אבקת גלנטמין הידרוברומיד, הנוסחה המולקולרית היא C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, והמשקל המולקולרי הוא 368.27. אבקה לבנה עד לבנה, חסרת ריח או מעט עם ריח ייחודי. מסיס בקלות במים (עם המסיסות הגבוהה ביותר ב- pH 5.2), 0.1N חומצה הידרוכלורית, ותמיסת 0.1N נתרן הידרוקסיד, מסיסה מעט באתנול, וכמעט בלתי מסיס באתר או בכלורופורם. זהו אלקלואיד שמבודד מצמחים של מין אליום. זהו מעכב אצטילכולינסטרז הפיך (ACHE) הנכנס בקלות לרקמת המוח דרך מחסום הדם-מוח ומשפיע חזק על מערכת העצבים המרכזית. בהשוואה לקומרין, Neostigmine ו- Pyridostigmine, יש לו טווח טיפולי רחב, רעילות נמוכה ואפקט מיסוך רעיל חלש וקצר. קל לחולים לסבול ועם מעט תגובות שליליות. מעכבי ACHE יכולים לשפר את הלמידה ואת תפקוד הזיכרון אצל בעלי חיים ובני אדם באמצעות מנגנון כולינרגי. כתרופה אנטיכולינסטרזית, היא יכולה לשפר את ההעברה בין עצבים ושרירים, ומשמשת למאסטניה גרביס, ניוון שרירים מתקדם, רצפים של פוליומיאליטיס, שיתוק ילדות, הפרעות חושיות או מוטוריות הנגרמות כתוצאה מהפרעות נוירולוגיות, דלקת נוירון מרובה וכו '.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
| שם המוצר | אבקת גלנטמין הידרוברומיד | טבליות גלנטמין הידרוברומיד |
| סוג מוצר | אֲבָקָה | לוּחַ |
| טוהר מוצר | גדול או שווה ל 99% | גדול או שווה ל 99% |
| מפרט מוצר | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
| חבילת מוצרים | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
Galantamine Hydrobromide +. COA
 |
||
תעודת ניתוח |
||
|
שם מורכב |
גלנטמין הידרוברומיד | |
|
מס 'CAS |
1953-04-4 | |
|
צִיוּן |
ציון תרופות | |
|
כַּמוּת |
מותאם אישית | |
|
סטנדרט אריזה |
מותאם אישית | |
| יַצרָן | Shaanxi Bloom Tech Co., בע"מ | |
|
מספר מגרש |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 בינוארה 2025 |
|
|
Exp |
8 בינוארה 2029 |
|
|
מִבְנֶה |
|
|
| תקן מבחן | תעשיית GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
פָּרִיט |
תקן Enterprise |
תוצאת ניתוח |
|
הוֹפָעָה |
אבקה לבנה או כמעט לבנה |
תואם |
|
תכולת מים |
פחות או שווה ל -4.5% |
0.30% |
| אובדן בייבוש |
פחות או שווה ל 1.0% |
0.15% |
|
מתכות כבדות |
PB פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. |
|
פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD פחות או שווה ל- 0.5ppm |
N.D. | |
|
טוהר (HPLC) |
גדול או שווה ל 99.0% |
99.5% |
|
טומאה יחידה |
<0.8% |
0.48% |
|
שאריות על הצתה |
<0.20% |
0.064% |
|
סך הכל מיקרוביאלי |
פחות או שווה ל- 750CFU/G |
80 |
|
א. קולי |
פחות או שווה ל -2 מגה -ספינה/גרם |
N.D. |
|
סלמונלה |
N.D. | N.D. |
|
אתנול (מאת GC) |
פחות או שווה ל- 5000ppm |
400ppm |
|
אִחסוּן |
אחסן במקום אטום, כהה ויבש ב -20 מעלות |
|
|
|
||
אבקת גלנטמין הידרוברומידהוא מעכב אצטילכולינסטרז הפיך שיכול להגביר את ריכוז האצטילכולין על ידי עיכוב פעילות אצטילכולינסטרז, ובכך לשפר את תפקוד ההולכה של עצב. היישומים הקליניים שלה נרחבים, המכסים שדות מרובים כמו מחלות ניווניות, מחלות עצביות, מחלות מערכת העצבים המרכזיות ומניעה וטיפול בסיבוכים לאחר הניתוח. השימושים והמנגנונים הספציפיים של הפעולה הם כדלקמן:
מחלת אלצהיימר
כאינדיקציה ליבה, גלנטמין הידרוברומיד משפר את התפקוד הקוגניטיבי על ידי עיכוב פעילות אצטילכולינסטרז, הפחתת השפלה אצטילכולין והגברת ריכוז האצטילכולין הסינפטי. מחקרים קליניים הראו כי הדבר יכול לשפר משמעותית את יכולות החולים בזיכרון כיווני, למידה אסוציאטיבית, לזכור תמונה ולעכב את התקדמות הדמנציה.
מאפייני תרופות: מחצית קצרה - חיים, הדורשים מינונים יומיים מרובים (כגון טבליות שנלקחו ארבע פעמים ביום); ניסוחים מסוימים משתמשים בטכנולוגיית שחרור- מתמשכת וניתן להעניק אותם פעם ביום.
הקלה בתסמינים הקשורים למחלת פרקינסון
לחולי מחלת פרקינסון יש תפקוד לקוי של המערכת הכולינרגית בסטריאטום, מה שמוביל לתסמינים כמו ברדיקינזיה ונוקשות שרירים. גלנטמין הידרוברומיד מקל על התסמינים לעיל על ידי הגדלת רמות האצטילכולין ושיפור איזון העיצוב העצבי הסטרטלי.
מנגנון הפעולה: לווסת את תפקודם של קולטני אצטילכולין של הממברנה הפרסינפטית ומשפרים את היעילות של העברת המידע בין נוירונים.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia Gravis היא מחלה אוטואימונית הנגרמת כתוצאה מחוסר תפקוד של הצומת הנוירו -שרירי, המאופיינת בתסמינים כמו פטוזיס עפעפיים, דיפלופיה וחולשה לעיסה. גלנטמין הידרוברומיד, כמעכב אצטילכולינסטרז תחרותי והפוך, יכול לשפר את הפעולה של אצטילכולין בצומת הנוירו -שרירי ולהחזיר הולכה עצבית -שרירית.
השפעה קלינית: שיפר משמעותית את תסמיני חולשת השרירים ומשפר את איכות חייהם של המטופלים.
רצף של פוליומיאליטיס:
Poliovirus פוגע בנוירונים מוטוריים של קרן קדמית של חוט השדרה, מה שמוביל להמשך המשך כמו שיתוק פלצידי וניוון שרירים. גלנטמין הידרוברומיד משפר את התפקוד המוטורי על ידי קידום התאוששות ההולכה הנוירו -שרירית.
ניוון שרירים מתקדם:
ניוון שרירים מתקדם הוא מחלה ניוונית שרירית תורשתית המאופיינת בחולשת שרירים, אטרופיה והפרעות בתנועת עיניים. Galantamine Hydrobromide משפר את הולכה עצבית -שרירית ומעכב את התקדמות המחלה.
עקרון תרופות: יש צורך בתרופות רגילות לטווח הארוך, ויש להעריך את היעילות והבטיחות באופן קבוע.
פולינוריטיס
דלקת נוירטס מרובה נגרמת על ידי גורמים כמו מתכות כבדות, תרופות או זיהומים, ומאופיינת בתסמינים כמו כאב, חוסר תחושה וירידה בתחושה. Galantamine Hydrobromide מקדם תיקון תפקודי עצבים על ידי שיפור הפרעות נוירו -שריריות היקפיות.
טיפול משולב: משמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות כמו ויטמין B וגלוקוקורטיקואידים כדי לשפר את היעילות הטיפולית.
תסמונת נוירסטניה ותסמונת גיל המעבר
חולים עם נוירסטניה מראים תסמינים כמו ריגוש נפשי, עצבנות והפרעות שינה; חולים עם תסמונת גיל המעבר עשויים לחוות תסמינים כמו גלי חום, חוסר יציבות רגשית, נדודי שינה ושכחה. Galantamine Hydrobromide מקל על התסמינים לעיל באמצעות השפעות הרגעה והרגעה שלו.
אמצעי זהירות תרופות: יש לשלול מחלות אורגניות אחרות ויש לנקוט בתרופות בהנחייתו של רופא.
מניעה וטיפול בסיבוכים לאחר הניתוח
השפעה אנטגוניסטית של מרפי שרירים שאינם מקטעים
מרגיעים שרירים שאינם מקטעים כמו כלורפרומזין יכולים לחסום הולכה עצבית -שרירית, מה שמוביל לדיכאון נשימתי לאחר הניתוח. גלנטמין הידרוברומיד הופך במהירות את הרפיה של השרירים על ידי עיכוב תחרותי של קשירת מרפי שרירים לקולטנים כולינרגיים N2.
תזמון תרופות: בדרך כלל ניתן 30 דקות לפני סיום הניתוח כדי למנוע השפעות שיריות של הרפיה של שרירים.
שיקום רצפים של מחלות מוחיות
חולים עם דימום מוחי או שבץ מוחי חווים לעתים קרובות תסמינים כמו סחרחורת, כאבי ראש וחוסר תחושה בגפיים במהלך תקופת ההחלמה. Galantamine Hydrobromide מקדם תיקון של תפקוד עצב פגום ומפחית את ההמשך.
טיפול מקיף: יש צורך לשלב אימוני שיקום, פיזיותרפיה ושיטות אחרות לשיפור אפקט השיקום.
מאפיינים פרמקוקינטיים
1. ספיגה והפצה
זמינות ביולוגית דרך הפה: 88.5%, מזון יכול להאט את שיעור הקליטה אך אינו משפיע על ספיגת הכוללת.
זמן שיא: 1-2 שעות, ריכוז התרופות לשיא הוא 56.81 ± 10.40 ng/ml.
חדירת דם - מחסום מוח: ריכוז התרופות במוח הוא פי שלושה מזה של פלזמה, מה שמבטיח פעולה יעילה במערכת העצבים המרכזית.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>שְׁרִיר.
2. מטבוליזם והפרשה
מסלול מטבולי: בעיקר חילוף חומרים על ידי אנזימי CYP2D6 ו- CYP3A4, ויוצרים מטבוליטים לא פעילים שונים.
הפרשה: כ- 75% מופרשים דרך הכליות (מתוכם 20% הם תרופת האב -טיפוס), ו -20% מופרשים דרך צואה.
מחצית החיים: המחצית הסופית - החיים הם 7-8 שעות, התומכת במשטר מינון 2-4 יומי.
הסינתזה שלאבקת גלנטמין הידרוברומידכרוך בתגובות אורגניות מרובות, כאשר הליבה היא בניית שלד הפננתרידין האלקלואיד הייחודי שלה (המכיל מבנה בנזודיאזפין בנזופוראן). על פי ספרות ופטנטים קיימים, ניתן לחלק את שיטות הסינתזה שלהם לשתי קטגוריות: מסלולים סינתטיים לחלוטין ונתיבים סינתטיים למחצה. הניתוח שלהלן יתבצע מנקודות המבט של עקרונות התגובה, שלבי המפתח ואופטימיזציה של תהליכים.
מסלול סינתזה מוחלט: מחומרי גלם פשוטים לבניית שלד מורכב
המסלול הסינטטי לחלוטין מתחיל בתרכובות אורגניות זמינות מסחרית ובונה בהדרגה את שלד הליבה של גלנטמין באמצעות תגובות מרובות. סוגיות המפתח שצריך לטפל בשיטות כאלה כוללות שליטה סטראו -סלקתית (היווצרות מרכזי כיראל מרובים), מבוא קבוצתי פונקציונאלי רג'ו -סלקטיבי (כגון לוקליזציה של קבוצות הידרוקסיל ומטוקסי) ותגובות היתוך טבעת (סגירה של טבעות בנזופוראן ובנזודיאזפין).
1. מסלול מבוסס על איזובנילין (Trost 2005)
מסלול זה משתמש באיזובנילין כחומר ההתחלה ומשיג בניית שלד דרך שלבי המפתח הבאים:
איזוקומרין (1) עובר החלפה ארומטית אלקטרופילית בתנאי ברום/חומצה אצטית, ומייצר מוצרים ברומנאליים (2); לאחר מכן, דמילציה סלקטיבית בוצעה באמצעות קטליזה של חומצה גופרתית להשגת תרכובת הידרוקסיל פנולית (3).
תרכובת (3) עוברת אמנה רדוקטיבית עם טירמין (4) בתנאי נתרן בורוהידריד, וכתוצאה מכך היווצרות ביניים אמין (5); הגיבו עוד יותר עם חומצה פורמטית/פורמית של אתיל בדיוקסאן כדי להציג קבוצות פורמיל, וכתוצאה מכך תרכובת (6).
תרכובת (6) עוברת צימוד חמצוני תחת פעולה של אשלגן פרוציאניד (K ∝ Fe (CN) ₆) ליצירת מקדימה של הטבעת בנזופוראן (7); בהמשך, באמצעות תגובת האלקילציה האסימטרית האסימטרית הטרוסטרית (AAA) הוצגו שרשראות צדדיות ונשלטה סטריאוכימיה כדי לייצר את הביניים העיקריים (8).
ביניים (8) עובר תוספת מיכאל אינטרמולקולרית בתנאים אלקליין ויוצרים טבעת בנזודיאזפין; שלד הגלנטמין (9) מתקבל באמצעות הפחתת הסרה והפחתת מימן של קבוצות ההגנה על קטון (כגון 1,2-פרופנדיול קטון).
נקודות אופטימיזציה של תהליכים:
באמצעות תגובת AAA טרוסטית כדי להשיג שליטה מדויקת במרכזי כיראל, הימנעות משלבי ההפרדה הארוכים בשיטות מסורתיות.
בשלב הצימוד החמצוני, אשלגן פרוציאניד משמש כחמצון קל כדי לצמצם את הייצור של מוצרים על ידי -.
2. מסלול המבוסס על 3,4-דימתוקסיבנזאלדהיד (Shieh 1994)
מסלול זה משתמש 3,4-dimethoxybenzaldehyde כחומר הגלם ומשיג סינתזה דרך הצעדים הבאים:
3,4-דימתוקסיבנזאלדהיד מייצר מוצרים ברומנאליים בתנאי חומצה אצטית ברומין/אצטיים, ואחריו דמתילציה מנותזת על ידי חומצה גופרתית כדי להשיג תרכובות הידרוקסיל פנוליות.
תרכובות הידרוקסיל פנוליות עוברות עיבוי אלדול עם גלוטארלדהיד בתנאים אלקליין, וכתוצאה מכך היווצרות ביניים אלדהיד; הצגת שרשראות צד אליליות דרך הורנר וודסוורת 'אמונס תגובה ליצירת מבשרים מחזוריים.
מבשר המחזור עובר הפחתת מימן תחת קטליזה של פלדיום, ושולט בתצורת הסטריאוקונטית של הקשר הכפול; לבסוף, הושגה גלנטמין הידרוברוממיד על ידי הצגת קבוצות מטוקסי ויצירת מלחים עם חומצה הידרוברומית.
נקודות אופטימיזציה של תהליכים:
הצגת שרשראות צד אליליות באמצעות תגובת הורנר לשיפור הרגישות.
מימן מזרז פלדיום משיג הפחתה סטראו -סלקתית של קשרים כפולים, תוך הימנעות משימוש בזרזים כיראליים בשיטות מסורתיות.
מסלול סינטטי למחצה: חילוץ ביניים ממוצרים טבעיים
המסלול הסינטטי למחצה משתמש באלקלואידים המתרחשים באופן טבעי (כמו Narwedine) כחומרי גלם ומשנה אותם כימית להשיג גלנטמין. המפתח לסוג זה של שיטה טמון בהפחתה הסלקטיבית של חומרי ביניים והמרת קבוצות פונקציונליות.
1. מסלול באמצעות Narwedine כחומר גלם
Narwedine (11 תחמוצת) היא נגזרת מחומצנית של גלנטמין, והפחתתו יכולה להניב ישירות את מוצר היעד:
שלב 1: הפחתה סלקטיבית
Narwedine עובר הפחתה של מימן במתנול או באתנול תחת קטליזה של פלדיום (PD/C), מסיר באופן סלקטיבי את אטום החמצן ה -11 לייצור גלנטמין.
שלב 2: מלחה וטיהור
בסיס חופשי גלנטמין מגיב עם חומצה הידרוברומית באתנול/מים ממס מעורב לייצור מלח הידרוברומיד; השג את מוצרי טוהר- טוהר באמצעות התגבשות או טיהור כרומטוגרפי.
נקודות אופטימיזציה של תהליכים:
שימוש בזרז PD/C כדי להשיג הפחתה קלה ולהימנע מפחתה מוגזמת המובילה לנזק שלד.
בשלב היווצרות המלח של חומצה הידרוברומית, שליטה ביחס הממס יכולה להתאים את מורפולוגיית הגביש ולשפר את נזילות המוצר.
2. מסלול באמצעות תמציות מצמחי Alliaceae כחומרי גלם
מחקרים מסוימים חילצו אלקלואידים כמו ליקורמין או נרקיסין מצמחים במשפחת Alliaceae (כמו פרח שלג וסחלב שער אדום) והפכו אותם דרך הצעדים הבאים:
שלב 1: שינוי מבני
Lycoramine עובר מתילציה, חמצון ותגובות אחרות לייצור מבשר נארוודין.
שלב 2: הפחתה ומלחה
עקוב אחר מסלול Narwedine כדי להשלים את המדרגות של ההפחתה ומדרגות המלח של חומצה הידרוברומית.
מגבלות תהליכים:
תהליך מיצוי הצמח מורכב ומוגבל על ידי אספקת חומרי גלם, ומקשה על השגת הייצור התעשייתי.
תנודת הרכיבים בתמצית עשויה להשפיע על תפוקת התגובות הבאות.
נקודות מפתח של אופטימיזציה של תהליכים ובקרת איכות
מולקולת גלנטמין מכילה ארבעה מרכזי כיראל (4AS, 6R, 8AS), והפעילות הביולוגית שלה תלויה מאוד בתצורת הסטריאוקונטית שלה. יש לאמץ את האסטרטגיות הבאות בסינתזה:
זרזים כיראליים, כמו מתחמי פלדיום המשמשים בתגובת ה- AAA הטרוסטית, יכולים להשיג אנטי -סלקטיביות גבוהה.
התגבשות גרמה לפיצול: בשלב היווצרות המלח, תצורת גביש המטרה משקפת באופן עדיף על ידי בחירת ממס מתאים (כגון אתנול/מים).
זיהומים אפשריים שהוצגו במהלך הסינתזה כוללים:
חומרי גלם שלא הוגשו: כגון נרוודין שיורי או אלדהידים ביניים.
חמצון על ידי - מוצרים: כגון 11 נגזרות תחמוצת של גלנטמין.
איזומרים אזוריים: כמו איזומרים הנגרמים כתוצאה מעמדות סגירה שגויות של טבעת בנזודיאזפין.
שיטת בקרה:
ניטור תהליכים: השתמש ב- HPLC או TLC כדי לעקוב אחר התקדמות התגובה ולהפסיק את התגובה במועד.
תהליך טיהור: השתמש בגיבוש מחדש, כרומטוגרפיה של עמודות או HPLC הכנה להסרת זיהומים.
כדי להפחית את עלויות הייצור,אבקת גלנטמין הידרוברומידנחוץ כדי לייעל את תהליך ההתאוששות של ממיסים וזרזים:
התאוששות ממס: התאוששות ממסים אורגניים כמו אתנול וחומצה אצטית באמצעות זיקוק או מיצוי.
מיחזור זרז: ניתן לעשות שימוש חוזר בזרז PD/C לאחר סינון וכביסה.
תגיות פופולריות: אבקת גלנטמין הידרוברומיד, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה