GW-501516 נוזל

באמצעות שיטת המשקעים ננו שיתוף, זה היה מובלע בננו מיצלות. בתהליך זה, יש צורך לשלוט במדויק על תנאי תגובה שונים, כגון טמפרטורה, ערך pH, ריכוז מגיבים וכו', כדי להבטיח שהם יכולים להיות מובלעים בצורה אחידה בתוך הננומיצלות. לאחר מכן, אנטי-OPN NPs-GW501516 הוכן על ידי צימוד כימי של נוגדנים נגד OPN על פני השטח של הננומיצלות, שהיו מסוגלים לזהות OPN.

המורפולוגיה של ננו מיצלות נצפתה על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים העברה, והתוצאות הראו שגודלם של ננו מיצללים היה אחיד, עם גודל חלקיקים של כ-100 ננומטר. מנתח גודל החלקיקים של Malvern מדד עוד יותר את גודל החלקיקים המולחלים שלו, שהראה בסביבות 140 ננומטר, מה שמעיד על כך שהננומיסלים יכולים לשמור על פיזור ויציבות טובים בתמיסה. ספקטרוסקופיה של ספיגת UV משמשת כדי לזהות אם הנוגדן מחובר בהצלחה לננומיצל, והתוצאות מראות שצימוד הנוגדנים מוצלח, מה שמספק ערובה למיקוד של הננומיצל.

ודא באמצעות immunofluorescence וציטומטריית זרימה. אימונופלואורסצנטי יכול לראות חזותית את הקישור בין ננו-מצלים לתאים, והתוצאות מראות שלננו-תאים יש יכולת מיקוד טובה לתאי שריר חלק המודגרים עם ליפופרוטאין מחומצן בצפיפות נמוכה- ויכולים להיקשר ספציפית למשטח התא. ציטומטריית זרימה יכולה לנתח באופן כמותי את קצב הקישור בין ננומיסלים לתאים, ולאשר עוד יותר את יכולת המיקוד שלהם.

תוצאות הדמיית הקרינה של בעלי חיים קטנים in vivo הראו כי יכולת המיקוד של אנטי-OPN-NPs-GW501516 בעכברים הייתה טובה משמעותית מזו של תרופות ננו שאינן ממוקדות. זה יכול להתאסף בצורה מדויקת יותר ברובד הטרשתי ולמלא תפקיד טיפולי. יתרה מכך, זה יכול לעכב באופן משמעותי את התקדמות הרובד הטרשתי בעכברי ApoE -/-, להפחית את השטח ואת עובי הרובד ולשפר את תפקוד כלי הדם.

ננו-נשאים יכולים להשיג שחרור מבוקר של תרופות באמצעות מנגנונים שונים. לדוגמה, ננו-חלקיקים שהוכנו מחומרים מתכלים כגון חומצה פולילקטית הידרוקסיאצטית קופולימר (PLGA) יכולים לשלוט בקצב השחרור של תרופות באמצעות פירוק חומר. PLGA יעבור הידרוליזה הדרגתית בגוף, וככל שהחומר מתפרק, החומר המוקף בתוך הננו-חלקיקים ישתחרר לאט. תהליך הפירוק הזה הוא תהליך איטי יחסית וניתן לשליטה, וניתן להתאים את ההרכב והמשקל המולקולרי של PLGA לפי הצורך כדי לשלוט בקצב הפירוק של ננו-חלקיקים ובקצב השחרור של תרופות.

בנוסף, בקרת דיפוזיה היא גם מנגנון שחרור מבוקר נפוץ, שבו תרופות מתפזרות אל הסביבה הסובבת דרך הנקבוביות או הממברנות החדירות למחצה של ננו-נשאים. על ידי שליטה בגודל ובמספר הנקבוביות, ניתן לווסת את קצב הדיפוזיה של תרופות. בקרת נפיחות היא שימוש בחומרים שמתנפחים במגע עם מים. כאשר הננו-נשא נכנס לגוף, החומר מתנפח ומשחרר את התרופה מהנשא.

העריכו את ביצועי השחרור המבוקר של ננו-נשאים באמצעות ניסויים in vitro ו-in vivo. ניסויים במבחנה יכולים להשתמש בשיטות כמו שקית דיאליזה ודיאליזה דינמית כדי לקבוע את עקומת שחרור התרופה. שיטת שקית הדיאליזה כוללת הכנסת ננו-נשא המכיל תרופות לתוך שקית דיאליזה, ולאחר מכן הנחת שקית הדיאליזה לתוך תווך שחרור. ריכוז התרופה במדיום השחרור נבדק מדי פעם ונמדד כדי לקבל את עקומת שחרור התרופה.

שיטת הדיאליזה הדינמית משתמשת במכשיר מיוחד כדי להזרים באופן רציף את מדיום השחרור, הקרוב יותר לסביבה הדינמית בגוף ויכול לדמות בצורה מדויקת יותר שחרור של תרופות בגוף. ניסויים in vivo יכולים להעריך את השפעת השחרור המבוקרת של ננו-נשאים על ידי מדידת ריכוזי תרופות בדם בנקודות זמן שונות. על ידי איסוף דגימות דם מבעלי חיים בנקודות זמן שונות, מדידת הריכוז שלנוזל GW-501516, ציור עקומת זמן של ריכוז תרופות בדם, התבוננות בשחרור ובספיגה של התרופה בגוף, והערכת האם ביצועי השחרור המבוקר של הננו-נשא משיגים את ההשפעה הצפויה.

שימוש בטחינת ננו, הומוגניזציה בלחץ גבוה- וטכנולוגיות ננו אחרות להכנת ננו-גבישים או תרחיפים ננו. טחינה ננו היא תהליך של טחינה הדרגתית של חלקיקי תרופה לחלקיקים ננומטריים באמצעות פעולת כוח מכני. בתהליך זה יש צורך לשלוט בגורמים כמו זמן טחינה, מהירות ותכונות מצע הטחינה כדי להבטיח שגודל ופיזור חלקיקי התרופה עומדים בדרישות.

הומוגניזציה בלחץ גבוה הוא תהליך של שימוש בלחץ גבוה כדי להעביר תמיסת תרופה דרך מרווח צר, יצירת כוחות גזירה ופגיעה במהירות- גבוהה כדי לשבור את חלקיקי התרופה לחלקיקים ננומטריים. טכנולוגיות ננומטריות אלו יכולות להפחית באופן משמעותי את גודל החלקיקים של תרופות, להגדיל את שטח הפנים שלהן, ובכך לשפר את מסיסותן וקצב הפירוק שלהן, להקל עליהן את קליטתן של גוף האדם, ובסופו של דבר לשפר את הזמינות הביולוגית שלהן.

בחירה בחומרי נשא בעלי תאימות ביולוגית ומסיסות טובים, כגון פוליאתילן גליקול (PEG), polyvinylpyrrolidon (PVP) וכו', יכולה לשפר עוד יותר את המסיסות והיציבות של GW-501516. PEG הוא פולימר מסיס במים נפוץ שיכול ליצור שכבת ציפוי הידרופילי על פני חלקיקי התרופה, להגביר את ההידרופיליות של התרופה ובכך לשפר את מסיסותה.

בינתיים, PEG יכול גם להפחית את האינטראקציה בין תרופות לבין רירית מערכת העיכול, להוריד את הסיכון לפירוק תרופה על ידי אנזימים ולשפר את יציבות התרופה. ל-PVP יש גם תאימות ביולוגית טובה ומסיסות במים. זה יכול להגביר את המסיסות של תרופות באמצעות אינטראקציות כגון קשרי מימן עם מולקולות תרופה, ולמנוע הצטברות של חלקיקי תרופה, שמירה על פיזור התרופות.

על ידי הפעלת PPAR δ, הוא יכול לווסת את חילוף החומרים של שומנים, לשפר את ניתוק האנרגיה ולקדם חמצון חומצות שומן, ובכך לשפר את הסימפטומים של מחלות מטבוליות כמו השמנת יתר וסוכרת. ננוטכנולוגיה יכולה לשפר את המיקוד והזמינות הביולוגית שלה, ולאפשר לה למלא תפקיד גדול יותר בטיפול במחלות מטבוליות. לדוגמה, ניתן למקד ולהעביר את ניסוחי הננו שלו לרקמת השומן כדי לקדם בצורה יעילה יותר את פירוק וחילוף החומרים של שומן, להפחית את הצטברות השומן ולהשיג את המטרה של ירידה במשקל. עבור חולים עם סוכרת, תכשירי ננו יכולים לספק תרופות במדויק לכבד, לשריר ולרקמות מפתח אחרות המושפעות באינסולין, לווסת את חילוף החומרים של הגלוקוז, לשפר את העמידות לאינסולין ולשלוט טוב יותר ברמות הסוכר בדם.

יש לו השפעות אנטי-דלקתיות, נוגדות טרשת עורקים ואחרות, והוא יכול להגן על מערכת הלב וכלי הדם. ננוטכנולוגיה יכולה לבנות מערכות אספקת ננו-רפואה ממוקדות, לספק תרופות מדויקות לאזור הפגוע ולשפר את יעילות הטיפול. כפי שהוזכר קודם לכן, ננומיצללים ממוקדי OPN יכולים לפעול באופן ספציפי על רובד טרשת עורקים, לעכב נדידה ואפופטוזיס של תאי שריר חלק של כלי הדם ברובד, להפחית תגובה דלקתית, לייצב את הרובד ולהפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם. בנוסף, ננוטכנולוגיה יכולה גם להעביר אותו לתאי שריר הלב, לשפר את חילוף החומרים של אנרגיה שריר הלב, לשפר את התכווצות שריר הלב, ולהיות בעל השפעות טיפוליות פוטנציאליות על מחלות לב וכלי דם כגון אי ספיקת לב.

זה יכול לשפר את סיבולת הפעילות הגופנית ואת כוח השרירים, ולשפר ביצועים אתלטיים. ננוטכנולוגיה יכולה לשפר את היציבות והזמינות הביולוגית שלה, מה שהופך אותה ליישימה יותר בתחום מדעי הספורט. ספורטאים צריכים לשחזר במהירות את הכוח הפיזי שלהם ולשפר את היכולת האתלטית שלהם במהלך האימונים והתחרות. ננו בגודל -נוזל GW-501516הניסוח יכול להיספג ביעילות רבה יותר על ידי רקמת השריר, לקדם את חילוף החומרים של אנרגיית השריר וסינתזת חלבון, להפחית עייפות לאחר אימון ונזק לשרירים, לעזור לספורטאים להתאושש מהר יותר ולשפר ביצועים אתלטיים. יחד עם זאת, עבור חלק מהאנשים הסובלים מתפקוד מוטורי, כגון חולי ניוון שרירים, תכשירי ננו של חומר זה עשויים לספק גם אמצעים חדשים לטיפול בשיקום.