Ropivacaine הידרוכלוריד, cas 132112-35-7, נוסחה מולקולרית C17H26N2O.ClH.H2O. התרכובת היא מולקולה כיראלית, היא יכולה להיות פעילה אופטית, והיחס בין שני האיזומרים הכיראליים הוא בערך 1:1. גביש לבן או אבקה גבישית, ניתן לראות את מורפולוגיית הגביש שלו דרך מיקרוסקופ. לפעמים יש לו כתמים צהובים או חומים כאשר התרכובת מתחמצת באוויר. המסיסות במים היא 27.5mg/mL ב-20 מעלות, והמסיסות טובה יותר כאשר ה-pH הוא 4.5-5.5. בנוסף, יש לו גם מסיסות טובה באתנול ובמתנול. תרכובת קטיונית הקיימת כמלח במים. הסיבה לכך היא המשיכה בין קבוצת אמינים בעלת מטען חיובי ליון כלוריד בעל מטען שלילי במולקולת Ropivacaine. זהו חומר הרדמה מקומי נפוץ לשיכוך כאבים והרדמה במהלך ניתוח.
|
|
|
Ropivacaine הידרוכלורידהוא חומר הרדמה מקומי המשמש לעתים קרובות לשיכוך כאבים ולהרדמה במהלך הניתוח.
הוא שייך לקבוצה חדשה יחסית של חומרי הרדמה מקומיים, תרופה החוסמת את הולכת דחפים עצביים. מנגנון הפעולה שלו הוא להפחית את ההתרגשות על ידי השפעה על תעלת יוני הנתרן של הממברנה הנוירונית, הגדלת הפוטנציאל של הממברנה העצבית. פעולתו מוגבלת לרקמות המקומיות ולמערכת העצבים ההיקפית ואינה משפיעה על כל הגוף, מה שהופך אותו לפחות מתופעות לוואי. מכיוון שיש לו פחות השפעה מעכבת על מערכת הלב וכלי הדם, יש לו בטיחות גבוהה יותר ביישום קליני.
(1) שיכוך כאבים כירורגיים:
היישום הנפוץ ביותר שלו הוא כמשכך כאבים כירורגי. לדוגמה, הוא משמש בהליכים מיילדותיים כגון ניתוח קיסרי ולידה נרתיקית, ופרוצדורות אחרות כגון פרוצדורות במערכת העיכול והאורולוגיות. זה עובד על ידי חסימת העברת אותות כאב באמצעות מנגנון ההרדמה של ההזרקה המקומית. זה יכול גם להינתן באופן מקומי כדי להאריך את הקלה בכאב לאחר הניתוח.
(2) חסם עצבים:
הוא משמש גם לחסימות עצבים כגון חסימות עמוד שדרה ואפידורל. הליכים אלה דורשים הזרקות מקומיות לחוט השדרה או לשורשי העצבים כדי להשיג הרדמה מספקת להשגת האפקט הרצוי. זה פחות רעיל ויש לו פחות תופעות לוואי מאשר חומרי הרדמה מקומיים אחרים.
(3) טיפול בכאב:
הוא משמש גם לטיפול בכאב הקשור למחלות כמו כאבי סרטן. תרופה זו ניתנת בדרך כלל בשילוב עם תרופות אחרות כדי לשפר את השליטה בכאב.
(4) הרדמה מקומית:
בנוסף ליישום בניתוח, ניתן להשתמש בו גם כהרדמה מקומית בטיפול משכך כאבים. כך למשל, בתחום רפואת השיניים ניתן להזריק את התרופה באופן מקומי כדי להרדים את אזור הפה כדי להקל על כאבים בחולים.
כחומר הרדמה מקומית של אמיד ארוכת טווח, הוא הראה יתרונות משמעותיים בתחום הרדמת בעלי חיים בשל תכונותיו הפרמקולוגיות הייחודיות, במיוחד ממלא תפקיד מפתח בהרדמה כירורגית, בהרדמה לאחר ניתוח ויישומי תרחישים מיוחדים.
Ropivacaine הידרוכלורידמונוהידראט מעכב באופן הפיך את זרימת יוני הנתרן לסיבי עצב, חוסם הולכת דופק ופועל כמעכב של תעלת אשלגן K2P כפול נקבוביות TREK-1 (ערך IC50 של 402.7 מיקרומטר), ומשפר עוד יותר את יעילות ההרדמה שלו. מבנהו השמאלי-(אננטיומר S) מביא למסיסות שומנים נמוכה, עם קצב הפצה של 141 ב-pH 7.4, מה שמקנה לו אפקט של "הפרדת חסימה מוטורית חושית". לדוגמה, בניסוי של דגימות עצב ואגוס של ארנב, ההשפעה המעכבת של ropivacaine על סיבים מוטוריים הייתה חלשה ב-16% מזו של bupivacaine, בעוד שהשפעתו המעכבת על סיבים תחושתיים הייתה חלשה רק ב-3%. הבדל זה חשוב במיוחד בהרדמה של בעלי חיים, שכן הוא יכול להפחית הפרעות תנועה לאחר ניתוח, לקדם פעילות מוקדמת, והוא מתאים במיוחד לניתוחים בבעלי חיים הדורשים התאוששות מהירה של התפקוד המוטורי.
תרחישי יישומים קליניים מגוונים
1. הרדמה כירורגית
הרדמה אפידורלית: Ropivacaine היא התרופה המועדפת לניתוחי ירך, גינקולוגיים וגפיים תחתונות בכלבים, חתולים ובעלי חיים אחרים. מחקרים הראו שריכוז של 7.5 מ"ג/מ"ל ומינון של 15-25 מ"ל יכולים לספק הרדמה יעילה למשך 3-5 שעות, עם חסימה מוטורית קלה והתאוששות מהירה לאחר הניתוח. לדוגמה, בניתוח החלפת מפרק ירך בכלבים, הרדמה אפידורלית עם ropivacaine יכולה להפחית משמעותית את ציוני הכאב לאחר הניתוח ולהוריד את הביקוש לתרופות אופיואידיות.
הרדמת הסתננות מקומית: 0.25% ropivacaine משמש לחדירת פצעים לאחר ניתוח לתיקון בקע כלבי.
ההשפעה משכך כאבים דומה ל-bupivacaine, אך החסימה המוטורית קלה יותר, מה שמועיל להתאוששות תפקודית לאחר הניתוח. בנוסף, בניתוחי עיניים מוזרקת תערובת של 2% לידוקאין ו-0.75% ropivacaine, עם זמן התחלה של 3 דקות בלבד וזמן תחזוקה של למעלה מ-5 שעות, עונה על צרכי הניתוח והשגת שיכוך כאבים לאחר ניתוח.
2. ניהול משככי כאבים לאחר ניתוח
עירוי אפידורלי מתמשך: Ropivacaine מעכב באופן משמעותי את התפתחות הכאב הנוירופתי הנגרם על ידי פגיעה עצבית היקפית על ידי הארכת זמן האנטי אלודיניה ואנטי אלודיניה. לדוגמה, בשיכוך כאבים לאחר ניתוח בכלבים, עירוי אפידורלי מתמשך של 0.2% ropivacaine בקצב של 6-10 מ"ל/שעה יכול לספק משכך כאבים יעיל, המלווה רק בחסימה קלה של עצבים מוטוריים.
שיכוך כאבים מולטי-מודאלי: בשילוב עם תרופות אופיואידיות יכול להפחית את המינון של חומרי הרדמה מקומיים ולהוריד את הסיכון לרעילות מערכתית. לדוגמה, בשיכוך כאבים לאחר ניתוח בחתולים, השילוב של ropivacaine ופנטניל במינון- נמוך יכול להאריך את משך הכאב ליותר מ-6 שעות.
3. יישומי תרחיש מיוחדים
ניתוח שטחי: 0.375% ropivacaine משמש לניתוח שטחי בגפיים התחתונות בכלבים וחתולים, שיכול לייצר הפרדה מוטורית חושית משמעותית ולהשפיע מינימלית על מערכת הדם. זה מתאים לקשישים או לבעלי חיים עם תפקוד לקוי של הלב וכלי הדם.
כאב נוירופתי: Ropivacaine מפחית את הסיכון לבצקת ריאות על ידי עיכוב העלייה במקדם הסינון הנגרמת מלחץ, ומעכב ייצור NO, ובכך מפחית פגיעה ריאתית יתר לחץ דם. לדוגמה, במודל הכאב הנוירופתי של כלבים, ropivacaine יכול להקל באופן משמעותי על היפראלגזיה מכנית והיפראלגזיה תרמית.
למרות ש-ropivacaine נמצא בשימוש נרחב בהרדמה של בעלי חיים, הרעילות העצבית שלו בעמוד השדרה נותרה שנויה במחלוקת. לדוגמה, ניסויים בחולדות הראו שחסימה תת-עכבישית מתמשכת עם 1% ropivacaine יכולה לגרום לנזק למבנה האולטרה של עצבי חוט השדרה. בנוסף, יפותחו מינונים מותאמים אישית כדי לטפל בהבדלים מטבוליים בין מינים שונים כגון כלבים, חתולים וארנבות
שיטת הסינתזה שלו מחולקת בעיקר לחמישה שלבים:
השגת המבשר הכיראלי Ropivacaine;
01
המרהRopivacaine הידרוכלורידלחומצות אמינו באמצעות תגובה דו--שלבית;
02
סינתזה של אמידים על ידי תגובת Mitsunobu;
03
השלם את הבנייה של שרשראות צד אלנין אורתוגונליות על ידי הפחתה ואלקילציה;
04
לבסוף, סנתז Ropivacaine עם חומצת האמינו שהתקבלה ו-levovorican, ולאחר מכן הגיב עם חומצה הידרוכלורית כדי להכין אותו.
05
שלבים קונקרטיים שלבים סינתטיים:
הראשון הוא סינתזה של המבשר הכיראלי סכרון, שהוא תוצר ביניים חשוב להכנת Ropivacaine על ידי פיצוח. חומר הביניים מסונתז בדרך כלל מ-D-sorbose, כולל השלבים הבאים:
שלב 1:
בצע עיבוי Claisen של D-sorbose ו-L-maltose tautomers בתנאים חומציים כדי להשיג מולקולת 1,6-di-O-ethyl-D-sorbose.
שלב 2:
אפוקסידציה של מולקולה זו נותנת צורה של גליצידון.
שלב 3:
תגובה של גליצידון ובנזילאמין תחת קטליזה של חומצה p-toluenesulfonic כדי להשיג את המבשר הכירי גלוקוזון.
בשלב השני, תחילה יש להמיר את הסכרון לחומצת האמינו -המתאימה. זה מושג בתגובה דו-שלבת:
השלב הראשון:
שימוש ב-decarboxylase של חומצת אמינו מפחיתה כדי להפחית את קטון הסוכר ל--אסתר חומצת אמינו המקביל לקבלת פרולין כיראלי (D-Pro) עם תצורת חומצת אמינו טבעית;
השלב השני:
שימוש במערכת התגובה של פירידין/כלורופורם/פרופופול/דיאתיל-אמינוכספית ציאניד כדי להמיר D-Pro לחומצה ניטרילית מוגנת בשרשרת הצדדית של Boc-לקבלת N-Boc-D-Pro.
הפרולין הכיראלי Boc-הוגיב עם 3-naphthoyl chloride ו-N-(2-propenyl)-p-toluenesulfonylimide (PPTS) על ידי תגובת Mitsunobu כדי להשלים את בניית הקשר האמיד ולסנתז 3-Ncarbethoxy -(2,6-דימתילפניל)-2-(פרופ-2-אן-1-אילוקסי) פרופנמיד.
שלב זה הוא להשלים את הבנייה של שרשראות צד אלנין אורתוגונליות על ידי הפחתה ואלקילציה. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:
השלב הראשון:
הפחת את 3-קרבתוקסי-N-(2,6-דימתילפניל)-2-(פרופ-2-אן-1-אילוקסי) פרופנאמיד, הסר את קבוצת החומצה הקרבוקסילית והשיג 3-אמינו-N-(2,6-דימתילפניל)-2-פרופנול.
השלב השני:
השתמש בתגובת האלקילציה כדי לאלקטל את מיקום האורתו- של 3-אמינו-N-(2,6-דימתילפניל)-2-פרופנול כדי להשיג 3-N-(2,6-דימתילפניל)-2-(פרופילאמינו) פרופנול
לבסוף, הוא מסונתז על ידי עיבוי 3-N-(2,6-דימתילפניל)-2-(פרופילאמינו) פרופנול ולבובוריקן ליצירת Ropivacaine. לאחר מכן, ה-Ropivacaine שהתקבל התקבל בתגובות עם חומצה הידרוכלורית להכנת מוצר.
לסיכום, שיטת הסינתזה שלו מחולקת בעיקר לחמישה שלבים, כולל הכנת גליקוזון, הפיכת גליקוזון לחומצת אמינו, סינתזה של אמיד על ידי ריאקציית Mitsunobu, הפחתה ואלקילציה להשלמת האלנין האורתוגונלי בניית שרשרת הצדדית והסינתזה הסופית של Ropivacaine והכנת המוצר. נתיב סינתטי זה הוכח כשיטת-תשואה גבוהה, גבוהה-טוהר.
|
נוסחה כימית |
C17H26N2OCl |
|
מסה מדויקת |
310 |
|
משקל מולקולרי |
311 |
|
m/z |
310 (100.0%), 311 (18.4%), 312 (32.0%), 313 |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 65.68; H, 8.75; Cl, 11.40; N, 9.01; O, 5.15 |
מנגנון פעולה פרמקולוגי:
המנגנון הפרמקולוגי של זה כולל בעיקר את שלושת ההיבטים הבאים:
חסימת תעלות נתרן:
זהו חומר הרדמה מקומי המייצר הרדמה ושיכוך כאב על ידי חסימת תעלות יוני נתרן סביב סיבי עצב. כאשר הוא חודר לסיבי עצב, הוא נקשר לתעלות נתרן, ומפחית את פעילותם. מכיוון שיוני נתרן הם מרכיב חיוני בהעברת דחפים עצביים, חסימה של תעלת נתרן זו מפחיתה או מונעת לחלוטין את ההולכה של דחפים עצביים, ובכך מייצרת הרדמה.
התפקיד והסלקטיביות של תעלות יונים:
באופן כללי, זה יכול לחסום באופן סלקטיבי סוגים שונים של תעלות יונים. בתנאי העמסה, הסלקטיביות של תעלות הנתרן מוגברת משמעותית, כך שכאשר תרופות הרדמה מקומיות חודרות לתאים ופועלות על תעלות הנתרן, רק תעלות הנתרן נפגעות, בעוד שתעלות הסידן והאשלגן אינן נפגעות. המשמעות היא שהוא מסוגל לייצר הרדמה על ידי חסימה סלקטיבית של תעלות נתרן מבלי להשפיע על תעלות הסידן והאשלגן. זה נובע מהזיקה החזקה יותר שלו לתעלות יוני נתרן, כלומר זיקה גבוהה יותר של קולטן.
צריכת חומרים מזינים של חומרי הרדמה:
Ropivacaine הידרוכלורידעשוי גם לשחק תפקיד בצריכת החומרים התזונתיים של חומר ההרדמה. כאשר חומרי הרדמה חודרים לתאים, הם מקיימים אינטראקציה עם מטבוליטים בתוך התאים וצורכים אנרגיה. על פי מחקרים, ריכוזים נמוכים יותר ומינונים קטנים של המוצר אינם משפיעים על חילוף החומרים האנרגטי, אך ריכוזים גבוהים ומינונים גדולים מובילים למוות של תאים ולהוצאה אנרגטית מוגברת.
שאלות נפוצות
למה משמש ropivacaine hcl?
תרופה בשימושלשלוט בכאב ולגרום לאובדן תחושה זמני בחלק אחד של הגוף, במהלך ואחרי הניתוח. זה גם נחקר לשליטה בכאב לאחר ניתוח סרטן.
תגיות פופולריות: ropivacaine hydrochloride cas 132112-35-7, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה