליות. Ondansetron מופיע גם ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי כתרופה אנטי -אמטית בסיסית.
אינטראקציות תרופות
השילוב שלOndansetron נוזלעם אנטגוניסטים אחרים של קולטנים 5-HT3 כמו גרניסטון וטורימרון יכולים לשפר את יעילותו; כאשר משתמשים בו בשילוב עם תרופות הפרעות קצב מסוימות כמו קינולונים ומקרולידים, זה עשוי להגביר את הסיכון להארכת מרווח QT והפרעות קצב חדרי, כך שיש להימנע ממנה; כאשר משתמשים בהם בשילוב עם מעכבי אנזים כבד מסוימים כמו Cimetidine ו- Erythromycin, זה עשוי להגביר את ריכוז הפלזמה של האונדנסטרון, כך שיש להתאים את המינון; כאשר משתמשים בהם בשילוב עם אנזים כבד מסוים כמו נתרן פניטואין וריפמפיצין, זה עשוי להפחית את ריכוז הפלזמה של האונדנסטרון, כך שיש להתאים את המינון
Ondansetron הוא 5-HT ∝ יעיל וסלקטיבי ביותר (5-hydroxytryptamine מסוג 3) אנטגוניסט קולטן, המשמש בעיקר למניעה וטיפול בבחילה והקאות (CINV, RINV, PONV) הנגרם על ידי כימותרפיה, הקרנות וניתוח. לצורת המינון הנוזלי שלה (Ondansetron Liquidal) יש יתרונות ייחודיים בתרגול קליני, המתאים במיוחד לילדים, חולים קשישים וחולים עם קשיי בליעה.
בשנות השבעים שימשו אנטגוניסטים לקולטני דופמין (כמו מטוקלופרמיד) ואנטי -היסטמינים (כמו דיפנהידרמין) למטרות אנטימטיות, אך השפעותיהם היו מוגבלות ותופעות הלוואי שלהם היו משמעותיות (כמו תגובות אקסטרפירמידות והרגעה). עם היישום הנרחב של כימותרפיה בטיפול בסרטן, מציאת תרופות אנטימטיות יעילות יותר הפכה לצורך דחוף.
בשנות השמונים גילו מדענים כי תרופות כימותרפיות יכולות לעורר תאי כרומפין מעיים לשחרור סרוטונין (5-HT), אשר בתורו מפעיל את עצב הנרתיק ואת אזור ההדק הכימוסנסורי המרכזי (CTZ), מה שמוביל להקאות. תגלית זו גרמה לחוקרים לחקור אנטגוניסטים של קולטן 5-HT כתרופה אנטימטית חדשה.
בתחילת שנות השמונים, צוות מחקר של החברה הבריטית Glaxo (כיום GSK) החל מחקרים שיטתיים על אנטגוניסטים קולטנים 5-HT3. הם מצאו כי תרכובות מוקדמות כמו Metoclopramide, למרות שיש להן כמה השפעות אנטימטיות, היו תופעות לוואי אקסטרפירמידליות משמעותיות בגלל ההשפעות האנטגוניסטיות של הקולטן שלהם. לפיכך, מטרת הצוות היא לפתח אנטגוניסט קולטני 5-HT ∝ סלקטיבי ביותר להפחתת תופעות לוואי.
Chemists David Tattersall and John Richardson from GlaxoSmithKline optimized the structure of Carbazolone and ultimately synthesized Ondansetron (GR 38032F) in 1984. Its chemical name is 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one, and its structural המאפיינים כוללים:
גרעין קרבזולון (מספק זיקה גבוהה לקולטני 5-HT ∝)
שרשרת צדדית של מתיל imidazole (משפרת את הסלקטיביות והיציבות המטבולית)
Chiral Center (לתצורת R יש פעילות חזקה יותר)
תגיות פופולריות: Ondansetron נוזלים CAS 99614-02-5, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה