GLP-1 Peptide CAS 87805-34-3

פפטיד GLP-1(גלוקגון-כמו פפטיד-1) הוא הורמון המיוצר בעיקר על ידי תאי L במעיים, השייכים לאינקרטין. גלוקגון -כמו אגוניסט לקולטן פפטיד-1 (GL P1RA) הוא סוג חדש של תרופות היפוגליקמיות בשנים האחרונות. על ידי הפעלת הקולטן GLP-1, הוא יכול לשפר את הפרשת האינסולין באופן תלוי ריכוז גלוקוז, לעכב הפרשת גלוקגון, לעכב את ריקון הקיבה ולהפחית את צריכת המזון באמצעות עיכוב תיאבון מרכזי, ובכך להשיג את ההשפעות של הפחתת רמת הסוכר בדם וירידה במשקל.

פפטיד GLP-1(GLP-1), כהורמון המופרש על ידי תאים אנדוקריניים במעי, ממלא תפקיד מכריע במערכת המטבולית המורכבת של גוף האדם, במיוחד בוויסות הגלוקוז בדם. בשנים האחרונות, עם העמקת המחקר על GLP-1, גם יישומו בטיפול בסוכרת נפוץ בהדרגה.

מאפיינים בסיסיים

GLP-1 הוא הורמון המיוצר בעיקר על ידי תאי L במעי ומסווג במשפחת האינסולינוטרופיים של המעי. תהליך ההפרשה קשור קשר הדוק לצריכת מזון. כאשר גוף האדם אוכל, המעי מעורר על ידי מזון, אשר מפעיל את תוכנית ההפרשה של GLP-1. GLP-1, כחומר פפטיד רב תכליתי, יכול לאזן ביעילות את רמות הגלוקוז בגוף. עם זאת, ההשפעה של GLP-1 אנושית קצרה מאוד (הזרקה תוך ורידית t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

מסלול הפעולה של GLP-1 בבקרת סוכר כולל בעיקר את ההיבטים הבאים:

1. לקדם סינתזה והפרשת אינסולין

 

GLP-1 יכול לפעול על תאי בטא בלבלב, לקדם סינתזה והפרשת אינסולין על ידי קישור לקולטנים ספציפיים על פני השטח של תאי בטא בלבלב. אינסולין הוא הורמון מפתח המוריד את רמת הסוכר בדם. זה עוזר לתאים לקלוט גלוקוז מהדם ולהמיר אותו לאנרגיה לאחסון, או לשמור על תפקודים פיזיולוגיים תקינים של התאים. לכן, GLP-1 מפחית ביעילות את העלייה ברמת הגלוקוז בדם לאחר הארוחה על ידי גירוי הפרשת אינסולין, ומונע תנודות משמעותיות ברמות הגלוקוז בדם.

2. לעכב את הפרשת הגלוקגון

 

GLP-1 לא רק מעודד הפרשת אינסולין, אלא גם מעכב את הפרשת הגלוקגון על ידי תאי אלפא בלבלב. פעולת הגלוקגון הפוכה לאינסולין, זהו הורמון שמעלה את רמת הסוכר בדם. על ידי עיכוב הפרשת הגלוקגון, GLP-1 משפר עוד יותר את ההשפעה הרגולטורית שלו על הגלוקוז בדם, תוך הימנעות מעלייה מוגזמת של הגלוקוז בדם. מנגנון ויסות כפול זה הופך את GLP-1 למדויק ויעיל יותר בוויסות הגלוקוז בדם.

3. עכב את מהירות ריקון הקיבה

 

GLP-1 יכול גם להאט את קצב התרוקנות הקיבה, להאט את תהליך העיכול של המזון בקיבה, ובכך להפחית את מהירות כניסת הגלוקוז לזרם הדם ולסייע בהקלה על העלייה המהירה בלחץ הסוכר בדם לאחר הארוחה. מנגנון פעולה זה לא רק עוזר לשלוט ברמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה, אלא גם מפחית את הצורך בהפרשת אינסולין ומוריד את הסיכון להיפוגליקמיה.

4. הפחתת תיאבון והפחתת צריכת מזון

 

GLP-1 יכול גם לפעול על מרכז ויסות התיאבון של המוח, להפחית את התיאבון ולהפחית את צריכת המזון. זהו ללא ספק מסלול רגולטורי חשוב עבור אותם חולים שמנים עם סוכרת. על ידי הפחתת צריכת המזון, ניתן לשלוט במקור הסוכר בדם מהמקור, מה שעוזר לשפר את המצב המטבולי הכללי.

ההשפעה של GLP-1 בשליטה בסוכר באה לידי ביטוי בעיקר בהיבטים הבאים:

1. להפחית ביעילות את רמות הסוכר בדם

 

GLP-1 יכול להפחית משמעותית את רמות הגלוקוז בדם על ידי קידום הפרשת אינסולין ועיכוב הפרשת גלוקגון. מחקרים הראו כי בחולים עם סוכרת מסוג 2, השימוש באגוניסט לקולטן GLP-1 (GLP-1RA) יכול להפחית משמעותית את רמת ההמוגלובין הגלוקוזיל (HbA1c) ולהגביר את קצב ההגעה ליעד הגלוקוז בדם. לדוגמה, Smeaglutide יכול להפחית באופן משמעותי את HbA1c ב-1.8% באוכלוסיה הסינית, ושיעור הציות ל-HbA1c (פחות או שווה ל-7.0%) הוא גבוה כמו 86.1%.

2. הפחת משקל

 

ל-GLP-1 השפעה של הפחתת משקל הגוף. GLP-1 יכול לעזור לחולים לרדת במשקל ולשפר את המצב המטבולי שלהם על ידי עיכוב ריקון הקיבה, הפחתת התיאבון והפחתת צריכת המזון. זה חשוב במיוחד עבור חולים שמנים עם סוכרת. מחקרים הראו כי בחולים המקבלים טיפול ב-GLP-1, הירידה במשקל יכולה להגיע למספר קילוגרמים.

3. שפר את בריאות הלב וכלי הדם

 

GLP-1 לא רק ממלא תפקיד חשוב בוויסות הגלוקוז בדם, אלא גם בעל השפעה מגנה מסוימת על מערכת הלב וכלי הדם. מחקרים הראו כי GLP-1 יכול להפחית את לחץ הדם הסיסטולי, לשפר איסכמיה בשריר הלב ותפקוד סיסטולי, ובכך להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם. בנוסף, לחלק מה-GLP-1RAs יש גם השפעות הגנה על הלב, שיכולות להפחית משמעותית את הסיכון לאירועי קרדיווסקולריים חמורים (MACE).

4. להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה

 

בהשוואה לתרופות היפוגליקמיות מסורתיות, לתרופות GLP-1 יש סיכון נמוך יותר להיפוגליקמיה. הסיבה לכך היא שהאפקט המעודד הפרשת אינסולין של GLP-1 תלוי בריכוז הגלוקוז, כלומר GLP-1 מפעיל את ההשפעה ההיפוגליקמית שלו רק כאשר רמות הגלוקוז בדם מוגברות; כאשר רמות הסוכר בדם תקינות, היא לא תרד עוד יותר. מאפיין זה הופך את תרופות GLP-1 לבטוחות יותר ויעילות יותר בתהליכי בקרת סוכר.

מהם המאפיינים הביולוגיים שלפפטיד GLP-1? כיצד להפעיל את ההשפעה ההיפוגליקמית?

מחקרים אישרו כי אינקרטין מקדם איים בריכוז-תלוי בגלוקוז תאים מפרישים אינסולין ומפחיתים איים תאים מפרישים גלוקגון, אשר מפחית את רמת הסוכר בדם. לאחר אכילה, אנשים נורמליים מתחילים להפריש אינקרטין, אשר מקדם את הפרשת האינסולין כדי להפחית את התנודות של הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. עם זאת, עבור חולי סוכרת מסוג 2 נפגעת "אפקט האינקרטין" שמתבטא בעיקר בכך שהעלייה בריכוז GLP-1 לאחר הארוחות קטנה מזו של אנשים רגילים, ולכן GLP-1 והאנלוגים שלו יכולים להוות יעד חשוב לטיפול בסוכרת מסוג 2.

ל-GLP-1 השפעה היפוגליקמית תלוית ריכוז גלוקוז.

כהורמון מעי, GLP-1 משתחרר לדם תחת גירוי של חומרים מזינים, במיוחד פחמימות. השפעתו המעודדת אינסולין תלויה בריכוז הגלוקוז. נאוק וחב'. חקרו 10 חולים עם סוכרת מסוג 2 שיש להם שליטה ירודה בגלוקוז בדם, ונתן להם GLP-1 או פלצבו בצום. התוצאות הראו כי לאחר עירוי GLP-1, רמות האינסולין וה-C-peptide עלו באופן משמעותי, רמת הגלוקגון ירדה משמעותית ורמת הגלוקוז בדם בצום הפכה תקינה לאחר 4 שעות. לאחר שרמת הגלוקוז בדם תקינה, למרות ש-GLP-1 עדיין מוזרק באופן רציף, רמת האינסולין של המטופל לא תעלה שוב, ורמת הגלוקוז בדם תישאר יציבה ולא תרד עוד יותר. זה מראה של-GLP-1 יש השפעה היפוגליקמית תלויה בגלוקוז, כלומר, ל-GLP-1 יש השפעה היפוגליקמית רק כאשר רמת הגלוקוז בדם מוגברת, אך היא לא תפחת עוד יותר כאשר רמת הגלוקוז בדם תקינה. התכונה ההיפוגליקמית התלויה בריכוז הגלוקוז של GLP-1 היא הבסיס והערובה לבטיחות היישום הקליני שלו, ובכך נמנעת חשש של אנשים שתרופות ותכניות קיימות לסוכרת עלולות לגרום להיפוגליקמיה חמורה בחולים.

מחקרים כמו זנדר מראים של-GLP-1 יש השפעה של ירידה במשקל. לאחר שישה שבועות של טיפול ב-GLP-1, 20 חולים עם סוכרת מסוג 2 שהשתתפו במחקר ירדו במשקל ממוצע של 1.9 ק"ג. חוקרים מאמינים של-GLP-1 יש השפעה של הפחתת משקל הגוף במגוון דרכים, כולל עיכוב פריסטלטיקה של מערכת העיכול והפרשת קיבה, עיכוב תיאבון וצריכת מזון ועיכוב ריקון הקיבה. בנוסף, GLP-1 יכול לפעול גם על מערכת העצבים המרכזית (בעיקר ההיפותלמוס), וכתוצאה מכך לתחושת מלאות וירידה בתיאבון.

בנוסף, GLP-1 יש גם מאפיינים ותפקודים ביולוגיים רבים אחרים. לדוגמה, GLP-1 עשוי למלא תפקיד בהורדת השומן בדם ולחץ הדם, ובכך להגן על מערכת הלב וכלי הדם; זה יכול גם לחזק את תפקודי הלמידה והזיכרון ולהגן על העצבים על ידי פעולה על המרכז.

עם זאת, ישנה גם בעיה ביישום GLP-1 למרפאה. כלומר, GLP-1 המיוצר על ידי גוף האדם מתפרק בקלות על ידי dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) בגוף. זמן מחצית החיים בפלזמה שלו הוא פחות מ-2 דקות, והוא חייב להיות בטפטוף תוך ורידי מתמשך כדי לייצר אפקט מרפא, מה שמגביל מאוד את היישום הקליני של GLP-1.

על מנת לפתור בעיה זו, הציעו חוקרים שני פתרונות. האחת היא לפתח אנלוגים ל-GLP-1 כדי לשמור על היעילות של GLP-1 ולהתנגד לפירוק; השני הוא לפתח מעכבי DPP-4 כך ש-GLP-1 המופרש מהגוף עצמו לא יפורק. התקדמות מסוימת חלה בשני התחומים הללו. מאמינים שעם מחקר מעמיק של מערכת איתות GLP-1, יימצאו יעדים חדשים נוספים, כדי לפתח יותר תרופות חדשות לטיפול בסוכרת ולהועיל לחולי סוכרת.

אנטרוטרופין הוא כינוי כללי לחומרים המופרשים מהמעי שיכולים לעורר הפרשת אינסולין. יכולת הפרשת האינסולין הנגרמת על ידו מהווה כ-50-70% מסך הפרשת האינסולין, וההשפעה של גירוי הפרשת אינסולין תלויה בריכוז הגלוקוז.

הלבלב המעי העיקרי המצוי בגוף האדם הם פפטיד משחרר אינסולין תלוי-גלוקוז (GIP) וגלוקגון-כמו פפטיד-1 (GLP-1). עד 2021, השימוש הקליני בתרופות אינקרטין מבוסס עלפפטיד GLP-1.

ניתן להשתמש ב-GLP-1RA כשילוב של תרופות היפוגליקמיות בודדות או מרובות דרך הפה וטיפול בסיסי באינסולין כאשר השפעת בקרת הגלוקוז בדם ירודה.

ל-GLP-1RA לבדו סיכון נמוך להיפוגליקמיה, ויש לו השפעות של ירידה במשקל, הפחתת לחץ דם ושיפור שומני הדם. לכן, הוא נכלל בגרסת 2017 של ההנחיות הסיניות למניעה וטיפול בסוכרת מסוג 2 כאחת האפשרויות לטיפול כפול לאחר מטפורמין. בשנים האחרונות, GLP-1RA רבים אושרו בסין, ומחקרים רבים על תוצאות קרדיווסקולריות הוכיחו שלחלק מה-GLP-1RA יש השפעות הגנה על הלב. בהנחיות בינלאומיות וסיניות רבות, GLP-1RA הומלצה כאחת מתרופות המשולבות הבחירה הראשונה בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2DM), מחלת קרדיווסקולרית טרשתית (ASCVD) או סיכון קרדיווסקולרי גבוה. לדוגמה, בגרסת 2020 של הקווים המנחים למניעה וטיפול בסוכרת מסוג 2 בסין, מומלץ כי חולי סוכרת מסוג 2 עם מחלה קרדיווסקולרית טרשת עורקים (ASCVD) או סיכון קרדיווסקולרי גבוה, ללא קשר אם המוגלובין הגלוקוזיל (HbA1c) שלהם עומד בתקן, יצטרכו ליישם SGLP-1SCRA על בסיס הוכחות של SGLP-1SCRA. מטפורמין כל עוד אין התוויות נגד.

תגיות פופולריות: glp-1 peptide cas 87805-34-3, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה