Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של הזרקת סולפאדימידין 100 מ"ל בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה הזרקת סולפאדימידין 100 מ"ל למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
הזרקת סולפאדימידין 100 מ"ל(Sodium Sulfonamide Injection 100ml) היא אנטיביוטיקה סולפונאמיד בשימוש נרחב בפרקטיקה קלינית וטרינרית. התרופה היא נוזל שקוף חסר צבע או מעט צהוב הנוטה להידרדרות בעת חשיפה לאור, ולכן יש לאחסן אותו הרחק מאור. מפרטי האריזה שלו מגוונים, כולל 100 מ"ל, 250 מ"ל, 500 מ"ל ו-1000 מ"ל, כדי לענות על צורכי טיפול שונים. בתחום הרפואה הווטרינרית, הזרקת נתרן סולפאמתוקסזול נמצאת בשימוש נרחב לטיפול בזיהומים בבעלי חיים כמו בקר, כבשים, חזירים ועופות. לדוגמה, במשקי צאן חלב, ניתן להזרים את התרופה ישירות לנהרות סמוכים על ידי שטיפת שפכים, אך יש לשים לב לזיהום הפוטנציאלי שהיא עלולה לגרום לסביבה. בנוסף, בגידול בעלי חיים ועופות משתמשים בתרופה זו גם למניעה וטיפול במחלות הנגרמות על ידי חיידקים רגישים.
 |
 |
סולפאדימידין COA
הזרקת סולפאדימידין 100 מ"ל(הזרקת נתרן sulfamethazine) היא אנטיביוטיקה רחבת-ספקטרום, השייכת לאנטיביוטיקה סולפונאמיד, שתוכננה במיוחד לתעשיית גידול בעלי חיים ועופות לטיפול במחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים רגישים. הרקע הייצור שלה נובע מהביקוש העולמי לאנטיביוטיקה יעילה ובטוחה בתעשיית בעלי החיים והעופות, במיוחד במדינות מתפתחות שבהן מניעת מחלות ובקרה הן חוליה מרכזית בהבטחת תפוקת בעלי חיים. מוצר זה מפעיל השפעות אנטיבקטריאליות על ידי עיכוב חילוף החומרים של חומצה פולית חיידקית, ויש לו השפעות טיפוליות משמעותיות על חיידקי גראם חיוביים, כמה חיידקים גראם שליליים, ופרוטוזואה (כגון קוקסידיוזיס). הוא מתאים לזיהומים במערכת העיכול, זיהומים בדרכי הנשימה וזיהומים בדרכי השתן ומערכת הרבייה בבעלי חיים כגון חזירים, פרות, כבשים וסוסים.
מיקום ליבת המוצר ורקע סינתזה
Sulfamethoxazine (SM2) הוא המרכיב הפעיל הליבה (API) של אנטיביוטיקה של סולפנאמיד, עם השם הכימי N - (4,6-דימתיל-2-פירימידיניל) סולפונאמיד, נוסחה מולקולרית C ₁₂ H ₁₄ N ₄ O ₂ S, ומשקל מולקולרי 38.3. התכנון של נתיב הסינתזה שלו צריך לעמוד בדרישות הליבה הבאות:
יכולת הסתגלות של מנגנון אנטיבקטריאלי: על ידי עיכוב דיהידרופולט סינתאז חיידקי וחסימת שרשרת חילוף החומרים של חומצה פולית, יש צורך להבטיח שהמבנה המולקולרי דומה מאוד לחומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA) כדי להשיג עיכוב תחרותי.
אופטימיזציה פרמקוקינטית: יש לשלוט בקוטביות המולקולרית כדי להשיג ספיגה מהירה במערכת העיכול (זמינות ביולוגית גדולה או שווה ל-85%) ופיזור רקמות רחב (ריכוז נוזל מוחי מגיע ל-30%-80% מריכוז התרופה בדם).
כדאיות תיעוש: יש צורך לבחור מסלול עם חומרי גלם זמינים, צעדים פשוטים ותפוקה יציבה כדי להפחית את עלויות הייצור (עלות יעד פחות או שווה ל-150 יואן/ק"ג).
ניתוח מסלולי סינתזה מיינסטרים
בעולם, הסינתזה התעשייתית שלהזרקת סולפאדימידין 100 מ"למאמצת בעיקר את שלושת המסלולים הטכנולוגיים הבאים, וההשוואות הטכניות והכלכליות שלהם מוצגות בטבלה שלהלן:
| סוג מסלול | שילוב חומרי גלם | שלבים מרכזיים | תשואה כוללת | עלות חומר גלם | בשלות התיעוש |
| שיטת עיבוי טבעת פירמידין | 4-אצטילאמינובנזן-סולפוניל כלוריד+2-אמינו-4,6-דימתיל-פירמידין | סולפונילציה ← עיבוי ← הידרוליזה | 68%-72% | 120-140 | גָבוֹהַ |
| שיטת מחזור אצטילאצטון | סולפונאמיד+אצטילאצטון | סינתזת טבעת → חמצון → נטרול | 75%-78% | 95-110 | אמצע עליון |
| שיטת עקירה של כלורופירמידין | נתרן סולפונאמיד+2-כלורו-4,6-דימתיל פירמידין | החלפה נוקלאופילי ← עידון | 62%-65% | 150-180 | סִינִית |
1. שיטת עיבוי טבעת פירמידין (מסלול קלאסי)
הכנת חומר גלם
4-אצטילאמינובנזןסולפוניל כלוריד (ASC): הוכן מ-p-nitrobenzenesulfonyl chloride על ידי הפחתה (Fe/HCl) ואצטילציה (Ac ₂ O), בטוהר של יותר מ- או שווה ל-99.5%.
2-Amino-4,6-dimethylpyrimidine: מסונתז על ידי עיבוי של אצטילאצטון וגואנידין (מזרז על ידי NaOH, מטופל ברפלוקס ב-120 מעלות למשך 6 שעות) עם תשואה של 82% -85%.
תגובת ליבה
שלב הסולפונילציה: ASC ו-2-אמינו-4,6-דימתיל-פירמידין מתעבים בממס פירידין (תגובה ב-80 מעלות למשך 8 שעות) ליצירת תוצר ביניים N-sulfonyl עם תשואה של 92%-94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N4 → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCl
שלב ההידרוליזה: התוצר עובר הידרוליזה בתמיסת NaOH (2M) (מזוג ברפלוקס ב-100 מעלות למשך שעתיים) כדי להסיר את קבוצת ההגנה על האצטיל וליצור SM2 גולמי עם תשואה של 98% -99%.
תהליך זיקוק
בקרת התגבשות: ממיסים את המוצר הגולמי במים חמים (60 מעלות), הוסיפו פחם פעיל (1% w/w) להפחתת הצבע, צננו באיטיות ל-10 מעלות לצורך התגבשות, מסננים והתגבשו מחדש עם ממס מעורב במי אתנול (3:1), יבשו לקבלת API (טוהר HPLC גדול מ- או שווה ל-99.0%).
בקרת איכות: יש לבדוק שאריות פירידין (פחות או שווה ל-0.1%), מתכות כבדות (פחות או שווה ל-10ppm), וחומרים קשורים (זיהומים בודדים של פחות או שווה ל-0.5%).
יתרונות טכניים: קל להשיג חומרי גלם, שלבים ברורים, מתאים לייצור-בקנה מידה גדול.
אתגר טכני: יש צורך לשלוט בקפדנות על ערך ה-pH של ההידרוליזה (8.5-9.0), אחרת זה עלול להוביל לפתיחת טבעת פירמידין.
2. שיטת מחזור אצטילאצטון (מסלול חדשני)
טיפול מקדים בחומרי גלם
סולפונאמיד: הוא מסונתז על ידי עיבוי של סולפונאמיד וניטרוגואניד, ויש לשלוט בחלוקת גודל החלקיקים (D50=50-70 מיקרומטר) כדי לשפר את קצב התגובה.
אצטילאצטון: יש לייבש אותו לתכולת לחות של פחות או שווה ל-0.05%, אחרת זה ישפיע על הסלקטיביות של מחזוריות.
תגובת ליבה
שלב הטבעת: סולפונאמיד, אצטילאצטון ונתרן ביסולפיט (יחס מולרי של 1:1.2:0.1) מחוממים ומזרימים בתמיסת NaOH (1M) ב-100 מעלות למשך 12 שעות ליצירת תוצרי ביניים טבעתיים עם תפוקות הנעות בין 78% ל-82%.
C₇H₉N₃O₂S + C₅H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
שלב החמצון: תוצר הביניים מחומצן עם H ₂ O ₂ (30%) בטמפרטורת החדר למשך שעתיים, תוך המרת קבוצת התיול לקבוצת סולפוניל עם תשואה של 95% -97%.
אופטימיזציה לאחר עיבוד
נטרול התגבשות: נטרל את התמיסה המחמצנת עם חומצה הידרוכלורית ל-pH 5.5-6.0, הוסף גבישי זרעים כדי לגרום להתגבשות, סנן ויבש לקבלת API.
חדשנות תהליכית: אימוץ כור זרימה רציפה במקום תגובת קומקום, קיצור זמן המחזור ל-4 שעות והגדלת התפוקה ל-85%.
יתרונות טכניים: פחות שלבים, עלויות חומר גלם נמוכות יותר, מתאים לייצור גמיש.
אתגר טכני: במהלך שלב המחזור,-מוצרי לוואי כגון sulfamethoxazole נוצרים בקלות, ויש לבצע אופטימיזציה של מערכת הזרז.
3. שיטת עקירה של כלורופירימידין (מסלול משלים)
סינתזה של תוצרי ביניים מרכזיים
2-כלורו-4,6-דימתיל-פירמידין: הוכן על ידי הכלרה של 2,4,6-טרימתיל-פירימידין עם גז כלור (80 מעלות, 2 שעות), יש לשלוט בסלקטיביות של אתר ההכלה (תוצר היעד גדול או שווה ל-90%).
תגובת החלפה נוקלאופילית
נתרן סולפונאמיד מגיב עם 2-כלורו-4,6-דימתיל-פירימידין בממס DMF (120 מעלות, 6 שעות) כדי לייצר SM2 עם תשואה של 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
מגבלות טכניות: עלות חומרי הגלם של כלורופירימידין גבוהה, והתגובה דורשת תנאים נטולי מים, מה שמקשה על התיעוש.
בקרת פרמטרים של תהליך מפתח
אופטימיזציה של תנאי התגובה
בקרת טמפרטורה
תגובת סולפונילציה: 75-85 מעלות (קצב התגובה עולה פי 1.2 על כל עלייה של 5 מעלות, אך מעבר ל-90 מעלות יכול בקלות להוביל לפירוק סולפוניל כלוריד).
תגובת טבעת: 95-105 מעלות (נדרשת בקרה מדויקת כדי למנוע תגובות לוואי).
התאמת PH
שלב הידרוליזה: pH=8.5-9.0 (מנוטר בזמן אמת-באמצעות מד pH, עם סטייה של ±0.2 המחייבת הוספת תמיסה אלקלית).
שלב הנטרול: pH=5.5-6.0 (צריך להוסיף תמיסת חומצה לאט טיפה כדי למנוע החמצת יתר מקומית).
בחירת זרז
תגובת סולפונילציה: פירידין (מינון 1.5eq) יכול לשפר את סלקטיביות התגובה ל-92%.
תגובת טבעת: סודיום ביסולפיט (0.1eq) יכול לעכב תגובות לוואי חמצוניות.
אסטרטגיית בקרת טומאה
זיהומים בחומרי מוצא
ASC צריך לשלוט בשאריות p-nitrobenzenesulfonyl chloride (פחות או שווה ל-0.5%), אחרת נוצרים בקלות זיהומי ניטרו.
שאריות סולפונאמיד (פחות או שווה ל-0.3%) צריכות להיבדק עבור סולפונאמיד, אחרת זה עלול להוביל לרמות מוגזמות של חומרים קשורים במוצר הסופי.
מעבד זיהומים
תוצר לוואי של סולפונילציה: צמצם את היווצרותם של זיהומי דיסולפוניל על ידי שליטה בזמן התגובה (פחות או שווה ל-8 שעות).
תוצרי לוואי- מחזוריים: התוכן של sulfamethoxazole מופחת על ידי שימוש בשיטת האכלה שלבית (הוספת אצטילאצטון בשלושה חלקים).
זיהומים של פירוק
בדיקת הפירוק הכפוי הראתה ש-SM2 נוטה ליצור זיהומים חומצה סולפונית בטמפרטורות גבוהות (105 מעלות), ויש לשלוט בטמפרטורת הייבוש כך שתהיה פחות או שווה ל-80 מעלות
בניית מערכת בקרת איכות
תקני בדיקת חומרי גלם
| פריט בדיקה | שִׁיטָה | לְהַגבִּיל |
| טוֹהַר | HPLC (שיטת נורמליזציה של אזור) | גדול או שווה ל-99.5% |
| לַחוּת | שיטת קרל פישר | פחות או שווה ל-0.5% |
| שאריות ממס | GC (שיטת headspace) | אתנול פחות או שווה ל-0.5% |
| מתכת כבדה | ספקטרוסקופיה של ספיגה אטומית | פחות או שווה ל-10ppm |
בקרת ביניים
תוצרי ביניים של סולפונילציה
נקודת התכה: 198-202 מעלות (קלורימטריית סריקה דיפרנציאלית, DSC).
תוכן: קביעת HPLC גדולה או שווה ל-98.0%.
אמצעי ביניים מחזוריים
ספקטרוסקופיה אינפרא אדום (IR): פסגות אופייניות אמורות להופיע ב-1650 ס"מ ⁻¹ (רטט מתיחה C=O) ו-1580 ס"מ ⁻¹ (רטט מתיחה C=N).
תכולת לחות: נקבעת בשיטת קארל פישר פחות או שווה ל-1.0%.
תקני שחרור מוצר מוגמר
| פריט בדיקה | שִׁיטָה | לְהַגבִּיל |
| תוֹכֶן | HPLC (שיטה סטנדרטית חיצונית) | 98.5%-101.0% |
| חומרים קשורים | HPLC (שיטת השוואה עצמית) | טומאה יחידה פחות או שווה ל-0.5% |
| שאריות ממס | GC (שיטת headspace) | אצטון פחות או שווה ל-0.3% |
| הִתפָּרְקוּת | שיטת ההנעה (50 סל"ד, 30 דקות) | גדול או שווה ל-85% |
| מגבלה של חיידקים | שיטת סינון ממברנה | סך ספירת החיידקים האירוביים פחות או שווה ל-100CFU/g |
מגמות בתעשייה וכיוונים עתידיים
שדרוג טכנולוגי
ייצור מתמשך: שימוש בכורים מיקרו-ערוציים להשגת הידרוליזה מתמשכת של סולפונציה, קיצור מחזור הייצור ל-8 שעות (סוג קומקום מסורתי דורש 16 שעות).
טכנולוגיית קטליזה אנזים: פיתוח סינתזה מזורזת של SM2 בסולפוטרנספראז, הפחתת השימוש בריאגנטים כימיים ב-30%.
כימיה ירוקה
שחזור ממס: שחזר ממס פירידין (נקודת רתיחה 115 מעלות) עם שיעור מיחזור של יותר או שווה ל-90%.
כלכלה אטומית: ייעל את מסלול המחזור כדי להפחית את גורם E (גורם סביבתי) מ-8.2 ל-5.6.
שירותים מותאמים אישית
בקרה פוליגריסטלית: התאם את צורת הגביש (טופס I/צורה II) באמצעות ממס התגבשות (יחס אתנול/מים) כדי לעמוד בדרישות ניסוח שונות.
התאמה אישית של ספקטרום הטומאה: בקרת זיהומים ספציפיים (כגון sulfamethoxazole פחות או שווה ל-0.2%) בהתאם לדרישות הלקוח.
תגיות פופולריות: הזרקת סולפאדימידין 100 מ"ל, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה