אברליקס אצטט

אבריק היא תרכובת פפטיד מסונתזת באופן מלאכותי עם הנוסחה המולקולרית C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁4, ומשקל מולקולרי של 1416.08. היא מופיעה כאבקה לבנה עד לבנה עם טוהר של 95% עד 99%, וניתן לנתח אותה בשיטת HPLC-DAD. לאבארק קצב קשירת חלבון פלזמה גבוה (96%~99%) והוא מופץ באופן נרחב בגוף, עם נפח הפצה סופני לכאורה של 4040 ± 1607 ליטר. חילוף החומרים שלו מתבצע בעיקר באמצעות הידרוליזה של קשרי פפטיד, ואין ראיות המצביעות על כך שציטוכרום P450 מעורב בתהליך המטבולי שלו.

לאחר הזרקה תוך שרירית בגוף האדם, כ-13% מתרופת האב-טיפוס מופרשת בשתן, ולא מתגלים מטבוליטים אחרים בשתן. קצב הפינוי הכלייתי של הזרקת 100 מ"ג הוא 14.4 ליטר ליום (או 10 מ"ל לדקה). מאפיינים אלה מספקים את הבסיס להשפעות הפרמקולוגיות ולפינוי המטבולי של אבריק בגוף.

בשל הקישור שלו ל-GnRH acceptor, החוסם את העברת האותות של GnRH, הפרשת LH ו-FSH על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית מעוכבת. ירידה בהפרשה של LH ו-FSH משפיעה ישירות על תפקוד בלוטות המין. אצל גברים, האשכים הם הגונדות העיקריות, ו-LH הוא הורמון מפתח הממריץ תאי ביניים באשכים להפריש טסטוסטרון.

כאשר הפרשת LH פוחתת, יורדת היכולת של תאי ביניים באשך לסנתז ולהפריש טסטוסטרון, מה שמוביל לירידה בריכוז הטסטוסטרון בפלזמה. באופן דומה, ל-FSH יש גם השפעה משמעותית על התפקוד הזרעוני של האשכים. הפרשת FSH מופחתת יכולה להשפיע על ייצור הזרע, אך בטיפול בסרטן הערמונית, הדגש העיקרי הוא על הפחתת רמות הטסטוסטרון.

סרטן הערמונית הוא גידול תלוי אנדרוגן, וטסטוסטרון ואנדרוגנים אחרים ממלאים תפקיד מקדם חשוב בהתרחשות, התפתחות והתקדמות של סרטן הערמונית. טסטוסטרון יכול להפעיל סדרה של מסלולי איתות על ידי קשירה למקבלי אנדרוגנים בתוך תאי סרטן הערמונית, לקדם שגשוג תאי סרטן, הישרדות וגרורות. לכן, הפחתת רמות הטסטוסטרון בגוף היא אחת האסטרטגיות החשובות לטיפול בסרטן הערמונית.

אברק מפחית ביעילות את יכולתם של האשכים להפריש טסטוסטרון על ידי עיכוב הפרשת LH ו-FSH, וכתוצאה מכך ירידה משמעותית בריכוז הטסטוסטרון בפלזמה. השפעה זו של הפחתת רמות הטסטוסטרון נקראת סירוס, בדומה להסרה כירורגית של האשכים (סירוס כירורגי) או שימוש בתרופות לעיכוב תפקוד האשכים (סירוס תרופתי). בהשוואה לאגוניסטים מסורתיים של GnRH, יש לו יתרונות ייחודיים.

אגוניסטים מסורתיים של GnRH יכולים לגרום לעלייה קצרה ברמות LH ו-FSH במהלך השימוש הראשוני, מה שמוביל לעלייה ראשונית ולאחריה ירידה ברמות הטסטוסטרון, תהליך המכונה ריבאונד. בשלב של רמות גבוהות של טסטוסטרון, זה עלול לעורר את הצמיחה והתפשטות של תאי סרטן הערמונית, מה שמוביל להידרדרות קצרה של המצב. כאנטגוניסט ל-GnRH, הוא מעכב ישירות את הפרשת LH מבלי לגרום לריבאונד ברמות הטסטוסטרון, ויכול להפחית במהירות את רמות הטסטוסטרון, ובכך לשלוט בצורה יעילה יותר על התקדמות סרטן הערמונית.

לדוגמה, במחקר קליני של חולים עם סרטן ערמונית סימפטומטי מתקדם, 15 חולים עם גרורות בעצמות חוו הקלה בכאב לאחר 12 שבועות של טיפול, והיעילות, המינון והתדירות של שימוש במשככי כאבים מאלחשים ירדו; 13 חולים שסבלו מחסימת יציאת שלפוחית ​​השתן והוחדרו להם צינורות ניקוז שלפוחית ​​השתן, 10 מהם הוסרו צינורות הניקוז שלהם לאחר 12 שבועות; בין 8 החולים עם גרורות בעמוד השדרה או אפידורל אך ללא תסמינים נוירולוגיים, איש לא הראה תסמיני נזק נוירולוגי.

טיפול פליאטיבי: משמש בעיקר לטיפול פליאטיבי בסרטן ערמונית סימפטומטי מתקדם (PCA) שאינו מתאים לטיפול ב-luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) אגוניסט ומסרב כריתה כירורגית, ויש לו אחד או יותר מהמצבים הנ"ל. מטרת הטיפול הפליאטיבי היא להקל על כאבי החולים, לשפר את איכות חייהם ולהאריך את ההישרדות על ידי שליטה יעילה בהתקדמות סרטן הערמונית, מה שמספק אפשרות טיפול חשובה לחולים אלו.