אבקת פליפרידון (invega)הוא חומר כימי, מוצק לבן אפור עד כתום בהיר. זהו מטבוליט פעיל של ריספרידון, תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית. זהו מגיב מחקר מדעי ונמצא בשימוש נרחב בביולוגיה מולקולרית, פרמקולוגיה ומחקר מדעי אחר. פפרידון הוא נגזרת של benzoisoxazole, מטבוליט פעיל של ריספרידון, 9-hydroxyrisperidone. זוהי תרופה אנטי-פסיכוטית חדשה, ומנגנון הפעולה שלה אינו ברור לחלוטין, מה שעשוי להיות קשור להשפעה החוסמת של דופמין D2 ו-5-hydroxytryptamine 2A (5HT2A), שיש לה השפעה מעכבת על אדרנלין 1, 2 וקולטן היסטמין H1 בעלי השפעה חוסמת על כולין ואדרנלין קולטן 1 ואין לו אפיניטי2 קולטן 1. לגופים ימניים יש השפעות פרמקולוגיות דומות במבחנה. בנוסף, זה יכול להעלות את רמות הפרולקטין.
|
נוסחה כימית |
C23H27FN4O3 |
|
מסה מדויקת |
426 |
|
משקל מולקולרי |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
אבקת פאליפרידון, עם השם הכימי של 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazole-3-yl)-1-piperidinyl]-ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidine-4, ואושר על ידי חברת Johnson & Johnson של ארצות הברית של Johnson & Johnson. ארצות הברית בדצמבר 2006.
מחקרים הראו ש-1 יכול לעכב ביעילות את שיעור הישנות הסכיזופרניה, לשמש לטיפול אקוטי-לטווח קצר וארוך-תחזוקה בסכיזופרניה, להפחית תסמינים, ושימוש ארוך-טווח יכול לייצב ביעילות את מצבו של המטופל.
שיטות הסינתזה של פפרידון כוללות בעיקר את הדברים הבאים:
עיבוי של 9-בנזילוקסי-3 - (2-כלורואתיל) - 2-מתיל-4h-פירידו [1,2-a] פירמידין-4-און (5) ו-2,4-דיפלואורופניל-4-פיפרידיניל קטון אוקסימה, וסינתזה סגורה של לולאה סגורה של רינגיד 1 בסך הכל עם סינתזה של רינגיד 1. 26.4%. החסר הוא של-2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl ketone oxime יש z/e-isomers, והטיהור שלאחר מכן קשה; בנוסף, הפחתת טבעת פירידין קלה גם ליצור הפחתת קשר אוקסיים, מה שמשפיע על התשואה.
5 ו-6-פלואורו-3 - (4-פיפרידיניל) - 1,2-בנזואיזואנזול (7) מתעבים, ולאחר מכן עוברים הידרוגן ומופחתים לחודש אחד, עם תשואה כוללת של 33% (מחושב כ-5). החסרון בשיטה זו הוא שגם טבעת איזואנזול קלה להידרוג.
3-(2-כלורואתיל)-6,7,8,9-טטרה-הידרו-2-מתיל-4h-פירידין [1,2-a] פירימידין-4-און מוכנס לקבוצת פורמיל במיקום 9 על ידי תגובת Vilsmeier Haack בנוכחות DMF וזרחן אוקסי-כלוריד עם חומצה מימן-כלורי-כלוריד, שהוא חומצה מימן-כלור-כלורית או חומצת-חמצנית. (mcpba) לקבלת 6, ולאחר מכן עיבוי עם 7 הידרוכלוריד לקבלת 1. התשואה של 6 שהוכנה בשיטה זו היא רק 33.4%, וקשה לטהר אותה.
באמצעות שימוש ב-2-אמינו-3-הידרוכלוריד (2) כחומר גלם, 6, 6 ו-7 הידרוכלוריד הושגו על ידי הגנה על בנזיל, מחזוריות, הכלרה והפחתת הידרוגנציה, ו-1 התקבל על ידי עיבוי של 6 ו-7 הידרוכלוריד, עם תשואה כוללת של 26.1%.
השיטה של המעבדה שלנו שיפרה את מסלול 4: x2. לאחר הגנת בנזיל, מתקבל 2-amino-3-benzyloxypyridine (3). ממס התגובה הוא טולואן במקום דיכלורומתאן 6, והתשואה היא 80.6%; לאחר הטיפול ניתן לרכז ישירות ולאחר מכן להתגבש והפעולה פשוטה. 3. לאחר מחזור והכלרה התקבל 5. במהלך הטיפול לאחר מכן, יש לדלל בטולואן ולהפריד את התמיסה בעודה חמה, עם תשואה של 85%; במחקר זה, הוא נוטרל תחילה עם אמוניה באמבט מי קרח, ולאחר מכן חולץ עם דיכלורומתאן. ניתן היה להגדיל את התפוקה ל-92%. 5 הופחתה ודיבנזיל ל-6, ולאחר מכן הוחלפה ב-7 הידרוכלוריד על ידי החלפה נוקלאופילי ל-1. נעשה שימוש במי אצטוטריל (4:1) במקום dmf'si כממס, והתשואה הייתה 64.4%. תנאי התהליך המשופרים מתונים וקלים לתפעול. התשואה הכוללת היא 34.6%.
פאליפרידון, כתרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית, תופסת עמדה חשובה בתחום הטיפול הפסיכיאטרי. השימוש הליבה שלו סובב סביב סכיזופרניה וסכיזופרניה, ומספק לחולים הגנה כפולה של בקרת סימפטומים חריפים וטיפול תחזוקה-לטווח ארוך באמצעות מנגנון ויסות נוירוטרנסמיטר רב-מטרי.
אינדיקציות קליניות ליבה
1. ניהול קורס שלם של סכיזופרניה
זוהי -קו ראשון לטיפול בשלבים אקוטיים ותחזוקה של סכיזופרניה. בשלב החריף, הכאב של החולים מוקל על ידי שליטה מהירה בתסמינים חיוביים (כגון הזיות, דלוזיות והפרעות נפשיות), בעוד שבשלב התחזוקה, הסיכון להידרדרות המחלה מופחת על ידי דיכוי מתמיד של הישנות התסמינים. מחקרים הראו כי תכשירים הניתנים להזרקה ארוכי טווח-, כגון paliperidon palmitate, המוזרקים כל 28 ימים לאחר תקופת הטיטרציה הראשונית, יכולים לעכב משמעותית את זמן ההישנות, במיוחד עבור חולים עם תאימות לקויה.
2. טיפול בהפרעת סכיזופרניה
עבור חולים עם סכיזופרניה ותסמינים רגשיים (כגון דיכאון ומאניה) שיש להם את שני הסימפטומים, פאליפרידון משיג ויסות דו-כיווני של התסמינים על ידי איזון מערכות הדופמין והסרוטונין. תכשירים פומיים בשחרור ממושך-(כגון Invega) ®) במתן פעם ביום יכולה לשמור על ריכוז תרופות יציב בדם ולהפחית תנודות רגשיות.
3. שיפור תפקודים חברתיים
ביצועים יוצאי דופן בשיפור התפקוד החברתי של המטופלים. מחקר שנערך בקרב 1429 חולים עם סכיזופרניה מצא ש-98% מהחולים הראו שיפור משמעותי בציון התפקוד החברתי שלהם (SOFAS) לאחר שימוש בטבליות Papanitazone Extended Release, המתבטא במיומנויות חברתיות משופרות, התאוששות תפקוד תעסוקתי ושיפור יכולות הטיפול העצמי.
מנגנון פעולה רב מטרות
1. אנטגוניזם כפול של נוירוטרנסמיטורים
על ידי חסימת קולטני דופמין D2 ו-5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A), מושגת "הפרדת חסימה מוטורית חושית". יש לו זיקה גבוהה לקולטני D2 והוא יכול להפחית ביעילות תסמינים חיוביים הנגרמים על ידי גירוי יתר של דופמין; במקביל, ההשפעה האנטגוניסטית על קולטני 5-HT2A יכולה להקל על תסמינים שליליים כגון אדישות רגשית ונסיגה חברתית, ולהפחית את הסיכון לתגובות חוץ-פירמידליות (EPS).
2. השפעות רגולטוריות אחרות של קולטן
יש לו השפעה חוסמת קלה על קולטני אדרנלין אלפא 1, אלפא 2 וקולטני היסטמין H1, מה שעשוי להסביר את תופעות הלוואי המרגיעות שלו; אבל אין לו זיקה לקולטנים כולינרגיים ולקולטני אדרנלין 1 ו-2, ולכן לעיתים רחוקות הוא גורם לתגובות אנטיכולינרגיות (כגון יובש בפה, עצירות) או תופעות לוואי קרדיווסקולריות (כגון יתר לחץ דם, טכיקרדיה).
3. פוטנציאל נוירו-פרוטקטיבי
מחקרים אחרונים מצאו שפאליפרידון יכול לנטרל נזק נוירוני בתיווך דופמין על ידי הגדלת הכדאיות של התא והפחתת הביטוי של חלבונים אפופטוטיים. מנגנון זה עשוי להיות קשור לשיפור שנצפה בתפקוד הקוגניטיבי במהלך-שימוש ארוך טווח, אך יש צורך באימות קליני נוסף.
מחקר in vivo:
אבקת פאליפרידוןהגדילה משמעותית את הצטברות של Rh123 ו-DOX בתאים באופן תלוי ריכוז. פאליפרידון בריכוזים נמוכים (10 ו-50 מיקרומטר) זה עובד היטב על (25-35) ו-MPP (+), ומגן רק על SH-SY5Y מפני נזקי מי חמצן. Paliperidone (100 μ M) הפחית לחלוטין את ההפחתה של תאי ספר כימיים עדינים הנגרמים על ידי לחצים שונים, ללא קשר למינון שלו. לפאליפרידון השפעות ניקוי מתח חמצוני גבוהות יותר מ-APDS אחרים במובנים רבים, כגון ייצור כמויות גדולות של גלוטתיון, HNE נמוך ומוצרי חלבון קרבוניל. Paliperidon הגביר את רעילות הדופמין במינון הגבוה ביותר והיה ה-AP היחיד שהגביר משמעותית את פעילות התא (8.1%) בהשוואה לתאים שטופלו בדופמין בלבד.
מחקר במבחנה:
פאליפרידון משחזר גלוטמט חוץ תאי בשכבה הבסיסית של הקורטקס הפרה-פרונטלי בחולדות. בחולדות, פאליפרידון גם מנע עלייה חריפה של MK-801 בגלוטמט חוץ-תאי. מתן משולב של paliperidone ו-estitachemicalbooklopram החזיר את העיכוב של קצב פריקת הנוירונים NE ואת אחוז הפרשות הנוירונים הפתאומיות. פאליפרידון מפחית נשיכה והתנהגות אגרסיבית באופן תלוי מינון במינונים יעילים. פאליפרידון הוביל להפחתה משמעותית בהתקפים.
1. מחקרים פרמקוקינטיים:
בשל המטבוליט הפעיל שלו, Paliperidon נמצא בשימוש נרחב גם במחקרים פרמקוקינטיים. מחקרים אלו מטרתם להבין את שיעורי ההמרה והפינוי של תרופות בגוף, על מנת לסייע בקביעת המינון ותדירות המתן. על ידי לימוד המסלולים המטבוליים ושיטות החיסול של Paliperidon, נוכל להבין טוב יותר את המאפיינים הפרמקוקינטיים שלו בגוף האדם.
2. מחקר ספקטרוסקופי:
כתרכובת אורגנית, ניתן להשתמש בפאליפרידון גם למחקר ספקטרוסקופי. ניתן להשתמש בספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית גרעינית (NMR) ובספקטרוסקופיה אינפרא אדום כדי לקבוע ולאפיין את המבנה המולקולרי של Paliperidon, וכדי לסייע בזיהוי קבוצות כימיות אחרות הקשורות למבנה ולפונקציה.
3. מחקר על שיטות סינתזה כימית:
בתחום המחקר והפיתוח של תרופות, כימאים מחויבים בדרך כלל לפיתוח שיטות סינתזה יעילות להכנת תרכובות מטרה. המחקר על שיטות הסינתזה הכימית של Paliperidon עוזר להגביר את ההבנה של תהליך סינתזת תרופה זה ומספק תמיכה לשיפור יעילות הסינתזה והתפוקה. על ידי שיפור וייעול מסלול הסינתזה, ניתן להוזיל את עלויות הייצור ולעמוד בצרכי שוק התרופות.
פאליפרידון היא תרופה אנטי פסיכוטית ומטבוליט פעיל של ריספרידון. השם הכימי הוא (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidyl] ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-one. זוהי תרכובת אורגנית בעלת שלד ספירלי דו-מחזורי, המכילה יסודות כמו חמצן, חנקן, פלואור ופחמן. הנוסחה המולקולרית היא C23H27FN4O3, עם משקל מולקולרי של 426.48 גרם/מול.
המבנה המולקולרי של פאליפרידון מורכב בעיקר מהחלקים הבאים:
מבנה טבעת בנזן:
בפינה השמאלית העליונה של המולקולה, יש טבעת בנזן המכילה תחמוצת ניטרו, שהוא אחד האתרים הפעילים של התרופה.
01
טבעת פיפרידין:
טבעת הפיפרידין המחוברת לטבעת הבנזן מכילה אטום חנקן, אשר יחד עם המבנה התחליף על טבעת הבנזן, יוצר את מבנה הליבה של התרופה.
02
טבעת אימידאזול:
מבנה טבעת אימידאזול הממוקם בצד ימין של מולקולה, המכיל שני אטומי חנקן.
03
מבנה שרשרת צד:
מחובר לטבעת הפירידין, המכילה מבנה 1-hydroxy-2-methylethyl.
04
פאליפרידון מפעיל את השפעתו הטיפולית נגד סכיזופרניה על ידי ויסות פעילות הנוירוטרנסמיטר של דופמין וסרוטונין. חלקים ספציפיים של המבנה המולקולרי שלו נקשרים לקולטנים של נוירוטרנסמיטר, משפיעים על העברת אותות עצביים ומפחיתים את הופעת הסימפטומים של סכיזופרניה.
מהן תופעות הלוואי של החומר הזה?
פאליפרידון היא דור שני לתרופה אנטי-פסיכוטית- המשמשת בעיקר לטיפול בסכיזופרניה והפרעות רגשיות הקשורות לסכיזופרניה. צורת האבקה שלו משמשת בדרך כלל להכנת תכשירים דרך הפה או זריקות- ארוכות טווח. לגבי תופעות הלוואי של Paliperidon, להלן כמה תופעות לוואי אפשריות:
1. תופעות לוואי נפוצות
- תסמינים חוץ-פירמידליים: כמו נוקשות שרירים, רעד, ברדיקינזיה וכו'.
- עלייה חריגה של רמות פרולקטין: עלולה להוביל להגדלת חזה, גלקטורריאה, מחזור לא סדיר, הפרעות בתפקוד המיני וכו'.
- עלייה במשקל: שימוש ארוך טווח עלול להוביל לעלייה במשקל.
- תת לחץ דם תנוחתי: תסמינים כגון סחרחורת והתכהות העיניים עלולים להתרחש בעת עמידה פתאומית ממצב שכיבה או ישיבה.
- התעלפות: התעלפות עלולה להתרחש במקרים נדירים.
2. תופעות לוואי של מערכת הלב וכלי הדם
- טכיקרדיה: זה די שכיח ולא קשור קשר הדוק למינון.
- דפיקות לב: המטופל עלול להרגיש דופק מהיר או לא סדיר.
- הארכת מרווח QT: למרות שלפאליפרידון יש השפעה מועטה על מרווח ה-QT, הוא עלול להוביל להפרעת קצב במקרים מסוימים.
3. תופעות לוואי אחרות של המערכת
- מערכת הנשימה: קוצר נשימה (ללא קשר לתוצאות שליליות) עשוי להופיע בתדירות גבוהה יותר.
- מערכת העיכול: כאבי בטן, הפרשת רוק מוגזמת וכו'.
- המטולוגיה ומערכת הלימפה: טרומבוציטופניה (נדיר).
- מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, נדודי שינה, בלבול, הפרעות בהליכה והפרעות קואורדינציה.
- מערכת חיסון: תגובות אלרגיות (נדיר).
4.תופעות לוואי לאוכלוסיות מיוחדות
- מטופלים קשישים: עלולים להיות מועדים יותר לתופעות לוואי כגון אירועים קרדיו-וסקולריים ותופעות לוואי מוחיות (כולל שבץ מוחי).
- נשים בהריון: תינוקות שנחשפו לפאליפרידון במהלך 3 החודשים האחרונים להריון עלולים לחוות תסמינים חוץ-פירמידליים ו/או תסמיני גמילה, כגון תסיסה, יתר לחץ דם, היפוטוניה, רעד, נמנום, מצוקה נשימתית והפרעות אכילה.
5. אינטראקציות בין תרופתיות
- תרופות אנטי-אריתמיות: בשימוש בשילוב עם תרופות אנטי-אריתמיות Class IA או III, עשוי להיות סיכון מוגבר להארכת מרווח QT.
- תרופות אחרות המגדילות את מרווח ה-QT: יש להשתמש בפאליפרידון בזהירות גם בשילוב עם תרופות אלו.
6. אמצעי זהירות
- בעת שימוש ב-Paliperidon, יש לעקוב מקרוב אחר תופעות הלוואי של המטופל ולהתאים את המינון או לשנות את התרופה לפי הצורך.
- עבור חולים קשישים ונשים בהריון, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לבטיחות התרופות שלהם.
- אם מתרחשות תופעות לוואי חמורות או תגובות אלרגיות, יש להפסיק את התרופה מיד ולפנות לטיפול רפואי.
שאלות נפוצות
האם פאליפרידון זהה ל-abilify?
מנגנון הפעולה של פאליפרידון, כמו בתרופות אחרות בעלות יעילות בסכיזופרניה, אינו ידוע, אך הוצע כי הפעילות הטיפולית של התרופה בסכיזופרניה היאמתווך באמצעות שילוב של אנטגוניזם מרכזי לקולטן דופמין סוג 2 (D2) ואנטגוניזם של קולטן סרוטונין סוג 2 (5HT2A)..
האם פאליפרידון מייצב מצב רוח?
למרות שנראה שמנגנון הוויסות של שלוש התרופות הללו כולל מסלולים שונים,פאליפרידון גרם לשינויים בביטוי שדומים לאלה שנצפו עם ליתיום וחומצה ולפרואית ברמה הסינפטית התומכים בשימוש בו כמייצב מצב רוח.
האם פאליפרידון היא תרופה בסיכון גבוה?
אזהרה חשובה: הורחב.מבוגרים עם דמנציה (אובדן זיכרון ותפקוד מוחי) עלולים להיות בעלי סיכון מוגבר למוות אם הם מטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות כגון פאליפרידון. מבוגרים יותר עם דמנציה עשויים להיות בעלי סיכון גם לשבץ מוחי או מיני שבץ במהלך טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות.
תגיות פופולריות: paliperidone powder cas 144598-75-4, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה