הַכרָזָה
איננו מוכרים כימיקלים אלה, כאן רק כדי לבדוק את המידע הבסיסי של תרכובת כימית זו.
31 במרץ 2025
Dexmedetomidine hydrochloride(Dexmedetomidine HCl) הוא תרכובת אורגנית עם הנוסחה המולקולרית של C13H17CLN2, נוזל ברור חסר צבע או כמעט חסר צבע. כן 2 אגוניסט קולטני אדרנלין עם פעילות משכך כאבים והרגעה. Dextretomidine Hydrochloride הוא אגוניסט קולטן אדרנרגי מאוד סלקטיבי, המשמש בעיקר להרגעה במהלך אינטובציה של קנה הנשימה ואוורור מכני בקרב חולים העוברים הרדמה כללית ולביצוע הרגעה בקרב חולים העוברים אינטובציה של קנה הנשימה ואוורור מכני במהלך טיפול טיפול אינטנסיבי. Dextretomidine Hydrochloride היא התרופה ההרגעה היחידה שניתן לעורר במהלך הניתוח. יש לו גם השפעות נגד חרדה, משכך כאבים וגם משתן. יש לו היתרונות של עיכוב נשימה נמוך, שכיחות נמוכה של הזיות והגנה על לב/כליה/מוח ואיברים אחרים.
|
|
|
זה אושר על ידי "ההנחיות לטיפול משככי כאבים והרגעה ב- ICU למבוגרים סיניים (2018)", "קונצנזוס מומחה על דקסטרטומידין בהרדמה קרדיווסקולרית ויישום פרופרפרטיבי (2018)" מדריך לתרגול קליני: ניהול כאב, תסיסה/הרגעה, הזיות, קיבוע והפרעה לשינה במטופלים במבוגרים (2018) של מחברת ICU ו- ICU). מומלץ נרחב לניתוח, הרדמה, טיפול נמרץ, רופא עיניים, ילדים ומחלקות אחרות. הזרקת דקסטרטומידין הידרוכלוריד היא קטלוג ביטוח רפואי לאומי בשנת 2020, עם היקף מכירות של 3.6 מיליארד יואן בשנת 2019. נכון לעכשיו, שלושה מוצרים חדשים של הרדמה ומשככי כאבים, כלומר נתרן פרוקסיבייב להזרקה, הזרקת מוצר וזריקת תחליב שומן בינוני/ארוך של פרופופול, אושרו, ואשכול מוצרים ראשוני נוצר בתחום זה. עם זאת, יש לציין כי המוצרים שלנו משמשים רק לניסויי מעבדה.
|
פורמולה כימית |
C13H16N2 |
|
מסה מדויקת |
200 |
|
משקל מולקולרי |
200 |
|
m/z |
200 (100.0%), 201 (14.1%) |
|
ניתוח אלמנטרי |
C, 77.96; H, 8.05; N, 13.99 |
המבנה המולקולרי שלDexmedetomidine hydrochlorideמורכב מפנתילמין, טבעת imidazole וקבוצות פונקציונליות אחרות.
טבעת imidazole: טבעת imidazole היא היחידה המבנית העיקרית במולקולה. זה מורכב משני אטומי חנקן ושלושה אטומי פחמן, ויוצרים טבעת הטרוציקלית חמישה חברים. נוכחות טבעת imidazole מעניקה לה השפעה ספציפית על קולטנים 2- אדרנרגיים. הצגת מבנה זה מקנה תרופות עם יעילות טיפולית סלקטיבית ופעילות ספציפית.
פנילילמין: פניל -תילמין הוא יחידה מבנית חשובה נוספת בה. הוא מכיל טבעת בנזן וקבוצת אתילמינו המחוברת לאטום פחמן על טבעת האימידאזול. טבעת הבנזן מספקת יציבות מולקולרית ומבנה תלת מימדי, ואילו קבוצת האתילמין מקיימת אינטראקציה עם קולטנים אדרנרגיים לוויסות שחרור עצבים.
קשר מימן: המולקולה שלה מכילה קשרי מימן מרובים. קשרי מימן אלה הם קשרים כימיים הנוצרים בין קבוצות תפקודיות בתוך מולקולות תרופות. קשירת מימן היא קריטית ליציבות, מסיסות ואינטראקציה עם מולקולות אחרות של מולקולה.
חומצה הידרוכלורית: היא קיימת בצורה של מלח הידרוכלוריד. חומצה הידרוכלורית יוצרת תרכובות יוניות על ידי כריכה עם אניונים חופשיים במולקולות תרופות. צורת הידרוכלוריד זו הופכת אותה מסיסה יותר במים, ומקלה על הניהול באמצעות מסלולי עירוי דרך הפה, הזרקה או תוך ורידי.
לסיכום, המאפיינים המבניים המולקולריים שלו מעניקים לו דרגה גבוהה של יכולת קשירה סלקטיבית לקולטנים אדרנרגיים 2-, כמו גם תכונות פרמקולוגיות כמו הרגעה, היפנוזה ומשככי כאבים. העיצוב וההרכב של מבנים ממלאים תפקיד חשוב בפעילות וביעילותן של תרופות, ותורמים ליעילותם ובטיחותם ביישומים קליניים.
פעולה פרמקולוגית:
Dexmedetomidine hydrochlorideהוא סלקטיבי יחסית A 2- אגוניסט Adrenoceptor עם אפקט הרגעה. ניתן לראות את ההשפעה הסלקטיבית על A 2- adrenoceptor, כאשר החיות משוחקות לאט לאט עם 10 ~ 300ug/kg של dexmedetomidine תוך ורידי, אך במינון גבוה יותר (1000 מג/ק"ג) יש השפעות הן על קולטני A1 והן ב- A2 במהלך איטי תוך ורידי או נזיפה תוך ורירית.
רעילות גנטית:
התוצאות של בדיקת AMES ובדיקת מוטציה של גן חיובי של תאי יונקים היו שליליות: תוצאות בדיקת הסטייה של כרומוזום של לימפוציטים אנושיים במבחנה במצב של S9 הפעלה מטבולית של S9 אצל חולדות והמיקרו -גרונליוס בודק in vivo של עכברים NMRI היו חיוביים, אך התוצאות של חטיבת כרומוזום עם חטיבה של גידולים בוויטאביה עם חילוף הווימבטיה של הוויטאביה של Tympholic in to typocys in to tympholation intytys in to gitabic in to typocyts in to gitabety in typocyts intys9 של התהליך מבחן המיקרו -קרקלאוס in vivo של עכברי CD1 היה שלילי.
רעילות רבייה:
עבור חולדות זכריות או נקבות, המינון היומי של dexmedetomidine הניתן על ידי הזרקה תת עורית היה עד 54 א"ג/ק"ג (בהתבסס על Mg/m2, נמוך יותר מהמינון המומלץ המרבי לצורך הזרקה תוך ורידית בגוף האדם) 10 ו -3 שבועות לפני ההזדווגות ועד תקופת ההזדווגות, בהתאמה, ללא השפעה כלשהי על פוריות.
המינון של dexmedetomidine היה גבוה כמו 200- ug/kg לצורך הזרקה תת עורית ביום החמישי עד ה -16 להריון אצל חולדות ו- 96ug/kg לצורך הזרקה תת עורית ביום השישי עד ה -18 להריון אצל ארנבים. לא נצפתה שום השפעה טרטוגנית. על פי חישוב Mg/M2, מינון החולדות שווה ל -2 פעמים מהמינון המומלץ המרבי למתן תוך ורידי בגוף האדם; על פי ערך ה- AUC של תרופת פלזמה, כמות החשיפה של הארנבים דומה לכמות החשיפה תחת המינון תוך ורידי אנושי המומלץ. ניתן לראות רעילות עוברית אצל חולדות במינון של 200 אוגרים/ק"ג, המאופיינת בהפסד מוגבר לאחר ההשתלה וירידה במספר הצאצאים ששרדו. המינון שאינו מושפע הוא 20- ק"ג/ק"ג (מחושב על בסיס Mg/M2, נמוך מהמינון המומלץ המרבי למינון תוך ורידי אנושי).
החולדות קיבלו dexmedetomidine תת עורית מהיום ה -16 להריון לתקופת ההנקה. כאשר המינון היה 8, 32 אוג '/ק"ג (מחושב על פי Mg/M2, נמוך מהמינון המומלץ המקסימלי למתן תוך ורידי בגוף האדם), צומצם משקל הצעירים. הצעירים בקבוצת המינון של 32 UG/kg הראו פיתוח תפקוד מוטורי מעוכב. ניתן לראות את הרעילות של עוברים ועוברים גם בייצור F2 של קבוצת מינון 32 א"ג/ק"ג. הרעילות לעיל לא נמצאה במינון של 2ug/kg.
חולדות בהריון הוזרקו תת עורית באמצעות dexmedetomidine עם רדיואל, שהראה הובלת שליה.
מֵטַבּוֹלִיזם:
Dextrmetomidine הוא כמעט לחלוטין בביו -טרנספורמציה ולעתים נדירות מופרש משתן וצואה בצורתו המקורית. ביו -טרנספורמציה כוללת גלוקוזילציה ישירה וציטוכרום P 450- מטבוליזם מתווך. המסלול המטבולי העיקרי של dexmedetomidine הוא: N- גלוקוזילציה ישירה למטבוליטים לא פעילים; ההידרוקסילציה של שומן (בעיקר המתווכת על ידי CYP2A6) מייצרת 3- הידרוקסי dextrometomidine, 3- הידרוקסי dextrometomidine גלוקוזיד ו- 3- carboxy dextrometomidine; N-methylation של dextrometomidine מייצר 3- הידרוקסי n-methyl dextrometomidine, 3- קרבוקסי n-methyl dextrometomidine ו- n-methyl o-glucoside dextrometomidine.
לְחַסֵל:
מחצית החיים של פינוי הטרמינל (T1/2) של dexmedetomidine היא כשעתיים, ושיעור המרווח הוא כ- 39 ליטר לשעה. המחקר של איזון המוני אישר כי 95% מהחומרים הרדיואקטיביים התאוששו מהשתן ו -4% בצואה לאחר 9 ימים של עירוי תוך ורידי של דקסמדטומידין מסומנים. ניתן לאתר אב -טיפוס Dextrmetomidine בשתן. כ- 85% מהחומרים הפעילים הרדיואקטיביים משוחררים מהשתן תוך 24 שעות לאחר עירוי מוצר זה. החומרים הפעילים הרדיואקטיביים ששוחררו מהשתן הופרדו על ידי קטעים ואושרו שהם מוצרי N- גלוקוזילציה, והיוו 34%. בנוסף, כ -14% ממוצרי ההידרוקסילציה השומניים הם 3- הידרוקסי דקסטרומטומידין, 3- הידרוקסי דקסטרומטומידין גלוקוזיד ו- 3- carboxylic dextrometomidine. בערך 18% מה- 3- הידרוקסי N-methyl dextrometomidine, 3- קרבוקסי N-methyl dextrometomidine ו- n-methyl o-glucoside dextrometomidine המיוצר על ידי N-methylation of dextrometomidine. מטבוליט N-methyl עצמו הוא רכיב מחזור משני, שאינו מתגלה בשתן. לא מזוהים בערך 28% ממטבוליטים בשתן.
פרמקוקינטיקה
על פי נתוני מחקר זרים, במחקר של מתנדבים בריאים (n {{0}}), כאשר טווח מינון העירוי תוך ורידי הוא 0. 2 ~ 0.7ug/kg/hr, קצב הנשימה ורציפות החמצון נשארים בטווח הרגיל, ללא דיכאון נשימה.
לאחר עירוי תוך ורידי, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של dexmedetomidine היו כדלקמן: מחצית החיים של התפוצה (T1/2) של שלב ההפצה המהירה הייתה בערך 6 דקות; מחצית החיים של פינוי הטרמינל (T1/2) היא כשעתיים; נפח ההפצה במצב יציב (VSS) הוא כ- 118 ליטר. שיעור המרווח הוא כ- 39L לשעה. משקל הגוף הממוצע להערכת קצב פינוי היה 72 ק"ג.
לאחר עירוי תוך ורידי של {{0}}. 2 ~ 0.7ug/kg/hr, dextrometomidine הראה דינמיקה ליניארית עד 24 שעות. טבלה 4 מפרטת את הפרמטרים הפרמקוקינטיים העיקריים שלdexmedetomidine hydrochloride({{0}}. 17ug/kg/hr (ריכוז יעד: 0. 3ng/ml), 0. 33ug/kg/hr (ריכוז יעד: {{8}. עירוי רציף למשך 12 ו 24 שעות (לאחר קבלת מינון עומס מתאים).
מהן תופעות הלוואי של תרכובת זו?
1. תגובת מערכת קרדיוסקולרית
יתר לחץ דם
זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר שלה, ושכיחותה עשויה להיות גבוהה. זה יכול לנבוע מההשפעה הישירה של תרופות על שריר חלק בכלי הדם או ויסותן לתפקוד הלב וכלי הדם על ידי השפעה על מערכת העצבים המרכזית.
ברדיקרדיה
זה יכול לעכב את מערכת הולכת הלב, מה שמוביל לירידה בקצב הלב. תופעת לוואי זו עשויה להיות משמעותית יותר בקרב חולים קשישים או אלה עם תפקוד לב לקוי.
מעצר סינוס
במקרים מסוימים זה עלול לגרום למעצר קצב סינוס, שהוא הפרעות קצב רציניות.
יתר לחץ דם חולף
אף על פי שאינו שכיח כמו יתר לחץ דם, ישנם גם דיווחים המצביעים על כך שבחלק מהמטופלים זה עלול לגרום לעלייה בלחץ הדם.
2. תגובה ניורולוגית
- פה יבש: זהו אחת מתופעות הלוואי הנוירולוגיות הנפוצות שלו, שעשויות להיות קשורות לעיכוב הפרשת רוק דרך הפה על ידי תרופות.
- המצור הנוירו -שרירי: למרות שלא סביר שזה יגרום למצור עצבי -שרירי משמעותי במינונים רגילים, עדיין יש להקדיש תשומת לב להשפעות המצור הנוירו -שריריות הפוטנציאליות שלה כאשר היא ניתנת בריכוזים גבוהים או במהירות.
3. תגובות אחרות
תגובות במערכת העיכול
בחילה, הקאות וכו 'עשויות להיות קשורות להשפעה הישירה על השרירים החלקים של מערכת העיכול.
דיכאון נשימתי
במקרים מסוימים, dexmedetomidine hydrochloride עלול לגרום לירידה בשיעור הנשימה ובעומק, במיוחד כאשר מינון התרופות גבוה מדי או לחולה יש מחלות נשימה בסיסיות.
תגובה אלרגית
חולים אלרגיים אליו או מרכיביה עשויים לחוות תגובות אלרגיות כמו פריחה, גירוד, קשיי נשימה וכו '. לכן יש לבקש בזהירות את היסטוריית האלרגיה של המטופל לפני השימוש.
4. תגובות אוכלוסייה מיוחדות
חולים עם תפקוד לקוי של הכליה
בשל העובדה שהתרכובת מופרשת בעיקר דרך הכליות, התרופה עשויה להצטבר בגוף בחולים עם לקות כליות, מה שמגדיל את הסיכון לתגובות שליליות.
חולים קשישים
מערכת הלב וכלי הדם של חולים קשישים רגישים יותר לתרופות, ולכן יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לפיקוח על תגובת המערכת הקרדיווסקולרית שלהם בעת השימוש בה.
5. תכונות
- זה אמור לשמש אנשי מקצוע עם ציוד ניטור רפואי.
- יש לבצע ניטור רציף, במיוחד במערכת הלב וכלי הדם, במהלך השימוש.
- אם מתרחשות תגובות שליליות, יש להפסיק את התרופות באופן מיידי ויש לנקוט באמצעי טיפול נחוצים.
תגיות פופולריות: dexmedetomidine hydrochloride cas 145108-58-3, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה