Elsiglutide CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של elsiglutide cas 914009-84-0 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמויות גדולות באיכות גבוהה elsiglutide cas 914009-84-0 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.

ELSIGLUTIDE(הידועה גם בשם ZP1846) היא תרופה חדשנית השייכת לאנלוגים ולאגוניסטים לקולטנים של גלוקגון כמו פפטיד-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, פפטיד המורכב מ-39 חומצות אמינו המסודרות ברצף מסוים, המקנה לו פעילות ביולוגית. הדיוק של רצף זה הוא קריטי לפונקציונליות שלו. משקל מולקולרי הוא אחד הפרמטרים המרכזיים של תכונותיו הפיזיקליות. המשקל המולקולרי המתון של פפטיד זה נותן לו יתרונות ספציפיים בהפצה ובמטבוליזם בתוך האורגניזם.

בנוסף, לנקודה האיזואלקטרית של ZP1846 יש גם השפעה משמעותית על התנהגותו באורגניזמים חיים, כולל האינטראקציה והיציבות שלו עם ביו-מולקולות. כתרופה פפטידית, למסיסות וליציבות של ZP1846 יש השפעה מכרעת על הזמינות הביולוגית והיעילות הטיפולית שלו. לפפטיד זה מסיסות טובה והוא יכול להתקיים ביציבות בממסים שונים.

בינתיים, היציבות המבנית שלו מאפשרת לו גם לשמור על פעילותו הביולוגית בתנאי סביבה שונים. התפקוד בתוך האורגניזם קשור קשר הדוק לקונפורמציה שלו ולטרנספורמציה הקונפורמטיבית שלו. הקונפורמציה של פפטיד מתייחסת למבנה התלת--ממדי שלו במרחב, בעוד ששינוי קונפורמציה מתייחס לשינויים במבנה זה בתנאים שונים. חקר המאפיינים הללו חיוני לחשיפת מנגנוני הפעילות הביולוגית שלהם.

אלסיגלוטייד, הידועה גם בשם ZP1846, היא תרופה חדשנית השייכת לאנלוגים ולאגוניסטים לקולטנים של גלוקגון כמו פפטיד-2 (GLP-2). סוג זה של תרופת פפטידים משך תשומת לב רבה בתחום הביו-רפואי בשל תפקידיה הייחודיים ופוטנציאל היישום הרחב.

1. להגביר את התפשטות התאים

ZP1846, כאנלוגי GLP-2, יכול לעורר שגשוג של תאי מעיים. לתפקוד זה יש משמעות קלינית חשובה לטיפול במחלות מעיים מסוימות, כגון תסמונת המעי הקצר ומחלות מעי דלקתיות. על ידי הגדלת שגשוג התאים, ZP1846 מסייע בשיקום המבנה והתפקוד של רקמת המעי, ובכך משפר את איכות החיים של החולים.

2. הפחתת אפופטוזיס של תאי מעי

בנוסף להגברת התפשטות התאים, ZP1846 יכול גם להפחית אפופטוזיס של תאי מעיים. אפופטוזיס הוא תהליך מוות תאי מתוכנת הממלא תפקיד חשוב בשמירה על הומאוסטזיס של רקמות ומניעת התרחשות מחלה. עם זאת, במצבי מחלה מסוימים, תהליך האפופטוזיס של תאי המעי עלול להיות מופעל יתר על המידה, מה שמוביל לנזק לרקמת המעי. ZP1846 מסייע בהגנה על רקמת המעי מנזק נוסף ומקדם תיקון והתחדשות מעיים על ידי עיכוב אפופטוזיס של תאים.

3. שיפור תפקוד המעי

תפקיד חשוב נוסף של Elseglutide הוא לשפר את תפקוד המעיים. ZP1846 עוזר לשחזר את המבנה והתפקוד הנורמלי של המעי על ידי הגברת שגשוג התאים והפחתת אפופטוזיס התא. בנוסף, הוא יכול לקדם את הצמיחה והשיקום של רירית המעי, ולשפר את יכולת הספיגה של חומרי הזנה במעיים. השפעות אלו מקדמות ביחד את שיפור תפקוד המעי, שהוא בעל משמעות רבה לטיפול במחלות הקשורות למעיים.

4. מניעת שלשולים הנגרמים מכימותרפיה

במחקרים פרה-קליניים, הוכח כי ZP1846 ממריץ ללא הרף את הצמיחה של רירית המעי הדק, ומפחית את השכיחות והחומרה של שלשול המושרה בכימותרפיה-(CID). פונקציה זו גורמת ל-Elseglutide להיות בעל ערך יישום פוטנציאלי במניעה ובטיפול של שלשול הנגרם כימותרפי. על ידי קידום הצמיחה והתיקון של רירית המעי,אלסיגלוטיידעוזר להקל על נזקי התרופות הכימותרפיות למעי, להפחית את שכיחות השלשולים ולשפר את איכות החיים של החולים.

5. שיפור תפקוד מחסום המעי

Elseglutide יכול גם לשפר את תפקוד מחסום המעי. מחסום המעי הוא מבנה חשוב המגן על הגוף מפני פתוגנים חיצוניים וחומרים מזיקים. עם זאת, במצבי מחלה מסוימים, תפקוד מחסום המעי עלול להיפגע, מה שמוביל לחדירת פתוגנים וחומרים מזיקים לגוף ולגרום לשורה של מחלות. ZP1846 מעודד שגשוג של תאי מעיים ומפחית אפופטוזיס, עוזר לתקן ולשפר את תפקוד מחסום המעי, ולהגביר את ההתנגדות של הגוף.

6. השפעות אנטי דלקתיות

ל-ZP1846 יש גם השפעות אנטי-דלקתיות. דלקת היא אחד התהליכים הפתולוגיים החשובים במחלות רבות, כולל מחלות מעיים, מחלות לב וכלי דם ומחלות אוטואימוניות. ZP1846 מפחית נזק לרקמות הנגרם על ידי דלקת על ידי עיכוב ייצור ושחרור של מתווכים דלקתיים, עוזר להקל על תסמיני המחלה ולקדם תיקון רקמות.

 

7. לקדם אנגיוגנזה

בנוסף, ZP1846 יכול גם לקדם אנגיוגנזה. אנגיוגנזה היא אחד התהליכים המרכזיים בתיקון ושיקום רקמות, שיש לו משמעות רבה לשיקום המבנה והתפקוד של רקמות פגועות. ZP1846 מספק מספיק תזונה ואספקת חמצן לרקמות פגועות על ידי קידום אנגיוגנזה, האצת תהליך תיקון והתחדשות רקמות.

אלסיגלוטיידהוא אנלוגי ואגוניסט קולטן של גלוקגון כמו פפטיד-2 (GLP-2), ופעילותו הביולוגית הייחודית הופכת אותו לבעל סיכויי יישום רחבים בטיפול במחלות מעיים ובתחומים אחרים.

1. סינתזה של שרשראות פפטידים

שלב 1: הפעלת חומצות אמינו

ראשית, יש צורך לבחור קבוצות הגנה מתאימות כדי להגן על חומצות האמינו הנדרשות, על מנת למנוע תגובות מיותרות במהלך סינתזת שרשרת פפטידים. לאחר מכן, חומצות האמינו המוגנות מגיבות עם ריאגנטים להפעלה (כגון אסטר N-hydroxysuccinimide) כדי ליצור תוצרי ביניים מתאימים להפעלת חומצות אמינו.

דוגמה למשוואה כימית:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

ביניהם, R מייצגת את השרשרת הצדדית של חומצות אמינו, AA מייצגת חומצות אמינו, ו-NHS הוא N-hydroxysuccinimide.

שלב 2: יצירת קשרים פפטידים

הגיב את תוצר הביניים של חומצת האמינו הפעילה עם חומצת האמינו הבאה (או צורתה הפעילה) ליצירת קשר פפטיד. שלב זה מתבצע בדרך כלל בנוכחות ממיסים וזרזים מתאימים (כגון בסיסים).

דוגמה למשוואה כימית:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- הו

ביניהם, R 1 ו-R1 מייצגים את שרשראות הצדדיות של שתי חומצות אמינו סמוכות, בעוד AA 1 ו-AA1 מייצגים שתי חומצות אמינו סמוכות.

שלב 3: הארך בהדרגה את שרשרת הפפטידים

חזור על שלב 2 וחבר בהדרגה את חומצות האמינו הדרושות לשרשרת הפפטידים עד לסונתז של שרשרת פפטיד ליניארית מלאה. כל שלב צריך להבטיח תגובה מלאה ולהסיר חומצות אמינו ותוצרי-לוואי שלא הגיבו.

2. שינוי של שרשראות פפטידים

שלב 4: הסר את ההגנה מהשרשרת הצדדית

לאחר השלמת סינתזת שרשרת הפפטידים, יש להסיר את קבוצות ההגנה בשרשראות הצדדיות של חומצות האמינו לצורך שינוי או חיבור לאחר מכן עם מולקולות אחרות. שלב זה מתבצע בדרך כלל באמצעות ריאגנטים או תנאים כימיים מתאימים.

דוגמה למשוואה כימית (לוקח את הסרת קבוצת ההגנה של tert butoxycarbonyl כדוגמה):

(בוק)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

ביניהם, (Boc)2O מייצג את קבוצת ההגנה tert butoxycarbonyl, ו-R-AA-OH מייצג חומצות אמינו עם קבוצות הגנה.

שלב 5: תגובת מחזוריות

בשל היותו של ZP1846 פפטיד מחזורי, יש צורך ליצור לולאות בשני הקצוות של שרשרת הפפטיד. שלב זה מושג בדרך כלל באמצעות אצילציה תוך מולקולרית או תגובות מחזוריות אחרות.

דוגמה למשוואה כימית (באמצעות אצילציה תוך מולקולרית כדוגמה):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. טיהור וזיהוי

שלב 6: טיהור

חומרי הגלם שאינם מגיבים,-מוצרי הלוואי וזיהומים אחרים מוסרים בשיטות טיהור מתאימות (כגון כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים, סינון ג'ל וכו') כדי להשיג ZP1846 בטוהר גבוה.

שלב 7: זיהוי

השתמש במספר שיטות (כגון ספקטרומטריית מסה, תהודה מגנטית גרעינית וכו') כדי לזהות את המוצר המטוהר ולהבטיח שהמבנה והטוהר שלו עומדים בדרישות.

ZP1846 (הידוע גם בשם GSK716155) הוא אגוניסט לרצפטור של גלוקגון- ארוך -כמו פפטיד-1 (GLP-1), שפותח בתחילה על ידי זילנד פארמה ומאוחר יותר אושר למחקר קליני על ידי GlaxoSmithKline (GSK). כאנלוגי GLP-1, ZP1846 מיועד לשמש לטיפול בסוכרת מסוג 2 (T2DM) ובהשמנת יתר פוטנציאלית, אך תהליך הפיתוח שלו עבר מגילוי מוקדם ועד לניסויים קליניים, ולבסוף הופסק עקב התאמה אסטרטגית. גלוקגון כמו פפטיד-1 (GLP-1) הוא הורמון אינסולינוטרופי המופרש על ידי תאי L במעיים והתגלה בשנות ה-80. הפונקציות העיקריות שלו כוללות:

• קידום הפרשת אינסולין (תלוי גלוקוז, הפחתת הסיכון להיפוגליקמיה)
• עיכוב שחרור גלוקגון (הפחת תפוקת גלוקוז בכבד)
• עיכוב ריקון הקיבה (הגברת השובע והפחתת צריכת המזון)
• קדם התפשטות - תאים (עשוי להגן על תפקוד אי הלבלב)

עם זאת, מחצית החיים של GLP-1 טבעית היא קצרה ביותר (כ-2 דקות), מה שמגביל את היישום הטיפולי שלו בשל רגישותו לפירוק על ידי dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
כדי להתגבר על המגבלות של GLP טבעי-1, חברות תרופות החלו לפתח אנלוגים ל-GLP-1 ארוכי טווח, כגון:

• Exenatide (הושק בשנת 2005, האגוניסט הראשון לקולטן GLP-1)
• Liraglutide (הושק בשנת 2010, שינוי חומצת שומן מאריך את מחצית החיים)
• Dulaglutide (הושק בשנת 2014, טכנולוגיית Fc fusion protein)
• הפיתוח של ZP1846 בוצע בהקשר זה.

ZP1846 שונה על סמך המבנה של GLP-1 טבעי (7-36):

• שינוי עמידות ל-DPP-4: החלף חומצות אמינו שמתפצלות בקלות על ידי DPP-4 (כגון Ala8 → Gly8).
• שינוי שרשרת צד של חומצות שומן: החדרת שרשראות חומצה פלמיטית באתרי Lys20 או Lys26 משפרת את יכולת הקישור לאלבומין ומאריכה את מחצית החיים למספר ימים.

עיצוב זה מאפשר רק 1-2 הזרקות תת עוריות בשבוע, ומשפר את היענות המטופל.

 

בְּחִילָה

זוהי אחת מתגובות הלוואי הנפוצות יותר של ZP1846. עקב השפעת התרופות על הוויסות העצבי והפרשת ההורמונים של מערכת העיכול, תפקוד תקין של מערכת העיכול מופרע, וכתוצאה מכך מתעכבת ריקון הקיבה, אצירת מזון ממושכת בקיבה, גירוי של קולטני רירית הקיבה ובחילות. סוג זה של בחילות הוא בדרך כלל ברור יותר בשלבים המוקדמים של הטיפול התרופתי, וככל שזמן הטיפול התרופתי מתארך והגוף מסתגל בהדרגה, התסמינים עשויים להקל בהדרגה.

הֲקָאָה

 

חלק מהחולים עלולים לחוות בחילה המלווה בתסמיני הקאות. הקאות קשות לא רק משפיעות על הצריכה התזונתית של המטופל ואיכות חייו, אלא גם עלולות להוביל להתייבשות ולחוסר איזון אלקטרוליטים. מנגנון ההקאות דומה לבחילה, שהיא רפלקס הגנה של מערכת העיכול לאחר גירוי על ידי תרופות.

שִׁלשׁוּל

 

ZP1846 עשוי להשפיע על איזון המיקרוביוטה של ​​המעי, להגביר את הפרשת המעיים, או לשנות את החדירות של רירית המעי, מה שמוביל לשלשולים. חומרת השלשול משתנה מאדם לאדם. מקרים קלים עלולים לגרום רק לעלייה ביציאות, בעוד שמקרים חמורים עשויים להופיע עם צואה מימית המלווה בתסמינים כמו כאבי בטן ונפיחות. שלשול ארוך טווח עלול להוביל גם לתת תזונה ותפקוד לקוי של המעיים.

עֲצִירוּת

 

בניגוד לשלשול, מספר קטן של חולים עלולים לחוות תסמינים של עצירות. ייתכן שהסיבה לכך היא שהתרופה מעכבת פריסטלטיקה תקינה של המעי, גורמת לצואה להישאר במעי זמן רב מדי וכתוצאה מכך לספיגה מוגזמת של מים. עצירות עלולה להוביל לקושי בעשיית צרכים, צואה יבשה ואי נוחות לחולים.

 

היפוגליקמיה

למרות של-ZP1846 יש סיכון נמוך יחסית להיפוגליקמיה בשימוש לבד, הסיכון להיפוגליקמיה עולה בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות כגון סולפונילאוריאה, אינסולין וכו'. הסימפטומים של היפוגליקמיה כוללים דפיקות לב, רעד בידיים, הזעה, רעב, סחרחורת, עייפות וכו'. במקרים חמורים, הפרעות בהכרה,{3} עלולים להתרחש מצבים. לכן, כאשר משתמשים ב-ZP1846 בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות, יש צורך לעקוב מקרוב אחר רמת הסוכר בדם ולהתאים את מינון התרופה בהתאם למצב הסוכר בדם.

דלקת הלבלב

 

מחקרים הראו כי אגוניסטים לקולטן GLP-1 עשויים להגביר את הסיכון לפתח דלקת לבלב. התסמינים האופייניים לדלקת הלבלב הם כאבים עזים בבטן העליונה, העלולים להקרין לגב, מלווים בתסמינים כמו בחילות, הקאות וחום. אם החולה חווה את התסמינים הנ"ל במהלך השימוש ב-ZP1846, יש להפסיק את הטיפול התרופתי באופן מיידי ולפנות לטיפול רפואי לצורך בדיקות רלוונטיות לאישור האבחנה.

תגובה אלרגית

 

מספר קטן מאוד של חולים עלול להיות אלרגיאלסיגלוטיידולחוות תגובות אלרגיות קשות, כגון הלם אנפילקטי. הלם אלרגי הוא מצב חירום-מסכן חיים המאופיין בירידה חדה בלחץ הדם, קשיי נשימה ואובדן הכרה. ברגע שמתרחש הלם אלרגי, יש לבצע חילוץ מיידי על ידי מתן תרופות כגון אדרנלין וגלוקוקורטיקואידים כדי לשמור על סימנים חיוניים יציבים של החולה.

תגיות פופולריות: elsiglutide cas 914009-84-0, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה