תימוזין A1(T 1) הוא פפטיד טבעי חיסוני המורכב מ 28 חומצות אמינו, שבודדה בתחילה מרקמת התימוס. כווסת תגובה ביולוגית, הוא מווסת תגובות חיסוניות מולדות ומסתגלות על ידי הפעלת קולטנים דמויי אגרה (TLR) ושיפור התפקוד של תאים דנדריטים.
פונקציות הליבה כוללות:
שיפור חיסוני: מקדם בידול תאי T, הפעלת תאי NK והפרשת ציטוקינים (כגון IFN-, IL-2);
אנטי-זיהום: פועל כטיפול משלים לדלקת כבד כרונית B, COVID-19 וזיהומים נגיפיים אחרים, ומפחית את הסיכון למצבים חמורים;
טיפול באדג'ובנט נגד גידולים: בשילוב עם כימותרפיה או הקרנות יכול לשפר את המיקרו-סביבה החיסונית (כמו בסרטן ריאות ומלנומה);
התערבות נגד אייג'ינג: תיקון ניוון תימוס הקשור לגיל ומחסור חיסוני.
לשימוש קליני הוא דורש הזרקה תת עורית ויש לו מחצית חיים של כשעתיים. זה בטוח עם מקרים נדירים של חום קל או תגובות באתר הזרקה. זה אושר על ידי מספר מדינות (כמו איטליה וסין), אך טרם אושר על ידי ה- FDA ועדיין הוא תרופת מחקר. זה התווית לחולים עם מחלות אוטואימוניות.


|
|
|
|
פורמולה כימית |
C129H215N33O55 |
|
מסה מדויקת |
3107 |
|
משקל מולקולרי |
3108 |
|
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
|
ניתוח אלמנטרי |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |

תימוזין A1(Thymalfasin) זהו פפטיד רגולטורי חיסוני המיוצר על ידי בלוטת התימוס וממלא תפקיד מכריע בהתפתחות בלוטת התימוס ובפעולה הרגילה של מערכת החיסון. בנוסף, T 1 נחקר גם באופן נרחב ויושם בטיפול במחלות שונות.
1. טיפול במחלות זיהומיות

T 1 התגלה לראשונה בשנות השבעים והוא חומר פעיל ביולוגי עם פונקציות רגולטוריות חיסוניות. זה יכול לשפר את חסינות הגוף להילחם נגד מחלות זיהומיות שונות. על ידי הפעלת לימפוציטים T ומקרופאגים, משופרת עמידות הגוף לזיהומים כמו נגיפים, חיידקים ופטריות. במחקרי זיהום ניסיוני, T 1. יש לזה השפעות מעכבות על נגיפים שונים, כמו נגיף שפעת, נגיף הרפס סימפלקס, נגיף קוקססי וכו '. בינתיים, זה יכול גם לשפר את ההשפעה האנטיבקטריתית של אנטיביוטיקה ולשפר את השפעת הטיפול של הזיהומים.
2. טיפול בגידול
האפקט האנטי-גידול של 1 הוא גם אחד השימושים החשובים שלו. זה יכול לווסת את תפקוד החיסון של הגוף, להפעיל תגובות חיסוניות נגד גידולים ולהשפיע על מעכבים על תאי גידול שונים. במחקר במעבדה זה יכול לעכב משמעותית את צמיחת המלנומה הממארת, סרטן המעי הגס, סרטן השד וגידולים אחרים, ולגרום לאפופטוזיס של תאי הגידול. בנוסף, זה יכול גם לשפר את ההשפעה האנטי-גידולית של הקרנות וכימותרפיה, ולהפחית את תופעות הלוואי של הקרנות וכימותרפיה.
3. טיפול במחלות אוטואימוניות
יש לזה גם השפעה טיפולית מסוימת על מחלות אוטואימוניות. במחלות אוטואימוניות כמו דלקת מפרקים שגרונית ולופוס אריתמטוזוס מערכתית, T 1 יכול לווסת את התגובה החיסונית, להפחית נזק דלקתי ולהקל על תסמיני המחלה. מחקרים הראו כי T 1 יכול להפחית את רמת הכאב ואת הפעילות הדלקתית של חולים עם דלקת מפרקים שגרונית, ולשפר את איכות חייהם.

4 שימושים אחרים
בנוסף למטרות לעיל, T 1 נחקר ומשמש גם בשדות אחרים. לדוגמה, T 1 יכול לקדם ריפוי שברים, להשתתף בפתוגנזה של מחלות ניווניות על ידי ויסות התגובות החיסוניות, ולשמש כמלאכת חיסון לשיפור ההשפעה החיסונית של החיסון.
4.1 ויסות תגובה חיסונית: ריפוי שברים הוא תהליך ביולוגי מורכב הכולל תגובה דלקתית, התפשטות תאים ותצהיר מטריקס חוץ תאי. T 1 יכול לווסת את התגובה החיסונית, לקדם תגובה דלקתית ושגשוג תאים במהלך תהליך ריפוי שברים.
4.2 קידום התפשטות ובידול של אוסטאובלסטים: אוסטאובלסטים הם אחד התאים החשובים ביותר בתהליך ריפוי שברים, האחראים להיווצרותו של קלוס בסוף השבר ושיפוץ רקמת העצם. T 1 יכול לקדם את התפשטותם והבידול של אוסטאובלסטים, ובכך להאיץ את תהליך ריפוי השברים.
4.3 קידום אנגיוגנזה: ריפוי שברים דורש אנגיוגנזה ושיפוץ כדי לספק תזונה ואספקת חמצן, כמו גם כדי לבטל פסולת מטבולית. T 1 יכול לקדם אנגיוגנזה ולספק אספקת דם הכרחית לריפוי שברים.
4.4 קידום התצהיר של מטריצה חוץ תאית: במהלך ריפוי שברים, יש ליצור כמות גדולה של מטריצה חוץ תאית, כולל מטריצת עצם ומטריצת סיבים. T 1 יכול לקדם את התצהיר המטריצה החוץ תאית, ובכך לספק תמיכה מבנית הכרחית לריפוי שברים.
ניתן לקדם את התימוזין 1 (T 1) ריפוי שבר באמצעות מנגנונים שונים כמו ויסות תגובות חיסוניות, קידום התפשטות ובידול של אוסטאובלסטים, קידום אנגיוגנזה וקידום התצהיר המטריצה החוץ תאי. עם זאת, יש צורך במחקרים קליניים נוספים כדי לאמת את השפעת היישום המעשי של 1 בריפוי שברים.

תימוזין A1(Thymalfasin) זהו פפטיד רגולטורי חיסוני המיוצר על ידי בלוטת התימוס ובעל פעילויות ביולוגיות שונות. סינתזת מעבדה ישנן שתי שיטות עיקריות של 1: סינתזה כימית והנדסה גנטית. להלן הצעדים המפורטים והמשוואות הכימיות המתאימות לשתי שיטות אלה:
שיטת סינתזה כימית:
שיטת סינתזה כימית היא הסינתזה ההדרגתית של חומרי התחלה ושרשראות פפטיד נדרשות באמצעות תגובות כימיות אורגניות.
שלבי תגובה:
(1) ממיסים 2 ו -3 בדיכלורומתאן נטול מים, מוסיפים DCC ו- HOBT, מערבבים בטמפרטורת החדר למשך שעתיים, לשטוף את תמיסת התגובה עם תמיסת נתרן ביקרבונט רווי, ואז שוטפים במים כדי להפריד בין השכבה האורגנית, יבש עם נתרן גופרתי אדיר, מזקק ולאסוף את השבריר עם נקודת שחיקה של 78 מעלות /10 מ"מ כדי להשיג 5.
(2) ממיסים 4 בפירידין נטול מים, מוסיפים אתיל מגנזיום ברומיד, מערבבים למשך שעה, מוסיפים 5 תמיסת פירידין, מערבבים למשך שעתיים, מוסיפים אמוניום כלוריד ומערבבים למשך שעה. תמיסת התגובה מוצגת שלוש פעמים עם אתר, השכבה האורגנית נשטפת שלוש פעמים בתמיסת נתרן ביקרבונט רווי, ואז נשטפת שלוש פעמים במים. יבש עם נתרן גופרתי נטול מים, ומזקקים לאיסוף שבר עם נקודה רותחת של 89 מעלות /10 מ"מ Hg כדי להשיג את תמוזין 1 של מוצר היעד.

שיטת הנדסה גנטית:
שיטת ההנדסה הגנטית כוללת סינתזהתימוזין A1רצף הגנים של 1 מועבר לווקטור, ואז T מסונתז בשיטת וקטור הביטוי של 1. שיטה זו כוללת צעדים כמו תכנון רצף גנים, סינתזה, שעתוק וביטוי, והיא מורכבת יחסית.
1. ראשית, יש צורך לתכנן ולסנתז את רצף הגנים T 1. על פי תכנון T וסינתזה רצפי גנים תואמים המבוססים על רצף חומצות האמינו ומאפיינים מבניים של 1. באופן כללי, סינתזה מלאכותית משמשת לסינתזה של שברי הגנים הנדרשים לחוט DNA יחיד.
2. לאחר מכן, רצף הגנים המסונתז מועבר לווקטור. שלב את גדיל ה- DNA המסונתז עם ה- DNA הווקטורי כדי לבנות וקטור ביטוי. שלב זה משתמש בדרך כלל בטכנולוגיית רקומבינציה של DNA כדי להכניס את רצף הגנים למיקום ספציפי בווקטור הביטוי.
3. בשלב הבא, הפוך את וקטור הביטוי לתא המארח וביטא 1. הכניסו את וקטור הביטוי הבנוי לתא המארח כדי לבטא את התימלפזין. שלב זה משתמש בדרך כלל בטכנולוגיית תרבית תאים כדי לשלוט בתנאי הגידול של תאים מארחים ולקדם ביטוי T של 1.
4. לבסוף, חלץ וטיהור T 1. חילוץ T מבוטא מתאים מארח 1. לאחר סדרה של שלבי טיהור, הושגה T טוהר גבוה מוצר אחד.
מהן תופעות הלוואי של תרכובת זו?
תימוזין A1היא מולקולת חלבון במשקל מולקולרי קטן המופרשת על ידי התימוס האנושי ומסתובבת כרגיל בזרם הדם האנושי, עם השפעות חיסוניות. לגבי תופעות הלוואי שלה, המבוססות על נתונים קליניים קיימים וניסיון, ניתן לסכם אותם כדלקמן:
אבטחה כוללת
Thymosin Alpha 1 הראה בטיחות טובה ביישומים קליניים. יותר מ 10000 חולים מסוגים שונים (כולל חולי סרטן מתקדמים, חולי קשישים, חולי המודיאליזה, חולי הפטיטיס, חולי ליקוי חיסוני, חולים נגועים בנגיף וחולי ליקוי חיסוני ראשוניים אצל ילדים ומבוגרים צעירים) הוזרקו עם תימוזין אלפא 1, וטווח המינון נעשה שימוש נרחב. ברוב המקרים, לתימוזין אלפא 1 יש סובלנות טובה ולא נצפו תגובות שליליות מקומיות או מערכתיות הקשורות לטיפול תרופתי.
תופעות לוואי אפשריות
פריחה אלרגית: מתוך כ -7000 משתמשי סמים בסין, דווח כי רק 6 מקרים מפתחים פריחה אלרגית.
כאבים באתר ההזרקה: לעיתים, חולים עלולים לחוש כאבים באתר ההזרקה.
תגובות אחרות: בניסוי מוקדם, שלושה חולים חוו תחושת שריפה באתר ההזרקה בעת שימוש בניסוח T 1 שונה מהנוסחה הנוכחית. בנוסף, מספר קטן מאוד של חולים עלול לחוות תגובות לוואי כמו חום גבוה ובחילה לאחר קבלת מינונים של תימוזין אלפא 1 העולים על הטווח המומלץ. אך בדרך כלל התגובות הללו נעלמות לאחר המעבר לחבורה חדשה של תרופות או התאמת המינון.
אמצעי זהירות לאוכלוסיות מיוחדות
חולים עם דלקת כבד כרונית B: במהלך הטיפול ברמת התימוזין 1, רמת ה- ALT (Alanine aminotransferase) עשויים לעלות ליותר מפי שניים מהערך הבסיסי באופן זמני (תנודות ALT). כאשר מתרחשות תנודות ALT, בדרך כלל ניתן להמשיך להשתמש בתימוזין אלפא 1 אלא אם כן ישנם תסמינים וסימנים לאי ספיקת כבד.
נשים בהריון ומניקה: נכון לעכשיו לא ברור אם תימוזין אלפא 1 יקבלו תופעות שליליות על עוברים או תינוקות, כך שנשים בהריון ומניקה צריכות להשתמש בה בזהירות בהנחיית רופא.
ילדים: אף על פי שתמוזין אלפא 1 שימש בכשל חיסון ראשוני ובמחלות אחרות אצל ילדים, עדיין יש להתאים את משטר המינון והתרופות לפי גורמים כמו גיל, משקלו ומצבו של הילד.
תַקצִיר
Thymosin Alpha 1 הראתה השפעות בטיחותיות והן חיסוניות טובות ביישומים קליניים. למרות שעלולות להופיע כמה תופעות לוואי קלות ונדירות, בדרך כלל ניתן להקל עליהן על ידי התאמת המינון או מעבר לקבוצות תרופות אחרות. בעת שימוש בתימוזין אלפא 1, על המטופלים לעקוב אחר הנחיית הרופא, להתבונן בתגובות שלהם ולדווח מייד על כל תסמיני אי נוחות לרופא. בינתיים, אוכלוסיות מיוחדות כמו נשים בהריון, נשים מניקות וילדים צריכים להיות זהירים יותר בעת שימוש בתימוזין אלפא 1.
תגיות פופולריות: Thymosin A1 CAS 62304-98-7, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה








