הזרקת HMG 75IUהיא תרופת גונדוטרופין הניתנת להזרקה המכילה 75 יחידות בינלאומיות (IU) של הורמון מגרה זקיק (FSH) ו- 75 יחידות בינלאומיות של הורמון לוטניזציה (LH). הם מופרשים על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית וממלאים תפקיד קריטי בפיתוח ותחזוקה של תפקוד מערכת הרבייה. FSH ממריץ בעיקר את התפתחותם והתבגרותם של הזקיקים בשחלות, ומקדמים את הפרשת האסטרוגן; LH בעיקר מגרה ביוץ ויצירת קורפוס לוטאום, ומקדם את הפרשת פרוגסטרון. הזרקת HMG מדמה את ההפרשה הטבעית של FSH ו- LH בגוף, ומעוררת את השחלות לייצור זקיקים מרובים ולהגדיל את סיכויי ההתעברות. זה בדרך כלל מנוהל על ידי הזרקה תוך שרירית. יש לקבוע את השימוש והמינון הספציפי על סמך מצבו הספציפי של המטופל ועל עצתו של הרופא.
יחד עם זאת, החברה שלנו לא רק מספקת אבקות טהורות, אלא גם טבליות וזריקות. במידת הצורך, אנא אל תהסס לפנות אלינו בכל עת.
המוצרים שלנו
 |
 |
HMG COA
ניתוח השוואתי של תהליך הטיהור המורכב של הזרקת HMG של מקור שתן מסורתי ויתרונות הטיהור של RHMG (באמצעות תגיות זיקה כמו התג שלו)
גונדוטרופין בגיל המעבר האנושי (HMG) הוא תערובת הורמונלית המופקת מהשתן של נשים לאחר גיל המעבר, בעיקר הורמון מגרה זקיק (FSH) והורמון לוטאיניזציה (LH), עם כמות קטנה של גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG).הזרקת HMG 75IUנמצא בשימוש נרחב לטיפול בפוריות הביוץ הנשית, תסמונת השחלה הפוליציסטית וטכנולוגיות רבייה סייעו כמו הזרעה מלאכותית והפריה חוץ גופית. זה ממריץ את התפתחות זקיקי השחלות כדי להגדיל את מספר הביציות שאחזרו ולשפר את אחוזי ההצלחה. תהליך הטיהור של HMG בשתן מסורתי הוא מורכב וזמן - צורכים, בעוד שגונדוטרופין כוריוני אנושי רקומביננטי (RHMG) מסונתז באמצעות טכנולוגיה הנדסית גנטית ובשילוב תג זיקה (כגון TAG), מפשטת משמעותית את תהליך הטיהור ושיפור טוהר המוצר.
תהליך טיהור של הזרקת HMG מקור שתן מסורתי
מקורות חומרי גלם וטיפול מקדים
המקור המסורתי של HMG בשתן הוא שתן של נשים לאחר גיל המעבר, שצריכות לעבור בדיקה קפדנית כדי להבטיח את בריאותו של התורם והיעדר מחלות זיהומיות. לאחר איסוף שתן, נדרש טיפול מקדים, כולל סינון להסרת זיהומים גדולים של חלקיקים, צנטריפוגה להפרדת רכיבים מוצקים ונוזליים, והתאמת ערך ה- pH לטווח מתאים (בדרך כלל pH 5.0-7.0) ליצירת תנאים לתהליכי מיצוי עוקבים.
תהליך טיהור עמודות כרומטוגרפיה מרובה שכבות
הטיהור של HMG המסורתי מסתמך על Multi - טכנולוגיית עמודות כרומטוגרפיה של שכבה, ושלבי הליבה כוללים:
כרומטוגרפיה של חילופי אניון
טען את השתן המעובד מראש על עמוד כרומטוגרפיה של חילופי אניון (כגון Capto DEAE), והשתמש בתכונות הטעונות השליליות של FSH ו- LH בתנאי pH ספציפיים להיקשר עם הקבוצות הטעונות באופן חיובי בעמודה. על ידי התאמת ריכוז המלח או את ערך ה- pH של ה- Eluent, זיהומים בלתי מוגבלים מחוברים בהדרגה, ונאסף הזרימה - באמצעות פיתרון המכיל FSH ו- LH. שלב זה יכול להסיר כ -70% מהזיהומים בשתן, אך FSH ו- LH עדיין זקוקים להפרדה נוספת.
כרומטוגרפיה מחליפה קטיונים
ריכוז את החלחול מכרומטוגרפיה של חילופי אניון והעמיס אותו על עמוד כרומטוגרפיה של קטיון (כגון CM Sepharose). בתנאי מלח נמוכים, FSH ו- LH מופרדים על ידי חיסול שיפוע (כמו הגדלת ריכוז ה- NaCl) בגלל הבדלים האחריות ויכולת הכריכה של עמוד הכרומטוגרפיה. FSH בדרך כלל מתמלא בריכוזי מלח נמוכים יותר, ואילו LH דורש ריכוזי מלח גבוהים יותר. שלב זה יכול להפריד בין FSH ו- LH, אך הטוהר עדיין אינו מספיק (בערך 80% -85%), ויש צורך בטיהור נוסף.
כרומטוגרפיה של זיקה לצבע
כדי לשפר עוד יותר את הטוהר, נטען ה- FSH מהכרומטוגרפיה של Cation Exchange על עמוד כרומטוגרפיה של זיקה לצבע (כגון Capto Blue). מולקולות צבע (כגון Cibatron Blue F3GA) יכולות להיקשר באופן ספציפי לשאריות חומצות אמינו ארומטיות ב- FSH ולהתלקח באופן תחרותי ב- FSH באמצעות מלח גבוה (כגון 1.5 מ 'KCL). שלב זה יכול להגדיל את טוהר ה- FSH ליותר מ- 95%, אך הפעולה מורכבת והעלות גבוהה.
כרומטוגרפיה של סינון ג'ל (אופציונלי)
אם יש להסיר עוד יותר זיהומים מולקולריים או אגרגטים קטנים, ניתן לדגום את המוצרים של כרומטוגרפיה של זיקה צבעונית לטור כרומטוגרפיה של סינון ג'ל (כגון SuperDex 200). על פי ההבדל בגודל המולקולרי, FSH ו- LH מופרדים תוך הסרת זיהומים כמו אנדוטוקסינים. למרות שלעד זה יכול לשפר את טוהר המוצר, הוא יגדיל משמעותית את עלות הזמן.
מגבלות תהליך הטיהור
לתהליך טיהור העמודות של כרומטוגרפיה של שכבה מסורתית - יש את הבעיות הבאות: יש את הבעיות הבאות:
הצעדים מסורבלים
יש לבצע ברצף שלבי כרומטוגרפיה מרובה כמו חילופי אניון, חילופי קטיונים, זיקה לצבע וכו '.
תנודות טוהר
יעילות החיסון של כל שלב כרומטוגרפיה מושפעת מגורמים כמו איכות חומר הגלם וביצועי העמודות, מה שעלול להוביל לתנודות בטוהר המוצר (בדרך כלל 85% -95%).
עלות גבוהה
עמודות כרומטוגרפיה מרובות שכבות דורשות כמות גדולה של מדיה כרומטוגרפיה (כגון DEAE, CM Sepharose, Capto Blue), והעמודות צריכות להתחדש או להחליף אותו באופן קבוע, מה שמגדיל את עלויות הייצור.
אובדן פעילות
כרומטוגרפיה מרובה עלולה להוביל לירידה בפעילות הביולוגית של FSH ו- LH, שצריך להפחית על ידי הוספת חומרי מגן (כגון BSA) או מיטוב תנאי הפעלה (כגון טמפרטורה נמוכה, זמן קצר).
יתרונות טיהור של RHMG: יישום תגי זיקה (כגון התג שלו)
1. עקרון הסינתזה של RHMG
RHMG מסונתז באמצעות טכנולוגיה הנדסית גנטית, והגנים המקודדים FSH ו- LH משובטים לווקטורי ביטוי (כמו סדרות חיות מחמד) ומתמזגים ברצפי תגיות זיקה (כמו התג שלו). הפוך את הפלסמיד הרקומביננטי לתאים מארחים (כמו Escherichia coli, תאי CHO) וקבל חלבוני היתוך (כמו ה- FSH שלו, LH שלו) על ידי השראת ביטוי. יש לבודד את חלבון ההיתוך בתהליך טיהור כאשר הוא נמצא בתא או להפריש למדיום התרבות.
2. עיקרון טכני של טיהור תגיות זיקה
טיהור תגיות זיקה מבוסס על האינטראקציה הספציפית בין התג לליגנד המונע, ושלבי הליבה כוללים:
כרומטוגרפיה של זיקה מתכתית קבועה (IMAC)
התג שלו מורכב משש שאריות היסטידין רצופות ויכול להיקשר ליוני מתכת מונעיים (כמו Ni ² ⁺, CO ² ⁺) באמצעות קשרי תיאום. טען את חלבון ההיתוך המכיל את התג שלו על עמוד IMAC (כגון ni nta), שם חלבון היעד נספג וחלבוני טומאה זורמים דרכו. Elute non - חלבונים מחייבים ספציפיים עם ריכוזים נמוכים של imidazole (כגון 10-50 מ"מ), ואז חילקו חלבוני יעד תחרותיים עם ריכוזים גבוהים של imidazole (כגון 200-500 מ"מ). שלב זה יכול לטהר את חלבון היעד בשלב אחד, עם טוהר של מעל 90%.
כריתת תווית וטיהור מוצרים
כדי להשיג חלבונים טבעיים לא מסומנים, ניתן להוסיף פרוטאזות ספציפיות (כמו תרומבין, פרוטאז TEV) לאלנט כדי לחתוך את הפפטיד הקישור בין התג שלו לחלבון היעד. התווית והפרוטאז הוסרו על ידי כרומטוגרפיה של סינון סינון משני או ג'ל כדי להשיג חלבון טבעי גבוה -.
3. יתרונות טיהור RHMG
טיהור תגיות זיקה דורש רק 1 - 2 שלבים של כרומטוגרפיה כדי להשיג מוצרי טוהר-, להפחית משמעותית את זמן הטיהור. לדוגמה, טיהור התגים שלו יכול להשיג הפרדת חלבוני יעד באמצעות iMac שלב יחיד ללא פעולה מורכבת של עמודות כרומטוגרפיה רב שכבתי.
הכריכה הספציפית בין תגי זיקה לליגנדים יכולה להסיר ביעילות חלבונים טומאה, וטוהר המוצר הוא בדרך כלל מעל 95%. לדוגמה, טוהר ה- RHMG המטוהר על ידי התג שלו יכול להישאר יציב ביותר מ- 98%, גבוה בהרבה מ- 85% -95% שהושגו בשיטות מסורתיות.
טיהור תגיות זיקה מתבצע בתנאים קלים (כגון pH ניטרלי, טמפרטורה נמוכה) להפחתת denaturation או השפלה של חלבון היעד. לדוגמה, ניתן לייעל את ריכוז imidazole ב- iMac eluent באמצעות חיסול שיפוע כדי להימנע מההשפעה של ריכוזים גבוהים של imidazole על פעילות החלבון.
טיהור תגיות זיקה מצמצם את כמות המדיום הכרומטוגרפי המשמש (כגון רק דרישת עמודות IMAC), וניתן לעשות שימוש חוזר בעמודת הכרומטוגרפיה (כגון עמודות NI NTA שניתן להתחדש יותר מעשר פעמים), תוך הפחתת עלויות הייצור באופן משמעותי. בנוסף, הפישוט של תהליך הטיהור מפחית גם את עלויות העבודה והזמן.
טיהור תגיות זיקה קל להיקף הייצור ויכול להגדיל את התשואה על ידי הגדלת נפח העמודה או מערכות כרומטוגרפיה מקבילות. לדוגמה, מערכות IMAC בכיתה תעשייתית יכולות לעבד מאות ליטר מדיום תרבות כדי לענות על צרכי הייצור הגדולים של {}}} של RHMG.
השוואה בין השפעות היישום של מקור השתן המסורתי HMG ו- RHMG
יעילות קלינית
Multiple clinical studies have shown that rHMG is equally effective as traditional urinary HMG in promoting follicular development, increasing ovulation and pregnancy rates. For example, a randomized controlled trial of 120 infertile patients showed that the ovulation rates of the rHMG group and the urinary HMG group were 85% and 82%, respectively, and the pregnancy rates were 35% and 32%, respectively, with no statistically significant difference (P>0.05).
בִּטָחוֹן
RHMG, בשל טוהרו הגבוה יותר, יכול להפחית תגובות אימונוגניות (כמו ייצור נוגדנים) ותופעות לוואי הקשורות לטומאה (כמו תגובות אלרגיות). לדוגמה, מקור שתן מסורתיהזרקת HMG 75IUעשויים להכיל כמויות עקבות של אנדוטוקסינים או חלבוני תאים מארחים, ואילו טיהור RHMG באמצעות תגי זיקה יכול להסיר ביעילות את הזיהומים הללו ולהפחית את הסיכון לתגובות שליליות.
יעילות עלות
למרות שמחיר היחידה של RHMG עשוי להיות גבוה יותר מ- HMG מסורתי של מקור השתן, תהליך הטיהור הפשוט שלו, מחזור הייצור המקוצר ויכולת ההסתגלות לייצור גדול {}}} יכול להפחית את העלויות הכוללות. לדוגמה, ניתוח עלויות הראה שלמרות שעלות מינון היחידה של RHMG גבוהה ב -10% משיטות מסורתיות, ניתן להפחית את עלות הטיפול הכוללת ב- 15% -20% בגלל יעילות דומה והפחתת התגובות השליליות.
תגיות פופולריות: הזרקת HMG 75IU, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה