אבקת Triclabendazoleהיא אבקה גבישית לבנה או מחוץ לבנה, CAS 68786-66-3, הנוסחה המולקולרית היא C14H9CL3N2OS, עם משקל מולקולרי של 359.66 גרם/מול. מאפיין זה מציג כאבקה לבנה לבנה, קשור קשר הדוק למבנה הגביש שלו. המערכת המצומדת בין טבעת בנזימידאזול לקבוצת הפנוקסי הכלורית במולקולה שלה מביאה לכך שספיגת האור הנראה מרוכזת באזור האולטרה סגול, ובכך מציגה צבע לבן. הצבע הלבן עשוי להיווצר מהבדלים בגודל מיקרו -גבישי או בזיהומי עקבות הנספגים על פני השטח. לחומר ריח קל, הקשור לאטום הגופרית (- S-CH3) במבנה המולקולרי שלו. אטומי הגופרית מועדים לחמצון איטי עם כמויות עקבות של לחות או חמצן באוויר, ומייצרים תחמוצות גופרית או תרכובות סולפוקסיד עם ריחות מעצבנים.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
המוצר שלנו
Triclabendazole +. coA
שיטות סינתזה נפוצות שלאבקת Triclabendazole
Triclabendazole היא תרופה אנטיפראזיטית בנזימידאזול המשמשת בעיקר לטיפול בפאסיוליאזיס הנגרמת על ידי פלוקות כבד. שיטת הסינתזה כוללת שלבי מפתח מרובים, כולל הפחתת ניטרו, מחזור, מתילציה וכו '. להלן מספר שיטות נפוצות לסינתזת Trichlorobenzothiazole:
שיטה 1: מסלול סינתזה החל מ- 4-כלורו-5- (2,3-דיכלורופנוקסי) -2-ניטרואנילין
חומר גלם: 4-כלורו-5- (2,3-דיכלורופנוקסי) -2-ניטרואנילין.
תנאי תגובה: בממס אורגני, Trichlorosilane משמש כחומר מפחית לתגובת ההפחתה להשגת התרכובת הביניים הראשונה (4-כלורו-5- (2,3-דיכלורופנוקסי) -1,2-פנילנדימין), המתווסף ישירות לשלב התגובה הבא ללא הפרדה.
תכונות: שלב זה משפר את שיטת הפחתת ניטרו, מפחית את דרישות הציוד ומפשט את השלבים שלאחר העיבוד.
חומר גלם: מתחם ביניים ראשון.
תנאי תגובה: בנוכחות אשלגן הידרוקסיד, תגובת מחזור מתרחשת עם דיסולפיד פחמן כדי להכין את הביניים השני (5-כלור-6- (2,3-דיכלורופנוקסי) -2-thiobenzimidazole).
תכונות: על ידי שינוי רצף ההאכלה, קצב השחרור של מימן גופרתי נשלט, ומפחית את ההשפעה על הסביבה.
חומר גלם: ביניים שנייה.
תנאי תגובה: תחת קטליזה של DBU (1,8-דיאזביסיקו [5.4.0] UNDEC-7-ENE), היא עוברת תגובת מתילציה עם דימתיל קרבונט כדי לייצר בסופו של דבר טריכלורופירזול.
תכונות: שימוש בדימתיל פחמתי במקום דימתיל סולפט או יודומטאן כחומר מתילינג הוא ידידותי יותר לסביבה.
התשואה הכוללת של תהליך זה יכולה להגיע ל 55% ל 60%, והמדדים השונים של הטריקלוזן המתקבל עומדים בסטנדרטים של הפרמקופואה האירופית.
התהליך שיפר את שלבי הפחתת הניטרו והמחזור, פשט את נהלי ההפעלה והגדיל את התשואה, שיש לו סיכויי יישום תעשייתיים גדולים.
שיטה 2: מסלול סינתזה החל מ -3,4-דיכלורואנילין
תגובת acylation:
חומר גלם: 3,4-דיכלורואנילין.
תנאי תגובה: תגובת acylation מתרחשת עם אצטיל כלוריד או אנהידריד אצטי בחומצה אצטית כדי לייצר 3,4-דיכלורו-אצטנילד.
תגובת ניטרפיקציה:
חומר גלם: 3,4-דיכלורו-אצטניליד.
תנאי תגובה: בנוכחות חומצה גופרתית, תגובת החנקה מתרחשת עם חומצה מעורבת של חומצה חנקתית וחומצה אצטית כדי לייצר 4,5-דיכלורו-2-ניטרואצטנילד.
תגובת הידרוליזה:
חומר גלם: 4,5-דיכלורו-2-ניטרואצטנילד.
תנאי תגובה: תגובת הידרוליזה מתרחשת בנוכחות אשלגן קרבונט ומים לייצור 4,5-דיכלורו-2-ניטרואנילין.
תגובת אתריזציה:
חומרי גלם: 4,5-דיכלורו-2-ניטרואנילין ו- 2,3-דיכלורופנול.
תנאי תגובה: תגובת אתר מתרחשת בטמפרטורה גבוהה בנוכחות זרז פחמתי אשלגן והעברת פאזות (כגון טטרבוטילמוניום כלוריד) לייצור 4-כלורו-5- (2,3-דיכלורופנוקסי) -2-ניטרואנילין.
אבקת Triclabendazoleכתרכובת בנזימידאזול, משפיעה משמעותית על מאפייני המסיסות בפיתוח ניסוח תרופות, מחקר ניסיוני ויישומים תעשייתיים. המסיסות של חומר זה משתנה באופן משמעותי בממסים שונים, המושפעים בעיקר מגורמים כמו מבנה מולקולרי, קוטביות ממס וטמפרטורה.
המסיסות של טריקלוזן בממסים אורגניים ומים מראה קיטוב משמעותי. על פי נתונים סמכותיים ואימות ניסיוני, מאפייני המסיסות שלהם הם כדלקמן:
(1) ממסים מסיסים מאוד
מתנול: כממס אורגני קוטבי, למתנול יש מסיסות יוצאת מן הכלל לטריכלורובנזותיאזול. ניסויים הראו כי ניתן להמיס לחלוטין את Trichlorobenzothiazole במתנול, ויוצרים תמיסה שקופה, והמסיסות שלו עולה באופן משמעותי עם עליית הטמפרטורה. מאפיין זה הופך אותו לממס המועדף לסינתזת מעבדה, טיהור והכנת ניסוח.
אצטון: לאצטון יש מסיסות הדומה למתנול עבור Trichlorobenzothiazole ויכול להמיס במהירות את החומר בטמפרטורת החדר. אצטון משמש לרוב בתהליך ההתגבשות והטיהור של Trichlorobenzothiazole בייצור תעשייתי, ומוצרי טוהר גבוה מוכנים על ידי התאמת יחס הממס.
דיכלורומתאן: כממס קוטבי בינוני, לדיכלורומטאן יש מסיסות מעט נמוכה יותר עבור טריכלורובנזותיאזול מאשר מתנול ואצטון, אך עדיין יכול לעמוד בדרישות ניסיוניות מסוימות.
פתרונות מחברת מותאמים אישית
מאפיין נקודת הרתיחה הנמוכה (39.8 מעלות) מעניק לו יתרון בתהליך התאוששות הממס.
(2) ממס מסיסות נמוך
מים: לטריכלורונזול יש מסיסות נמוכה במיוחד במים, כמעט בלתי מסיסים. מאפיין זה נובע מהקבוצות ההידרופוביות החזקות במבנה המולקולרי שלו, כמו טריכלורופניל ומתילתיו, המקשים על מולקולות מים להיקשר אליו באמצעות קשירת מימן או אינטראקציות דיפול. בניסוחים תרופתיים, יש צורך לשפר את מסיסות המים שלהם באמצעות טכנולוגיית ננו -קריסטל או מסיסות פעילי שטח.
אתיל אצטט: למרות שאתיל אצטט הוא ממס אורגני, המסיסות שלו ב- Trichlorobenzothiazole מוגבלת ויכולה להתמוסס רק באופן חלקי. תופעה זו עשויה להיות קשורה להתאמת קוטביות לא מספקת של הממס, ויש לבצע אופטימיזציה של אפקט הפירוק באמצעות מערכת ממס מעורבת.
Trichloromethane: בדומה לדיכלורומטאן, לטריכלורומטאן יש מסיסות נמוכה יותר ורעילות גבוהה יותר כלפי טריכלורובנזותיאזול, והיא משמשת לעיתים רחוקות ביישומים מעשיים.
ניתן להסביר את ההבדל במסיסות של Trichlorobenzothiazole ברמה המולקולרית:
שיווי משקל הידרופובי הידרופובי: מולקולותיו מכילות טריכלורופניל (הידרופובי חזק), מתילטיו (הידרופובי בינוני) וטבעת בנזימידאזול (קוטבית חלשה), ומציגה הידרופוביות חזקה בכללותה. בממסים קוטביים כמו מתנול, מולקולות ממס יכולות להכיל מולקולות תרופתיות באמצעות אינטראקציות דיפול, ויוצרות SOL יציב; בממסים לא קוטביים כמו מים, השפעות הידרופוביות שולטות, מה שמוביל לצבירה ושקעים מולקולריים.
יכולת הפיתרון: הקבוע הדיאלקטרי של ממיסים כמו מתנול ואצטון הוא גבוה יחסית, מה שיכול להחליש ביעילות את הכוחות הבין -מולקולריים של תרופות ולקדם פירוק; לרשת מליטת המימן של המים השפעה דוחה משמעותית על מולקולות הידרופוביות, מה שמפחית עוד יותר את המסיסות.
אפקט טמפרטורה: המסיסות בדרך כלל עולה עם עליית הטמפרטורה. לדוגמה, המסיסות של Trichlorobenzothiazole במתנול עולה בערך שלוש פעמים ב -60 מעלות לעומת 25 מעלות, שיש לה משמעות מנחה חשובה בתהליכי התגבשות תעשייתית.
יישום מעשי: אסטרטגיות לטיפול בהבדלים במסיסות
התפתחות ניסוח תרופות: בתגובה לבעיית מסיסות המים הגרועה של טריקלוזן, החוקרים פיתחו טכניקות שונות, כמו שיתוף פעולה עם תרופה עם פוליאתילן גליקול (PEG) להכנת פיזור מוצק, או שיפור הזמינות הביולוגית באמצעות תמצית ליפוזום.
מחקר מעבדה: ניסויים פרמקולוגיים חוץ גופיים, צריך להמיס את Trichlorobenzothiazole בממסים אורגניים כמו DMSO, ואז לדלל מדיום תרבות לריכוז היעד. בשלב זה יש צורך לשלוט בקפדנות בשאריות ממס כדי למנוע רעילות לתאים.
ייצור תעשייתי: בסינתזה של חומרי גלם, מערכת ממס מעורבת מי מתנול נמצאת בשימוש נרחב לטיהור התגבשות. על ידי התאמת יחס הממס וטמפרטורת, ניתן להשיג הפרדה יעילה וטיהור של Trichlorobenzothiazole.
צְפִיפוּת:
הצפיפות של Trichlorobenzothiazole היא 1.59-1.6 גרם/ס"מ ³ (25 מעלות), גבוהה משמעותית מזו של מים (1 גרם/ס"מ ³), הקשורה למשקל המולקולרי הגבוה של אטומי כלור במולקולה שלו (35.5 גרם/מול) ולמבנה הגבישים הארוז היטב. מאפייני צפיפות גבוהה דורשים תשומת לב לבעיות משקעים בייצור ניסוח, אותם ניתן לשפר על ידי הוספת עזרי מתלה כמו תאית הידרוקסיפרופיל.
שיטת ערימה:
הגביש שלו שייך למערכת הגביש המונוקליני, והמולקולות יוצרות מבנה שכבה דרך אפקט הערימה π - π של טבעת בנזימידאזול וכוח הוואן דר וואלס של קבוצת הפנוקד הכלור. סידור זה מביא לזרימת אבקה לקויה ולאגרומציה קלה, הדורשים בקרת לחות (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
מאפיינים ספקטרליים
UV-Vis:
Trichloronazole מציג שיא ספיגה חזק במהירות של 254 ננומטר, המתאים למעבר π → π של טבעת בנזימידאזול; קיימת ספיגה חלשה בגובה 300-350 ננומטר, שמקורן במעבר N → π של קבוצת הכלורופנוקסי. מאפיין זה יכול לשמש לניתוח הכמותי שלו (כגון גילוי HPLC).
שיא אופייני ספקטרלי אינפרא אדום:
3200-3500 ס"מ ⁻: NH מתיחה רטט של טבעת בנזימידאזול.
1600-1700 ס"מ ⁻: מתיחת רטט של C=n קשר כפול.
מתיחת רטט של 1200-1300 ס"מ ⁻: COC (פנוקסי).
600-800 ס"מ ⁻: מתיחת רטט של בונד C-CL.
ניתן לייחס את היסטוריית הפיתוח של הטריקלוזן לאמצע המאה העשרים באמצע המאה העשרים. תהליך המחקר והפיתוח, היישום והאופטימיזציה שלו משקפים את השילוב ההדוק של טכנולוגיית סינתזה כימית וצרכי מניעה וצרכי בקרה של מחלות טפיליות. להלן מבוא מפורט לתהליך הפיתוח שלה:
באמצע המאה העשרים, מחלת פלוק הכבד (הנגרמת על ידי פלוקות כבד) התפשטה באופן נרחב בגידול בעלי חיים, וכתוצאה מכך צמיחה איטית, ירידה בייצור החלב ואפילו מוות בבעלי חיים של רוכבים כמו בקר וכבשים, מה שגרם לאובדן כלכלי עצום לגידול בעלי חיים גלובלי. יחד עם זאת, למרות שמקרים של זיהום אנושי עם פלקי כבד הם נדירים, שיעור האבחון השגוי הוא גבוה, הטיפול קשה, ויש צורך בתרופות יעילות בדחיפות. באותה תקופה, תרופות תולעת מסורתיות כמו Praziquantel ואלבנדאזול היו יעילות מוגבלת כנגד פלוקות כבד והיו לו בעיות התנגדות, מה שגרם למדענים לחפש תרכובות אנטי -פרזיטיות חדשות.
1. סינון מורכב ואופטימיזציה מבנית
בשנות השבעים, החוקרים גילו באמצעות סינון תפוקה גבוהה כי תרכובות בנזימידאזול הייתה פעילות פוטנציאלית כנגד פלוקס. שינויים מבניים נוספים מצביעים על כך שהצגת קבוצת מתילטיו (- SCH ∝) במיקום של טבעת בנזימידאזול ולחיבור קבוצת פנוקסי כלור במיקומים 5 ו -6 יכולה לשפר משמעותית את השפעת ההרג על פלוקות הכבד. בשנות השמונים, החברה השוויצרית סיבה גייגר (כיום קבוצת נוברטיס) סינתזה בהצלחה את טריכלורונזול, עם השם הכימי 5-כלורו -6- (2,3-דיכלורופנוקסי) -2-מתילתיו-1-בנזימידאזול, משקל מולקולרי של 359.66, אבקת גבישה לבן 175, ואבקת גבישה לבן.
2. ניתוח מנגנון הפעולה
מחקרים מצאו כי Triclosan מפעיל את השפעתו של קוטלי חרקים על ידי הפרעה למטבוליזם האנרגטי של חרקים
עיכוב מערכת ברברין רדוקטאז של החרק, חוסם את הגליקוליזה האנאירובית, מה שמוביל לדלדול אנרגיה (ATP);
מפריע למבנה המיקרו -צינורי של הטפיל, מעכב סינתזת חלבון וגורם לשיתוק ומוות הטפיל;
יש לו השפעה חזקה של הריגה הן על הזחלים והן על מבוגרים של Fasciola Hepatica, והטפיל מבוטל במהירות לאחר תרופות, ומפחית את נזק הרקמות המארח.
1. יישום רחב בגידול בעלי חיים
בסוף שנות השמונים אושר Triclosan לשימוש בבעלי חיים נמלטים כמו בקר וכבשים, והפך לתרופה המועדפת לטיפול במחלת כבד. היתרונות שלה כוללים:
יעילות: מינון אוראלי יחיד (10-12 מ"ג/ק"ג) יכול להשיג שיעור תילום של מעל 95%;
בטיחות: רעילות נמוכה למארח, המתאימה לשימוש בבעלי חיים בהריון וצעירים כאחד;
נוחות: לתרופה יציבות גבוהה וניתן להפוך אותה לטבליות, גרגירים או מתלים, מה שמקל על הניהול.
עם ההתפתחות הגדולה של גידול בעלי חיים, הביקוש העולמי לטריקלוזן ממשיך לצמוח, כאשר מכירות שנתיות עולות על מאות מיליוני דולרים.
2. יישומי פריצת דרך ברפואה אנושית
בשנת 1988, רופאים בריטים טיפלו לראשונה בשני מקרים של חולי מחלות כבד אנושיות עם Trichlorofluazuron והשיגו השפעות טיפוליות משמעותיות. לאחר מכן, התרופה שימשה לטיפול במחלות כמו פרגונימיאזיס (מחלת פלוק ריאות) ופרגונימיאזיס, במיוחד למקרים של עמידות בפני praziquantel. ארגון הבריאות העולמי (WHO) רשם אותו כתרופה מומלצת לטיפול בפאקיולה הפטיקה וקידם את השימוש בו באזורים אנדמיים כמו אפריקה ודרום אמריקה.
1. מסלול סינטטי מסורתי
התהליך המוקדם השתמש ב -4-כלורו-5- (2,3-דיכלורופנוקסי) -2-ניטרואנילין כחומר הגלם, והכין טריכלורופירזול דרך שלושה שלבים של הפחתת טריכלורוסילן, מחזורי פחמן דיסולפיד ומתילציה של דימתיל קרבונט, עם תפוקה כוללת של כ- 55-60%. אבל למסלול זה יש את הנושאים הבאים:
השימוש בטריכלורוסילן רעיל ביותר ובפחמן דיסולפיד מהווה סיכון בטיחותי גבוה;
שלב המחזור מייצר גז מימן גופרתי, הדורש מכשיר לטיפול גז זנב מורכב;
עלות מגיב מתילציה דימתיל קרבונט גבוהה יחסית.
2. חדשנות טכנולוגית סינתזת
מאז המאה ה -21, החוקרים פיתחו נתיבי סינתזה ידידותיים יותר לסביבה באמצעות תכנון זרזים, אופטימיזציה של מצב התגובה ואמצעים אחרים
הפחתת ניטרו: שימוש במערכת אבקת ברזל/חומצה הידרוכלורית או בשיטת מימן קטליטי כדי להפחית את השימוש בטריכלורוסילן;
תגובת טבעת: החלף את הפחמן דיסולפיד בתיוזטטמיד כדי להימנע מהיווצרות מימן גופרתי;
תהליך מתילציה: שימוש בדימתיל סולפט לא יקר (הדורש בקרת טמפרטורה קפדנית) או ביודומטן (תשואה גבוהה אך עלות גבוהה), חלקם ארגונים משיגים ייצור בקנה מידה גדול דרך כורים זרימה רציפה.
לדוגמה, טכנולוגיה המוגנת בפטנט מפחיתה את קצב השחרור של מימן גופרתי בתגובת המחזור על ידי 80% על ידי התאמת רצף ההאכלה, תוך הגדלת התשואה הכוללת ל 81.5% והשגת טוהר של מעל 99%.
תגיות פופולריות: אבקת Triclabendazole, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה