סרספניד, המכונה גםגורלטיד, הוא טטרפפטיד אנדוגני בעל פעילות ביולוגית משמעותית, המופץ באופן נרחב ברקמות ובנוזלי גוף שונים. הוא עובר הידרוליזה על ידי המבשר שלו thymosin 4 על ידי prolyl oligopeptidase (POP). ריכוז הגוראטיד בדם הוא בדרך כלל בטווח הננומולרי.
במונחים של פרמקוקינטיקה, גורלטיד מתפרק במהירות לאחר מתן תוך ורידי, עם מחצית חיים של 4 עד 5 דקות בלבד. הוא מסולק מהפלזמה באמצעות שני מנגנונים עיקריים: אנגיוטנסין-האנזים הממיר (ACE)-מתווכת הידרוליזה וסינון גלומרולרי. בין אלה, הידרוליזה -מתווכת ACE היא המסלול העיקרי למטבוליזם של גורלטיד.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHהוא רגולטור פיזיולוגי רב תכליתי בעל פעילויות ביולוגיות שונות. מחקרים מוקדמים הראו שגורלטיד יכול לעכב את פעילותם של תאי גזע המטופואטיים בכך שהוא מונע מהם להיכנס לשלב S ולהשאיר אותם בשלב G0. לאחרונה, התגלה שגורלטיד יכול לשפר את יכולת ההשתלה מחדש של- האפידרמיס ולהאיץ ריפוי פצעים בשתלים אפידרמיסיים פגומים על ידי קידום אנגיוגנזה. בנוסף, גורלטיד יכול לעכב את ההתמיינות של תאי גזע של מח עצם למקרופאגים המגורים על ידי מצע גידול מקרופאגים (MGM), ובכך להפגין השפעות אנטי-דלקתיות.
|
פקקי בקבוקים ופקקים מותאמים אישית:
|
|
 |
 |
|
נוסחה כימית |
C20H33N5O9 |
|
מסה מדויקת |
487.23 |
|
משקל מולקולרי |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
סרספנידהוא פפטיד ביואקטיבי המופק על ידי חוקרים מגוף הגורילות.
1. השפעה נוגדת חמצון:נמצא כי יש לו פעילות נוגדת חמצון משמעותית, המסייעת בסילוק רדיקלים חופשיים ובהפחתת הנזק של עקה חמצונית לתאים. אפקט נוגד חמצון זה עשוי לסייע במניעת או להקל על מחלות הקשורות ללחץ חמצוני, כגון מחלות לב וכלי דם, סרטן ומחלות ניווניות.
2. השפעה אנטי דלקתית:עשויות להיות לו השפעות אנטי-דלקתיות, המסייעות לווסת את התגובה של המערכת החיסונית ולהפחית את הדלקת. עשויות להיות לכך השלכות משמעותיות על הטיפול במחלות דלקתיות כגון דלקת מפרקים שגרונית, מחלות מעי דלקתיות ואסטמה.
3. השפעה אימונומודולטורית:זה עשוי לווסת את פעילות מערכת החיסון ולשפר את יכולת הגוף להתנגד לפתוגנים ומחלות. זה עשוי להיות בעל משמעות רבה לשיפור התפקוד החיסוני, מניעת זיהומים ומחלות אוטואימוניות.
4. אפקט מקדם צמיחה:זה עשוי להיות בעל אפקט מקדם גדילה, עוזר לקדם שגשוג תאים ותיקון רקמות, להאיץ ריפוי פצעים ותהליכי ריפוי שברים. עשויות להיות לכך יישומים קליניים פוטנציאליים לטיפול בטראומה, התאוששות לאחר ניתוח ומחלות הקשורות לעצם.
5. השפעות נוירו-פרוטקטיביות:עשוי לסייע בהגנה על מערכת העצבים מפני נזק והשפלה, להאט את התקדמותן של מחלות ניווניות עצביות כגון אלצהיימר ופרקינסון. ניתן להשיג זאת באמצעות מנגנונים כגון הפחתת מתח חמצוני, עיכוב אפופטוזיס עצבי וקידום התחדשות עצבית.
6. השפעה אנטיבקטריאלית:הוא עשוי להיות בעל פעילות אנטיבקטריאלית ולעזור לעכב את הצמיחה והרבייה של חיידקים, פטריות ווירוסים. לכך עשויה להיות משמעות רבה לטיפול במחלות זיהומיות, כגון זיהום חיידקי, זיהום פטרייתי וזיהום ויראלי.
7. אפקט אנטי גידולי:כמה מחקרים ראשוניים הראו שייתכן שיש לו פעילות אנטי-גידולית, שיכולה לעכב שגשוג וגרורות של תאי גידול, ולגרום לאפופטוזיס של תאי גידול. זה מספק יעדים ואסטרטגיות פוטנציאליים לפיתוח תרופות אנטי--חדשות
כרגע אין ספרות זמינה לציבור על שיטות הביוסינתזה שלseraspenideלעיון. כפפטיד ביו-אקטיבי חדש יחסית, שיטת הביוסינתזה שלו עשויה לדרוש מחקר ופיתוח ניסויים נוספים כדי להסיק מסקנות מדויקות.
באופן כללי, השיטות לביו-סינתזה של פפטידים כוללות בדרך כלל הנדסה גנטית וטכניקות תסיסה. באופן ספציפי, הביוסינתזה של גלקטיד עשויה לכלול את השלבים הבאים:
עיצוב גנים ושיבוט: ראשית, יש צורך לעצב ולסנתז רצף גנים המכיל את הקידוד של פפטיד Goreira. רצף גנים זה יכול להיות מתוכנן על סמך רצף חומצות האמינו של Gorelelutide, בדרך כלל כולל רצפי קידוד RNA שליח (mRNA) ורצפים רגולטוריים מתאימים כגון פרומטורים ומסיימים. לאחר מכן, שיבטו את רצף הגנים הזה לתוך וקטור ביטוי מתאים לביטוי במארח ce
בחירת מארח: בחר תאי מארח מתאימים לביטוי של Goreletin. מארחים נפוצים כוללים Escherichia coli, שמרים, פטריות או תאי יונקים. בעת בחירת תאים מארח, יש לקחת בחשבון גורמים כגון יכולת הביטוי שלהם, מאפייני גדילה ויציבות בסינתזה של חלבוני מטרה.
טרנספורמציה וביטוי: ייבא וקטור ביטוי המכיל את הגן Goreletin לתוך תאי מארח והשתמש בטכניקות טרנספורמציה מתאימות לבטא אותו. באופן כללי, תאים שעברו טרנספורמציה יגדלו ויבטאו חלבוני מטרה בתנאי תרבות מתאימים.
ייצור תסיסה: תוך שימוש בטכנולוגיית תסיסה, מתבצעים גידול-בקנה מידה גדול וייצור של תאי מארח המכילים את הגן Goreletin. זה עשוי להיות כרוך באופטימיזציה של הרכב מצע התרבות, תנאי תרבית (כגון טמפרטורה, pH, אספקת חמצן וכו'), זמן התסיסה ופרמטרים אחרים כדי להשיג תשואה גבוהה וטוהר של פפטיד Goreira.
טיהור והפרדה: על ידי שימוש בטכניקות טיהור מתאימות, מיצו וטיהרו פפטיד Goreira מתרבות התסיסה. שיטות הטיהור הנפוצות כוללות כרומטוגרפיה זיקה, כרומטוגרפיה של חילופי יונים, כרומטוגרפיה של סינון ג'ל, כרומטוגרפיה נגד זרם, אולטרה סינון וטכנולוגיות נוספות.
ניתוח מבנה ופעילות: בצע ניתוח מבני ובדיקת פעילות על הפפטיד Goreira המטוהר, כולל ניתוח ספקטרומטריית מסה, ניתוח רצף חומצות אמינו, ניתוח מבנה משני, בדיקת פעילות ביולוגית וכו', לקביעת טוהר ופעילותו הביולוגית.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHהוא פפטיד ביו-אקטיבי בעל ערך רפואי פוטנציאלי, ולכן חיוני ללמוד את הפרמקוקינטיקה שלו. מחקרים פרמקוקינטיים כוללים בדרך כלל תהליכים כמו ספיגת תרופות, הפצה, חילוף חומרים והפרשה בגוף, כמו גם אינטראקציות בין תרופות ומולקולות קשורות בגוף. עם זאת, ייתכן שעדיין יהיו מעט מחקרים על הפרמקוקינטיקה שלו, שכן המחקר של Gorelenide, כפפטיד ביו-אקטיבי חדשני, עדיין נמצא בשלביו הראשונים.
1. ספיגה: ספיגה מתרחשת בדרך כלל במערכת העיכול וניתנת למתן דרך הפה או בהזרקה. מהירות ומידת הספיגה עשויות להיות מושפעות מגורמים שונים, כגון צורת התרופה, דרך מתן ותנאי הספיגה במעיים.
2. תפוצה: ההתפלגות בתוך הגוף מושפעת ממחסומים ביולוגיים ומסגוליות רקמות. הוא עשוי להיות מופץ לרקמות ואיברים שונים בזרם הדם, וייתכן שיש לו זיקה ספציפית ברקמות מסוימות.
3. מטבוליזם: הוא עלול לעבור תהליכים מטבוליים בגוף, כולל פירוק ושינוי בתיווך אנזים. התכונות והמסלולים המטבוליים של מטבוליטים עשויים להשפיע על התכונות הפרמקולוגיות והפרמקוקינטיות של Gorelelutide.
4. הפרשה: ההפרשה מתבצעת לרוב דרך הכליות ו/או הכבד, ועלולה להיות מופרשת מהגוף בצורת שתן ו/או צואה. קצב ההפרשה והמסלול עשויים להיות מושפעים מגורמים שונים, כולל תפקוד כליות, תפקודי כבד וכו'.
5. אינטראקציות תרופתיות: עשויות לקיים אינטראקציה עם מולקולות אחרות בגוף (כגון קולטנים, חלבונים וכו'), להשפיע על התכונות הפרמקולוגיות והפרמקוקינטיות שלהן. אינטראקציות אלו עשויות להשפיע על תהליכי הספיגה, ההפצה, חילוף החומרים וההפרשה של Goreletin.
השפעה על פיברוזיס לבבי
1. לעכב את התפשטות הפיברובלסטים הלבביים וסינתזת קולגן
זה יכול לעכב את התפשטות הפיברובלסטים הלבביים ולהפחית את שקיעת הקולגן בלב ובכליות. על ידי הגברת הפעילות או הביטוי של מטריקס מטאלופרוטאינזים (MMPs), יש לו השפעה מעכבת משמעותית על סינתזת קולגן בתיווך של גורמי גדילה -של טסיות בפיברובלסטים של הלב.
2. אפקט אנטי-דלקתי
זה יכול לעכב ביטוי ICAM-1 המושרה על ידי TNF - -, חדירת מונוציטים/מקרופאגים ותגובה דלקתית בתאי אנדותל, ובכך להפחית פיברוזיס לבבי.
3. לעכב שקיעת קולגן
הוא מעכב את שקיעת הקולגן באיברי המטרה באמצעות ויסות מערכת העברת האותות, ומפחית את מידת הפיברוזיס של האיברים הנגרמת על ידי גורמים פתוגניים.
4.שיפור תפקוד הלב
במצב של אוטם שריר הלב חריף עם אי ספיקת לב, ניתן להפחית את תכולת הקולגן הכוללת, להפחית את חדירת המקרופאגים ואת מספר תאי הביטוי החיוביים של TGF - -, למנוע ולהפוך פיברוזיס שריר הלב (פיברוזיס תגובתי) באזורים שאינם אוטמים, ולשפר את תפקוד הלב.
5. להפחית קרע לב ותמותה לאחר אוטם שריר הלב
זה יכול להפחית באופן משמעותי את השכיחות והתמותה של קרע בלב; זה מפחית את ההפרשה של מקרופאגים פרו-דלקתיים M1 ברקמת הלב לאחר אוטם שריר הלב, אך אינו משפיע על הפרשה של מקרופאגים פרו-דלקתיים M2 ונויטרופילים. המנגנון שבאמצעותו הוא מונע קרע בלב ומפחית תמותה לאחר אוטם שריר הלב חריף קשור להפחתה של חדירת מקרופאגים פרו-דלקתית M1 והפעלת MMP-9.
6. עיכוב ייצור קולגן מגורה על ידי לחץ רשתית אנדופלזמית
החלשת מתח הרשתית האנדופלזמית-גרמה לייצור קולגן בפיברובלסטים לבביים על ידי עיכוב ביטוי של NF - κ B בתיווך CHOP.
7.שיפור שיפוץ חדרי הלב לאחר אוטם שריר הלב
האיזופורם Ac SDKP מפעיל השפעות אנטי פיברוטיות על ידי עיכוב הפעלת מעקפים של מקרופאגים (M2) בשריר הלב אוטם, מפחית את הפרשת סדרה של מולקולות כגון TGF - 1, ARG I וקולגן I, ובכך משפר את העיצוב מחדש של החדר.
מה ההבדל בין חומר זה לבין מעכבי ACE?
1. מבנה כימי
- Gorelatide: ידוע גם בשם N-acetyl-serine-asparte-lysine-proline - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), בקיצור Ac-S-D-K-P. זהו טטרפפטיד אנדוגני עם אצטילציה סופנית של N-, והמבנה הכימי שלו מכיל שאריות חומצות אמינו כגון אצטיל, סרין, חומצה אספרטית, ליזין ופרולין.
- מעכבי ACE, הידועים גם כמעכבי אנזימים הממירים-אנגיוטנסין, הם קטגוריה עיקרית של תרופות להורדת לחץ דם. לסוגים אלה של תרופות יש מבנים מגוונים, אך התכונה המשותפת היא יכולתן לעכב את הפעילות של האנזים הממיר אנגיוטנסין-(ACE). המבנה הכימי הספציפי של מעכבי ACE משתנה בהתאם לסוג התרופה, אך בדרך כלל מכיל קבוצות תפקודיות שיכולות להיקשר ל-ACE ולעכב את פעילותו.
2. מנגנון פעולה
- Gorelatide: הוא מפונה בעיקר מהפלזמה של גוף האדם באמצעות שני מנגנונים: האחד הוא הידרוליזה המונחה על ידי אנזים הממיר אנגיוטנסין- (ACE); השני הוא סינון גלומרולרי. ביניהם, הידרוליזה בתיווך ACE היא המסלול העיקרי לחילוף החומרים של גוללטיד. לגוללטיד פעילויות ביולוגיות שונות, לרבות עיכוב פעילותם של תאי גזע המטופואטיים, קידום אנגיוגנזה, שיפור יכולת השתלת אפידרמיס, האצת ריפוי פצעים בהשתלת אפידרמיס אווסקולרית פגומה, עיכוב ההתמיינות של תאי גזע של מח עצם למקרופאגים המעוררים על ידי MGM (השפעה נוגדת חיים ותאי דלקת שונים).
- מעכבי ACE: מפחיתים בעיקר את הייצור של אנגיוטנסין II על ידי עיכוב הפעילות של -האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE), ובכך מרחיבים את כלי הדם ומורידים את לחץ הדם. ACE הוא אנזים מפתח במערכת האנגיוטנסין -רנין שיכול להמיר אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, בעל כיווץ כלי דם חזק וממריץ את שחרור אלדוסטרון מקליפת האדרנל. מעכבי ACE יכולים גם לשפר את תפקודם של תאי האנדותל וכלי הדם, לקדם את הרחבת כלי הדם ואת זרימת הדם, ועלולים לשפר את תפקוד הזקפה.
שיטות סינתזה
סינתזת פפטיד מוצק-(SPPS)
השיטה העיקרית לייצור seraspenide היא SPPS, אבן יסוד בכימיה של פפטידים. התהליך כולל:
הצמדת שרף: הפרולין המסוף C-מעוגן לתומך מוצק (למשל, שרף וואנג) דרך קבוצת הקרבוקסיל שלו.
התארכות שלב: חומצות אמינו מתווספות ברצף באמצעות קבוצות הגנה Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) או Boc (tert-butyloxycarbonyl), עם חומרי צימוד כמו HATU או DIC/HOBt המקלים על יצירת קשר אמידים.
אצטילציה: הסרין ה-N-טרמינלי עובר אצטילציה לאחר-התארכות כדי להניב Ac-Ser.
חיתוך והסרת ההגנה: הפפטיד משוחרר מהשרף באמצעות חומצה טריפלואורית (TFA), ומסיר קבוצות צדדיות של שרשרת הגנה-.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% טוהר.
אתגרים בסינתזה
גזע: קבוצת האמינו ε- של ליזין יכולה לעבור אפימריזציה במהלך הצימוד, מה שמחייב שליטה קפדנית על ה-pH והטמפרטורה.
צבירה: אינטראקציות הידרופוביות בין שאריות פרולין וליזין עלולות לגרום לצבירה של פפטידים, להפחית את התשואות.
עלות: הוצאות ריאגנטים גבוהות ותפוקות נמוכות (בדרך כלל 20-40%) מגדילות את עלויות הייצור.
חלופות מתעוררות
סינתזה אנזימטית: טרנספפטידאזות או גרסאות של סובטיליזין נחקרות להרכבת פפטידים ירוקה וסלקטיבית יותר.
כימיה של זרימה מתמשכת: התקנים מיקרופלואידיים מאפשרים שליטה מדויקת על תנאי התגובה, ומשפרים את המדרגיות.
תגיות פופולריות: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בכמות גדולה, למכירה