הזרקת Posaconazoleהיא תרופה נגד פטריות רחבה-ספקטרום המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים פולשניים. בהשוואה לתרופות נגד פטריות אחרות, יש לו ספקטרום אנטיבקטריאלי רחב יותר והשפעה חיידקית חזקה יותר, במיוחד עבור זיהומים פטרייתיים עקשן, עם השפעות טיפוליות מצוינות. הידוע גם כזריקת אורושיול ציקלוהקסאן ארוכת שנים, המרכיב העיקרי הוא Posaconazle, השייך לנגזרות של טריאזול. על ידי עיכוב סינתז קרום שמרים על קרום התא של גופי שמרים פטרייתיים, הוא מפריע לסינתזה ולשגשוג של ממברנות פטרייתיות, מה שמוביל להשמדה ומותם של ממברנות תאים פטרייתיים. על ידי עיכוב 14 - דמתילאז תלוי בציטוכרום P450 פטרייתי, סינתזה של ארגוסטרול נחסמת, ובכך משנה את החדירות של קרום התא ומובילה להתמוטטות התפקודית המלאה שלה. לתרופה יש גם תפקודי הפרעות מטבוליות ושכפול, ויכולה לעכב בו זמנית שכפול DNA/RNA פטרייתי וסינתזת חלבון, ולהשיג השפעה חיידקית עוצמתית של "עריצה רב-יעד".
המוצר שלנו
Posaconazle, כתרופה נוגדת פטריות רחבה מהדור השני, נעשה שימוש נרחב ברחבי העולם למניעה וטיפול במחלות פטרייתיות פולשניות מאז אישורו על ידי ה- FDA האמריקני בשנת 2005. ביניהם, טבליות posaconazle (טבליות מצופות enteric) מעוצבות עם תכונות פיזיות ייחודיות, ומשפרות משמעותית את הזמינות הביולוגית, היציבות והיעילות היישומית הקלינית של התרופה.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
| שם המוצר | הזרקת Posaconazole | אבקת Posaconazole | טאבלט Posaconazole |
| סוג מוצר | הַזרָקָה | אֲבָקָה | טבליות |
| טוהר מוצר | גדול או שווה ל 99% | גדול או שווה ל 99% | גדול או שווה ל 99% |
| מפרט מוצר | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
| חבילת מוצרים | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
המוצר שלנו
Toltrazuril +. COA
 |
||
תעודת ניתוח |
||
|
שם מורכב |
Posaconazole | |
|
מס 'CAS |
171228-49-2 | |
|
צִיוּן |
ציון תרופות | |
|
כַּמוּת |
מותאם אישית | |
|
סטנדרט אריזה |
מותאם אישית | |
| יַצרָן | Shaanxi Bloom Tech Co., בע"מ | |
|
מספר מגרש |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 בינוארה 2025 |
|
|
Exp |
8 בינוארה 2029 |
|
|
מִבְנֶה |
|
|
| תקן מבחן | תעשיית GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
פָּרִיט |
תקן Enterprise |
תוצאת ניתוח |
|
הוֹפָעָה |
אבקה לבנה או כמעט לבנה |
תואם |
|
תכולת מים |
פחות או שווה ל -4.5% |
0.30% |
| אובדן בייבוש |
פחות או שווה ל 1.0% |
0.15% |
|
מתכות כבדות |
PB פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. |
|
פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
טוהר (HPLC) |
גדול או שווה ל 99.0% |
99.5% |
|
טומאה יחידה |
<0.8% |
0.48% |
|
שאריות על הצתה |
<0.20% |
0.064% |
|
סך הכל מיקרוביאלי |
פחות או שווה ל- 750CFU/G |
80 |
|
א. קולי |
פחות או שווה ל -2 מגה -ספינה/גרם |
N.D. |
|
סלמונלה |
N.D. | N.D. |
|
אתנול (מאת GC) |
פחות או שווה ל- 5000ppm |
400ppm |
|
אִחסוּן |
אחסן במקום אטום, כהה ויבש ב -20 מעלות |
|
|
|
||
הזרקת Posaconazoleכתרופה נוגדת פטריות רחבה מהדור השני מהדור השני, הפכה לבחירה חשובה לטיפול במחלות פטרייתיות פולשניות (IFD) בגלל תכונותיה הפרמקוקינטיות הייחודיות, כמו חדירת רקמות גבוהות, מחצית חיים ארוכה וקצב ההפרשה של הכליה נמוכה.
1. טיפול באספרגילוזיס פולשני (IA)
מצב קליני: זהו טיפול בשורה שנייה באספרגילוזיס פולשנית, במיוחד אספרגילוזיס ריאתי, ומתאים לחולים שאינם סובלניים לווריקונזול או שיש להם טיפול כושל. מחקר קליני שפורסם ב- LANCET בשנת 2021 לא הראה הבדל משמעותי בתמותה של 42 יום לכל הסיבות בין Posaconazle ל- Voriconazole בטיפול הראשוני ב- IA (15% לעומת 17%), והשכיחות של תגובות לוואי הקשורות למחלות עיניים ומחלות נפשיות הייתה נמוכה יותר בקבוצת Posaconazle (3% לעומת 8%).
תוכנית תרופות:
מינון עומס: 300 מג ביום הראשון, אחת ל 12 שעות (Q12H);
מינון תחזוקה: 300 מג מהיום השני, פעם ביום (QD), זמן עירוי תוך ורידי אמור לעלות על 90 דקות;
מהלך הטיפול: בדרך כלל נמשך 6-12 שבועות, מותאם על פי אתר ההדבקה ותגובת המטופל. לדוגמה, יש לטפל באספרגילוזיס ריאתי עד שהדמיה תשתפר והתסמינים נעלמים, בעוד שמערכת העצבים המרכזית אספרגילוזיס צריכה להרחיב את מהלך הטיפול ליותר מ 12 שבועות.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 מג/ל) והיא עדיין שומרת על פעילות כנגד זנים עמידים בפני פלוקונאזול.
2. מניעת זיהומים פטרייתיים פולשניים
אוכלוסיית סיכון גבוה:
חולים עם ממאירות המטולוגית: אלו העוברים כימותרפיה המובילה לנויטרופניה (ספירת נויטרופיל<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 ימים) יש שכיחות של זיהומים פטרייתיים פולשניים עד 20% -30%;
מקבלי השתלת תאי גזע המטופואטיים (HSCT): חולים עם מחלת שתל-מול-מארח (GVHD) הם בעלי סיכון מוגבר של פי 5-8 לזיהום כתוצאה מטיפול חיסוני;
מקבלי השתלת איברים מוצקים: שכיחות אספרגילוזיס לאחר השתלת ריאה היא 10% -20%, והסיכון לקנדידיזיס מוגבר באופן משמעותי לאחר השתלת כבד.
תוכנית מניעה:
מינון: 300 מג, QD, עירוי תוך ורידי;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹/L ונמשך 3 ימים), או סוף הטיפול החיסוני;
תמיכה בראיות: ניסוי מבוקר אקראי שכלל 585 חולים הראה כי שכיחות זיהומים פטרייתיים פורצי דרך הופחתה ב- 52% (4% לעומת 9%) בקבוצת המניעה של Posaconazle בהשוואה לקבוצת פלוקונאזול, ולא היה הבדל משמעותי בתמותה של כל הסיבות.
יישום לאוכלוסיות מיוחדות: טיפול מדויק ממבוגרים לילדים
1. חולי ילדים
הארכת אינדיקציות: בדצמבר 2024 אישר המינהל הלאומי למוצרים רפואיים בסין את השימוש בפוז -קונאזלה לטיפול ומניעה של אספרגילוזיס פולשני אצל ילדים בגילאים גדולים או שווה לשנתיים, וממלא פער חשוב בטיפול נגד פטריות לילדים.
תוכנית תרופות:
מִשׁקָל<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
משקל גדול או שווה ל 40 ק"ג: ניהול על פי המינון למבוגרים (300 מג/ד ');
מסלול מתן: יש לתת עדיפות לצנתור הווריד ההיקפי (PICC) או מתן ורידים עמוק כדי להימנע מפקקת הנגרמת כתוצאה מחליטות מרובות לווריד ההיקפי.
נתונים קליניים: מחקר שממוקד למתבגרים בגילאי 13-17 הראה כי שיעור תאימות ריכוז הדםהזרקת Posaconazole(ריכוז שוקת גדול או שווה ל 0.7 מג/ל) הגיע ל 85%, ושכיחות התגובות השליליות הייתה דומה לזו של מבוגרים (בחילה 12%, שלשול 8%).
2. חולים עם תפקוד לקוי של הכבד והכליות
תפקוד לקוי בכבד:
יש לעקוב אחר תפקוד כבד (ALT/AST, Bilirubin).
חמורה (כיתה Pugh C Child): נתונים מוגבלים, מומלץ להשתמש בזהירות ובמפקח מקרוב.
אי ספיקת כליות:
קל עד בינוני (EGFR גדול יותר או שווה ל 50 מ"ל/דקה): אין צורך בהתאמת מינון;
חמור (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
אסטרטגיית טיפול משולבת: שיפור סינרגיסטי ממונותרפיה לטיפול רב-יעדים
1. טיפול בטריכודרמה
אתגר קליני: שיעור התמותה של Mucormycosis הוא גבוה עד 50% -80%. ליפוזומים מסורתיים של אמפוטריצין B (L-AMB) מהווים סיכון לרעילות נפרוטית, ואילו posaconazle הפכה לבחירה חשובה בגלל חדירת נוזל המוח השדרה הטוב (ריכוז פי 8 מריכוז התרופה בדם).
תוכנית משותפת:
טיפול ראשוני: L-AMB (5 מג/ק"ג/ד ') בשילוב עם posaconazle (300 מג, Q12H x יום אחד, ואחריו 300 מג/ד);
טיפול רציף: לאחר שהמצב מתייצב, L-AMB מצטמצם ל -3 מג/ק"ג/ד ', והפוכסונאזלה מומר לטבליות מצופות enteric (300 מג/ד');
תמיכה בראיות: מחקר רטרוספקטיבי הראה כי לקבוצת הטיפול המשולב היה שיעור הקלה של 75% של Mucormycosis, גבוה משמעותית מקבוצת המונותרפיה (45%).
2. טיפול אינטנסיבי לחולים חולים אנושיים
תרחישים ישימים: חולים עם חוסר יציבות המודינמית, תסמונת תפקוד לקוי של איברים (MODS) או זיהומים פטרייתיים פורצים.
אופטימיזציה לתוכנית:
Triazoles+Echinocandins: posaconazle (300 mg/d) בשילוב עם caspofungin (מינון העמסה של 70 מג, ואחריו 50 mg/d), מכסה זיהומים כפולים של אספרגילוס וקנדידה;
ניטור פרמקוקינטטי: אצל חולים אנושיים, hypoalbuminemia (אלבומין<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
אופטימיזציה של תרגול קליני: מניטור תרופות לטיפול אינדיבידואלי
1. ניטור תרופות טיפוליות (TDM)
הכרח: הפרמקוקינטיקה שלהזרקת Posaconazoleמשתנה מאוד בקרב אנשים (מקדם השונות של AUC מגיע ל 50%), וריכוז התרופות בדם קשור קשר הדוק ליעילות/רעילות.
תוכנית ניטור:
זמן דגימה: איסוף דם ביום החמישי לאחר התרופה הראשונה (ריכוז במצב יציב);
ערך יעד:
מניעה: ריכוז התבואה גדול או שווה ל 0.7 mg/L;
טיפול: ריכוז העמק גדול או שווה ל 1.0-1.25 מג/ל;
שיטה: כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים ספקטרומטריית מסה טנדם (HPLC-MS/MS) עם מגבלת גילוי של 0.01 מג/ל.
2. ניהול אינטראקציה בין תרופות
מצע CYP3A4:
מעכבים חזקים (כמו Voriconazole ו- Clarithromycin): הימנע מטיפול משולב, ובמידת הצורך, הפחיתו את המינון של posaconazle ל- 200 mg/d;
מצע (כמו טקרולימוס, סירולימוס): כאשר משתמשים בו בשילוב, יש להפחית את המינון של טקרולימוס ל 0.5 מג 'לשבוע ויש לעקוב אחר ריכוז הדם המלא (ערך יעד 5-15ng/ml).
מעכבי HMG COA reductase:
שימוש בשילוב טאבו: posaconazle יכול להגדיל את ריכוז הדם של אטורווסטטין פי 9, מה שמוביל לסיכון מוגבר לרבדומיוליזה. יש צורך לעבור לפרווסטטין (מטבוליזם שאינו CYP3A4).
Posaconazole כתרופה נוגדת פטריות מהדור השני מהדור השני, הפכה לבחירה חשובה לטיפול במחלות פטרייתיות פולשניות (IFD) בגלל תכונותיה הפרמקוקינטיות הייחודיות והספקטרום האנטיבקטריאלי הנרחב.
מנגנון פעולה וספקטרום אנטיבקטריאלי
Posaconazle מעכב ציטוכרום פטרייתי P450 תלוי 14 - demethylase, חוסם את סינתזת הארגוסטרול וגורם לשינויים בחדירות קרום התאים הפטרייתי, ובכך מעכב את הצמיחה הפטרייתית. הספקטרום האנטיבקטריאלי שלו מכסה:
חיידקים פתוגניים נפוצים:
מין קנדידה (כולל זנים עמידים בפני פלוקונזול), מין Cryptococcus, מין אספרגילוס (כמו אספרגילוס ניז'ר ואספרגילוס פלבוס).
פטריות נדירות:
אספרגילוס, ספינגוספורום, פוסריום, פוליפורוס וכו '.
יתרון התנגדות לתרופות:
היא שומרת על פעילות כנגד פטריות עמידות בפני אזול (כמו זנים עמידים ל- Echinocandin) מכיוון ש- Posaconazle הוא בעל זיקה חזקה יותר לאנזים יעד פטרייתי (CYP51) ואינו מוכר בקלות על ידי משאבות שפכים.
תכונות פרמקוקינטיות
הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהזרקת Posaconazoleוטבליות מצופות enteric דומות, עם זמינות ביולוגית של 50% -70%, גבוהה משמעותית מזו של השעיה דרך הפה (8% -47%).
קצב הכריכה לחלבון פלזמה גבוה כמו 98%, עם נפח חלוקה לכאורה של 5-25L/ק"ג, המופץ באופן נרחב ברקמות ובאיברים שונים (כמו המוח, הלב, הריאות, הכבד והכליות), וריכוז נוזל המוח יכול להגיע 8 פעמים לריכוז תרופת הדם.
מטבוליזציה בעיקר על ידי כבד UDP glucuronosyltransferase (UGT) למוצרים לא פעילים, כאשר רק כמות קטנה חילוף חומרים על ידי CYP3A4.
77% מהתרופות מופרשות בצורתן המקורית באמצעות צואה, ו -13% מופרשים דרך הכליות (מתוכם 15% מטבוליטים), עם מחצית החיים של 27-35 שעות, ותומכים פעם ביום.
השפעת מזון: כאשר נלקחו עם תזונה עתירת שומן, לא היה שינוי משמעותי ב- AUC ו- CMAX של הזריקה, אך ספיגת ההשעיה הפה תלויה במזון (תזונה עשירה בשומן יכולה להגדיל את ה- AUC פי 3.3).
תנועתיות במערכת העיכול: מעכבי משאבת פרוטון (PPI) או תרופות פרוקינטיות (כמו מטוקלופרמיד) אין השפעה על ספיגת ההזרקה, אלא מצמצמים משמעותית את הזמינות הביולוגית של ההשעיה.
תגיות פופולריות: הזרקת Posaconazole, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה