פפטיד גונדורלין אצטטהוא תרכובת עשרה פפטיד מסונתזת באופן מלאכותי עם מבנה כימי הדומה מאוד לגונדוטרופין טבעי - שחרור הורמון (GNRH). הנוסחה המולקולרית שלה היא C57H79N17O15, CAS 34973 - 08-5, והמשקל המולקולרי הוא 1242.36. המראה שלה הוא אבקה גבישית לבנה או מחוץ לבנה, מסיסה בקלות במים, וניתן לאחסן אותה ביציבות בטמפרטורה נמוכה (2-8 מעלות) ותנאים כהים כדי למנוע כישלון השפלה. תרופה זו מדמה את מנגנון הפעולה של GNRH טבעי, נקשרת לקולטני GNRH בהיפותלמוס ובבלוטת יותרת המוח, מפעילה מסלולי איתות תוך -תאיים ומווסתת את שחרורם של גונדוטרופינים (FSH, LH). תפקודו הוא דו-פסי: שימוש לטווח קצר יכול לעורר הפרשת יותרת המוח של FSH ו- LH, ולהגדיל את רמות הורמוני המין; מתן רציף לטווח הארוך מעכב את תפקוד יותרת המוח באמצעות רגישות לקולטנים, מפחית את רמות הורמון המין ומשיג השפעה ביולוגית הדומה לסירוס כירורגי.
ביישומים קליניים, מתן אבקת אצטט גונארלין דורש הזרקה, בדרך כלל באמצעות הזרקה תת עורית, הזרקה תוך שרירית וטפטוף תוך ורידי. יש לו מגוון רחב של אינדיקציות: בטיפול בסרטן הערמונית הוא מעכב את צמיחת הגידול על ידי הפחתת רמות הטסטוסטרון; באנדומטריוזיס, תסמינים כמו דיסמנוריאה ואי פוריות מקלים על ידי עיכוב הפרשת האסטרוגן; בתחום ההתרבות המסייעת, זה יכול לשמש כתרופה גורמת לביוץ כדי לייעל את מחזור ההתפתחות הזקיק ולשפר את קצב הפוריות; בנוסף, ניתן להשתמש בו גם לאבחון תפקוד לקוי של יותרת המוח ההיפותלמי, לטפל בקריפטורצ'ידיזם ילדים והיפר -אנדרוגניזם.
תרשים מוצרים מוכר חם 1:
תרשים מוצרים מוכר חם 2:
מידע נוסף על תרכובת כימית:
| שם המוצר | הזרקת גונדורלין אצטט | פפטיד גונדורלין אצטט |
| סוג מוצר | הַזרָקָה | אֲבָקָה |
| טוהר מוצר | גדול או שווה ל 99% | גדול או שווה ל 99% |
| מפרטי מוצר | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
| חבילת מוצרים | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
צורת המוצר שלנו
גונדורלין אצטט COA
 |
||
תעודת ניתוח |
||
|
שם מורכב |
גונדורלין אצטט | |
|
מס 'CAS |
34973-08-5 | |
|
צִיוּן |
ציון תרופות | |
|
כַּמוּת |
מותאם אישית | |
|
סטנדרט אריזה |
מותאם אישית | |
| יַצרָן | Shaanxi Bloom Tech Co., בע"מ | |
|
מספר מגרש |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 בינוארה 2025 |
|
|
Exp |
8 בינוארה 2029 |
|
| תקן מבחן | תעשיית GB/T24768-2009. Stnndard | |
| Sturcture |
|
|
|
פָּרִיט |
תקן Enterprise |
תוצאת ניתוח |
|
הוֹפָעָה |
אבקה לבנה או כמעט לבנה |
תואם |
|
תכולת מים |
פחות או שווה ל -4.5% |
0.30% |
| אובדן בייבוש |
פחות או שווה ל 1.0% |
0.15% |
|
מתכות כבדות |
PB פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. |
|
פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
טוהר (HPLC) |
גדול או שווה ל 99.0% |
99.5% |
|
טומאה יחידה |
<0.8% |
0.48% |
|
שאריות על הצתה |
<0.20% |
0.064% |
|
סך הכל מיקרוביאלי |
פחות או שווה ל- 750CFU/G |
80 |
|
א. קולי |
פחות או שווה ל -2 מגה -ספינה/גרם |
N.D. |
|
סלמונלה |
N.D. | N.D. |
|
אתנול (מאת GC) |
פחות או שווה ל- 5000ppm |
400ppm |
|
אִחסוּן |
אחסן במקום אטום, כהה ויבש ב -20 מעלות |
|
|
|
||
פפטיד גונדורלין אצטטהוא תרכובת מסונתזת באופן מלאכותי עם מבנה כימי של דקפפטיד. זה מווסת את תפקוד ציר הגונדל של יותרת המוח ההיפותלמי על ידי הדמיה של ההשפעות הפיזיולוגיות של GNRH טבעי. שיטת הסינתזה צריכה לאזן בין טוהר המוצר, התשואה וכדאיות התעשייה. נכון לעכשיו, טכנולוגיות הזרם המרכזי כוללות סינתזת פאזות מוצקה-, נוזל - סינתזת שלב וסינתזת שילוב נוזלי מוצק {}}}.
שיטת סינתזת שלב נוזלי: שליטה מדויקת של עיבוי שברים
סינתזת שלב נוזלי מחברת בהדרגה חומצות אמינו דרך אסטרטגיה קבוצתית מגנה בתמיסה, המתאימה לסינתזה של שרשראות פוליפפטיד קצרות המכילות מבנים מיוחדים כמו קשרי דיסולפיד. הליבה טמונה ברצף הבחירה וההסרה של קבוצות מגן כדי להימנע מתגובות לוואי.
סינתזת שברים:
מתחם 1:
סינתזת פאזה מוצקה של Bocpyrhis (Boc) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) glyleuOH בשיטת BOC.
מתחם 2:
סינתזה שלב נוזלי של HARG (PBF) PROGLYNH2, הפעלת קבוצות קרבוקסיל דרך HOAT/DYBP, וצימוד עם חומצות אמינו.
עיבוי שבר:
חבר מתחם 1 ומתחם 2 בשלב נוזלי ליצירת Bocpyrhis (Boc) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuarg (PBF) ProglyNH2.
הגנה וטיהור:
באמצעות TFA להסרת קבוצות BOC ופרידין להסרת קבוצות FMOC, הושגה פפטיד pyrhistrpsertyrglyleuargproglynh2.
טיהור על ידי HPLC והקפיא - ייבוש כדי להשיג גונארלין גולמי.
יתרונות: שליטה מדויקת בתנאי התגובה, המתאימה לסינתזת שרשרת פפטיד מורכבת; אין צורך במנשא שלב מוצק, ומפחית את העלויות.
מגבלות: השלבים מסורבלים ודורשים טיהור מרובה; יש לטהר את ביניים התגובה כדי להאריך את מחזור הייצור.
מחקר מסוים השתמש בשיטת נוזלים - שיטת סינתזת שלב כדי לייעל את הנוסחה של מגיב החיתוך (88% TFA +5% anise sulfide +5% מים +2% אתאנדיול), מה שהגדיל את התשואה הססה ל 91.8% והטוהר של 99%.
שיטת סינתזת שילוב נוזלי מוצק: איזון יעילות ועלות
עיקרון טכני:
על ידי שילוב היתרונות של סינתזת פאזה מוצקה - שלב ונוזל - סינתזת שלב, השרשרת מחולקת לשברים מרובים ומסונתזים בנפרד, אשר מחוברים אז באמצעות נוזל {}}} עיבוי שלב כדי להפחית את הקושי של תגובות הצעד הבודדות ולשפר את התשואה הכוללת.
תהליך טכנולוגי:
שבר סינתזת פאזה מוצקה א:
Bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) גליאו סינתזה סונתז באמצעות שרף CTC, הניתן למחזור ומפחית עלויות.
סינתזה שלב נוזלי של שבר B:
סינתזה HARG (PBF) PROGLYNH2, וקשר בין שבר A ושבר B דרך תגובת צימוד שלב נוזלי.
עיבוי וטיהור:
שבר A ושבר B מעובדים בשלב הנוזל ליצירת שרשרת פפטיד מלאה. לאחר טיהור על ידי RP - HPLC והקפיא - ייבוש, מתקבל סונארלין גולמי.
יתרונות וחסרונות:
יתרונות:
ניתן למחזר שרף CTC, ולהפחית את העלות של סינתזת שלב מוצקה-; עיבוי שלב נוזלי מפחית תגובות לוואי ומשפר את טוהר המוצר.
מגבלות:
יש לבצע אופטימיזציה של תנאי קישור שברים כדי למנוע צבירת שרשרת פפטיד או השפלה.
מקרה טיפוסי:
פטנט מסוים מאמצת שיטת שילוב נוזלית - נוזלית, המסנתזת שברי שרף CTC ומשלבת נוזלים - עיבוי שלב כדי להפחית את עלות שרף המשטח של יותר מ- 50% ולהגדיל את התשואה הכוללת ל 85%, מה שהופך אותו מתאים עבור {{} 4} ייצור בקנה מידה.
פפטיד גונדורלין אצטטהוא תרכובת פפטיד מסונתזת באופן מלאכותי עם מבנה כימי הדומה מאוד לגונדוטרופין טבעי - שחרור הורמון (GNRH). על ידי הדמיה של מנגנון הפעולה של GNRH טבעי, הוא נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה קלינית כדי לווסת את תפקוד ציר הגונדל של יותרת המוח ההיפותלמי.
הנוסחה המולקולרית של גונארלין אצטט היא C ₅₇ H ₇₉ n ₁₇ O ₁₅, עם משקל מולקולרי של 1242.36 DA. מבנה הליבה שלה הוא שרשרת דקפפטיד, המורכבת מרצפי חומצות האמינו הבאות:
5 - Oxopropyl - l - histoyl - l - Tryptophan - l {{7} Tryptophan - {}} {}} {}}} {}}} {}}} {}} {}} 0}} l - tyrosyl - glycyl - l - leucyl - l {}}} glycinam {} l} l - glycinam.
במבנה זה, 5 - אוקסופרוליין (חומצה פירוגלוטמית) יוצרת מבנה מחזורי ומשפר את היציבות המולקולרית; Glycine (gly) במצב 6 ו- glycinamide (gly - nh ₂) במיקום 10 הם קטעים גמישים המעניקים את המולקולה בגמישות קונפורמציה; הטריפטופן השלישי (TRP) והטירוזין החמישי (TYR) מכילים טבעות ארומטיות ועשויות להשתתף באינטראקציות בין -מולקולריות באמצעות ערימת π - π.
הצגת צורת אצטט (CH3 COO ⁻) לא רק משפרת את מסיסות התרופה (עם מסיסות מים של עד 25 מ"ג/מ"ל), אלא גם נקשרת לקבוצות האמינו או הקרבוקסיל של השרשרת באמצעות קשרים יוניים, יוצרים מבנה מלח יציב ומפחית את הסיכון לשפלת שרשרת הפפטיד במהלך האחסון.
היכולת של קבוצות הידרוקסיל, אמינו, קרבוקסיל ליצור קשרי מימן עם מולקולות מים דורשת אחסון בסביבה יבשה כדי למנוע גוש או השפלה.
מְסִיסוּת:
לתרכובת זו מסיסות גבוהה במים (25 מ"ג/מ"ל), מסיס מעט במתנול, וניתן להמס לחלוטין בתמיסת חומצה אצטית של 1%. המסיסות שלו מושפעת באופן משמעותי על ידי pH: בתנאים חומציים (כמו 1% חומצה אצטית), פרוטונציה של קרבוקסיל מפחיתה דחייה אלקטרוסטטית בין -מולקולרית ומקדמת פירוק; בסביבות ניטרליות או אלקליין, דחיית קבוצות קרבוקסיל עשויה לעורר צבירה בין -מולקולרית, מה שמוביל לירידה במסיסות.
נקודת התכה ויציבות תרמית:
נתונים ניסויים מראים כי נקודת ההיתוך גבוהה מ- 155 מעלות צלזיוס (פירוק), מה שמצביע על יציבות תרמית חזקה. עם זאת, טמפרטורות גבוהות עלולות לגרום להידרוליזה של קשר פפטיד או חמצון שרשרת צדדית של חומצת אמינו, ולכן יש לשלוט על אחסון בפועל בטווח של -20 מעלות C עד 8 מעלות C כדי לעכב השפלה.
מאפיינים ספקטרליים:
ספקטרום ספיגת ה- UV מציג שיא ספיגה מקסימאלי במהירות של 278 ננומטר, המתאים למערכת המצומדת של הטבעת הארומטית של טריפטופן וטירוזין. תכונה זו יכולה לשמש לניתוח כמותי (כגון קביעה ספקטרופוטומטרית של תוכן), או להשוואה בין טוהר עם תקני התייחסות באמצעות כרומטוגרפיה של שכבה דקה (TLC).
יציבות הידרוליטית
יציבה יחסית בתנאים חומציים או ניטרליים, אך מועדים להידרוליזה של קשר פפטיד בסביבות אלקליין. לדוגמה, בפעולה של בסיסים חזקים (כמו NaOH), הקשר הפפטיד בין הגליצין השישי לליוצין ה -7 עשוי להישבר, ויוצר שברי פפטיד קצרים. בנוסף, טבעת האינדול של הטריפטופן השלישי מועדת לפתיחת טבעת בתנאים קלים או חמצוניים, מה שמוביל לאובדן פעילות התרופות.
רגישות לחמצון
המולקולה מכילה קבוצות פונקציונליות ניתנות לחמצון בקלות:
טבעת האינדול של הטריפטופן השלישי;
קבוצת ההידרוקסיל הפנולית של הטירוזין החמישי;
קבוצת גואנידין של הארגינין השמיני.
בנוכחות חמצן או רדיקלים חופשיים, קבוצות פונקציונליות אלה עשויות לעבור תגובות חמצון, לייצר פרוקסידים או נגזרות הידרוקסיליות, אשר בתורם מפעילות השפלה של שרשרת. לפיכך, לרוב מתווספים נוגדי חמצון (כמו ויטמין C) לניסוחים כדי לשפר את היציבות.
יציבות קלה
רגישות לאור, במיוחד אור אולטרה סגול (200-400 ננומטר), עשויה לשבש ישירות את המערכת המצורפת של טריפטופן או לעורר בעקיפין השפלה חמצונית באמצעות יצירת רדיקלים חופשיים. יש לארוז זריקות קליניות בבקבוקי זכוכית חומים ולאחסן הרחק מהאור.
פעילות קשירת קולטנים
על ידי כריכה עם זיקה גבוהה לקולטן GnRH בבלוטת יותרת המוח הקדמית דרך מבנה עשר שלו, מופעל איתות תוך -תאי (כמו מסלול המחנה/PKA), מה שמוביל לשחרור גונדוטרופינים (FSH, LH). הפעילות המחייבת שלה תלויה ב:
ההשלמה בין המבנה המחזורי של 5-אוקסופרוליין הראשון לכיס הקולטן;
האינטראקציה π - π בין הטבעת הארומטית של הטריפטופן השלישי לאזור ההידרופובי של הקולטן;
המטען החיובי של הארגינין ה -8 נמשך אלקטרוסטטי לשאריות החומציות של הקולטן.
מנגנון דו -פסי
כאשר הוא מנוהל ברציפות בטווח הקצר, הוא ממריץ את שחרור ה- FSH/LH מבלוטת יותרת המוח ומגדיל את רמות הורמוני המין; מתן לטווח הארוך מוביל לעיכוב הפרשת FSH/LH כתוצאה מחיזוי רגישות לקולטנים, ובסופו של דבר להפחית את הורמוני המין לרמות הסירוס. מאפיין זה הופך אותו לאלטרנטיבה לסירוס כירורגי בטיפול בסרטן הערמונית, תוך הפחתת הסיכון לסיבוכים כירורגיים.
טיהור והתגבשות
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
תאימות של חומרי עזר
על תמצית החומרים הנפוצים בזריקות, כגון תמיסת מניטול ופוספט חיץ פוספט, להיות תואמים כימית עם אצטט גונארלין. לדוגמה, מניטול יכול לייצב את מבנה שרשרת הפפטיד באמצעות קשירת מימן, ואילו תמיסת חיץ פוספט (pH 5.0-7.0) יכולה לעכב הידרוליזה של קשר פפטיד.
עיקור ואריזה
עיקור סופני מאמץ עיקור סינון (קרום פילטר 0.22 מיקרומטר) כדי למנוע השפלה הנגרמת כתוצאה מעיקור טמפרטורה גבוה {}}. על חומר האריזה להיות עשוי מחומרי חדירות חמצן נמוכים (כמו זכוכית בורוסיליקט ניטרלית) ומוגנים בחנקן כדי להפחית את הסיכון לחמצון.
מוצרי השפלה פולימורפיים:
במהלך התהליך המטבולי בגוף, ניתן ליצור מטבוליטים שונים באמצעות הידרוליזה אנזימטית (כמו פעולה פפטידאז) או השפלה לא אנזימטית (כגון חמצון). לדוגמה, הגליצין השישי עשוי להיות הידרוליזה כדי לייצר שבר של תשעה פפטיד; חמצון הטריפטופן במצב השלישי מייצר נגזרות הידרוקסיל. יש לזהות את הפעילות של מטבוליטים אלה על ידי ספקטרומטריה המונית (LC - MS) או תהודה מגנטית גרעינית (NMR) כדי להעריך את בטיחותם.
אינטראקציות בין תרופות:
כאשר משתמשים בהם בשילוב עם תרופות המכילות יוני מתכת (כמו אנטיביוטיקה מסוימת), המסיסות או הפעילות שלפפטיד גונדורלין אצטטעשוי להיות מופחת בגלל קלציה. בנוסף, צורת המלח החומצית שלה עשויה לעבור תגובות נטרול עם תרופות אלקליין (כמו אנטיהיסטמינים), ויש להימנע מהזרקות מעורבות.
תגיות פופולריות: גונדורלין אצטט פפטיד, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה