קרפריטיד

אי ספיקת לב (CHF) מייצגת את השלב החמור של מחלות לב וכלי דם שונות. השינויים הפתופיזיולוגיים העיקריים שלו כוללים פגיעה בתפקוד השאיבה הלבבי, המוביל לגודש מערכתי וריאתי, והפרעות נוירו-הורמונליות (למשל, הפעלת יתר של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) ועירור סימפטטי). שינויים אלו מביאים בסופו של דבר לסדרה של תסמינים קליניים כגון קוצר נשימה, בצקות ועייפות, המהווים איום רציני על חיי המטופלים.

בטיפול הקליני של אי ספיקת לב, היא מיועדת בעיקר לאי ספיקת לב חריפה ופיזור חריף של אי ספיקת לב כרונית, ויכולה לשמש גם כטיפול משלים לאי ספיקת לב עמידה. היא ניתנת בעיקר בעירוי תוך ורידי, עם התחלה מהירה ויעילות ברורה. תרחישי היישום והביצועים הספציפיים שלו הם כדלקמן:

לאחר עירוי תוך ורידי, זה נכנס לתוקף תוך 10-20 דקות. זה מרחיב במהירות כלי דם, מפחית עומס לבבי, מקל על גודש ריאתי ומקל על קוצר נשימה. בינתיים, על ידי עיכוב ה-RAAS, הוא מפחית את החזקת נתרן ומים, ומקל בהדרגה על בצקות ועייפות.
מחקר פרוספקטיבי רב-מרכזי שכלל 3,777 חולים עם אי ספיקת לב חריפה הראה כי 82% מהחולים השיגו שיפור קליני לאחר הטיפול, כולל הטבות משמעותיות בחולים קשים עם קיליפ מחלקה III-IV. היעילות הייתה בולטת יותר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית מפוצה (לדוגמה, קרדיומיופתיה, מחלת מסתמי לב, מחלת לב יתר לחץ דם).

בנוסף, הוא משפר במהירות פרמטרים המודינמיים, לרבות הפחתת לחץ הטריז הנימים הריאתי ולחץ פרוזדור ימין, הגדלת תפוקת הלב ושיפור תפקוד השאיבה הלבבית, ובכך קונה זמן לטיפול הבא.
בטיפול באי ספיקת לב עמידה, הוא מפגין יתרונות ייחודיים. לחולים עם אי ספיקת לב עמידה יש ​​לעיתים קרובות תסמינים בלתי נשלטים למרות טיפול קונבנציונלי עם משתנים, מרחיבי כלי דם וחומרים אינוטרופיים, והם מועדים לסיבוכים כגון ליקוי כליות והפרעות אלקטרוליטים.

בהשוואה למשתנים מסורתיים,קרפריטידאינו מסתמך על תפקוד סינון כליות. זה יכול להפעיל השפעות נטריאורטיות ומשתנות אפילו בחולים עם אי ספיקת כליות, להפחית ביעילות את החזקת נתרן ומים מבלי להחמיר את הנזק הכלייתי. בינתיים, ההשפעה הרגולטורית שלו על המערכת הנוירו-הורמונלית מפצה על מגבלות התרופות הקונבנציונליות ושוברת את מעגל הקסמים של אי ספיקת לב.

מקרים קליניים הראו כי חולה זכר בן 16 עם קרדיומיופתיה מורחבת ואי ספיקת לב עקשנית פיתח תסמונת תפוקה נמוכה והפרעות אלקטרוליטים לאחר טיפול אינטנסיבי קונבנציונלי. לאחר עירוי זה תוך ורידי נוסף, הסימפטומים והפרמטרים ההמודינמיים שלו השתפרו במהירות ובאופן משמעותי, כאשר ההשפעה המיטיבה נמשכת יותר מ-20 יום וללא סבילות ברורה לתרופות.
יתרה מזאת, באי ספיקת לב עמידה המסובכת על ידי אוטם חריף של שריר הלב, היא מפחיתה במהירות את לחץ מילוי החדר השמאלי מבלי לגרום למשתן משמעותי, יתר לחץ דם או טכיקרדיה רפלקסית, מה שמראה בטיחות חיובית.

בתצפיות תוצאות קליניות ארוכות טווח, למרות שמטה-אנליזה הראתה שאין לה הבדל מובהק בהשוואה לקבוצת הביקורת בשיעורי התמותה מכל הסיבות ואי-ספיקת לב, המחקר אישר כי הוא משפר ביעילות פרמטרים המודינמיים חריפים ותסמינים קליניים, מקל על סבל המטופל ומשפר את איכות החיים לטווח קצר. לכן, הוא עדיין בעל ערך קליני שאין לו תחליף במהלך שלבי החמרה חריפים.

מצד אחד, הוא מרפה ישירות את כלי הדם ומפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים. על ידי קשירה לקולטן פפטיד נטריאורטי A (NPR‑A) על תאי שריר חלק של כלי הדם, הוא מפעיל גואנילט ציקלאז תוך תאי, מעלה רמות גואנוזין מונופוספט מחזוריות (cGMP), ובעקבות כך מרגיע את השריר החלק של כלי הדם, ובעקבות כך מרגיע את השריר החלק של כלי הדם.

אפקט מרחיב כלי דם זה סלקטיבי יחסית, פועל עדיפות על כלי דם היקפיים ועורקים כליליים. זה לא רק מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים ואת עומס הלב, ובכך מוריד את לחץ הדם, אלא גם מרחיב את העורקים הכליליים, מגביר את הפרפוזיה של שריר הלב ומשפר איסכמיה של שריר הלב. זה עושה את זה מתאים במיוחד עבור חולים עם יתר לחץ דם מסובך על ידי מחלת לב כלילית.

בינתיים, על ידי עיכוב הפרשת אנדותלין-1, הוא מחליש עוד יותר את התכווצות כלי הדם ומגביר את הרחבת כלי הדם, שומר באופן סינרגטי על הומאוסטזיס של לחץ הדם ומונע עלייה או תנודות מוגזמות.

מצד שני, הוא מווסת את המערכת הנוירו-הורמונלית כדי לייצב את לחץ הדם באופן עקיף. הפתוגנזה של יתר לחץ דם קשורה קשר הדוק להפעלת יתר של ה-RAAS ושל מערכת העצבים הסימפתטית, אשר שניהם מעוררים כיווץ כלי דם ואצירת נתרן-מים, ובכך מעלים את לחץ הדם.

קרפריטידמדכא הפרשת רנין ומפחית את הייצור של אנגיוטנסין II ואלדוסטרון. זה לא רק מקטין את החזקת נתרן-מים ואת נפח מחזור הדם כדי להוריד את לחץ הדם בעקיפין, אלא גם מעכב כיווץ כלי דם וקוטע את המחזור הפתולוגי של יתר לחץ דם.

יתר על כן, השפעתו המעכבת על הפעילות הסימפתטית מפחיתה את שחרור הנוראדרנלין, מורידה את קצב הלב ואת צריכת החמצן שריר הלב, מונעת עלייה בלחץ הדם הנגרמת כתוצאה מפעילות יתר סימפטטית ותורמת לשליטה יציבה בלחץ הדם לאורך זמן.

מחקרים קליניים הוכיחו שהטיפול בו מפחית משמעותית את רמות האלדוסטרון בפלזמה, מנרמל בהדרגה את פרופילי האלקטרוליטים ומשפר ביעילות את מאזן הנוזלים.

מבחינה קלינית, הוא מיועד לטיפול באצירת מים בנתרן ובבצקות מאטיולוגיות שונות, כולל אי ​​ספיקת לב עם בצקת, מיימת שחמת, ובצקת עקב אי ספיקת כליות.

בחולים עם אי ספיקת לב ובצקת, פעולתו הנטריאורטית והמשתנת מפחיתה ביעילות את עודפי הנוזלים, מקלה על בצקות, מפחיתה עומס לב ומשפרת את תפקוד הלב. במיימת שחמת הכבד, היא מקדמת את הספיגה וההפרשה של מיימת, מקלה על התנפחות הבטן וקוצר נשימה על ידי עומס נוסף בכבד. אי ספיקה, ההשפעה הנטריאורטית והמשתנת שלו אינה תלויה בתפקוד הסינון הכלייתי, ובכך משפרת את הבצקת במידה מסוימת מבלי להחמיר את הנזק הכלייתי.

זה עשוי לשמש גם כעזר בחולים מיובשים, אך רק עם בקרת מינון קפדנית כדי למנוע החמרה בהתייבשות; זה אסור בחולים עם התייבשות חמורה.

זהו הורמון פוליפפטיד המורכב מ-28 חומצות אמינו, עם מספר CAS של 89213-87-6, נוסחה מולקולרית של C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃, ומשקל מולקולרי של כ-3.08 kDa (4.08 kDa). רצף חומצות האמינו שלו מקוצר כ-SLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFRY. שיירי הציסטאין בעמדות 7 ו-23 מקושרים על ידי קשר דיסולפיד, ויוצרים מבנה מחזורי משומר. מבנה מחזורי זה קריטי לפעילותו הביולוגית ומתווך קישור ספציפי לקולטן פפטיד נטריאורטי A; היעדרו מפחית באופן ניכר את הפעילות הפרמקולוגית. מבחינה כימית, הוא זהה לפפטיד נטריאורטי אנדוגני פרוזדורי המופרש על ידי קרדיומיוציטים פרוזדורים אנושיים, מה שמבטיח תאימות ביולוגית מעולה וסגוליות מטרה.

קרפריטידמופיע כאבקה לבנה או כמעט לבנה ליופיליזית, חסרת ריח וטעם. הצפיפות החזויה שלו היא בערך 1.55 ± 0.1 גרם/ס"מ³, ומקדם השבירה הוא 1.688. הוא מאוד קוטבי, מסיס בחופשיות במים (מסיסות בערך 1 מ"ג/מ"ל), וכמעט בלתי מסיס בממיסים אורגניים. המולקולה מכילה מספר קבוצות טעונות ונקודה איזואלקטרית מתאימה, המאפשרת מבנה יציב תחת pH פיזיולוגי. לשימוש קליני נדרש טוהר גבוה: לאחר טיהור על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים של שלב הפוכה, טוהר גדול מ- או שווה ל- 98.0%, טומאה בודדת פחות מ- או שווה ל- 1.0%, תכולת אצטט 5.0%-12.0%, תכולת מים פחות או שווה ל- 0% או פפטיד שווה ל- 0% או פפטיד.