אבקת טיאנפטיןהיא תרופה שהיא מוצקה אבקה שהיא לבנה עד צהבהב בצבע. זה מתמוסס ביציבות במים. זה מסיס בממסים אורגניים כמו אתנול, כלורופורם ומתילן כלוריד. הנוסחה המולקולרית של טיאנפטין היא C21H25CLN2O4s. זהו מתחם עם מגוון רחב של נקודות התכה. קל להתמוסס במים, והמסיסות שלו משתנה עם שינוי ערך ה- pH, והמסיסות שלו היא הגבוהה ביותר ב- pH 7.0, בערך 1 גרם לליטר. בנוכחות נתרן הידרוקסיד, המסיסות שלו גבוהה יותר; בסביבה חומצית קשה להתמוסס. טיאנפטין מסיס בממסים אורגניים כמו אתנול, כלורופורם ודיכלורומתאן, אך כמעט בלתי מסיס יותר באצטון קוטבי יותר ומתנול. שייך לתרופות נוגדות דיכאון. זה פותח במקור על ידי חברת התרופות הצרפתית Servicier Laboratories בשנת 1989 ושימשה בתחילה בעיקר לטיפול בדיכאון.
|
פורמולה כימית |
C21H25CLN2O4S |
|
מסה מדויקת |
436 |
|
משקל מולקולרי |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
ניתוח אלמנטרי |
ג, 57.73; H, 5.77; CL, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
אבקת טיאנפטין, כנוגד דיכאון לא טיפוסי, התגלה ופותח על ידי האגודה לחקר הרפואה הצרפתית בשנות השישים. היישום הקליני שלה התרחב מהטיפול הראשוני בדיכאון כדי לכלול הפרעות חרדה, הפרעות שינה, שיפור תפקוד קוגניטיבי והפסקת תלות בחומרים.
1. טיפול קלאסי לפרקים דיכאוניים טיפוסיים
על ידי שיפור הספיגה המחודשת של סרוטונין (5-HT) על ידי נוירונים בקליפת המוח וההיפוקמפוס, תוך עיכוב תפקודם של קולטני 5-HT2A, שחרור נוראפינפרין (NE) ודופמין (DA) מוגבר, ויוצר "מנגנון פעולה משולש". מאפיין זה הופך אותו ליעיל לדיכאון קל, בינוני וחמור:
עדויות קליניות: ניסוי מבוקר אקראי רב-מרכזי שכלל 1200 חולים עם דיכאון הראה כי לאחר 8 שבועות של טיפול בטיאנפטין (12.5-37.5 מ"ג ליום), ציון דירוג הדיכאון של המילטון (HAMD-17) פחת ב 52%, טוב יותר באופן משמעותי מקבוצת פלסבו (31%).
ספציפיות תת -סוג: יש לה השפעות טיפוליות מצטיינות על דיכאון תגובתי נוירוגני (כמו פוסט - דיכאון טראומטי) ודיכאון חרדה הקשור לאי נוחות גופנית (במיוחד אלה עם תסמיני מערכת העיכול).
לדוגמה, בחרדה ודיכאון קובעים המתרחש בתקופת הנסיגה של חולים תלויים באלכוהול, ניתן להפחית את ציון סימפטומי הגמילה (CIWA AR) ב- 40%, תוך שיפור איכות השינה.
2. הייחודיות של מנגנונים נגד דיכאון
שלא כמו נוגדי דיכאון טריציקליים מסורתיים (TCAs) ומעכבי ספיגה חוזרת של 5-HT (SSRI), טיאנפטין:
הגנה על נוירופלסטיות: על ידי קידום הישרדותם של נוירונים בהיפוקמפוס וביטוי של גורם נוירוטרופי הנגזר במוח -, הוא הופך את הפחתת הנפח ההיפוקמפוס הנגרמת על ידי דיכאון. ניסויים בבעלי חיים הראו כי לאחר הטיפול בטיאנפטין, צפיפות הנוירונים ההיפוקמפוסיים אצל חולדות לחץ כרוני התאוששה ל 85% מהרמות הרגילות.
יתרון מהיר בהתחלה: חלק מהמטופלים חווים שיפור רגשי 3-7 ימים לאחר התרופות, שהוא קצר משמעותית מ- SSRI (2-4 שבועות). זה עשוי להיות קשור לוויסות הישיר שלה של המערכת הגלוטמטרית והפחתת נזק רעיל יתר על המידה.
1. טיפול משולב להפרעת חרדה כללית (GAD)
על ידי שיפור התדירות של פתיחת ערוץ הכלוריד המתווך על ידי חומצה aminobutyric סוג A (Gaba - א) קולטנים והפחתת ריגוש הממברנה הפוסט -סינפטית, ניתן להקל על תסמיני חרדה פוסט -סינפטי, תסמיני חרדה
השפעה סינרגיסטית: בשילוב עם טיפול התנהגותי {}}} (CBT), זה יכול להפחית את ציון סולם החרדה של המילטון (HAMA) של חולי GAD ב- 60%, טוב יותר באופן משמעותי מאשר להשתמש ב- CBT בלבד (40%).
שיפור הסימפטומים הגופניים: עבור חולים עם הפרעות במערכת העצבים האוטונומית כמו דפיקות לב ורעידות ידיים, טיאנפטין יכול להפחית את ציוני החרדה הפיזיולוגית ב- 55%, וזה טוב יותר מ- SSRI (45%).
2. יישומי פריצת דרך של הפרעת פאניקה והפרעת חרדה חברתית
בקרת התקף פאניקה: הפחיתו את תדירות התקפי הפאניקה על ידי עיכוב הפעלה מוגזמת של האמיגדלה. מחקר פתוח של תווית פתוחה שנערך על 60 חולים עם הפרעת פאניקה הראה כי לאחר 12 שבועות של טיפול בטיאנפטין (25 מג ליום), 75% מהמטופלים חוו ירידה בתדירות ההתקפים של יותר או שווה ל 50%.
הקלה על חרדה חברתית: שפר את ההשפעה המעכבת של קליפת המוח הקדם -פרונטלית על האמיגדלה והפחתת חרדה במצבים חברתיים. במחקרי FMRI המדמים תרחישים חברתיים, טיאנפטין יכול להפחית את הפעלת אמיגדלה ב -30% ולהעצים את הפעילות בקליפת המוח הקדמית הדורסולטרלית.
1. ההשפעה המעוררת שינה של נדודי שינה
שפר את מבנה השינה באמצעות המנגנונים הבאים:
קיצור חביון שינה: שיפור GABA - פונקציית קולטן, הגדלת שיעור השינה של הגל האיטי (SWS) ב- 20%, וקיצור זמן השינה לשינה עד 15 דקות (ממוצע 30 דקות לפני הטיפול).
צמצם את התעוררות הלילה: עיכבו הפעלה מוגזמת של קולטני 5-HT2A והפחיתו את תדירות ההתעוררות. בפוליסומנוגרפיה, מספר ההתעוררות בשעות הלילה בקרב חולים פחת מממוצע 3.2 ל- 1.1.
2. תיקון הפרעת קצב ערות שינה
עבור עובדי משמרת או חולים עם ג'ט לג, ניתן להסדיר את הביטוי של גני שעון צירדי בגרעין העל -היפותלמי (SCN) כדי לקצר את זמן ההסתגלות של שלב השינה קדימה או לאחור ב- 50%.
שיפור התפקוד הקוגניטיבי והגנה עצבית
1. התערבות מוקדמת למחלת אלצהיימר
עיכוב ירידה קוגניטיבית בשיטות הבאות:
שיפור אצטילכולין: פעילותו באצטילכולינסטרז יכולה להגביר את ריכוז האצטילכולין בהיפוקמפוס ב -30%, ולשפר את קידוד הזיכרון. בחולים עם לקות קוגניטיבית קלה (MCI), תרופות רציפות במשך 12 חודשים יכולות לייצב את ציון הבדיקה של Mini Mental State (MMSE) מעל 26 נקודות (קבוצת הביקורת ירדה ל 23 נקודות).
עיכוב זרחן חלבון טאו: ניסויים בבעלי חיים הראו כיאבקת טיאנפטיןיכול להפחית את רמות ההיפר -פוספורילציה של חלבון טאו ב 40% ולהקטין את היווצרותם של סבכים נוירו -פיברילריים.
2. תיקון עצבי לפוסט - דיכאון שבץ
עבור חולי פוסט - חולי דיכאון מוחי, זה יכול לקדם את הישרדותם של נוירונים בפנברה האיסכמית ולשפר את תפקוד הביצוע. ניסוי מבוקר אקראי שכלל 200 חולים הראה כי לאחר 6 חודשי טיפול, ציון ההערכה הקוגניטיבית של מונטריאול (MOCA) עלה ב -4.2 נקודות בקבוצת טיאנפטין, טוב יותר באופן משמעותי מקבוצת הביקורת (2.1 נקודות).
1. שליטה בתסמיני גמילה בתלות באלכוהול
על ידי ויסות המערכת הגלוטמטרית, ניתן להפחית תסמינים חמורים כמו רעידות גמילה והזיות
נתונים קליניים: בקרב חולים תלויים באלכוהול, שיעור ההצלחה של הנסיגה עם השילוב של טיאנפטין (25 מג ליום) עלה ל 65%, ואילו אחוזי ההצלחה עם בנזודיאזפינים בלבד היו 40%.
מניעת הישנות לטווח הארוך: מעקב במשך שנה הראה כי שיעור ההישנות בקבוצת טיאנפטין פחת ב -30%, מה שעשוי להיות קשור לוויסות המתמשך של ביטוי BDNF בהיפוקמפוס.
2. סיוע בהפסקת עישון תלוי ניקוטין
טינפין יכול להפחית את הפעלת מערכת הדופמין הלימבית של המוח על ידי ניקוטין ולהקטין את התשוקות
אחוזי ההצלחה של הפסקת עישון: בקרב מעשנים, שיעור הפסקת העישון של 4 שבועות של הטיפול המשולב עם טיאנפטין היה 50%, גבוה משמעותית מזה של קבוצת הפלצבו (25%).
להקל על תסמיני גמילה: יכול להפחית תסמינים רגשיים כמו חרדה ועצבנות ב 45%, ולהפחית את העלייה במשקל ב -30%.
טנפטין סינטטי:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120ml of nitromethane פתרון, וחומם ב 55 מעלות למשך 30 דקות. ריכוז ואקום והשאריות מתמוססות למים. חלץ עם אתר, ומרכז את התמצית ליובש כדי להשיג אסתר גולמי 36 גרם.
30 גרם (0.065mo1) של האסטר הגולמי ו- 2.8 גרם (0.07mo1) של נתרן הידרוקסיד הוחזרו במשך 1 שעות באתנול 75 מ"ל ומים 25 מ"ל. האתנול מתאדה בלחץ מופחת, והנוזל שנותר מומס ב -150 מ"ל מים. התמיסה המימית חולצה פעמיים עם כלורופורם של 75 מ"ל ואז התאדה כדי להסיר מים בלחץ מופחת. ממיסים את מלח הנתרן ב -150 מ"ל כלורופורם, מייבשים אותו בנתרן גופרתי נטול מים ומוסיפים אתר נטול מים כדי להפריד בין המוצר. מסננים, אוספים, שוטפים עם אתר, וייבשים ב -50 מעלות כדי להשיג 13 גרם נתרן תיאונטין, עם נקודת התכה של 180 מעלות (פירוק).
ספיגת מערכת העיכול מהירה ומלאה.
ההתפלגות המהירה קשורה לרמת קשירת החלבון הגבוהה (כ 94%).
מולקולות תרופות עוברות דרך הכבד - חמצון ו- n - תהליכי demethylation מונחים מטבוליזם נרחב.
אישור שלאבקת טיאנפטיןמאופיין על ידי חצי סופי קצר - חייו של 2.5 שעות. רק כמות קטנה של תרופת אב -טיפוס מופרשת דרך הכליה (8%), והמטבוליטים שלה מופרשים בעיקר דרך הכליה.
קָשִׁישׁ:
עבור חולים קשישים (בני יותר מ -70 שנה) שלוקחים תרופות במשך זמן רב, המחקר הפרמקוקינטטי אישר כי החיים של חצי הסיבולת - גדלו בשעה אחת.
חולים עם תפקוד לקוי בכבד:
מחקרים מראים כי הפרמטרים הפרמקוקינטיים של חולי אלכוהוליזם כרוניים לא השתנו גם כאשר האלכוהוליזם גורם לשחמת.
חולים עם אי ספיקת כליות:
המחקר הוכיח כי מחצית - חיי המרווח גדלו בשעה אחת.
תגיות פופולריות: אבקת טיאנפטין CAS 66981-73-5, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה