Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של פפטיד טריפארטיד בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמויות גדולות של פפטיד טריפארטיד באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
פפטיד Teriparatideהיא תרופת פוליפפטיד 34-אמינו-. המהות שלו היא המקטע ה-N--טרמינלי הפעיל של הורמון פרה-תירואיד אנושי רקומביננטי (PTH). כמווסת עצם, הוא יכול לווסת באופן ייחודי את חילוף החומרים של העצם בשני הכיוונים: באמצעות מתן תת עורי לסירוגין, הוא יכול להפעיל באופן מועדף פעילות אוסטאובלסטים ולעורר באופן משמעותי יצירת עצם חדשה, בניגוד לתרופות נוגדות ספיגה מסורתיות שרק מעכבות פעילות אוסטאוקלסט. מנגנון זה מאפשר לה להגדיל ביעילות את מספר טרבקולות העצם, לשפר את מבנה העצם, ולשפר את צפיפות העצם וחוזק העצם. מבחינה קלינית, הוא משמש בעיקר לטיפול באוסטיאופורוזיס חמור עם סיכון גבוה לשברים, במיוחד בנשים לאחר גיל המעבר ובמטופלים גברים, שם הוא יכול להפחית משמעותית את שכיחות השברים בחוליות ולא חוליות. בשל הסיכון הפוטנציאלי שלו לאוסטאוסרקומה, מהלך הטיפול מוגבל בדרך כלל לשנתיים והוא בפיקוח קפדני של רופאים מומחים, המהווה אבן דרך חשובה בטיפול ממוקד באוסטיאופורוזיס.
|
|
|
COA של אבקת Teriparatide
השוואה בין המנגנונים המולקולריים של תרופות המקדמות יצירת עצם ואנטי-ספיגת עצם
המנגנון לקידום העצם- של טריפארטיד
Teriparatide הוא מקטע האמינו -טרמינלי 1-34 (rhPTH1-34) של הורמון פרתירואיד אנושי רקומביננטי (PTH), עם משקל מולקולרי של 4117.8 Da. PTH טבעי מורכב מ-84 חומצות אמינו, בעוד ש-teriparatide שומר על אזור הליבה של פעילותו הביולוגית ויכול להיקשר ספציפית לקולטן PTH1 (PTH1R) על פני תאי העצם.
מסלול המרת אותות
לאחר ש-teriparatide נקשר ל-PTH1R, הוא מפעיל את מסלול האיתות הקלאסי של חלבון Gs-מתווך cAMP/PKA ובו-זמנית מפעיל את מסלול האיתות הקלאסי -arrestin-תלוי שאינו-. מנגנון רגולציה של מסלולים כפולים- זה מאפשר לו:
לעורר ישירות בידול אוסטאובלסט:מווסת-מעלה את הביטויים של פוספטאז אלקליין (ALP), אוסטאוקלצין (OCN) וקולגן מסוג I (COL1A1), ומקדם מינרליזציה של מטריקס;
לווסת את איזון ספיגת העצם:עיכוב פעילות אוסטאוקלסט דרך המעגל האוטוקריני IGF-1 כדי למנוע ספיגת עצם מוגזמת;
שיפור מבנה העצם: הגדלת העובי והקישוריות של הטרבקולות, שיפור משמעותי באיכות העצם.
ויסות דינמי של שחזור עצם
ההשפעה של טריפארטיד תלויה בזמן-:
שלב מוקדם (1-3 חודשים):מקדם בעיקר את השגשוג וההתמיינות של אוסטאובלסטים, וסמני היווצרות עצם (כגון PINP) עולים באופן משמעותי;
טווח-אמצע (3-6 חודשים):היווצרות העצם וספיגת העצם מגיעים לאיזון דינמי, וצפיפות המינרלים של העצם (BMD) מתחילה לעלות בהתמדה;
Long-term (>12 חודשים):שיפור מתמיד של מבנה העצם והפחתת הסיכון לשברים.
מנגנונים מולקולריים של תרופות נגד-ספיגת עצם
תרופות נגד-ספיגת עצם מפחיתות אובדן עצם על ידי עיכוב פעילות אוסטאוקלסט וכוללות בעיקר את הקטגוריות הבאות:
ביספוספונטים
ביספוספונטים מעכבים -ספיגת עצם באמצעות אוסטאוקלסט על ידי קשירה להידרוקסיאפטיט בעצם. מנגנון הפעולה שלו כולל:
עיכוב של Farnesic pyrophosphate synthase (FPPS): חסימת האיזופרן של חלבון G קטן באוסטאוקלסטים, מה שמוביל לאפופטוזיס אוסטאוקלסט;
השראת אפופטוזיס אוסטאוקלסט: על ידי הפעלת המסלול המיטוכונדריאלי או מסלול קולטן המוות;
עיכוב גיוס אוסטאוקלסטים: צמצם את הביטוי של RANKL ועכב את ההתמיינות של מבשרי אוסטאוקלסטים.
דנוסומאב
Disumab הוא נוגדן חד שבטי RANKL הומני לחלוטין המעכב התמיינות והפעלה של אוסטאוקלסטים על ידי חסימת מסלול האיתות RANkL-RANK. המאפיינים שלו כוללים:
RANKL קשור לזיקה גבוהה-: קבוע הדיסוציאציה (Kd) הוא 10^-12 M, שהוא הרבה יותר גבוה מזה של OPG טבעי;
הפחתה מהירה של סמני מחזור העצם: ניתן להפחית משמעותית את רמות ה-CTX תוך 3 ימים לאחר המתן;
השפעה הפיכה: סמני תחלופה של העצם יכולים לחזור לרמות הבסיס תוך 6 עד 12 חודשים לאחר גמילה מהתרופה.
קלציטונינים
קלציטונין מעכב את פעילות האוסטאוקלסטים על ידי קשירה לקולטן הקלציטונין (CTR) על פני השטח של האוסטאוקלסטים. מנגנון הפעולה שלו כולל:
הפעל את מסלול cAMP/PKA: הפחתת ריכוז יוני הסידן התוך תאי באוסטאוקלסטים ועכב סידור מחדש של השלד הציטוניים;
הפחת את מספר האוסטאוקלסטים: עיכוב שגשוג והתמיינות של מבשרי אוסטאוקלסטים;
אפקט משכך כאבים מרכזי: מקל על כאבי עצמות על ידי הפעלת קולטני אופיואידים בהיפותלמוס.
השוואה וסיכום מנגנון
השוואה של יעילות קלינית
שינויים בצפיפות מינרלים בעצם (BMD)
השפעת שיפור ה-BMD של teriparatide
מחקרים קליניים הראו שטיפול ב-teriparatide יכול להגביר משמעותית את ה-BMD בעמוד השדרה המותני ובירך.
BMD מותני
בממוצע הוא עלה ב-9.7%-13.5% לאחר 18 חודשי טיפול;
BMD כולל בירך
הוא עלה בממוצע של 2.6%-6.2% לאחר 18 חודשי טיפול;
BMD צוואר הירך
העלייה הממוצעת הייתה 2.8%-5.5% לאחר 18 חודשי טיפול.
השפעת תחזוקת ה-BMD של תרופות נגד-ספיגת עצם
ביספוספונטים
לאחר 3 שנות טיפול, ה-BMD המותני עלה ב-5.3%-8.8%, וה-BMD של הירך עלה ב-2.2%-6.2%.
Desumab
לאחר 3 שנות טיפול, ה-BMD המותני עלה ב-9.2%, וה-BMD הכולל של הירך עלה ב-6.0%.
קלציטונין
לאחר שנה אחת של טיפול, ה-BMD המותני עלה בכ-1% עד 2%, וההשפעה הייתה חלשה משמעותית מזו של תרופות אחרות.
סיכון מופחת לשברים
השפעת מניעת שברים של טריפארטיד
שברים בחוליות: סיכון מופחת ב-65% (לעומת פלצבו);
שברים לא-בחוליות: סיכון מופחת ב-53% (לעומת פלצבו);
שברים קליניים: סיכון מופחת ב-55% (לעומת פלצבו).
השפעת מניעת שברים של תרופות נגד-ספיגת עצם
ביספוספונטים:
שברים בחוליות: הפחתת הסיכון ב-40%-70%;
שברים לא-בחוליות: הפחת את הסיכון ב-20%-50%;
Desumab
שברים בחוליות: הפחתת הסיכון ב-68%;
שברים לא-בחוליות: הפחת את הסיכון ב-20%;
קלציטונינים
שברים בחוליות: הפחיתו את הסיכון בכ-36% רק בנשים לאחר גיל המעבר;
שברים לא-בחוליות: אין אפקט הפחתה משמעותי.
השוואה וסיכום של השפעות טיפוליות
בטיחות ותגובות שליליות
שיקולי בטיחות שלTeriparatideפפטיד
סיכון לאוסטאוסרקומה
ניסויים בבעלי חיים הראו ששימוש-לטווח ארוך במינון גבוה- של טריפארטיד עלול להגביר את הסיכון לאוסטאוסרקומה, אך ניסויים קליניים בבני אדם לא אישרו את המתאם. ה-FDA הסיר את מגבלת הטיפול המצטבר לכל החיים של לא יותר מ-24 חודשים, אך ההנחיות המקומיות עדיין שומרות על מגבלה זו.
היפרקלצמיה
שכיחות היפרקלצמיה במהלך טיפול ב-teriparatide הייתה כ-11%, והיא שכיחה יותר בחולים עם אי ספיקת כליות. יש לעקוב אחר רמות הסידן בדם. יש להשהות את הטיפול התרופתי במידת הצורך.
תגובות שליליות אחרות
בחילות (כ-11%), כאבי גפיים (כ-7%), כאבי ראש (כ-6%);
תגובות באתר ההזרקה (כ-3%), לרוב קלות עד בינוניות;
תת לחץ דם אורתוסטטי (נדיר, שכיחות<1%).
שיקולי בטיחות של תרופות נגד-ספיגת עצם
ביספוספונטים
תגובות שלב אקוטי: חום, כאבי שרירים, ארתרלגיה (שיעור שכיחות כ-10%-30%);
Osteonecrosis של הלסת התחתונה (ONJ): שיעור ההיארעות הוא כ-0.1%-1%, והוא נמצא בקורלציה חיובית עם משך הטיפול התרופתי.
Atypical femoral fractures (AFF) : The risk increases with long-term use (>3 שנים), עם שיעור שכיחות של כ-0.03%-0.1%.
Desumab
היפוקלצמיה: שיעור השכיחות הוא כ-1.7%, ונדרשים תוספי סידן וויטמין D.
ONJ: שיעור ההיארעות הוא כ-1%-2%, שהוא גבוה מזה של ביספוספונטים.
אובדן עצם חוזר לאחר גמילה מתרופה: הסיכון לשברים בחוליות עולה תוך שנה לאחר גמילה מהתרופה.
קלציטונינים
Risk of malignant tumors: Long-term use (>6 חודשים) עלול להגביר את הסיכון לגידולים ממאירים (OR=1.43);
תגובה אלרגית: שיעור השכיחות הוא כ-0.1% עד 1%. במקרים חמורים נדרשת גמילה מסמים.
סיכום השוואת בטיחות
הנחיות והמלצות ליישום קליני
אוכלוסייה ישימה
על פי "קונצנזוס המומחים הסיני על טיפול בשברים אוסטאופורוטיים עם טריפארטיד (מהדורת 2024)", מומלץ להשתמש בחולים הבאיםטריפארטידפפטידרֵאשִׁית:
חולים עם סיכון גבוה ביותר לשברים
לאחרונה התרחשו שברים שבירים (כגון שברים בירך, גוף החוליה ורדיוס דיסטלי);
שברים אוסטאופורוטיים מרובים
שברים עדיין התרחשו במהלך הטיפול נגד-אוסטאופורוזיס.
חולים עם שברים אוסטאופורוטיים במהלך התקופה הפריא-ניתוחית
שימוש מוקדם יכול לקדם ריפוי שברים ולהפחית את הסיכון לכשל קיבוע פנימי.
חולים עם אוסטאופורוזיס במחזור עצמות נמוך
כאשר היעילות של תרופות מסורתיות נגד-ספיגת עצם אינה משביעת רצון, ניתן לשקול החלפת טיפול.
תוכנית טיפול
מינון מומלץ: 20 אג' ליום, הזרקה תת עורית, עם מהלך טיפול שלא יעלה על 24 חודשים;
חולים קשישים: אין צורך להתאים את המינון בהתאם לגיל;
חולים עם אי ספיקת כליות: השתמש בזהירות אם eGFR<30ml/min, and closely monitor the blood calcium level.
טיפול רציף: לאחר הפסקת הטיפול ב-teriparatide, יש להשתמש בתרופות נוגדות-ספיגת עצם ברצף כדי לשמור או להגדיל עוד יותר את BMD.
התוויות נגד
התוויות נגד מוחלטות:
אוסטיטיס דפורמיס
היסטוריה של טיפולי הקרנות למחלות עצם
גרורות עצם של הגידול
היפרקלצמיה
אי ספיקת כליות חמורה (eGFR<15ml/min)
מתבגרים מתחת לגיל 18 ובעלי אפיפיזה לא סגורה.
התוויות נגד יחסית:
נשים בהריון ומניקות
היפרפאראתירואידיזם ראשוני.
כיווני מחקר עתידי
הכנות לטווח ארוך- ושיטות ניהול חדשות
תכשירי מיקרוספירה בשחרור-מתמשך: על ידי עטיפה של תרופות בחומרים-מולקולריים גבוהים כגון PLGA, ניתן לתת אותן פעם בשבוע או פעם בחודש, ובכך לשפר את היענות המטופל.
מדבקות טרנס-עוריות: בשלב המחקר הקליני שלב II, הן צפויות לשפר את נוחות הטיפול התרופתי לחולים קשישים.
מערכות מקומיות לשחרור-מתמשך: כגון PTH-חומרים מרוכבים של קולגן, המשמשים לתיקון שברים וקידום ריפוי עצם.
טיפול וגנוטיפי מותאם אישית
פולימורפיזם PTH1R: השונות בלוקוס rs10500783 יכולה להשפיע על ההשפעה הטיפולית של טריפארטיד, וגנוטיפים מועיל לסריקה של האוכלוסייה הדומיננטית.
מודל חיזוי של בינה מלאכותית: שילוב ציון FRAX®, סמני מחזור עצם וציון רב-גנים להשגת החלטות טיפול אישיות.
אופטימיזציה של אסטרטגיות טיפול משולבות
Teriparatide + Bisphosphonates: טיפול רציף יכול להגביר באופן משמעותי את ה-BMD בעמוד השדרה המותני והירך.
Teriparatide + desumab: הטיפול המשולב למשך שנה יכול להעלות משמעותית את BMD של הירך, אך אין נתונים על הפחתת הסיכון לשברים.
טיפול משולב-קצר מועד: הוא ישים לחולים עם שברים חדשים שאובחנו או במהלך התקופה הפריא-ניתוחית, אך יש לשקול את העלות והתועלת.
מַסְקָנָה
Teriparatideפפטיד, בתור התרופה היחידה המאושרת-למקדמת עצם כיום, משפרת באופן מהותי את מבנה העצם על ידי גירוי ישיר של פעילות האוסטאובלסטים, ומספקת אפשרות טיפול חדשה לחולים עם סיכון גבוה במיוחד לשברים. אסטרטגיית היישום המשולבת של זה עם תרופות נגד-ספיגת עצם יכולה להשיג את המטרות הכפולות של הגדלת BMD במהירות ושמירה על אפקט טיפולי בטווח הארוך. בעתיד, עם התפתחותם של תכשירים ארוכי טווח- וקידום אסטרטגיות טיפול אינדיבידואליות, ל-teriparatide צפוי להיות תפקיד משמעותי יותר בטיפול באוסטיאופורוזיס. עם זאת, ניטור הבטיחות שלו עדיין דורש תשומת לב מתמשכת, במיוחד הערכת-לטווח ארוך של סיכון לאוסטאוסרקומה. על הרופאים לשלוט בהקפדה על ההתוויות וההתוויות, ולגבש באופן סביר תוכניות טיפול כדי למקסם את התועלת עבור המטופלים.
תגיות פופולריות: פפטיד teriparatide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה