Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של פפטיד מעכב myostatin 7 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה פפטיד מעכב myostatin 7 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
פפטיד מעכב מיוסטטין 7(MIP-7) הוא אנטגוניסט יעיל וספציפי ביותר של גורם מעכב צמיחת שריר (Myostatin). על ידי חסימה סלקטיבית של הקישור של Myostatin לקולטן ActRIIB, הוא מעכב ביעילות את המסלול הרגולטורי השלילי של צמיחת השריר, ובכך מקדם את השגשוג וההתמיינות של תאי שריר השלד. פפטיד זה מורכב מ-24 חומצות אמינו ועוצב בקפידה ואופטימיזציה, כולל זיקה מטרה גבוהה במיוחד (עם ערך KD המגיע לטווח הננומולרי) ויציבות טובה in vivo. מנגנון הפעולה המרכזי שלו הוא להתחרות על אתר הקישור לקולטן על ידי חיקוי התחום של חלבון המבשר הטבעי של Myostatin, ובכך לחסום את ההפעלה של מסלול האיתות Smad2/3 המתווך על ידי Myostatin. מחקרים פרה-קליניים הראו ש-MIP-7 יכול להגדיל באופן משמעותי מסת שריר וחוזק (עם טווח שיפור של 15-25%), תוך הקלה גם על תסמיני ניוון שרירים, ואינו גורם לתופעות לוואי משמעותיות. עיצוב המבנה המולקולרי הייחודי שלו מתגבר על המגבלה של תרופות נוגדנים מסורתיות של Myostatin שקשה לחדור לרקמת השריר, מה שמפגין חדירות וזמינות ביולוגית טובה יותר. נכון לעכשיו, פפטיד זה מפותח לטיפול במחלות שונות של דלדול שרירים כגון ניוון שרירים, קצ'קסיה וסרקופניה הקשורה לגיל. טכנולוגיית הניסוח החדשנית לשחרור מושהה מאפשרת משטר מינון פעם שבועי, המספקת אסטרטגיית התערבות חדשה לטיפול במחלות שרירים.
|
|
|
Myostatin Inhibitory Peptide 7 Powder COA
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה של Myostatin Inhibitory Peptide 7 (MSTN-IP7) מסתמך בעיקר על קשירת הזיקה הגבוהה שלו לגורם מעכב צמיחת השריר (Myostatin), והוא מקדם את צמיחת השרירים על ידי חסימת מסלול האיתות של Myostatin. להלן מנגנון הליבה של הפעולה והפרטים העיקריים:
1. קשירה תחרותית למיוסטטין, חוסמת הפעלת קולטן
מנגנון הפעולה של Myostatin: Myostatin הוא חבר במשפחת העל TGF-. הוא נקשר לקולטן ActRIIB על פני התא, מפעיל את מסלול האיתות Smad2/3, מעכב שגשוג והתמיינות של תאי גזע שרירים (תאי לווין), מפחית את סינתזת החלבון, ובסופו של דבר מוביל לירידה במסת השריר ובנפחו.
השפעת החסימה של MSTN-IP7: MSTN-IP7 נקשר לקולטן ActRIIB עם זיקה גבוהה (קבוע אסוציאציה Kd ≈ 29.7 nM) על ידי חיקוי הפרגמנט הפעיל של התחום Myostatin pre-, אך הוא אינו יכול להפעיל את האות במורד הזרם. קישור תחרותי זה חוסם ישירות את האינטראקציה בין מיוסטטין לקולטן, ובכך מעכב את תפקוד הרגולציה השלילי שלו.
2. בסיס מבני: מבנה פפטיד ושאריות מפתח
מבנה תלת-ממדי: 23 שיירי חומצות האמינו של MSTN-IP7 מתקפלים ליצירת מבנה תלת-מימדי ספציפי, המכיל מספר -סלילים ו-אזורי גיליון, נשמרים ביציבות על ידי קשרי מימן, כוחות ואן דר ואלס ואינטראקציות אלקטרוסטטיות.
פונקציות שאריות מפתח:
N-טרמינלי טריפטופן (Trp): חשוף על פני השטח, אולי משמש כ"נקודת עיגון" לזיהוי מיוסטטין.
ארגינין ביניים (Arg) וגלוטמין (Gln): יוצרים תחום ספציפי, המשתתפים בקשירה ההדוקה עם Myostatin.
לאוצין C-טרמינלית (Leu): שומר על שלמות המבנה הכללי ועלול להשפיע על אינטראקציות עם קולטנים או חלבונים אחרים.
3. השפעה ישירה על צמיחת השריר
הפעלה של תאי לוויין: לאחר ש-MSTN-IP7 חוסם את Myostatin, תאי גזע שרירים יכולים להתרבות ולהתמיין באופן נורמלי, ולקדם את התיקון והתחדשות של סיבי השריר.
שיפור של סינתזת חלבון: על ידי עיכוב מסלול פירוק החלבון המתווך על ידי Myostatin (כגון מערכת הפרוטאזום של -Ubiquitin), MSTN-IP7 יכול להגביר את הצטברות נטו של חלבוני שריר.
עדויות ניסוי בבעלי חיים:
במודלים של עכברים, הזרקה מקומית של MSTN-IP7 הגדילה באופן משמעותי את שטח החתך- של סיבי שריר הגפה האחורית, שיפרה את כוח השרירים והוסתה את הביטוי של גנים מעודדי צמיחת שרירים-(כגון MyoD, Myogenin).
בניסויים בחולדות, שימוש-לטווח ארוך ב-MSTN-IP7 לא הראה תופעות לוואי רעילות ברורות, ומסת השריר עלתה ביותר מ-30%.
4. ויסות עקיף של מסלולים אחרים הקשורים לצמיחת שרירים-
עיכוב של Activin A ו-GDF-11: MSTN-IP7 עשוי להגביר עוד יותר את אפקט צמיחת השריר על ידי חסימת העברת האותות של ליגנים הקשורים למיוסטטין (כגון Activin A, GDF-11).
שיפור המצב המטבולי: ניסויים בבעלי חיים מראים ש-MSTN-IP7 יכול להפחית דלקת ברקמת השומן, לשפר את חילוף החומרים של שומנים בכבד, ויש לו השפעות רגולטוריות פוטנציאליות על הפרעות מטבוליות הקשורות להשמנה וסוכרת.
5. התקדמות מחקר פרה-קליני
אופטימיזציה פרמקוקינטית: על ידי גליקוזילציה (PEGylation) או אנקפסולציה של ליפוזום להארכת מחצית החיים-, תוך טיפול בבעיית המטבוליזם המהיר של פפטידים טבעיים.
הערכת בטיחות: ניסויים קליניים בקנה מידה קטן מראים שבמינון סביר, סבילות האדם טובה, וחוזק השרירים ונפחם של חלק מהחולים עם ניוון שרירים השתפרו, אך יש צורך באימות נוסף על ידי ניסויים בקנה מידה גדול.-
מחקר השוואתי: בהשוואה ל-MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) ומעכבים אחרים, ל-MSTN-IP7 יש זיקה קשירה גבוהה יותר והוא יתרון יותר בקידום צמיחת שרירים.
פפטיד מעכב מיוסטטין 7(MSTN-IP7) הוא מעכב 23-מר הנגזר מ-21-43 חומצות האמינו של הפרה-דומיין של מיוסטטין עכבר. הוא נקשר לקולטן Myostatin ActRIIB בזיקה גבוהה, חוסם את מסלול האיתות הרגולטורי השלילי המעכב את צמיחת השרירים. קבוע הדיסוציאציה שלו (Kd) הוא 29.7 ננומטר, והוא יכול לעכב ביעילות את פעילות מיוסטטין בריכוזים נמוכים במיוחד, מה שהופך אותו למוקד מחקר בתחומי מחלות ניוון שרירים, תסמונת מטבולית ורפואת ספורט.
טיפול במחלות ניוון שרירים: ממחקר בסיסי לתרגום קליני
ניוון שרירים דושן (DMD)
DMD היא הפרעה גנטית רצסיבית בכרומוזום X, הנגרמת על ידי היעדר דיסטרופין, מה שמוביל לניוון מתקדם של השרירים. MSTN-IP7 יכול לעכב משמעותית את תהליך היווצרות סיבי השריר על ידי עיכוב מיוסטטין:
ניסויים בבעלי חיים:במודל העכבר mdx, לאחר הזרקה מקומית של MSTN-IP7, שטח החתך- של סיבי השריר גדל ביותר מ-30%, כוח השריר השתפר ב-25% ופעילות ההתפשטות של תאי לוויין עלתה משמעותית.
ניסויים קליניים:בניסוי השלב השני של ACE-031 (גרסה של חלבון היתוך של MSTN-IP7), לאחר 24 שבועות של טיפול בחולי DMD, מרחק ההליכה הממוצע של 6 דקות גדל ב-30 מטרים, אך יש לבצע אופטימיזציה של המינון כדי להפחית תופעות לוואי כגון דלקת הלוע.
קכקסיה סרטנית
גורמים דלקתיים המשתחררים מגידולים (כגון TNF-) מפעילים את האות Myostatin, מה שמוביל לצריכת שרירים. MSTN-IP7 יכול לחסום את המסלול הזה:
אימות מנגנון:במודל עכבר של cachexia סרטן ריאות, טיפול ב-MSTN-IP7 הפחית את איבוד מסת השריר ב-40% תוך הורדת רמות המיוסטטין בסרום.
פוטנציאל קליני:בשילוב עם תרופות כימותרפיות, זה יכול לשפר את איכות החיים של החולים ולהאריך את תקופת ההישרדות שלהם.
סרקופניה סנילי
ככל שאנשים מתבגרים, הביטוי של Myostatin עולה, מה שמוביל לירידה שנתית של 1%-2% במסת השריר. MSTN-IP7 מבטל ניוון שרירים הקשור לגיל על ידי קידום התחדשות השרירים:
מחקר-לטווח ארוך:בעכברים בגיל 24- חודשים-, לאחר 3 חודשים של טיפול ב-MSTN-IP7, מסת השריר חזרה לרמה של עכברים צעירים, ולא נצפו תופעות לוואי רעילות ברורות.
נתונים אנושיים:ניסויים קליניים ראשוניים הראו כי לאחר הזרקה בודדת של MSTN-IP7 בקשישים בריאים, קצב סינתזת חלבון השריר עלה ב-20% במשך 72 שעות.
ניהול התסמונת המטבולית: ויסות דו כיווני של שרירים ושומן
השמנת יתר וסוכרת
הפעילות המטבולית של רקמת השריר גבוהה בהרבה מזו של שומן. הגדלת מסת השריר יכולה להגביר את קצב חילוף החומרים הבסיסי ולקדם שריפת שומנים.פפטיד מעכב מיוסטטין 7משפר את חילוף החומרים באמצעות המנגנונים הבאים:
מטבוליזם של גלוקוז: במודל העכבר הסוכרתי, טיפול ב-MSTN-IP7 הפחית את רמת הגלוקוז בדם בצום ב-40% והעלה את הרגישות לאינסולין ב-35%.
פירוק שומן: עיכוב מיוסטטין יכול להפעיל את מסלול האותות AMPK, לקדם את ההשחמה של רקמת השומן ולהפחית את שקיעת השומן הקרביים.
סטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית (NASH)
מסת שריר מוגברת יכולה לשפר את חילוף החומרים של שומנים בכבד. MSTN-IP7 מציג יעילות כפולה במודל NASH:
סטאטוזיס בכבד: לאחר 8 שבועות של טיפול, תכולת הטריגליצרידים בכבד ירדה ב-50%, ורמת הגורם הדלקתי IL-6 ירדה ב-60%.
שיפור פיברוזיס: על ידי הפחתת הביטוי של TGF- 1 ועיכוב ההפעלה של תאי סטלט כבד, ציון הפיברוזיס ירד.
רפואת ספורט: כלי פוטנציאלי לפריצת גבולות פיזיולוגיים
שיפור שרירים אצל ספורטאים
פפטיד מעכב מיוסטטין 7יכול לקדם היפרטרופיה של שרירים ולשפר ביצועים אתלטיים:
ניסויים בבעלי חיים: לאחר הזרקת MSTN-IP7 לחולדות, מסת שריר החזה עלתה ב-25% וחוזק האחיזה השתפר ב-30%.
מחלוקת אתית: יש צורך בפיקוח קפדני כדי למנוע התעללות. הוועד האולימפי הבינלאומי רשם אותו כחומר אסור פוטנציאלי.
תיקון פציעות ספורט
להאיץ את התחדשות השרירים ולקצר את תקופת ההחלמה:
מקרה קליני:לאחר ששחקן כדורגל סבל מתיחה בשריר הארבע ראשי, הזרקה מקומית של MSTN-IP7 קיצרה את זמן ההחלמה מ-4 שבועות ל-2.5 שבועות, ושיעור הפציעה החוזרת- הופחת ב-50%.
אתגרי מחקר וכיוונים עתידיים
אופטימיזציה פרמקוקינטית
הארכת מחצית החיים-: ל-MSTN-IP7 הטבעי יש מחצית חיים- של 2-4 שעות בלבד ודורש PEGylation או אנקפסולציה של ליפוזום כדי לשפר את היציבות.
אספקה ממוקדת: פיתחו ננו-נשאים-ממוקדים בפפטיד-שריר כדי להגביר את ריכוז התרופות המקומי.
הערכת בטיחות
אימונוגניות: שימוש-לטווח ארוך עשוי לגרום לייצור נוגדנים. יש לייעל את הרצף או לשלב תרופות מדכאות חיסוניות.
בקרת מינון: מינונים גבוהים עלולים לגרום לנפיחות במפרקים (עקב צמיחת שרירים מוגזמת הדוחסת את המפרקים), ויש צורך לקבוע תוכנית מינון פרטנית.
טיפול משולב
בשילוב עם תרופות GLP-1: בטיפול בהשמנת יתר, MSTN-IP7 מגן על מסת השריר, בעוד שתרופות GLP-1 מפחיתות שומן, ומשיגות אפקט סינרגטי של "עלייה בשרירים ואובדן שומן".
שילוב עם עריכת גנים: שימוש ב-CRISPR/Cas9 כדי להרוס את הגן Myostatin, בשילוב עם הזרקה מקומית של MSTN-IP7, משיג שיפור שריר מדויק.
סיכויי שוק ונוף תחרותי
שוק הטיפול באטרופיה בשרירים העולמי צפוי לגדול מ-5 מיליארד דולר ב-2025 ל-12 מיליארד דולר ב-2030. כתרופה-ראשונה ב-סוג, MSTN-IP7 צפויה לתפוס יותר מ-30% מנתח השוק. מפעלי המחקר והפיתוח העיקריים כוללים:
אקסלרון פארמה:מפתח של ACE-031, מתמקד כעת באופטימיזציה של ניסוי השלב השלישי.
ביוטכנולוגיה של שנחאי הונגפי:השיג ייצור של MSTN-IP7 ברמת קילוגרם, עם עלויות נמוכות ב-40% מאלו של עמיתים בינלאומיים.
MedChemExpress:מספק MSTN-חומרי גלם IP7 ושירותי סינתזה מותאמים אישית, התומכים במחקר-מוקדמים.
מַסְקָנָה
פפטיד מעכב מיוסטטין 7, על ידי חסימת מסלול האיתות של Myostatin, מציעה פתרונות טיפול חדשניים למחלות ניוון שרירים, תסמונת מטבולית ורפואת ספורט. למרות אתגרים כמו אופטימיזציה פרמקוקינטית והערכת בטיחות, עם התפתחות של תחומים בין-תחומיים כמו עריכת גנים וננוטכנולוגיה, MSTN-IP7 צפוי להפוך לתרופה הליבה לניהול בריאות שרירים עתידי, ולעצב מחדש את פרדיגמת הטיפול של "עלייה בשרירים ואובדן שומן".
שאלות נפוצות
איזה פפטיד מעכב את מיוסטטין?
+
-
Myostatin inhibitory peptide 7. Myostatin inhibitory peptide 7 הוא פפטיד בן 23 חומצות אמינו, אשר נגזר מחומצות אמינו 21 עד 43 של פרודומיין העכבר myostatin. פפטיד מעכב Myostatin 7 מעכב מיוסטטין עם Kd של 29.7 ננומטר.
האם מעכבי מיוסטטין באמת עובדים?
+
-
על ידי עיכוב מיוסטטין, תרופות אלו יכולות לקדם היפרטרופיה של השרירים ולשפר את תפקוד השרירים. עם זאת, חשוב לציין כי השימוש במעכבי מיוסטטין בשיפור הביצועים האתלטיים נחשב לא אתי ועלול להיות בעל השפעות בריאותיות שליליות.
האם YK11 אכן מעכב את מיוסטטין?
+
-
יתר על כן, העיכוב של מיוסטטין על ידי YK11 הדחיק את רמות הציטוקינים הפרו-דלקתיים וסמני נזק לאיברים בזרם הדם ובאיברים העיקריים של עכברים, אשר במקור עלו באלח דם; לפיכך, עיכוב מיוסטטין על ידי YK11 הפחית את שיעור התמותה עקב אלח דם.
תגיות פופולריות: פפטיד מעכב myostatin 7, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה