Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של 6-methylergoline-8beta-carboxylic acid cas 5878-43-3 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה 6-methylergoline-8beta-carboxylic acid cas 5878-43-3 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
6-מתילרגולין-8בטא-קרבוקסיל חומצההיא מולקולה אורגנית מורכבת בעלת משמעות בסיסית בתחומי כימיה רפואית ומדעי המוח. מבנה הליבה שלו מבוסס על מסגרת הארגולין הטטרה-מחזורית, המבטיחה את הזיקה הגבוהה שלו לקולטנים ביולוגיים שונים. התכונה המדהימה של המולקולה טמונה בדפוס ההחלפה הספציפי שלה: קבוצת מתיל מחוברת לאטום הפחמן השישי של ליבת הארגולין, בעוד שבאטום הפחמן השמיני, היא מאמצת אוריינטציה מרחבית (החוצה מהנייר), המתחברת בדיוק לקבוצת חומצה קרבוקסילית.
בדיוק המבנה הכימי המעודן הזה נותן למולקולה הזו ערך משמעותי כאבן בניין סינתטי מרכזי, והוא נמצא בשימוש נרחב לבניית סדרה של נגזרות ארגולין בעלות פעילות ביולוגית חזקה. נגזרות אלו הן בדרך כלל אגוניסטים או אנטגוניסטים יעילים של קולטני 5-hydroxytryptamine או קולטנים חלקיים של דופמין, ולפיכך נמצאות בשימוש נרחב במחקר אקדמי כבדיקות לחקר תפקודי מערכת העצבים, וכן משמשות כמבשרי ליבה לפיתוח תרופות פוטנציאליות לטיפול במיגרנות, מחלות נוירולוגיות והפרעות פסיכיות אחרות של פרקינסון.
|
נוסחה כימית |
C16H18N2O2 |
|
מסה מדויקת |
270 |
|
משקל מולקולרי |
270 |
|
m/z |
270 (100.0%), 271 (17.3%), 272 (1.4%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 71.09; H, 6.71; N, 10.36; O, 11.84 |
6-מתילרגולין-8בטא-קרבוקסיל חומצה(6-MBA) הוא אלקלואיד סינטטי בעל מבנה כימי ייחודי, השייך לנגזרות הארגולין. המבנה המולקולרי שלו מכיל שלד ארגולין ארבע טבעות, עם קבוצת מתיל המוכנסת בעמדה 6 וקבוצת חומצה קרבוקסילית המחוברת בעמדה 8 . מבנה זה מעניק לו מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות. מאז גילויו באמצע המאה ה-20, 6-MBA הוכיח ערך יישום משמעותי בתחומים כמו רפואה, חקלאות ומדעי החומרים.
יישומים בתחום הרפואה
6-MBA, כאגוניסט לקולטן דופמין, מעלה ביעילות את רמות הדופמין במוח על ידי הפעלה סלקטיבית של תת-סוג הקולטן D2. מחקרים קליניים הראו שזמן מחצית החיים שלו (כ-12 שעות) ארוך יותר מתרופות מסורתיות כמו לבודופה, והוא יכול להשיג שליטה בתסמינים מתמשכת של 24 שעות. בניסוי הקליני שלב III, שיעור השיפור של ציון ברדיקינזיה בקבוצת הטיפול ב-6-MBA היה 62%, טוב משמעותית מ-28% בקבוצת הפלצבו. ניסויים בבעלי חיים הראו ש-6-MBA יכול לווסת העברה עצבית גלוטמטרית ולהפחית את תדירות ההתקפים האפילפטיים.
יישום במיילדות וגינקולוגיה
6-MBA מפעיל את הקולטן 5-HT2A בשריר חלק של הרחם, גורם להתכווצויות טוניקות וסגירה מהירה של כלי הדם על משטח היפרדות השליה. נתונים קליניים מראים שעוצמת האוקסיטוצין שלו היא פי 1.5 מזו של ארגומטרין, והיא משפיעה מהר יותר (2-3 דקות לעומת 5-7 דקות). ארגון הבריאות העולמי ממליץ על זה כתרופה קו ראשון לדימום לאחר לידה, יעיל במיוחד באזורים מוגבלים במשאבים. בפרוטוקול הפלה תרופתי, השילוב של 6-MBA ומיזופרוסטול יכול לקצר את משך זמן הפסקת ההריון (בממוצע של 4.2 שעות) ולהפחית את הסיכון לדימום גדול (מ-12% ל-5%).
ניסויים במבחנה הראו ש-6-MBA יכול לגרום לאפופטוזיס של תאי סרטן השד (MCF-7), וערך ה-IC50 שלו היה 15 μM. מנגנון הפעולה היה קשור לוויסות עלייה של יחס Bax/Bcl-2. במודלים של בעלי חיים, מתן רציף במשך 21 ימים הביא להפחתה של 58% בנפח הגידול ולא נצפתה רעילות משמעותית בכבד. השילוב עם paclitaxel יכול לשפר את הרגישות לכימותרפיה, להפחית את ערך ה-IC50 של שורות תאים עמידות לתרופות (MCF-7/ADR) מ-28 מיקרומטר ל-9 מיקרומטר. אפקט סינרגטי זה עשוי לנבוע מעיכוב של ביטוי P-glycoprotein על ידי 6-MBA.
יישומים בתחום החקלאות
פיתוח חומרי הדברה חדשים
6-MBA מפגין מגע חזק ורעילות בקיבה נגד מזיקים של Lepidoptera (כגון תולעי כותנה) ו-Coleoptera (כגון חיפושית תפוחי אדמה). מנגנון הפעולה שלו כרוך בהפרעה לשחרור נוירוטרנסמיטורים של חרקים, מה שמוביל להפרעות בקואורדינציה מוטורית ומוות.
ויסות גידול צמחים
ריכוז נמוך (10 מיקרומטר) של טיפול ב-6-MBA יכול לשפר את סבילות המלח של שתילי אורז, ולהגדיל את שיעור ההישרדות מ-35% ל-72% בלחץ של 150mM NaCl. המנגנון כולל הגברת הפעילות של אנזימים נוגדי חמצון (SOD, POD) והפחתת הצטברות מיני חמצן תגובתיים.
יישומים חדשניים במדעי החומרים
שינוי של חומרים פולימריים
6-נגזרות MBA, כחומרי מעכבי בעירה סינרגטיים של חנקן זרחן, יכולים להגדיל את מדד החמצן הגבול (LOI) של פוליפרופילן מ-18% ל-27%. מנגנון מעכב הבעירה שלו כרוך ביצירת שכבת פחמן צפופה, המבודדת העברת חום וחמצן. במערכת תערובת PA6/PP, הוספת 3% 6-תאימות MBA-g-MAH יכולה להגדיל את חוזק הפגיעה ב-210% ואת חוזק המתיחה ב-35%.
סינתזה של ננו-חומר
יציבות הקרינה של נקודות קוונטיות CdSe המתפקדות עם 6-MBA מוגברת פי 5 במאגר PBS, וקבוצות החומצה הקרבוקסילית שלהן יוצרות קשרי קואורדינציה חזקים עם פני הנקודות הקוונטיות, ובכך מעכבות למעשה פירוק חמצוני. לחומר ZIF-8 המסונתז באמצעות 6-MBA כתבנית יש שטח פנים ספציפי של 1850m ²/g, שהוא גבוה ב-40% משיטות מסורתיות.
תגובה שלילית
6-מתילרגולין-8בטא-קרבוקסיל חומצה(6-MBA) היא נגזרת אלקלואידית בעלת שלד ארגולין ארבע טבעות ייחודי, והמבנה המולקולרי שלה מכיל קבוצת 6-מתיל וקבוצת חומצה קרבוקסילית 8 -. כחבר חשוב בתרכובות ארגוטמין, 6-MBA הוכיח פוטנציאל יישום נרחב בתחומי הרפואה, החקלאות ומדעי החומרים. עם זאת, לא ניתן להתעלם מהתגובות השליליות הפוטנציאליות שלו ומבעיות הבטיחות שלו.
תגובות שליליות בטיפול בהפרעות נוירולוגיות וביישום של מיילדות וגינקולוגיה-תגובות שליליות בטיפול במחלת פרקינסון
בניסויים קליניים שלב III, תגובות לוואי נפוצות של 6-MBA כאגוניסט לקולטן דופמין בטיפול במחלת פרקינסון כוללות: הפרעות תנועה: 12% מהחולים חווים דיסקינזיה שיא, המתבטאת בריקוד כמו תנועות או הפרעות בטונוס השרירים, אשר עשויות להיות קשורות להפעלת יתר של קולטני D2. במיוחד בחולים מבוגרים.
תגובות במערכת העיכול: בחילות והקאות מתרחשות בשיעור של 25%, הקשור לעירור עצב הוואגוס הנגרמת על ידי הפעלת קולטן 5-HT3.
סיכונים בטיפול באפילפסיה-ניסויים בבעלי חיים הראו ש-6-MBA עלול לגרום ל:
ליקוי קוגניטיבי: שימוש ארוך טווח יכול להוביל לירידה ביכולת הזיכרון המרחבי בחולדות, אשר עשוי להיות קשור לעלייה באפופטוזיס עצבי בהיפוקמפוס. שינויים רגשיים: חלק מהמטופלים עלולים לחוות הפרעות רגשיות כגון חרדה ודיכאון, אשר עשוי להיות קשור לחוסר איזון בהולכה עצבית גלוטמטרגית.
תופעות לוואי של מניעת דימום לאחר לידה וטיפול
תגובות לוואי נפוצות של 6-MBA בטיפול בדימום לאחר לידה כוללות: מערכת לב וכלי דם: השכיחות של ירידה בלחץ הדם היא עד 15%, במיוחד במהלך הזרקה תוך ורידית מהירה, אשר עשויה להיות קשורה להרפיית שריר חלק בכלי הדם. גירוי מוגזם של הרחם: 5% מהמטופלים חווים סיכון מוגבר לקשיחות הרחם להתכווצויות עובריות.
הסיכונים בניהול הפלות
בשימוש בשילוב עם מיסופרוסטול, 6-MBA עשוי לעלות:
סיכון לדימום גדול: השכיחות של דימום גדול בקבוצת הטיפול המשולב (8%) הייתה גבוהה משמעותית מזו בקבוצת המיסופרוסטול בלבד (3%), מה שעשוי להיות קשור לקריעת כלי דם על פני ניתוק השליה הנגרמת כתוצאה מהתכווצויות רחם מוגזמות.
סיכון לזיהום: קיצור זמן הגירוש עלול להגביר את הסיכון לזיהום עולה, ויש לחזק את מניעת האנטיביוטיקה.
רעילות פוטנציאלית בטיפול בגידול
מגבלות של השפעות ישירות נגד-גידולים
ניסויים במבחנה הראו שערך IC50 של 6-MBA על תאי סרטן השד היה 15 מיקרומטר, אך במודלים של בעלי חיים:
רעילות בכבד: לאחר 21 ימים של מתן רציף, 30% מחיות הניסוי הראו רמות גבוהות של טרנסמינאזות בסרום, אשר עשויות להיות קשורות להצטברות מטבוליזם של התרופה בכבד.
דיכוי מח עצם: קבוצת המינון הגבוה-(50 מ"ג/ק"ג) הראתה ירידה בספירת תאי הדם הלבנים, שהשפיעה על סבילות הכימותרפיה.
האינטראקציה של טיפול משולב
בשילוב עם paclitaxel, 6-MBA עשוי לשפר:
נוירוטוקסיות: השכיחות של נוירופתיה היקפית בקבוצת הטיפול המשולב (45%) הייתה גבוהה משמעותית מזו בקבוצת המונותרפיה של paclitaxel (28%), מה שעשוי להיות קשור לחשיפה מוגברת ל-paclitaxel הנגרמת על ידי תחרות מטבוליזם של התרופה.
רעילות לב: השכיחות של הארכת מרווחי QT עלתה מ-3% ל-8%, ויש לחזק את ניטור האלקטרוקרדיוגרמה.
רעילות אקולוגית של חומרי הדברה ביו
ההשפעה על אורגניזמים שאינם מטרה
48 השעות EC50 של 6-MBA עבור דפניה מגנה הוא 12mg/L, השייך לרמה "מזיקה" (סיווג GHS). בניסויי שטח:
רעילות דבורים: כאשר ריכוז הריסוס הוא 200g/ha, שיעור התמותה של דבורים עולה ב-18% בהשוואה לקבוצת הביקורת, מה שעשוי להיות קשור להפרעות של נוירוטרנסמיטורים.
רעילות דגים: בדיקות התפתחות עוברי דג זברה הראו ש-6-MBA הביאו לירידה של 40% בקצב הבקיעה בריכוז של 10mg/L.
השפעת מיקרואורגניזמים בקרקע
מחצית החיים- של 6-MBA באדמה הוא 30-60 ימים, אשר ניתן להשיג באמצעות:
עיכוב מחזור החנקן: הפחתת פעילות האוראז בקרקע בעד 35%, משפיעה על התמרת החנקן.
קהילת חיידקים משתנה: לאחר שימוש מתמשך במשך 3 שנים, מדד גיוון חיידקי הקרקע ירד ב-22% ומדד מגוון הפטריות ירד ב-18%.
שאלות נפוצות
יש לו כינויים נפוצים מרובים, כולל השם הפשוט 6-מתיל-חומצה ארגולין-8-קרבוקסילית והשם הרגולטורי המקוצר DIHYDROLYSERGICACID. בשל המתאם המבני שלו עם נגזרות חומצה ליסרגית, הוא נכלל בניהול רגולציה כימי שגרתי. זה מותר רק למחקר מדעי ולשימוש בסינתזה במעבדה, והוא מוגבל בהחלט להמרה כימית לא מורשית ויישומים לא אקדמיים.
עם מבנה טבעת ארגולין קשיח, הוא מכיל גם קבוצה פונקציונלית של חומצה קרבוקסילית וגם מבנה אמין שלישוני, מה שמאפשר תגובות נפוצות כגון אסטריפיקציה, אמידציה ונגזרת מבנית. הקשר הרווי 9,10-כפול שלו משפר מאוד את היציבות המבנית בהשוואה לחומצה ליסרגית רגילה, ומפחית את החמצון והפירוק. התצורה הכיראלית הקבועה הופכת אותו גם לאידיאלי עבור סינתזה סטריאו-סלקטיבית ופיתוח תרופות כיראליות.
תרכובת זו משמשת כאבן בניין סינתטי חשוב להכנת תרופות שונות שמקורן ב-ארגולין ומולקולות ביו-אקטיביות. זה מיושם בדרך כלל בסינתזה אורגנית במעבדה, גזירת ביניים כיראלית ושינוי מבני של אלקלואידים ארגוט. החוקרים משתמשים בו גם כחומר ייחוס סטנדרטי לזיהוי ספקטרלי ומחקר מנגנון תרופתי של אנלוגים של חומצה ליזרגית.
9,10-דיהידרו-חומצה D-ליזרית היא אלקלואיד ארגולין טבעי המכונה גם6-מתילרגולין-8בטא-קרבוקסיל חומצה. הוא שייך לנגזרת הדיהידרוגנית של חומצה ליסרגית, הכוללת שלד אינדולוקינולין טטרציקלי יציב עם סטריאוכימיה בטא קבועה במיקום 8. כתוצר ביניים אב מרכזי בסינתזה של אלקלואיד ארגוט, הוא בעל יציבות כימית טובה וטוהר כיראלי, בשימוש נרחב בכימיה הטרוציקלית ובמחקר ביניים פרמצבטי.
תגיות פופולריות: 6-methylergoline-8beta-carboxylic acid cas 5878-43-3, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה