Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
Orphenadrine הידרוכלוריד(Mebedrol) הוא תרופה להרפיית שרירי השלד המרכזית דרך הפה עם השפעות פרמקולוגיות מרובות, כולל פועל כאנטגוניסט לא תחרותי לקולטן NMDA, אנטגוניסט לקולטן H1 ואנטגוניסט לקולטן מוסקריני לא סלקטיבי (mAChR). המראה הוא בדרך כלל אבקה גבישית לבנה או לבנה, חסרת ריח, מרה וחסרת תחושה בטעמה, נמסה בקלות במים ובאתנול (96%), בעלת מסיסות גבוהה במים, נוחה לניסוח, רגישה לאור ואוויר, וצריכה להיות מאוחסנת הרחק מאור; אינו תואם לחומרי חמצון חזקים, הימנע מערבוב ואחסן ב-2-8 מעלות כדי לשמור על יציבות.
חומר זה מפחית התכווצויות שרירים והעברת אותות כאב על ידי השפעה על המרכז המוטורי או המדוללה אולונגאטה של המוח, ובכך מקל על מתח השרירים. המאפיין הוא שאין לו השפעה ישירה על הרפיה על שרירי השלד, אלא מווסת על ידי מערכת העצבים המרכזית. עיכוב של הולכה עצבית מעוררת בתיווך גלוטמט על ידי אנטגוניזם לא תחרותי של קולטני N-מתיל-D-אספרטאט (NMDA). עשוי לסייע בהקלה על כאב או תסמינים הקשורים לעווית על ידי הפחתת דלקת עצבית ורעילות אקסיטוטיות. כמו כן, ניתן להקל על תסמינים כגון גירוד ואדמומיות הנגרמים מתגובות אלרגיות על ידי חסימת קולטן היסטמין H1.
|
|
|
Orphenadrine הידרוכלורידמסווג קלינית כמרפי שרירי השלד המרכזי, ומנגנון הפעולה שלו מיוחס בדרך כלל לתכונות האנטי-כולינרגיות שלו. עם זאת, תווית זו מסתירה ברצינות את הערך המדעי הייחודי שלה כבדיקה נוירוכימית מרובה-מטרות.
אינדיקציות קליניות
פגיעה חריפה בשריר-שלד
אינדיקציות: פציעות חריפות של רקמות רכות כגון מתיחות שרירים, נקעים ברצועות, חבלות וכו'
מנגנון פעולה: הקל על התכווצויות שרירים והקל על נזק משני הנגרם על ידי התכווצויות באמצעות הרפיה מרכזית
ראיות קליניות: מחקרים אקראיים מבוקרים הראו כי פיזיותרפיה משולבת יכולה להפחית את ציוני הכאב של המטופלים ב-40% ולקצר את זמן ההחלמה התפקודי ב-30%
תוכנית תרופות:
דרך הפה: 100 מ"ג טבליות-מתמשכות, פעמיים ביום (פעם בבוקר ופעם בערב)
הזרקה: 60 מ"ג לשריר או תוך ורידי, אחת ל-12 שעות (שלב אקוטי)
הפרעות שרירים ושלד כרוניות
אינדיקציות: ספונדילוזיס צוואר הרחם, פריצת דיסק מותני, תסמונת פיברומיאלגיה וכו'
מנגנון פעולה: הקלה על עוויתות מתמשכות של נקודות טריגר של כאב מיופשיאלי (MTrPs)
טיפול משולב: משמש לעתים קרובות בשילוב עם NSAIDs (כגון איבופרופן) ופיזיותרפיה (אולטרסאונד, היפרתרמיה), עם שיעור יעיל של 65-75%
תוכנית תרופות: קח 50 מ"ג טבליות רגילות דרך הפה, 3 פעמים ביום (לאחר ארוחות)
רעד במחלת פרקינסון
מנגנון פעולה:
אפקט הרפיה מרכזי מקל על קשיחות השרירים
אפקט אנטיכולינרגי היקפי מפחית רעד במנוחה
מצב קליני:-תרופה טיפולית שנייה, מתאימה לחולים עם יעילות מופחתת של לבודופה או סובלנות לתופעות לוואי אנטיכולינרגיות
תוכנית טיפול תרופתית: קח 50 מ"ג דרך הפה, 3 פעמים ביום (יש לפקח על התפקוד הקוגניטיבי)
הגנה עצבית וכאב כרוני
התקדמות המחקר: ניסויים בבעלי חיים הראו שמבדול יכול להפחית אפופטוזיס עצבי הנגרמת על ידי גלוטמט ויש לו השפעות נוירו-הגנה על מודלים של מחלת אלצהיימר
מחקר קליני: ניסויים קליניים בקנה מידה קטן- הוכיחו שיש לו יעילות מסוימת בטיפול בכאב של נוירופתיה היקפית של סוכרת (ציון NPS מופחת ב-25%
איפוס הרשת הכימית של mebedrol 'השפעה על מסלולים ישירים
המסלול הישיר משפר את העוררות של אזורים מוטוריים בקליפת המוח ומקדם תנועה מכוונת-למטרה דרך הלולאה של "קליפת המוח → סטריאטום (קולטן D1) → GPi/SNr → תלמוס → קליפת המוח". במחלת פרקינסון, ניוון של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra מוביל להפעלה מופחתת של הקולטן D1, עיכוב של המסלול הישיר וקושי בהתחלת תנועה.
מנגנון רגולציה של Mebedrol
אנטגוניזם של קולטן NMDA: אינטרנוירונים סטריאטליים (כגון אינטרנוירונים מהירים, FSIs) מווסתים את הפעילות של MSNs (נוירונים קוצניים ביניים) באמצעות שחרור GABA.Orphenadrine הידרוכלורידמשפר בעקיפין את העוררות של D1 MSNs על ידי עיכוב קולטני NMDA של FSIs, הפחתת שחרור GABA ופיצוי חלקי על עיכוב המסלול הישיר שנגרם על ידי מחסור בדופמין.
אנטגוניזם של MAChR: אינטרנוירונים כולינרגיים (CINs) מפעילים קולטני M1 על ידי שחרור אצטילכולין, עיכוב פעילות D1 MSNs.
Mebedrol חוסם קולטני M1, מקל על עיכוב מסלולים ישירים על ידי CIN, ומשפר עוד יותר את יכולת ההפעלה המוטורית.
אנטגוניזם של קולטן H1: המערכת ההיסטמינרגית מווסתת את ההתרגשות העצבית הסטריאטלית באמצעות קולטני H1. Mebedrol חוסם קולטני H1, מפחית דלקת מקומית בסטריאטום, משפר את המיקרו-סביבה העצבית, ותומך בעקיפין בהחלמה תפקודית של מסלול ישיר.
עדויות קליניות וניסויים בבעלי חיים
מודל מחלת פרקינסון: במודל 6-OHDA פציעה חולדה, Mebedrol (10 מ"ג/ק"ג, ip) שיפר משמעותית את העיכוב המוטורי, עם יעילות דומה ללבודופה (10 מ"ג/ק"ג, ip), אך עם שכיחות נמוכה יותר של דיסקינזיה. צביעת אימונופלואורסצנטית הראתה שהביטוי של קולטני D1 בסטריאטום היה מווסת ופעילותם של GABAergic interneurons הופחתה בקבוצת הטיפול ב-mebedrol.
מחקר פרימטים: במודל של מחלת מקוק פרקינסון המושרה על ידי MPTP, Mebedrol (5 מ"ג/ק"ג, im) בשילוב עם-מינון נמוך של לבודופה (2 מ"ג/ק"ג) יכול להפחית את תופעת ה"הפעלה-כבוי" ולהאריך את זמן השיפור של פעילות גופנית, מה שמרמז על כך שהוא מייעל את חלון היציבות של מסלול הטיפול הישיר.
השפעת איפוס הרשת הכימית של mebedrol על מסלולים עקיפים
תפקודים פיזיולוגיים ושינויים פתולוגיים של מסלולים עקיפים
המסלול העקיף מעכב את הפעילות המוטורית של קליפת המוח ומדכא תנועות לא רצויות דרך הלולאה של "קליפת המוח → סטריאטום (קולטן D2) → GPe → STN → GPi/SNr → תלמוס → קליפת המוח". במחלת פרקינסון, הפעלה מוגזמת של קולטני D2 מובילה להיפראקטיביות של מסלולים עקיפים ועיכוב מוטורי מוגבר.
מנגנון ויסות של Mebedrol
אנטגוניזם של קולטן NMDA: STN הוא גרעין גלוטמטרגי מרכזי במסלול העקיף, והפעלת יתר שלו היא גורם חשוב לתסמינים מוטוריים במחלת פרקינסון.
Mebedrol מקל על עיכוב מוטורי על ידי עיכוב קולטני NMDA בנוירונים STN, הפחתת פלט גלוטמטרגי והפחתת פעילות GPi. אנטגוניזם MAChR: ישנה כמות גדולה של הקרנה כולינרגית ב-GPe, ומבדרול חוסם קולטני M2/M4, הפחתת קולטנים ספונטניים ב-GPBA. השפעה מעכבת על STN, והפחתה נוספת של פעילות מסלול עקיף.
מנגנון ויסות של Orphenadrine
אנטגוניזם של קולטן H1: המערכת ההיסטמינרגית מווסתת את ההתרגשות של נוירוני STN דרך קולטני H3.
Mebedrol משפיע בעקיפין על תפקוד קולטן H3 (באמצעות השפעות מפצות הנגרמות על ידי חסימת קולטן H1), מייעל את דפוסי הפעילות העצבית של STN.
עדויות קליניות וניסויים בבעלי חיים
מודל STN-תדר גבוה (DBS): בחולי מחלת פרקינסון, Mebedrol (50 מ"ג, דרך הפה) יכול לשפר את היעילות של STN-DBS, להפחית את הצורך בעוצמת הגירוי, ולהציע שהוא מדמה את השפעת "איפוס הרשת" של DBS באמצעים כימיים.
מודל עכברים: במודל הנוקשות השרירים המושרה על ידי Haloperidol, Mebedrol (20 מ"ג/ק"ג, ip) הפחית באופן משמעותי את טונוס השרירים, והמנגנון שלו היה קשור להורדת ויסות של ביטוי c-Fos בנוירוני STN והקרנת GPe-STN משופרת.
ויסות Mebedrol על פונקציית האינטגרציה של לולאת הגנגליון הבסיסית
איזון דינמי של מסלולים עקיפים ישירים
הליבה הפתולוגית של מחלת פרקינסון היא חוסר האיזון בין עיכוב מסלול ישיר להיפראקטיביות מסלול עקיף. Mebedrol מושגת באמצעות:
Upregulation של מסלולים ישירים (הפעלת קולטן D1, עיכוב GABA מופחת);
ויסות מטה של מסלולים עקיפים (עיכוב גלוטמט STN, שיפור GPe GABA) להשגת "איפוס סינרגטי של מסלול כפול" והחזרת גמישות בשליטה המוטורית.
ויסות של מסלול Ultra Direct ו-Edge Loop
מסלול סופר ישיר: STN מקבל הקרנה ישירה של גלוטמט מהקורטקס (מסלול סופר ישיר), והפעלת יתר שלו היא גורם חשוב לרעד ותנודות מוטוריות במחלת פרקינסון. Mebedrol מקל על רעידות על ידי עיכוב קולטני NMDA בנוירונים STN, הפחתת תשומות דרך המסלול הסופר ישיר.
לולאת קצה: מבני קצה כגון הגרעין האקומבנס (NAc) משתתפים בקבלת החלטות-תנועות ותגמול. השפעת האנטגוניסט של קולטן H1 של Mebedrol יכולה לווסת את שחרור הדופמין בלולאה הלימבית, לשפר תסמיני דיכאון ואדישות בחולי מחלת פרקינסון.
נוירופלסטיות ויעילות לטווח ארוך
שימוש ארוך טווח במבדול עשוי לקדם שיפוץ גרעיני בסיס באמצעות המנגנונים הבאים:
אנטגוניזם של קולטן NMDA: מפחית רעילות של גלוטמט ומגן על שיורי נוירונים דופמינרגיים;
ויסות אותות BDNF: ניסויים בבעלי חיים הראו זאתOrphenadrine הידרוכלורידיכול להגביר את הביטוי של-גורם נוירוטרופי (BDNF) במוח בסטריאטום, לקדם הישרדות נוירונלית ופלסטיות סינפטית;
ויסות תאי גליה: מעכב את ההפעלה של מיקרוגליה, מפחית דלקת עצבית ומייעל את המיקרו-סביבה העצבית.
תגובה עיקרית: עיבוי אתריפיקציה
התהליך התעשייתי הדומיננטי משתמש ב-2-מתיל-דיפניל-כלורו-מתאן וב-N,N-דימתיל-אתנולמין כחומרי גלם ליבה, כאשר קסילן משמש כממס אינרטי. תחת הגנת חנקן, החומרים נטענים ומערבבים, ואז מחוממים ל-100-130 מעלות ומוחזקים בטמפרטורה זו במשך שעתיים כדי לעבור אתתריפיקציה תחליף נוקלאופילי.
קבוצת ההידרוקסיל האלכוהולית תוקפת את הפחמן הכלור הבנזילי, ומבטלת מימן כלורי ליצירת בסיס גולמי של אורפנדרין. עודף N,N-דימתיל-אתנולמין פועל בו-זמנית כגורר חומצה לבלימת היווצרות תוצרי לוואי. עם השלמת התגובה, התערובת מקוררת ומסוננת להסרת שאריות מלח אמוניום כלוריד מוצקות, ומניבה ליקר אם קסילן המכיל את הבסיס החופשי הגולמי.
טיהור וזיקוק של בסיס חופשי
משקה האם מרוכז בלחץ מופחת כדי ליצור מוצר גולמי שמנוני, המומס באיזופרופנול לפני הוספת תמיסת חומצה אוקסלית איזופרופנולית.
אוקסלט אורפנדרין גבישי נושר החוצה, וזיהומים ניטרליים כמו גם שאריות ממסים ארומטיים מוסרים באמצעות סינון וייבוש. מלח האוקסלט מושעה בתמיסת אשלגן הידרוקסיד מימית להידרוליזה אלקלית לשחרור הבסיס החופשי.
הפאזה האורגנית מופקת עם דיאתיל נטול מים, נשטפת במים להסרת מלחים, מיובשת ומרוכזת לקבלת אורפנדרין שומני בטוהר- גבוה, אשר מפחית באופן דרסטי את זיהומי האמינים והסיכונים הקשורים לניטרוזאמין-.
היווצרות מלח והתגבשות של הידרוכלוריד
הבסיס החופשי המזוקק מומס באיזופרופנול נטול מים. תמיסת מימן כלוריד איזופרופנולית מתווספת לאט תחת ערבוב בטמפרטורה-נמוכה כדי להתאים את המערכת ל-pH חומצי, מה שמעורר משקעים איטיים של גבישי Mebedrol לבנים.
התמיסה מיושנת בטמפרטורה נמוכה למשך שעתיים כדי לשפר את טוהר צורת הגביש. לאחר סינון יניקה, הגבישים נשטפים באיזופרופנול קר ומייבשים בוואקום-עד שתכולת הלחות עומדת במפרטים, ומניבים מבדרול בדרגה-תרופתית עם נקודת התכה של 159-164 מעלות.
תהליך זה כולל חומרי גלם זמינים ותשואות עקביות; אין שלבי סידור מחדש-בסיכון גבוה מעורבים לאורך זרימת העבודה, מה שהופך אותו למתאים לייצור API בקנה מידה- גדול.
שאלות נפוצות
למה משמש Orphenadrine hydrochloride?
+
-
תֵאוּר. משתמשים באורפנדריןלעזור להרפות שרירים מסוימים בגופך ולהקל על הנוקשות, הכאב ואי הנוחות הנגרמים על ידי מתיחה, נקע או פגיעה אחרת בשרירים שלך. צורה אחת של orphenadrine משמשת גם כדי להקל על רעד הנגרם על ידי מחלת פרקינסון.
האם אורפנדרין יעזור לך לישון?
+
-
Orphenadrine הוא תרופה להרפיית שרירים המשמשת לטיפול בכאבי שרירים ואי נוחות כתוצאה מהתכווצות שרירים או פציעה. זה זמין כטבליה דרך הפה הנלקחת בדרך כלל פעמיים ביום. תופעת הלוואי השכיחה ביותר של אורפנדרין היא יובש בפה.ישנוניות, סחרחורת ועצירות אפשריים גם כן.
תגיות פופולריות: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה