Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של אבקת פלקנאטיד קאס 467426-54-6 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמות גדולה של אבקת פלקנאטיד באיכות גבוהה cas 467426-54-6 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
אבקת פלקנאטיד(Prikanatide) הוא מרכיב פרמצבטי פעיל של פפטיד סינטטי טהור ביותר (API) עם מבנה הדומה לאגוניסט האורידין של גואנילט ציקלאז -C (GC-C) האנושי. הוא משמש לטיפול בעצירות אידיופטית כרונית (CIC) ובתסמונת המעי הרגיז עם עצירות (IBS-C). בצורת האבקה שלה, היא בדרך כלל אבקה ליופיליזית לבנה עד-לבנה ויש לאחסן אותה בטמפרטורות נמוכות (2-8 מעלות) בחושך כדי לשמור על יציבות.Prikanatide מפעיל את קולטן GC-C במעיים, מגביר cGMP תוך תאי, ממריץ הפרשת נוזל מעיים ומאיץ את הפרשת העיפיים. ניסוח האבקה שלו נוח להכנה מדויקת של תכשירים דרך הפה (כגון כמוסות), ובעל זמינות ביולוגית נמוכה במיוחד (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plecanatide COA
תכונות מולקולריות ופרמקולוגיות בסיסיות
אבקת פלקנאטידהוא פוליפפטיד מסיס במים-באופטימיזציה מלאכותית עם שינוי אתר חומצת אמינו בודד בלבד על אורוגואנילין מקורי. בהשוואה לליגנד האנדוגני, יש לו זיקת קשירה חזקה יותר לקולטני GC-C enteric ומשך פעולה יציב יותר, תוך שמירה על פרופיל הפעילות התלוי ב-pH- של אורוגואנילין טבעי כדי להסתגל במדויק לסביבת החומצה-בסיס של מקטעים אנטיים שונים. לאחר מתן פומי, האבקה מתנגדת לפירוק מהיר על ידי אנזימי עיכול במערכת העיכול העליונה ומגיעה ללא פגע ללומן של המעי הדק והמעי הגס כדי להפעיל את השפעותיה.
באופן קריטי ביותר, פריקנאטיד בקושי נספג על פני הרירית המעיים לתוך מחזור הדם המערכתי; ריכוז הפלזמה שלו נשאר מתחת לגבול הגילוי במינונים טיפוליים ללא חשיפה תרופתית מערכתית. זה מונע תגובות שליליות כגון סחרחורת, עייפות והפרעות אלקטרוליטים סיסטמיות הקשורות למשלשלים מסורתיים, מה שמפגין בטיחות עדיפה באופן ניכר על משלשלים אוסמוטיים וממריצים.
מנגנון פעולה ליבה
הפעלה ממוקדת של קולטני GC-C כדי להפעיל את נתיב איתות cGMP
Prikanatide מכוון ספציפית לקולטני GC-C הממוקמים על הממברנה האפיקלית של תאי אפיתל אנטריקליים, חלבוני הממברנה הליבה השולטים באלקטרוליט אנטרי ובהומאוסטזיס נוזלי. לאחר קשירה ספציפית של התרופה לתחום החוץ-תאי של קולטני GC-C בתוך לומן האנטי, התחום הקטליטי התוך-תאי של הקולטן מופעל, מזרז את ההמרה של גואנוזין טריפוספט לגואנוזין מונופוספט מחזורי (cGMP) ומעלה באופן ניכר את הרמה האפיתולרית התוך-תאית והאפילית החוץ-תאית של ה-CMP.
כשליח שני מרכזי, cGMP מפעיל עוד יותר cGMP -תלוי חלבון קינאז G II (PKG II) במורד הזרם כדי לעורר תגובות מפל עוקבות, המהוות את מסלול הליבה שדרכו פריקנאטיד מווסת את התפקוד האנטי.
אפנון של תעלות יונים להגברת הפרשת נוזלים תוך-לומינליים
עם ההפעלה, PKG II מזרחן ומפעיל במיוחד את תעלת היונים של מווסת מוליכות סיסטיק פיברוזיס (CFTR), נשא מרכזי להובלת אניונים אנטריים. תעלות CFTR מופעלות מניעות הפרשה מתמשכת של יוני כלוריד וביקרבונט מתאי אפיתל אנטריים לתוך לומן המעי, מה שמגביר באופן דרסטי את הלחץ האוסמוטי התוך לומינלי.
מונעים על ידי השיפוע האוסמוטי, מים מכלי דם ומחללים בין-סטיציאליים זורמים באופן פסיבי לתוך לומן האנטי, מעלים ביעילות את נפח הנוזל התוך-לומינלי, משמנים את התוכן האנטי ומרככים צואה מוקשה כדי להקל באופן יסודי על עצירות. זה מבדיל אותו ממשלשלים מסורתיים שרק מעוררים פריסטלטיקה אנטרית באמצעות מנגנון יחיד.
האצה של מעבר מעיים והפחתת רגישות יתר של הקרביים
נוזל תוך-לומינלי מוגבר מרחיב באופן מכאני את דופן האנטי, מעורר התכווצות קצבית של שריר חלק אנטרלי, מקצר את התרוקנות מערכת העיכול וזמן המעבר האנטי, ומשחזר קצב פריסטלטי תקין.
בינתיים, cGMP חוץ-תאי מוגבר פועל על מסופי עצב תחושתיים תת-ריריים במעי כדי לווסת איתות עצבי של מערכת העיכול, מחליש רגישות יתר של הקרביים והקלה על עוויתות אנטריות, נפיחות וכאבי בטן. מנגנון כפול זה מאפשר לו לא רק להקל על עצירות אלא גם להקל על כאבים הקשורים לתסמונת המעי הרגיז עם עצירות (IBS-C), ומספק השפעות משלשלות ומשכך כאבים משולבות.
הגנה על מחסום רירית המעי ותחזוקה של הומאוסטזיס במעיים
מחקרים אחרונים מאשרים שמסלול האיתות המתווך cGMP-מתווך על ידי פריקנאטיד מגביר את הביטוי של חלבוני ה-Enteric Tight junction, מתקן מחסומי רירית מעיים פגומים ומפחית את דליפת האנדוטוקסין מהמעי. זה גם מווסת באופן קל את הרכב הפלורה האנטרית כדי לשפר דיסביוזה מיקרואקולוגית הנגרמת על ידי הפרעות מעיים תפקודיות ולהקל על דלקת מעיים כרונית בדרגה- נמוכה. זה משפר את תפקוד המעיים ברמה הפתולוגית לוויסות-לטווח ארוך, מונע הפרעות בתפקוד מעיים ותלות בתרופות הנובעות משימוש ממושך במשלשלים קונבנציונליים.
שדות יישום ראשיים
טיפול קליני בעצירות אידיופטית כרונית למבוגרים (CIC)
עצירות אידיופטית כרונית היא הפרעת מעי תפקודית ללא נגעים אורגניים ברורים, המאופיינת בתדירות עשיית צרכים מופחתת, צואה קשה, מאמץ בזמן עשיית הצרכים ונפיחות. חומרים טיפוליים קונבנציונליים סובלים מהופעה איטית, סיכון גבוה לתלות ותופעות לוואי בולטות. ניסוחים בעל פה שלאבקת פלקנאטידלשמש כטיפול-קליני ראשון עבור CIC למבוגרים. ניסויים קליניים מרובים של שלב III מאמתים שהוא מגדיל באופן משמעותי את המספר השבועי של יציאות ספונטניות, משפר את עקביות הצואה ומפחית את המאמץ הצואה, עם יעילות יציבה וסבילות טובה.
פעולתו המקומית והיעדר רעילות מערכתית תומכים במתן קבוע-לטווח ארוך לניהול מתמשך של עצירות כרונית, תוך הימנעות יעילה מתגובות שליליות כגון מלנוזיס קולי ופגיעה בפריסטלטיקה אנטרית הנגרמת על ידי משלשלים ממריצים.
טיפול ממוקד בתסמונת המעי הרגיז עם עצירות (IBS-C)
IBS-C מוגדר על ידי עצירות במקביל, כאבי בטן חוזרים, נפיחות ורגישות יתר במעיים, מה שמציב אתגרים טיפול קליניים משמעותיים.
רוב המשלישים רק מקלים על עצירות מבלי להקל על הכאב. הודות למנגנון אי-הרגישות הייחודי שלו, פריקנאטיד פועל כסוכן טיפולי ספציפי ל-IBS-C. תוך ריכוך צואה ומשחזר קצב מעבר אנטי תקין, הוא מפחית ביעילות תגובתיות יתר של עצבי האנטרי, מוריד את תדירות כאבי בטן והתקפי נפיחות, ואיכות חייהם של חולים משתפרת משמעותית. ה-FDA אישר רשמית את פריקנאטיד לטיפול IBS-C למבוגרים, מה שהופך אותו לתרופה הפוליפפטידית המועדפת שמקלה בו-זמנית על עצירות וכאבי בטן.
יישומי מחקר בפרמקולוגיה וניסויים במחלות מעיים
עם טוהר גבוה, פעילות ביולוגית יציבה ומינון ניתן לשליטה, הוא פועל כתרכובת כלי סטנדרטית למחקר על מסלול האיתות האנטי GC-C/cGMP. הוא נמצא בשימוש נרחב במחקרים ניסיוניים בסיסיים המכסים הובלת אלקטרוליטים במעיים, ויסות עצבי מעיים, תפקוד מחסום מעיים ופתוגנזה של הפרעות מעיים תפקודיות. זה מיושם גם בניסויי התערבות באמצעות מודלים של בעלי חיים לעצירות כדי לאמת את הפעילות הפרמקולוגית של תרופות המכוונות למסלולים אנטריים.
בנוסף, הרעילות הנמוכה שלו ואופן הפעולה המקומי הופכים אותו למתאים למחקר החוקר את הרגולציה המיקרו-אקולוגית האנטרית ואת המנגנונים העומדים בבסיס דלקת מעיים בדרגה- נמוכה.
יישום אדג'ובנטי לשחזור תפקוד המעי לאחר ניתוח הפרעת מעי תפקודי
מטופלים העוברים ניתוחי בטן מפתחים לעיתים קרובות סיבוכים הכוללים האטה בפריסטלטיקה של המעי, ileus שיתוק ועצירות לאחר ניתוח.
משלשלים מסורתיים נוטים לעורר שלשולים קשים וכאבי בטן, ומפריעים להחלמה לאחר הניתוח. Prikanatide מווסת בעדינות את הפרשת נוזל המעי ואת הקצב הפריסטלטי כדי לשחזר את התפקוד המעי בצורה חלקה ללא גירוי אנטרי אינטנסיבי, ומציע אפשרות בטוחה לחולים תשושים לאחר הניתוח. זה מקצר ביעילות את הזמן עד לעשיית הצרכים הראשונה לאחר הניתוח, מקל על נפיחות לאחר הניתוח ותומך בהתאוששות מהירה של תפקוד המעי.
סיכום יתרונות התרופה והערך הקליני
בהשוואה למשלשלים מסורתיים, לניסוחים זה יש מספר חוזקות ליבה: מנגנון הפעולה שלו מכוון בדיוק לקולטנים-אנטיים ספציפיים מבלי לשבש את איזון האלקטרוליטים המערכתי; הוא עובר ספיגה מערכתית זניחה, עם שלשול קל בלבד כתגובה שלילית וסבילות מצוינת; הוא מספק יתרונות רב-תכליתיים לרבות רפיון, שיכוך כאבים, תיקון מחסום אנטרי ומודולציה של הומאוסטזיס במעיים, תוך התייחסות הן לתסמינים והן למצבים פתולוגיים בסיסיים.
כתרופה חדשה לפוליפפטיד GC-C אגוניסט, היא מתגברת על המגבלות של טיפולים קונבנציונליים למחלות מעי פונקציונליות, ומספקת אסטרטגיית טיפול חדשה-בטוחה לטווח ארוך לעצירות כרונית ו-IBS-C. הוא משמש גם כמגיב מחקר חיוני לחקר מנגנונים פיזיולוגיים אנטריים, המתגאה בערך תרגום גבוה הן לתרגול קליני והן למחקר מדעי.
שיטת הכנה עבוראבקת פלקנאטיד, מאופיין בכך שהוא כולל את השלבים הבאים:
S1. צימוד fmoc leu oh עם wangresin לקבלת fmoc leu wangresin, ואחריו רצף הפפטידים מה-c-terminus ל-n-terminus של השרשרת הראשית של procanapeptide, ושימוש ב-propyl phosphonic anhydride (t3p) כחומר עיבוי כדי להשיג פפטיד רזון{7} מגן לחלוטין; Fmoc leu oh צורף עם 2-ctcresin להכנת fmoc leu ctresin. בעקבות רצף הפפטידים מ-c-terminus ל-n-terminus של השרשרת הראשית של פרוקאין, שרף פפטיד מוגן מלא פרוקאין 1-6 הושג באמצעות t-3p כחומר העיבוי.
S2. בצע מחשוף מגן מלא על שרף הפפטיד המגן המלא של Pukanatide, חבר אותו עם שרף הפפטיד המגן המלא 7-16 של Pukanatide כדי להשיג את שרף Pukanatide, ומחשוף לקבלת Pukanatide ליניארי.
S3. מחזור פרוקנפפטיד ליניארי כדי להשיג פפטיד מונוציקלי פרוקנפפטיד.
S4. טהר את הפפטיד המונוציקלי Pukanatide, בצע מחזוריות משנית על הפפטיד המונוציקלי Pukanatide המטוהר כדי להשיג פפטיד דו-ציקלי Pukanatide, וטהר אותו.
S5. שטפו ורכזו את הפפטיד הביציקלי Pukanatide המטוהר כדי להשיג את ה-Pukanatide.
המאפיינים שלו הם:
בשלב s1, צמדו ברצף fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc val oh, fmoct asn, (7) fmoc cys (r1) - הו ל-fmoc leu wangresin כדי להשיג את שרף הפפטיד המגן במלואו של procanapeptide 7-16; צימוד רציף fmoc glu (otbu) - הו, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - הו, boc asn (trt) - oh ontosin fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh ontosin fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh onto fmoc glu (otbu) procanapeptide; ביניהם, r1 ו-r2 נבחרים באופן עצמאי מקבוצות הגנה trt, acm, mmt או tbu, ו-r1 ו-r2 שונים.
בשלב s2, תוך שימוש ב-propyl phosphate anhydride כחומר עיבוי, חבר את הפפטיד המגן במלואו 1-6 של Pukanatide עם שרף הפפטיד המגן במלואו 7-16 של Pukanatide. בשלב s2, תמיסת התמוגה המשמשת לביקוע של הפפטיד המגן במלואו מוכנה על ידי ערבוב של טריפלואורואתנול ודיכלורומתאן ביחס נפח של 1:3-5; תמיסת התמוגה של שרף פפטיד כוללת 90-95% TFA, כמו גם אחד או יותר של 1-5% טריאיזופרופילסילאן, 1-5% EDT, 1-5% מים ו-1-5% פנול.
בשלב s3, מי חמצן משמש כפתרון המחזור לקבלת פפטיד מחזורי יחיד של פרוקנאטיד.
בשלב s4, נעשה שימוש ב-sepax polyrp כחומר המילוי, 1-5 ‰ חומצה טריפלואורית שימשה כשלב א' הנייד, ואצטוניטריל שימש כשלב b הנייד כדי לטהר את הפפטיד המונוציקלי של פרוקנפפטיד. השיטה לפי תביעה 1, המאופיינת בכך שבשלב s4 מוסיפים תמיסת יוד לפפטיד המונוציקלי של הפרוקרנאטיד לצורך מחזוריות משנית. בשלב s4, הטיהור של הפפטיד הביציקלי של פרוקאין כולל שני תהליכי טיהור: שימוש ב-sepapolyrp כחומר המילוי, 1-5 ‰ חומצה טריפלואוראצטית כשלב הנייד a, אצטוניטריל כשלב הנייד b לטיהור ראשוני, שימוש ב-c18 כחומר המילוי, 1-5% טריאתילאמין עם תמיסה של חומצה 1%-0 מעורבת של חומצה pH-phosphoric. 7-8 כשלב הנייד a, ואצטוניטריל כשלב ב' הנייד לטיהור משני.
בשלב s5, הפפטיד הדו-ציקלי המטוהר של Pukanatide מוטען על עמודה ארוזת של Sepaxpolyrp, ומלח התה בתמיסת הדגימה הטהורה השנייה מוחלף ברצף בשיווי משקל חיץ של אמוניום אצטט. מלח האמוניום אצטט המוחלף מוסר על ידי שיווי משקל של מים מפושט, ונפלט עם תמיסה מימית של אתנול 90%. בשלב s5, מתיל tert butyl ether משמש לשקיעה.
שאלות נפוצות
מה תפקידו?
+
-
Plecanatide משמש לטיפול בעצירות אידיופטית כרונית (CIC) ובתסמונת המעי הרגיז עם עצירות (IBS-C). זה פועל על ידי הגברת הפרשת הנוזלים של המעיים, מה שעוזר להקל על מעבר הצואה ולהקל על תסמיני העצירות.
האם זה מאושר על ידי ה-FDA?
+
-
Plecanatide מאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול במבוגרים עם CIC או IBS-C. אחמד ועמיתיו דיווחו על תוצאות סקירה מערכתית ומטה-אנליזה שהתמקדה ביעילות ובבטיחות של פלקנאטיד בטיפול בשני המצבים הללו.
מתי הזמן הטוב ביותר לקחת את זה?
+
-
ניתן לקחת טרולאנס בכל שעה ביום, עם או בלי אוכל. אתה לא צריך לתכנן את היום שלך סביב התרופות שלך.
תגיות פופולריות: plecanatide אבקת cas 467426-54-6, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, לקנות, מחיר, בתפזורת, למכירה