Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של פפטיד elamipretide בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי פפטיד elamipretide באיכות גבוהה בתפזורת למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
פפטיד Elamipretide(הידועה בעבר כ-SS-31, MTP-131, Bendavia) היא תרכובת טטרפפטיד המסונתזת באופן מלאכותי, אבקה לבנה, עם הנוסחה הכימית C32H49N9O5, CAS 736992-21-5, ומשקל מולקולרי של 6.39. בעל מסיסות טובה במים (50 מ"ג/מ"ל), מה שמקל על הכנת תכשירים להזרקה. מולקולה זו מורכבת מארבע חומצות אמינו, עם הרצף D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt הוא 2,6-dimethyltyrosine). המבנה הכימי הייחודי שלו מעניק לו פונקציות ביולוגיות של מיקוד למיטוכונדריה, חדירת ממברנות תאים וייצוב ממברנות פנימיות של המיטוכונדריה.
המוצרים שלנו
| שם המוצר | הזרקת Elamipretide | אבקת Elamipretide |
| סוג מוצר | הַזרָקָה | אֲבָקָה |
| טוהר המוצר | גדול או שווה ל-99% | גדול או שווה ל-99% |
| טופס מוצר | לשימוש חיצוני | לשימוש חיצוני |
Elamipretide COA
מאפיינים מבניים מולקולריים
1. הרכב חומצות אמינו ותצורת סטריאו
הרצף שלפפטיד elamipretideמכיל חומצות אמינו מסוג -D (D-Arg ו-Dmt), שהן תצורה לא טבעית שהופכת אותה לעמידה מאוד בפני פירוק פרוטאז, מה שמבטיח יציבות in vivo. הסידור המתחלף של חומצות אמינו ארומטיות (Dmt ו-Phe) וחומצות אמינו בסיסיות (D-Arg ו-Lys) יוצר מוטיבים ארומטיים של קטיונים, מה שמשפר את יכולת הקישור שלהם לקרדיוליפין האנדוממברנה המיטוכונדריאלית.
2. מיקוד קרדיוליפין
פוספוליפידים הם פוספוליפידים אופייניים לממברנה הפנימית של המיטוכנדריה, שהם חיוניים לשמירה על מבנה המיטוכנדרי (כגון מורפולוגיה של cristae) ותפקוד שרשרת העברת האלקטרונים (ETC). Elamipretid מחדיר טבעת ארומטית הידרופוביה לדו-שכבת הפוספוליפידים ליצירת קומפלקס יציב, ובכך:
למנוע קרדיוליפין להתהפך אל הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה, לעכב את שחרור ציטוכרום c ואת תגובת המפל של אפופטוזיס;
שמור על סידור מאוד מסודר של cristae והגדל את החשיפה של אתרים פעילים ATP synthase.
3. חלוקת המטען וחדירות הממברנה
המשטח המולקולרי נושא מטען חיובי (ערך XLogP3 AA הוא 0) ונקשר לראש הקרדיוליפין בעל המטען השלילי באמצעות אינטראקציות אלקטרוסטטיות. מאפיין זה מאפשר לו לחדור במהירות לממברנת התא ולהצטבר בקרום המיטוכנדרי הפנימי תוך 10 דקות, בריכוז של למעלה מ-1000 מזו של הציטופלזמה.
למיטוכונדריה תפקיד מכריע במטבוליזם תאי, ייצור אנרגיה, צמיחה והתמיינות, העברת אותות ואפופטוזיס. למחלות מיטוכנריאליות יש הטרוגניות קלינית ויכולות להשפיע על מספר איברים ורקמות. אסטרטגיות טיפול מסורתיות ממוקדות חלבון יחיד קשות לשחזר ביעילות את תפקוד המיטוכנדריה. ממוקם על הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה וקשור לפוספוליפידים לבביים, הוא משפר את ההרכבה של קומפלקסים של ETS לתוך קומפלקס היפר נשימתי, משפר את יעילות הנשימה, משפר את הביו-אנרגטיות, מפחית יצירת ROS ומשפר את המורפולוגיה המיטוכנית. הוא גם מקיים אינטראקציה עם חלבונים הקשורים לממברנה הפנימית של המיטוכנדריה, מווסת את התכונות האלקטרוסטטיות של משטח הממברנה המיטוכנדריה, ומשפר את תפקוד המיטוכנדריה מכמה רמות.
בעבר,פפטיד elamipretideהאמינו שהאפקט המגן המיטוכני של לירגלוטיד נובע בעיקר מהפחתת יצירת מיני חמצן תגובתיים (ROS) והקלה על מתח חמצוני. עם זאת, מחקרים שלאחר מכן מצאו כי הוא אינו פועל על ידי "ניקוי" ROS, אלא משפר את תפקוד המיטוכנדריה במעלה הזרם של יצירת ROS תוך שמירה על פוטנציאל הממברנה הפנימית של המיטוכנדריה.
בשנים האחרונות, מחקרים מצאו שלירגלוטיד מכוון לממברנה הפנימית של המיטוכנדריה על ידי אינטראקציה עם פוספוליפידים לבביים. קרדיוליפין הוא פוספוליפיד אניוני הממלא תפקיד מכריע בביו-אנרגטיה המיטוכנריאלית, כולל חילוף חומרים אנרגטי, אפופטוזיס של תאים, העברת אותות, יציבות וקינטיקה של הממברנה, כמו גם קינטיקה של ביקוע/היתוך.
מחקרי תהודה מגנטית גרעינית (NMR) הראו שלירגלוטיד נקשר לממברנה הפנימית של המיטוכונדריה, שלפוחיות שומנים המחקות את הממברנה הפנימית ומיטוכונדריה מבודדות, וקשירה זו תלויה בנוכחות קרדיוליפין. הקישור שלו לקרדיוליפין מושפע משרשרת האציל CL ומווסת את מטען פני השטח של ממברנות מיטוכונדריאליות המכילות קרדיוליפין. מחקר מצא כי ישנם שני מצבים של אינטראקציה בין לירגלוטיד לממברנה: "קרבת פפטיד" ו"הטבעת פפטיד". על ידי הוספה לא- ספציפית של מטענים חיוביים של יונים ואינטראקציות כימיות ספציפיות, צפיפות המטען השלילי של הממברנה הדו-שכבתית העשירה בקרדיוליפין מופחתת.
הקישור של לירגלוטיד לקרדיוליפין יכול להשפיע על האינטראקציה בין חלבונים לממברנה הפנימית של המיטוכנדריה, כגון הפחתת השינוי החמצוני של שרשראות CL אציל על ידי ציטוכרום c (CytC).
במקביל, קשירה זו משנה גם את התכונות הפיזיקליות של הממברנה, כגון הגברת האסוציאציה העצמית של קרדיופוספוליפידים, הפחתת קצב הדיפוזיה הצידית של שומנים, שיפור הצטברות לרוחב מבלי לפגוע במבנה הדו-שכבתי השכבתי, מה שעשוי לקדם שיפור תפקוד המיטוכנדרי.
בהתבסס על תוצאות המחקר, Mitchell et al. הציע שלושה מודלים כדי להסביר את המנגנון הטיפולי של אימטיניב המוריד את פוטנציאל פני השטח של ממברנות מיטוכנריאליות אניוניות: ראשית, שינוי התפלגות של קטיונים דו-ערכיים (כגון Ca2+) והשפעה על המאפיינים של ממברנות דו-שכבתיות; השני הוא להפחית את האינטראקציה הרעילה בין חלבונים אלקליין (כגון CytC) לבין ממברנות עשירות בקרדיוליפין, ולהימנע מחמצן שומנים; השלישית היא לשנות את התכונות הפיזיקליות של קרום דו-שכבתי הפוספוליפיד על ידי קידום הצטברות שומנים ועקמומיות מקומית.
תובנות חדשות לגבי האינטראקציה בין לירגלוטיד וחלבוני הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה
ניתן להשתמש בטכנולוגיית ספקטרומטריית מסה כימית- כדי לזהות אינטראקציות חלבון בתאים חיים ואברונים תפקודיים מבודדים. מחקר מצא שישנם 12 חלבונים מקושרים-במיטוכונדריה המודגרים עם ביוטין המסומן Iramipide (b-ELAM), אשר מקיימים אינטראקציה ישירה עם פוספוליפידים לבביים ומחולקים בעיקר לשתי קטגוריות: אלו המעורבים ביצירת ATP ומטבוליזם של 2-אוקסוגלוטרט. זה עולה בקנה אחד עם היכולת של Iramipide לשפר את הביו-אנרגטיה המיטוכנית.
Ilamiside מקיים אינטראקציה עם תת-יחידת הציטוכרום c אוקסידאז (CIV) NDUA4, אשר עשויה לשחק תפקיד חשוב בשילוב של CIV לתוך קומפלקס העל. B-טיפול ELAM יכול להגביר את הניתוק המקסימלי של מיטוכונדריה לבבית ונשימת CIV בעכברים מבוגרים, תוך הפחתת ייצור H2O2.
Ilamiside גם מקיים אינטראקציה ישירה עם אדנוזין דיפוספט (ADP)/ATP טרנספראז (ANT) 1, מצלב-קישור עם משטח המטריצה של ANT1 דרך שני שאריות ליזין. אינטראקציה זו קשורה לרגישות מוגברת ל-ADP, להובלה של ADP על ידי ANT1 ולדליפת פרוטונים מופחתת שמקורה ב-ANT1, מה שעוזר לייצב את הפוטנציאל של הממברנה המיטוכנית ושיקום תפקוד המיטונדריה.
Ilamiside יכול לשפר את ייצור ATP ועמידות המיטוכנדריה ללחץ תאי בגוף. במחקר אקראי מבוקר פלצבו- בקשישים בריאים, מנה בודדת של Ilamiside יכולה להגביר את יכולת האנרגיה של המיטוכונדריה של שרירי השלד.
אינטראקציה של קומפלקס סופר במערכות העברה אלקטרוניות
Ilamiside לא רק נקשר ישירות ל-ANT1, אלא גם משפר את הפעילות של ETS supercomplex. במיטוכונדריה רגילה, קומפלקסים דרכי הנשימה I-IV מתאספים לקומפלקסים על ומקיימים אינטראקציה עם חומצת שומן אוקסידאז. במחלות מיטוכנריאליות כמו תסמונת בארת', קומפלקסים העל הללו אינם יציבים ומספרם פוחת. הקישור של לירגלוטיד מקדם את הרכבת היפר-קומפלקס נשימתי, משפר את העברת האלקטרונים, משפר את תפקוד המיטוכונדריה, מעצב מחדש את המיטוכונדריה ומקדם התחדשות רקמות.פפטיד Elamipretideיכול גם לייצב סינתיסייזרים ATP, כולל ANT, ATP synthase, קריאטין קינאז ונשאי פוספט אנאורגניים.
במודל איסכמיה של לב חולדה-, לירגלוטיד יכול לשפר צימוד היפר-קומפלקס, להפחית את הפיצול של רשת ה-cristae ולשפר את המבנה והתפקוד של המיטוכונדריה.
במודל עכבר נוק-אאוט בגן TAFAZZIN של תסמונת בארת' (BTHS), לירגלוטיד יכול לשפר את יכולת הנשימה המיטוכנית ולקדם את הארגון של היפר-קומפלקס. מחקרים חוץ-גופיים של אי ספיקת לב אנושית, לירגלוטיד יכול לשפר את הצימוד ושטף החמצן של מתחמי אנזימים I, III ו-IV הקשורים לסופר-קומפלקס. שימוש ארוך טווח באימטיניב יכול גם לשחזר סינתזה תקינה ועיצוב מחדש של פוספוליפידים לבביים בחולים עם אי ספיקת לב, ולווסת את חוסר האיזון של חלבוני איחוי וביקוע.
אינטראקציה עם פרוביטין
בעכברים קשישים, אימטיניב מקיים אינטראקציה עם פרוביטין 2 כדי לשפר את התחלופה המיטוכנריאלית ואת הנזק הנוירוני על ידי עיכוב מסלול ה-cGAS STING וקיטוב מיקרוגליאלי M1. הפלת פרוביטין 2 תבטל את ההשפעה המגנה של לירגלוטיד.
תפקידו של אזור העשרת הפוספוליפידים הצנטריפטליים בטיפול במחלות תפקוד לקוי של המיטוכונדריה
ההשפעות של לירגלוטיד על המבנה, הדינמיקה והתפקוד של המיטוכנדריה מאפשרות לו למלא תפקיד חיובי במודלים פרה-קליניים של תפקוד לקוי של המיטוכנדריה. עם זאת, בשל הקישור הסלקטיבי שלו לקרדיוליפין, הוא יעיל רק למחלות מיטוכנריאליות עם הפרעות בקרדיוליפין.
4.1. מודל תפקוד לקוי של הלב
המאפיינים של קרדיומיופתיה ואי ספיקת לב כוללים היווצרות בלתי יציבה של היפר-קומפלקס ETS, שינויים בדינמיקה המיטוכנית ובמבנה האולטרה, סינתזת ATP מופחתת, יצירת ROS מוגזמת ופירוק של חומצת שומן אוקסידאז. בפיברובלסטים של חולים עם קרדיומיופתיה מורחבת עם תסמונת אטקסיה (DCMA), לירגלוטיד יכול להפוך את הפיצול המיטוכנדרי ויצירת ROS מוגזמת, להגביר את רמת הצורה הארוכה של ניוון אופטי חלבון 1 (Opa1) מחדש של מיטוכנדריה, ולשמור על מבנה אולטרה של הממברנה המיטוכנית.
במודל עכבר קשיש של תפקוד דיאסטולי של חדר שמאל, טיפול ב-Liraglutide במשך 8 שבועות יכול לנרמל את התפקוד הדיאסטולי של החדר השמאלי, לשפר את סיבולת הפעילות הגופנית, להפחית היפרטרופיה לבבית ולהחזיר את דליפת הפרוטונים המיטוכנריאלית והיווצרות ROS לנורמה. במודל עכבר של הפרעה בתפקוד סיסטולי קשישים, אימטיניב יכול לשחזר-תפקוד לקוי של חדר שמאל הקשור לגיל.
במודל החזירי של יתר לחץ דם כלייתי המושרה על ידי היפרכולסטרולמיה, אימטיניב יכול לשפר את התפקוד הדיאסטולי של החדר השמאלי, להקל על היפרטרופיה לבבית, ואינו משפיע על לחץ הדם והתפקוד הסיסטולי. במודל של אי ספיקת לב של כלבים, שימוש -לטווח ארוך בלירגלוטיד יכול לשפר את התכווצות החדר השמאלי ואת תפקוד המיטוכנדריה, להפחית את רמות הציטוקינים הפרו--דלקתיים N-Terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP).
במודל עומס יתר של לחץ לב כרוני, אימטיניב יכול למנוע נמק ואפופטוזיס המושרה בלחץ-, ולמנוע מוות מוקדם בבעלי חיים.
בקרדיומיופתיה היפרטרופית (HCM), imatinib יכול למנוע ברדיקרדיה הנגרמת על ידי ROS של הולכה חדרית, ובכך למנוע הפרעות קצב.
מודל תפקוד לקוי של שרירי השלד:
במודלים פרה-קליניים שמעריכים אי תפקוד מיטוכונדריאלי הקשור לגיל- בשרירי השלד, אימטיניב יכול לשפר את תפקוד שרירי השלד, כולל הגברת חילוף החומרים באנרגיה, הגברת ההתנגדות לעייפות והגברת סיבולת הפעילות הגופנית. אצל קשישים, מנה אחת של לירגלוטיד יכולה להגביר את ה-ATPmax של שרירי השלד ולשפר את ההתנגדות לעייפות השרירים. במודל של כלבים עם אי ספיקת לב כרונית, טיפול ארוך טווח ב-Liraglutide יכול לשחזר את הרכב סיבי שריר השלד ולשפר את סיבולת הפעילות הגופנית. ניסויים במבחנה הראו שלירגלוטיד יכול לשפר או לשחזר אינדיקטורים תקין של תפקוד מיטוכנריאלי בשרירי השלד, בהתאם למינון.
מודל ניוון מקולרי הקשור לגיל
הירידה בתפקוד המיטוכונדריאלי קשורה לשינויים בתאי אפיתל פיגמנט רשתית (RPE) ב--נוון מקולרי הקשור לגיל (AMD). במודל עכבר של הזדקנות חזותית, לאימאטיניב יש אפקט מגן על RPE ומשפר את תפקוד הראייה. בתרבית תאי RPE של חולי AMD, אימטיניב יכול לשפר את כדאיות התא ואת תפקוד המיטוכנדריה. בעכברים עם ליקויי ראייה הקשורים לגיל-, imatinib יכול להקל על ליקוי הראייה ולהחזיר ראייה תקינה ורגישות לניגודיות תוך חודשיים.
התקדמות קלינית של אימטיניב
ההשפעות החיוביות של לירגלוטיד על המבנה, הדינמיקה והתפקוד של המיטוכונדריה הביאו להשפעות טיפוליות פוטנציאליות בניסויים קליניים של מחלות שונות הקשורות למיטוכונדריה, אך התוצאות הקליניות הכוללות מעורבות, מה שמשקף את הקושי להעריך טיפולים ממוקדים למיטוכונדריה.
1. ניסיון קליני של תסמונת בארת'
בניסוי קליני מוצלב כפול סמיות אקראי בן 2/3 שלב (TAZPOWER) המכוון ל-12 חולים עם תסמונת בארת', 12 שבועות של טיפול באימטיניב לא השיג את נקודת הסיום העיקרית של שיפור במבחן ההליכה של 6-דקות ההליכה (6MWT) ובהערכת תסמונת{10} של תסמונת בארת (BTHSSA). עם זאת, במהלך שלב התווית הפתוחה, Iramipide הראה שיפורים משמעותיים ב-6MWT, BTHS-SA ובכמה נקודות קצה משניות כגון חוזק מותח הברך, רושם כללי של תסמינים על ידי מטופלים וכמה פרמטרים לבביים.
ניתוח השוואתי של 8 מטופלים שהשלימו לפחות 72 שבועות של שלב פתוח וחולי היסטוריה טבעית לא מטופלים הראה ששימוש ארוך טווח באימטיניב יכול להקל על ירידה טבעית בתפקוד הלב ולשפר את היכולת התפקודית.
2. ניסויים קליניים של ניוון מקולרי הקשור לגיל{{1}
בשלב 2 פלסבו אקראי-מבוקר כפול-מחקר עיוור (ReCLAIM-2) המתמקד בחולי AMD בני 55 שנים ומעלה עם ניוון גיאוגרפי לא מרכזי (GA), הטיפול באימטיניב לא השיג את נקודת הסיום העיקרית (שינוי ממוצע בבהירות נמוכה המתוקן בצורה הטובה ביותר בחדות הראייה וההמרה הממוצעת [LL{VA] ושינוי ממוצע של המרה שורש [LL{VA]. ההתקדמות הממוצעת של הנחתה מקולרית של אליפסואיד מלא (EZ) ב-43% וההתקדמות הממוצעת של הנחתה חלקית של EZ ב-47%. ניתוח פוסט-הוק הראה שלירגלוטיד היה יעיל באופן מובהק בהפחתת התקדמות של הנחתה חלקית ומוחלטת של EZ, ויותר חולים הראו שיפור גדול או שווה ל-2 שורות ב-LL-BCVA. שינויים ב-LL-BCVA היו בקורלציה עם שינויים בהפחתת EZ מקולרית הכוללת.
3. ניסויים קליניים של מיופתיה מיטוכונדריאלית ראשונית
MMPOWER-3 הוא ניסוי אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו, המכוון ל-218 חולים עם מיופתיה מיטוכנריאלית ראשונית. מיופתיה מיטוכנית ראשונית היא קבוצה של מחלות גנטיות המשפיעות בעיקר על שרירי השלד.פפטיד Elamipretideבעל סבילות כללית טובה, ותופעות הלוואי השכיחות ביותר הן תגובות קלות עד בינוניות באתר ההזרקה. בכוונה לטפל באוכלוסיה, אימטיניב לא הגיע לנקודת הסיום הראשונית (שינויים ב-6MWT ובניקוד העייפות הכוללת של הערכת סימפטומים של מיאופתיה מיטוכנית ראשונית [PMMSA]), אך ניתוח תת-קבוצות גנים הראה כי חולים הנושאים מוטציות DNA גרעיניות (ולא מוטציות DNA מיטוכנריאליות) הראו שיפור משמעותי בקבוצת 6MWT בטיפול, והדגישו את חשיבות הטיפול ב-6MWT לאחר קבלת הטיפול. התחשבות בתתי סוגים של גנים בעת הערכת טיפול ממוקד מיטוכנריאלי.
שאלות נפוצות
- האם Elamipretide חוקי?
ה-FDA אישר זה עתה את Elamipretide: מה זה אומר עבור תעשיית האסתטיקה והבריאות. בצעד שזמזם רבים בתחומי אורך החיים והבריאות, ה-FDA אישר לאחרונה את Elamipretide לטיפול בתסמונת בארת', הפרעה נדירה במיטוכונדריה.
- האם Elamipretide יכול להפוך את ההזדקנות?
Elamipretide הפוכה לגיל-הירידה בייצור ATP המיטוכונדריאלי המרבי (ATPmax) וצימוד של זרחון חמצוני (P/O).
- כמה זמן לוקח לאלאמיפריטיד לעבוד?
Elamipretide מתחיל לעבוד במהירות, עם שיפורים אנרגטיים נראים תוך 1-2 שבועות, אך יתרונות משמעותיים נמשכים לרוב 2-4 שבועות או יותר, תלוי במצב, עם השפעות ארוכות טווח כמו הפחתת דלקת או שיפור תפקוד הלב המופיעות לאחר שבועות או חודשים של שימוש עקבי, מכיוון שהוא פועל לתיקון תפקוד המיטוכונדריה.
תגיות פופולריות: פפטיד elamipretide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה