Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של פפטיד ace 031 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה פפטיד ace 031 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
פפטיד ACE 031היא מולקולת פפטידים חדשנית-שמבוססת על מחקר שעברה שינוי ואופטימיזציה ממוקדים של הקולטן ActRIIB. התכנון המדעי שלה נועד לווסת במדויק מסלולי איתות מרכזיים כגון מיוסטטין (GDF-8). על ידי קישור סלקטיבי וחסימת אותות אלה, הוא יכול בעדינות וביעילות לקדם סינתזת חלבון וצמיחה בריאה של שרירי השלד, ובכך לשפר את איכות השרירים וחוזקם. מולקולה זו הוכיחה מיקוד מעולה וסגוליות במחקרים פרה-קליניים, ומנגנון הפעולה שלה מספק פרספקטיבה מדעית חדשה ומסלול פוטנציאלי לתמיכה בבריאות השרירים, שיפור הרכב הגוף והמצב המטבולי. נכון לעכשיו, מחקר קשור מתמקד בבחינת אפשרויות היישום שלו בתחומי בריאות ספציפיים, המייצגים התקדמות חזיתית חשובה בביוטכנולוגיה בתחומי חילוף החומרים וויסות תפקודי הגוף. זה מניח בסיס מחקר מוצק לפיתוח פתרונות תמיכה בריאותיים קשורים בעתיד.
|
|
|
ACE 031 Peptide COA
פפטיד ACE 031(Myostatin inhibitory peptide 7) הוא פוליפפטיד ליניארי המורכב מ-24 חומצות אמינו. תפקידו העיקרי הוא לעכב את ההשפעות המעכבות של מיוסטטין וגורמים רגולטוריים שליליים אחרים על צמיחת השריר על ידי קשירה אליהם. זה מאפשר צמיחת שרירים. תהליך הייצור כולל טכנולוגיית סינתזה כימית, טכניקות טיהור ובקרת איכות קפדנית. הניתוח הבא נערך משלושה מימדים: עקרון ייצור, זרימת תהליך ואתגרים טכניים.
|
|
|
עקרון ייצור: ההיגיון המרכזי של טכנולוגיית סינתזה כימית
הייצור של ACE-031 מסתמך על טכנולוגיית סינתזת פפטידים מוצקה-(SPPS), אשר הומצאה על ידי Merrifield בשנת 1963 ועליה קיבל את פרס נובל לכימיה בשנת 1984. ההיגיון המרכזי של טכנולוגיה זו הוא לקבע את קצה הקרבוקסיל על קצהו של חומצות אמינו קוולנטיות ב-particles. באמצעות סדרה של שלבי "הסרת ההגנה - הפעלה - עיבוי", שרשרת הפפטידים מתארכת בהדרגה. במיוחד עבור ACE-031:
בחירת שרף:בחר שרפים המתאימים לקיבוע C- קצה (כגון שרף Wang או Rink amid resin), תוך הבטחה שקבוצת הקרבוקסיל של חומצת האמינו הראשונה (Ala) יוצרת קשר קוולנטי יציב עם השרף.
אסטרטגיית הגנה קבוצתית:השתמש ב-Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) או Boc (tert-butoxycarbonyl) כדי להגן על קבוצות אמינו, וקבוצות הגנה על שרשרת צד (כגון Trt המגנה על שרשרת הצד Arg) כדי למנוע תגובות לוואי. לדוגמה, יש להסיר את קבוצת ההגנה של Fmoc במצב אלקליין חלש (כגון 20% piperidine/DMF), בעוד שקבוצת ההגנה של Boc דורשת טיפול בחומצה חזקה (כגון TFA).
מגיב צימוד:השתמש בחומרים מפעילים כגון HBTU, HATU או DCC/HOBt כדי לקדם יצירת קשרים פפטידים בין חומצות אמינו. לדוגמה, בעת סינתזה של הקשר Arg-Gln, יש לשלוט במדויק על זמן התגובה (בדרך כלל 1-2 שעות) והטמפרטורה (טמפרטורת החדר עד 40 מעלות ) כדי למנוע גזע.
זרימת תהליך: שליטה עדינה מחומרי גלם למוצרים מוגמרים
ניתן לחלק את תהליך הייצור של ACE-031 לחמישה שלבים מרכזיים:
השרף מתנפח ב-DMF למשך 30 דקות, ולאחר מכן מגיב עם חומצת האמינו הראשונה (Fmoc-Ala-OH) בחומר הצימוד (כגון HBTU/DIPEA) למשך שעתיים ליצירת קומפלקס השרף הפפטיד- הראשוני.
השלבים של "הסרת ההגנה - כביסה - הפעלה - עיבוי - שטיפה" חוזרים על עצמם באמצעות מכשיר סינתזה אוטומטי, תוך הוספה הדרגתית של 23 חומצות האמינו הנותרות. לדוגמה, בעת סינתזה של הקשר Trp-Arg, יש לבצע אופטימיזציה של קבוצת ההגנה על שרשרת הצד של Trp (כגון Boc) כדי למנוע הפרעה לעיבוי של Arg.
קומפלקס השרף הפפטיד - מטופל ב-TFA/TIS/H₂O (95:2.5:2.5) למשך שעתיים, תוך חיתוך שרשרת הפפטיד מהשרף ומסיר את כל קבוצות ההגנה. לאחר החיתוך, יש לזרז את הפפטיד עם אתר קר, והמוצר הגולמי נאסף בצנטריפוגה.
תמיסת הפפטידים המטוהרת מיובשת-בקפאה לקבלת אבקה לבנה -דומה למוצר. הוא אטום ומאוחסן מתחת ל-20 מעלות, בסביבה חשוכה ויבשה כדי למנוע השפלה.
תמיסת הפוליפפטיד המטוהרת מיובשת-בקפאה לקבלת אבקה לבנה-דומה למוצר. לאחר מכן הוא נאטם ומאוחסן מתחת ל-20 מעלות, בסביבה חשוכה ויבשה כדי למנוע השפלה.
אתגרים טכניים: נקודות בקרה מרכזיות בתהליך הייצור
בקרת תגובה צדדית
בסינתזה של-שלב מוצק, זיהומים כגון פפטידים חסרים ופפטידים מוכנסים נוטים להתרחש. לדוגמה, בעת סינתזה של הקשר Gln-Asn, יש לשלוט ב-pH התגובה (7.5-8.0) כדי למנוע טרנסלוקציה של אספרגין. על ידי אופטימיזציה של חומר הצימוד (כגון שימוש ב-COMU במקום HBTU), ניתן להפחית באופן משמעותי את שיעור תוצרי הלוואי.
יעילות סינתזת פפטידים ארוכה
ACE-031 הוא פפטיד 24-, והסיכון להצטברות-מוצר לוואי במהלך תהליך הסינתזה הוא גבוה יחסית. "שיטת עיבוי הפרגמנטים" (כלומר, סינתזה של 5-10 שברי פפטידים תחילה, ולאחר מכן חיבורם בשיטת-שלב נוזלי) יכולה להגדיל את התשואה הכוללת. לדוגמה, ACE-031 מחולק ל-Ala-Trp-Arg (fragment 1), Gln-Asn-Thr-Arg (fragment 2) וכו', וכל קטע מסונתז בנפרד לפני השחבור.
תקני בקרת איכות: המוצר המוגמר חייב לעמוד במדדים הבאים:
טוהר: אחוז שטח השיא העיקרי שזוהה על ידי HPLC גדול או שווה ל-98%, והטומאה הבודדת היא פחות או שווה ל-0.5%;
תוכן: השגיאה בניתוח הרכב חומצות אמינו היא פחות או שווה ל-± 15%;
מסיסות: הוא מסיס בקלות במים או DMSO, עם ריכוז גדול מ- או שווה ל-10 מ"ג/מ"ל ללא משקעים;
יציבות: הטוהר של ACE-031 אינו יורד ביותר מ-2% באחסון ב-20 מעלות למשך 3 שנים.
יישום ושוק: דרישות ייצור מונעות-על מחקר
פפטיד ACE 031משמש בעיקר במחלות ניוון שרירים (כגון ניוון שרירים דושן), מחקר צמיחה ותיקון שרירים. הייצור שלו צריך לעמוד בקפדנות בסטנדרטים של-המחקר. נכון לעכשיו, הספקים העיקריים ברחבי העולם (כגון Shanghai Hong Peptide Biotechnology, MedChemExpress) מספקים שירותים מותאמים אישית ממוצר גולמי ועד 98% טוהר, ומבטיחים איכות מוצר באמצעות HPLC, MS, ניתוח חומצות אמינו וכו'. לדוגמה, המוצר ACE-031 של Hong Peptide Biotechnology עבר אישור SGS ועומד בדרישות המחקר והדרישות העולמיות של SLAS.
פפטיד ACE 031(Myostatin inhibitory peptide 7) הוא חלבון רקומביננטי המעכב את פעילותם של מיוסטטין ומווסתים שליליים אחרים על ידי קשירה אליהם, ובכך מקדם את צמיחת השרירים. היישום הליבה שלו מתרכז סביב ניסויי מחקר מדעיים, ונדרשת הקפדה על פרוטוקולים לפירוק, הכנה, ניהול ואחסון. להלן ינתחו את ארבעת ההיבטים המרכזיים הללו.
שיטת פירוק: בחירת ממס ומפרטי תפעול
פירוק ACE-031 דורש בחירה של ממס מתאים על סמך תכונותיו הפיזיקליות והכימיות. פוליפפטיד זה הוא אבקה לבנה, עם משקל מולקולרי של 2956.49. הנקודה האיזואלקטרית אינה ידועה אך ניתן להסיק מהרכב חומצות האמינו לגבי מסיסותה. השלבים הבאים משמשים בדרך כלל בניסוי:
בחירת ממס
נסה להשתמש במים סטריליים או PBS (pH 7.4) תחילה. אם המסיסות אינה מספקת, התאם בהתאם לתכונות הפוליפפטיד. עבור ACE-031, אם הוא מכיל חומצות אמינו בסיסיות (כגון Arg, Lys), נסה 10%-30% חומצה אצטית; אם הוא מכיל חומצות אמינו חומציות (כגון Asp, Glu), השתמש ב-13% מי אמוניה. לדוגמה, במחקר מסוים, ACE-031 הומס ב-DMSO, ולאחר מכן מדולל ב-PBS לריכוז היעד כדי להבטיח שריכוז ה-DMSO הסופי היה מתחת ל-1% כדי למנוע ציטוטוקסיות.
נקודות תפעול מרכזיות
לפני הפירוק, החזר את הפוליפפטיד לטמפרטורת החדר כדי למנוע ספיגת לחות; שקלו במהירות לאחר פתיחת מכסה הבקבוק כדי להפחית את זמן החשיפה; השתמש באולטרסאונד או בחימום (פחות או שווה ל-50 מעלות) כדי לסייע לפירוק, אך הימנע מטמפרטורות גבוהות הגורמות לדנטורציה; לאחר ההמסה, מנה ואחסן כדי למנוע הקפאה והפשרה חוזרת.
הכנת ריכוז: דרישות ניסוי וחישוב מינון
יש לקבוע את ריכוז ההכנה של ACE-031 בהתבסס על המודל הניסיוני (כגון תאים, בעלי חיים) ושיטת הניהול (כגון הזרקה, נתון). תוכניות ההכנה הנפוצות הן כדלקמן:
ניסוי בבעלי חיים
לדוגמא, ACE-031 הוכן בריכוז של 5 מ"ג/ק"ג משקל גוף. אם המשקל הממוצע של החולדות היה 20 גרם ונפח המינון היה 100 μL, אז המינון לחולדה בודדת=5 מ"ג/ק"ג × 0.02 ק"ג=0.1 מ"ג, וריכוז תמיסת העבודה=0.1 מ"ג/0.1 מ"ל=1 מ"ג/מ"ל. בניסוי, בדרך כלל יש צורך להכין פי 1-2 נוספים מכמות החיות כדי לפצות על הפסדים.
ניסוי תאים
במודל ההבחנה של myotube C2C12, טווח הריכוז של ACE-031 הוא 10-100 ננומטר. לדוגמה, הכנת תמיסת עבודה של 10 ננומטר: קח 1 מ"ג של ACE-031 (משקל מולקולרי 2956.49), המיס אותו ב-1 מ"ל DMSO לקבלת תמיסה של 1 מ"מ, ולאחר מכן דלל אותו 100,000 פעמים עם מצע התרבות ל-10 ננומטר.
דרכי ניהול: בחירת מסלול ופרטים תפעוליים
יש לבחור את שיטת הניהול של ACE-031 בהתבסס על מטרת הניסוי ומודל החיות. המסלולים הנפוצים כוללים:
הזרקה תת עורית
משמש למתן-לטווח ארוך (למשל, 3 פעמים בשבוע במשך 5 שבועות) כדי לשמור על ריכוז תרופות יציב בדם. לדוגמה, במודל של ניוון שרירים בעכברים, הזרקה תת עורית של ACE-031 (10 מ"ג/ק"ג) העלתה משמעותית את מסת השריר.
הזרקה מקומית
ממוקד לקבוצות שרירים ספציפיות (כגון שרירי פוסה גולגולת אחורית), ניתנים במדויק באמצעות מזרק מיקרוליטר. במהלך הניתוח יש להרדים את בעל החיים (למשל בתמיסת אוורטין 2.5%), יש לחשוף את שריר המטרה, להחדיר את המחט בצורה אנכית ואז להזריק לאט כדי למנוע דליפת נוזלים.
ניהול תאים
בניסויים במבחנה, ACE-031 מתווסף ישירות למצע התרבות, מה שמבטיח תנאים נטולי סרום כדי להימנע מקשירת חלבון. לדוגמה, בניסוי התפשטות של תאי לוויין שריר, לאחר טיפול ב-ACE-031 (50 ננומטר) במשך 48 שעות, קצב התפשטות התאים מזוהה על ידי צביעת EdU.
תנאי אחסון: תחזוקת יציבות ואמצעי זהירות
תנאי האחסון של ACE-031 משפיעים ישירות על פעילותו. יש להקפיד על העקרונות הבאים:
אחסון לטווח קצר-
מומלץ לחלק את התמיסה המומסת לשפופרות EP סטריליות ולאחסן ב--20 מעלות או -80 מעלות, הימנעות ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים ונשנים (פחות או שווה ל-3 פעמים). לדוגמה, במחקר מסוים, תמיסת ACE-031 שנשמרה ב-80 מעלות למשך 6 חודשים עדיין שמרה על פעילות של יותר מ-90% או שווה ל-90%.
אחסון לטווח ארוך-
יש לאחסן את האבקה המיובשת בהקפאה אטומה ב-80 מעלות, עם חומר ייבוש למייבש כדי למנוע ספיגת לחות. יש להשתמש באבקה שאינה בשימוש לאחר פתיחת הבקבוק בהקדם האפשרי כדי למנוע חשיפה לסביבה לחה.
תנאי הובלה
הובלה עם קרח יבש, תוך הבטחת הטמפרטורה של פחות או שווה ל--70 מעלות, הימנעות מרעידות שעלולות לגרום לדנטורציה של חלבון. לאחר הקבלה יש לבדוק מיד את תקינות האריזה ולהמיס מחדש בהתאם להוראות.
שאלות נפוצות
מה עושה ACE-031?
ACE-031 הוא צורה מסיסה של קולטן אקטיבין מסוג IIB (ActRIIB). ACE-031 מעודד צמיחת שריר על ידי קשירה למיוסטטין ולווסתים שליליים אחרים של מסת השריר.
האם ACE-031 הוא מעכב מיוסטטין?
ACE-031 הוא מעכב של מיוסטטין וחלבונים אחרים הקשורים, המופיעים באופן טבעי, המגבילים את צמיחת השרירים. התרופה הניסיונית פועלת כקולטן פיתוי לחלבונים אלה, ומרחיקה אותם מסיבי השריר. זה נועד לאפשר צמיחה ותיקון שרירים טובים יותר ב-DMD.
מהם היתרונות של פפטידי ACE?
ACE ממלא תפקיד מכריע במערכת -רנין האנגיוטנסין, וממיר אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, מכווץ כלי דם חזק שמעלה את לחץ הדם8. בנוסף, ACE מסוגל גם להשבית את ברדיקינין, פפטיד מרחיב כלי דם המסייע בהורדת לחץ הדם.
מה ההבדל בין ACE 031 לאייס 083?
ACE-083 הוא צורה שונה של ACE-031 ונועד לפעול באופן מקומי כדי למנוע תופעות לוואי מערכתיות. בניסויים שלב 1, זה שיפר את מסת השריר המקומית אך לא את החוזק בנשים לאחר גיל המעבר.
תגיות פופולריות: ace 031 peptide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה