GS-441524 remdesivirהיא מולקולה קטנה, הידועה כמעכבת נוקלאוזיד טריפוספט תחרותית, המציגה פעילות אנטי-ויראלית חזקה כנגד נגיפי RNA רבים. זה יכול לעכב את השכפול של כמה סוגים שונים של נגיפי RNA. GS-441524 היא מולקולה קטנה, הנקראת מעכב טריפוספט נוקלאוזיד תחרותי, המציגה פעילות אנטי-ויראלית חזקה כנגד נגיפי RNA רבים. זה יכול לעכב את השכפול של כמה סוגים שונים של נגיפי RNA. זהו אנלוג נוקלאוזיד מולקולה קטנה שעובר זרחון תוך תאי תחת פעולת קינאזות התא בגוף, ויוצר מטבוליט טריפוספט פעיל (NTP). NTP יכול להתחרות עם נוקלאוטידים טבעיים בגוף, לעכב RNA פולימראז, להפריע לשכפול RNA של נגיף הצפק הזיהומי של חתול, ובכך לחסום את הסינתזה של נגיף הצפק החתולי. הצורה הפעילה של GS441524, מטבוליט טריפוספט GS441524 (NTP), הוא חומר חשוב באיתות תוך תאי, והאנלוגים המבניים שלו מתחרים עם נוקלאוזידים טריפוספטים טבעיים כדי להשתתף בתהליך שעתוק ה-RNA. GS441524 עובר זרחון לנוקלאוזיד מונופוספט באמצעות קינאז תאי ולאחר מכן הופך למטבוליט טריפוספט פעיל (NTP). צורה פעילה זו יכולה לפעול כמתחרה של נוקלאוזידים טריפוספטים טבעיים בסינתזה של RNA ויראלי, ומתחרה עם נוקלאוזידים טבעיים כדי להשתתף בתעתוק RNA.
משוב לקוח
 |
 |
 |
לגבי משלוח
משלוח מוצלח לכל העולם:
|
נוסחה כימית |
C12H13N5O4 |
|
מסה מדויקת |
291.10 |
|
משקל מולקולרי |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
אנא עיין בתקן הארגוני שלנו או ב-COA. אם אתה רוצה לקבל פרטים נוספים, מוזמן ליצור קשר עם המכירות שלנו.
מידע נוסף על תרכובת כימית: צפיפות 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (חזוי), מקדם חומציות (pKa)12.13±0.70 (חזוי)
שיטת הסינתזהGS441524 remdesivirבמעבדה נדרשת סדרה של שלבי תגובה כימית לבניית מבנה הליבה של התרכובת. להלן תיאור ספציפי של שיטת הסינתזה במעבדה עבור GS441524:
חומרי מוצא: חומרי המוצא לסינתזה של GS-441524 הם בדרך כלל תורמים בסיסיים על בסיס סוכר, תורמים על בסיס חנקן ותורמים על בסיס זרחן. תורמים אלו הם חומרי מוצא נפוץ בתגובות כימיות וניתן להשיגם בקלות בתנאי מעבדה.
שלב 1:
קבוצות הגנה: לפני שתמשיך בתגובה הבאה, יש להגן על קבוצות תפקודיות מסוימות כדי למנוע הפרעה לתגובות עוקבות. ניתן להסיר קבוצות הגנה אלו בתנאים ספציפיים, ובכך להחזיר את הפעילות של קבוצות תפקודיות אלו.
שלב 2:
תגובת זרחון: תגובת הליבה לסינתזה של GS441524 היא תגובת זרחון. תגובה זו דורשת שימוש בתורם פוספט והצמדה של קבוצות פוספט לקבוצות חנקן בפעולת זרז. תגובה זו היא הפיכה ודורשת שימוש בתנאים מיוחדים כדי לקדם את התקדמותה.
שלב 3:
הסרת קבוצות הגנה: לאחר השלמת תגובת הזרחן, יש להסיר את קבוצות המגן שנוספו קודם לכן. תהליך זה דורש שימוש בריאגנטים מגן ספציפיים כדי למנוע השפעה על קבוצות תפקודיות אחרות.
שלב 4:
שינוי וטיהור: לאחר השלמת הסינתזה המבנית העיקרית, נדרשות כמה תגובות שינוי כדי להשיג את מולקולת ה-GS441524 הסופית. תגובות שינוי אלו יכולות לשנות תכונות מסוימות של מולקולות, כגון הגברת המסיסות או הסרת זיהומים. לבסוף, נדרשים שלבי טיהור כדי להשיג GS441524 בטוהר- גבוה.
אפיון וניתוח: לאחר סינתזה של GS441524, יש צורך לאפיין ולנתח אותו כדי לאשר את המבנה הכימי והטוהר שלו. ניתן להשיג זאת באמצעות שיטות אנליטיות כגון תהודה מגנטית גרעינית, ספקטרומטריית מסה וכרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים.-
|
|
|
הערה: BLOOM TECH(מאז 2008), ACHIEVE CHEM-TECH היא חברת הבת שלנו.
זה יכול לעכב את השכפול של מספר סוגים שונים של נגיפי RNA, כגון וירוס קורונה של תסמונת נשימה חריפה זואונוטית (SARS), וירוס תסמונת הנשימה במזרח התיכון, וירוס אבולה, וירוס קדחת לאסה, וירוס ג'ונין ווירוס סינציטיאלי נשימתי, תוך הצגת ציטוטוקסיות נמוכה במגוון רחב של שורות תאים. GS441524 לחתולים הוא השימוש הנפוץ ביותר.
GS441524 הוא אנלוגי נוקלאוזיד מולקולה קטנה עם פעילות אנטי-ויראלית, המשמש בעיקר לטיפול בדלקת הצפק זיהומית בחתולים. להלן ניתוח מפורט של הפעילות האנטי-ויראלית של GS441524:
ספקטרום אנטי ויראלי:
ל-GS-441524 פעילות אנטי-ויראלית בספקטרום רחב ויכול לעכב את השכפול של נגיפי RNA שונים, כולל וירוס הצפק הזיהומי של חתולים, וירוס קורונה חתולי, וירוס פרבו של כלבים, וירוס רבייה ותסמונת נשימתית של חזיר וכו'. וירוסים אלו הם הפתוגנים העיקריים של מחלות נפוצות של חיות מחמד ובעלי חיים,45 ואפשרות הפעילות האנטי-ויראלית של חיות מחמד ובעלי חיים41. טיפול במחלות אלו.
מנגנון פעולה:
מנגנון הפעילות האנטי-ויראלית של GS-441524 הוא בעיקר הפרעה לתהליך השעתוק של RNA ויראלי. GS-441524 יכול להתחרות עם נוקלאוטידים טבעיים עבור RNA פולימראז, ובכך לחסום את הסינתזה של RNA ויראלי. בנוסף, GS-441524 יכול גם לגרום לאפופטוזיס של תאים, ובכך להאיץ את פינוי הנגיף.
יְעִילוּת:
בניסויים קליניים אומתה ההשפעה הטיפולית של GS-441524. עבור דלקת צפק זיהומית של חתולים, GS-441524 יכול להקל ביעילות על הסימפטומים ולשפר את שיעור ההישרדות של חתולים חולים. במקביל, GS-441524 יכול גם למנוע ולטפל ביעילות במחלות ויראליות אחרות של בעלי חיים, כמו נגיף פרבו של כלבים.
4. בטיחות:
בטיחות השימוש ב-GS-441524 בחתולים נחקרה רבות ואומתה קלינית. על פי נתונים קיימים ודיווחי ספרות, רובם המכריע של החולים אינם חווים חריגות כלשהן במדדים בדם במהלך השימוש. עם זאת, עשויות להיות כמה תופעות לוואי אפשריות בעת שימוש ב-GS-441524, כולל כאבים באתר ההזרקה. יש לציין כי GS-441524 עשוי להשפיע על התפתחות שיניים קבועות בחתולים צעירים ללא החלפת שיניים.
GS-441524, כתרופה אנטי-ויראלית מבטיחה, התגובתיות הכימית שלה מהווה את הליבה של מנגנון הפעולה של התרופה, והייתה לה השפעה עמוקה על עיצוב, אופטימיזציה, אחסון ויישום של התרופה. הבנה עמוקה של תגובתיות כימית לא רק עוזרת לחשוף את סודות הפעילות האנטי-ויראלית שלה, אלא גם מספקת בסיס חשוב לבקרת איכות, שיפור יציבות וגיבוש אסטרטגיית יישום קלינית בפיתוח תרופות.
תגובת זרחון: הפעלה ומיקוד: התגובה הכימית העיקרית בתוך התאים היא זרחון, אשר מזורז על ידי קינאזות תאיות ספציפיות כדי להמיר חומרים לא פעילים למטבוליטים טריפוספטים (NTP) בעלי פעילות אנטי-ויראלית. זרחון לא רק משפר את ההידרופיליות, ומקל עליו לחדור לממברנות התא ולהצטבר בתוך תאים, אלא גם מגביר את הזיקה שלו לאנזימים או מבנים מרכזיים המעורבים בשכפול נגיפי, כגון RNA פולימראז ו-DNA פולימראז, על ידי הגדלת מטענים שליליים. מנגנון הפעלת זרחן זה מאפשר לו למקד במדויק את שלבי המפתח של שכפול וירוסים, תוך מעכב יעיל של שכפול והעברת וירוסים. ראוי לציין כי היעילות והספציפיות של תהליך הזרחון מושפעות מגורמים שונים כגון סוג הקינאז הסלולרי, ריכוז התרופה והסביבה התאית (כגון pH וחוזק יונים), אשר יש לקחת בחשבון באופן מלא בתכנון התרופה ויישומים קליניים.
תחרות עם נוקלאוטידים טבעיים: העיצוב המבני מאפשר לו לדמות נוקלאוטידים טבעיים ולהיקשר באופן תחרותי לאתרי קישור של RNA פולימראז. מנגנון זה מפחית באופן משמעותי את השכפול של RNA ויראלי על ידי הפרעה לתהליך השעתוק הרגיל שלו, ובכך למעשה מעכב שגשוג ויראלי. ראוי לציין שהקשירה של חומר זה ל-RNA פולימראז עשויה גם לגרום לשינויים קונפורמציוניים בפולימראז, ולעכב עוד יותר את הפעילות הקטליטית שלו. אפקט מעכב נוסף זה משפר את ההשפעה האנטי-ויראלית של התרופה. עם זאת, הזיקה שלו ל-RNA פולימראז ומידת ההשפעה שלו על מבנה הפולימראז מושפעות מגורמים שונים, לרבות ריכוז התרופה, סוג הפולימראז, הסביבה התאית וכו'. יש להעריך גורמים אלו בקפידה בתהליך של בדיקת תרופות ואופטימיזציה.
תגובת הידרוליזה: אתגר יציבות:בתנאים ספציפיים (כגון סביבות חומציות), תגובות הידרוליזה נוטות להתרחש, מה שמוביל לפירוק של תרופות לחומצות אמינו המרכיבות אותן או לשברים מולקולריים קטנים יותר. תגובת ההידרוליזה לא רק מפחיתה את הטוהר הכימי, אלא עשויה גם להשפיע על הפעילות האנטי-ויראלית והזמינות הביולוגית שלו. לכן, במהלך אחסון, הובלה ושימוש, יש צורך לשלוט בקפדנות על תנאי הסביבה (כגון ערך pH, טמפרטורה, לחות) כדי להפחית את התרחשותן של תגובות הידרוליזה. בנוסף, הגברת היציבות של תרופות באמצעות שינויים כימיים כמו אסטריפיקציה, אמידציה וכו' היא גם אסטרטגיה יעילה לפתרון בעיות הידרוליזה.
תגובת חמצון: רגישות לאור ויציבות אוויר:רגיש לאור וחמצן באוויר, הוא נוטה לפירוק חמצוני, המוביל לשינויים במבנה הכימי ואובדן פעילות של תרופות. תגובות חמצון לא רק מפחיתות את הטוהר, אלא עלולות גם לייצר תוצרי פירוק רעילים, מהווים איום על הבטיחות והיעילות של תרופות. לכן, יש לנקוט בצעדים מחמירים מאור, איטום ונוגדי חמצון במהלך הייצור, האריזה, ההובלה והשימוש כדי להבטיח את יציבות ובטיחות התרופה.
גורמים משפיעים נוספים:בנוסף לתגובות הכימיות העיקריות שהוזכרו לעיל, התכונות הכימיות מושפעות גם מגורמים שונים כמו ריכוז התרופה, סוג הממס, מווסת pH, חוזק יוני וטמפרטורה. השינויים בגורמים אלו עלולים להוביל לשינויים עדינים בתכונות הכימיות, אשר בתורם משפיעות על פעילותם האנטי-ויראלית ובטיחותם. לכן, בתהליך הפיתוח והיישום של תרופות, יש צורך לבצע מחקר-מעמיק על גורמים אלה כדי לייעל את ניסוחי התרופות ואת תנאי האחסון, ולהבטיח את היעילות והבטיחות של התרופות.
לסיכום, התגובתיות הכימית של GS-441524 היא תחום מורכב ורב פנים, המכסה היבטים מרובים כגון זרחון, תחרות עם נוקלאוטידים טבעיים, הידרוליזה וחמצון. מאפיינים אלה קובעים ביחד את היישום הפוטנציאלי ואת אמצעי הזהירות בטיפול אנטי ויראלי. על מנת להפעיל את השפעתו האנטי-ויראלית במלואה, יש צורך לבצע מחקר מעמיק על התגובתיות הכימית וגורמי ההשפעה שלה, לייעל את ניסוחי התרופות ותנאי האחסון, כדי להבטיח את הבטיחות והיעילות של התרופות. בינתיים, מחקר עתידי צריך גם לחקור אסטרטגיות לשימוש משולב עם תרופות אנטי-ויראליות אחרות כדי לשפר עוד יותר את היעילות האנטי-ויראלית ולהפחית את הסיכון לעמידות לתרופות.
תולדות הגילוי שלGS-441524 remdesivirניתן לייחס ל-2012, כאשר חוקרים ב-Gilead Sciences גילו תרכובת בשם GS-441524 תוך כדי לימוד מנגנון השכפול של וירוס הפטיטיס C (HCV). תרכובת זו מציגה פעילות אנטי-ויראלית בעלת טווח רחב כנגד מיקרואורגניזמים שונים, גורמים פתוגניים או מחלות, כולל הפטיטיס C, קדחת דנגי, שפעת A, SARS, נורוווירוס וכו'.
Gilead Science החל לערוך מחקר מעמיק- על GS-441524, ומצא שלתרכובת הייתה השפעה מעכבת טובה מאוד על ניסויים במבחנה של וירוס קורונה (SARS CoV). לאחר מכן, גילעד סיינס החלה לפתח את GS-441524 כתרופה טיפולית נגד וירוס הפטיטיס C וקורונה חדשנית.
עם זאת, GS-441524 לא אושר כתרופה רשמית באף מדינה בעולם. עם זאת, Gilead Science תרם כמות מסוימת של GS-441524 לסין לטיפול בנגיף הקורונה החדש במצב חירום.
באופן כללי, ניתן לייחס את היסטוריית הגילוי של GS-441524 לגילוי ולתהליך המחקר של תרכובת בעלת יכולת אנטי-ויראלית רחבת טווח. למרות שהתרופה טרם אושרה, היא שימשה לטיפול בנגיף קורונה ומחלות ויראליות אחרות בנסיבות מיוחדות.
שאלות נפוצות
האם remdesivir זהה ל-GS-441524?
-
GS-441524 הוא המטבוליט של התרופה האנטי-ויראלית remdesivir(GS-5734) משמש לטיפול באנשים עם זיהומי SARS-CoV-2, ושתי התרופות מניבות את אותו מטבוליט פעיל בתא המארח.
האם GS-441524 עובד?
+
-
שיעור הצלחת הטיפול הכולל עמד על 84.6%. שיעור זה היה גבוה יותר כאשר GS-441524 שולב עם תרופות אנטי-ויראליות אחרות ונמוך יותר במקרים של FIP רטוב או כאלו עם סיבוכים נוירולוגיים. טיפול משולב עם תרופות אנטי-ויראליות אחרות עשוי לשפר את התוצאות במקרים מסובכים של FIP, אם כי יש צורך במחקרים נוספים.
מה השם החדש של remdesivir?
+
-
VEKLURY היא תרופה מרשם המשמשת לטיפול ב-COVID-19 אצל מבוגרים וילדים במשקל של לפחות 3 ק"ג המאושפזים; או לא מאושפזים וסובלים מ-COVID-19 קל-עד בינוני, והם בסיכון גבוה להתקדמות ל-COVID-19 חמור, כולל אשפוז או מוות.
מה מייצג GS-441524?
+
-
GS-441524 הוא אתרופה אנטי-ויראלית אנלוגית נוקלאוזידאשר פותח על ידי Gilead Sciences. זהו מטבוליט הפלזמה העיקרי של התרופה האנטי-ויראלית remdesivir, ובעל מחצית חיים של -כ-24 שעות בחולים אנושיים.
מהו הטיפול החדש לחתולים עם FIP?
+
-
תכשיר remdesivir אוראלי מורכב (בצורת כמוסה)שימש בהצלחה לטיפול בחתולים עם FIP כאשר GS-441524 לא היה זמין, למשל בניו זילנד (Renner et al., 2025). מולנופיראוויר (EIDD-2801) הוא אנלוגי נוקלאוזידים נוסף המעכב שכפול ויראלי ועובר מטבוליזם ל-EIDD-1931 (NHC).
תגיות פופולריות: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה