Teduglutide, נוסחה מולקולרית C164H252N444O55S, CAS 197922-42-2. זהו תרכובת טריפפטיד המורכבת מהגלי גלי גלי גלי גלי גלי לאו מט-NH2. בהשוואה ל- GLP טבעי {7}}, לפפטיד זה יש שתי מוטציות: אלנין במצב 2 מוחלף על ידי גליצין, וליזין במיקום 4 מוחלף על ידי גלוטמין. מוטציה זו מאפשרת לטילורוטיד להתנגד להשפלת דיפפטידיל פפטידאז 4 (DPP -4), ובכך להרחיב את מחצית החיים שלה. זהו גלוקגון אנושי טבעי כמו פפטיד -2 (GLP -2) אנלוגי, שהוא פפטיד המופרש על ידי תאי L מעיים דיסטליים. כידוע, GLP -2 יכול לשפר את זרימת הדם בעורק המעי ובפורטל, ולעכב את הפרשת חומצות הקיבה. Tidullutide נקשר לגלוקגון כמו פפטיד -2 קולטן, וגורם צמיחה דמוי אינסולין ממוקם בתאים אנדוקריניים מעיים, מיופברובלסטים תת-פיתליים, שכבת תת-סוקוסלית ונוירונים במעי בפלקסוס המיינטרי. הפעלת קולטנים אלה מובילה לשחרור מקומי של מתווכים שונים, כולל גורם צמיחה דמוי אינסולין (IGF -1), גורם צמיחת תאים היוצר תחמוצת חנקן, וגורם צמיחת קרטינוציטים (KGF). זהו חומר הדומה לגלוקגון כמו פפטיד 2 (GLP -2) שיכול להפחית את התרוקנות הקיבה ואת חילוף החומרים, לווסת את הצמיחה, התפשטות והתאוששותם של תאי רירית הרחם במעי. פפטידים מגדילים את המספר הכולל של תאים אלה, שיכולים להגביר את הספיגה במעי הדק ולהפחית שלשול. ניתן לטפל בקלינית תסמונת המעי הקצרה למבוגרים. תרופה זו הפכה לראשונה שהומלצה לתרופה נדירה אך חלשה במיוחד.

כובעי בקבוקים מותאמים אישית ופקקים:

Customized peptides | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Tedugglutide structure | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Peptide- Shaanxi BLOOM Tech Co Ltd Price list

Applications

מחלת שתל חריפה-מול-מארח (GVHD) היא סיבוך המאיים על בטיחות אישית לאחר השתלת תאים המטופואטיים אלוגניים. השימוש בTeduglutideטיפול יכול להתגבר על המחסור בתאי L, תאי גזע מעיים ותאי פנאת הנגרמים על ידי GVHD; הירידה במספר תאי L בתאים אנדוקריניים במערכת העיכול קשורה לפרוגנוזה לקויה בקרב חולי GVHD.

נכון לעכשיו, מוקד הטיפול ב- GVHD הוא במיקוד למערכת החיסון האנושית של התורם. החוקרים שמו לב כי GVHD חריף מפחית את רמות GLP -2 במערכת העיכול בעכברים ובחולי GVHD. במודלים רבים של עכברים, השימוש ב- GLP -2 אגוניסטים, כמו Ticaglutide, יכול להפחית את שכיחות ה- GVHD החריף של GVHD וסטרואידים חריפים לאחרונה, ואינו משפיע על יעילות ההשתלות כנגד לוקמיה.

Teduglutide uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

באופן עקרוני, GLP -2 החלפה מקדמת את התחדשותם של תאי PANETH ותאי גזע מעיים, ובכך מגדילה את היווצרות הפפטידים האנטי -מיקרוביאליים וגורמת לשינוי מיקרוביאלי. GLP -2 מרחיב את אברי המעיים ומפחית את הביטוי של גנים הקשורים לאפופטוזיס.

בחולים העוברים השתלת תאים המטופואטיים אלוגניים, המספר הנמוך של תאי L בביופסיה של רקמות מעיים קשור לרמות גבוהות -2 ושיעור תמותה גבוה שאינו חוזר.

בסך הכל, מחקר מדעי זה מזכיר כי תאי L הם יעד חשוב של GVHD, וטיפול חריף ב- GVHD עם GLP -2 מכיוון שהליבה יכולה לתקן הומאוסטזיס במעי על ידי שיפור ISC ו- PC מבלי לפגוע בתפקוד האנטי -לוקמיה של השתל. Tidullutide צפוי להכניס שותף משולב חדש לטיפול חיסוני ב- GVHD, אשר ניתן לאמת באמצעות ניסויים תרופתיים קליניים.

באופן ספציפי, Tidulufu חוסם את הולכת האות של TNF-A על ידי כריכה ל- TNF-A ומונעת את כריכתו לקולטנים על פני התא. מסלולי האיתות של TNF - כוללים שני מסלולים עיקריים: מסלול האיתות NF -KB הקלאסי ומסלול איתות MAPK. מסלול האיתות של NF KBB הוא מסלול מפתח בתגובה דלקתית, ואילו מסלול האיתות של MAPK מעורב בשגשוג ובהבחנה בתאים. ניתן להפעיל את ההשפעה של Tidulufu על ידי עיכוב שני מסלולי האיתות הללו.

ההשפעה האנטי דלקתית של Tidulufu באה לידי ביטוי גם בוויסות המתווכים דלקתיים. מתווכים דלקתיים הם סדרה של ציטוקינים המיוצרים בתהליך התגובה הדלקתית, כגון IL -1, IL -6 ו- IL -17. מתווכים דלקתיים אלה ממלאים תפקיד רגולטורי חשוב בפתוגנזה של פסוריאזיס. השימוש ב- Tidu Lufu יכול לעכב את הייצור והשחרור של מתווכים דלקתיים אלה, ובכך להפחית תגובות דלקתיות ונגעי עור.

בנוסף לעיכוב התגובה הדלקתית, Tidulufu יכול להשפיע גם על פעילותם של תאי חיסון. ה- TNF הציטוקין - A ממלא תפקיד חשוב בבידול ותפקודם של תאי חיסון. השימוש ב- Tidulufu יכול לעכב את הפעלת תאי החיסון, להגביל את השתתפותם בתגובות דלקתיות, ובכך להקל על הסימפטומים והנגעים של פסוריאזיס. עקרון הפעולה של Tidulufu הופך אותו לתרופה יעילה לטיפול בפסוריאזיס. ניסויים קליניים הראו כי Tidulufu יכול לשפר משמעותית את נגעי העור ואת איכות החיים בחולים עם פסוריאזיס. תרופה זו צריכה להיות מנוהלת על ידי הזרקה, בדרך כלל כל 12 שבועות. במהלך תהליך הטיפול, הרופאים יתאימו את המינון ותוכנית הניהול על בסיס המצב הספציפי של המטופל.

כהכנה ביולוגית, Tidulufu מעכב תגובה דלקתית ופעילות תאים חיסוניים על ידי הפרעה למסלול האיתות של הציטוקין TNF -ובכך משפרת תסמינים ונגעים של פסוריאזיס בינוני עד חמור. מנגנון הפעולה שלו הופך אותו לתרופה טיפולית יעילה, אך נדרשים אינדיקציות קפדניות והתאמות מינון, כמו גם תשומת לב לתופעות לוואי פוטנציאליות, בעת השימוש בה.

Manufacturing Information

Teduglutideהוא חומר ביו -אקטיבי חשוב עם תפקודים פיזיולוגיים וביוכימיים מרובים. במעבדה ניתן לסנתז טיגלוטיד בשיטות שונות. להלן אחת משיטות הסינתזה הנפוצות:

משוואה כימית:

(משוואה 1) ג₅H₉לֹא₄+C₃H₁₀N₂^.HCL → - Glutamoyl Propanediamine Hydrochloride

(משוואה 2) - Glutamoyl Propanediamine Hydrochloride+C₁₄H₁₀O₃→ תרכובת הורה של Tidulutide

(פורמולה 3) תרכובת האב של Tidulutide+H₄N₂→ נגזרת הציסטאין של Tidulutide

(פורמולה 4) נגזרת של ציסטאין של Tidulutide+HCl → נגזרת של חומצת תיואמינו של Tidulutide

(פורמולה 5) נגזרת של חומצות תיואמינו של Tidulutide+BRCN → Tidulutide

Chemical | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

חומרים מתחילים וריאגנטים

חומרי התחלה: חומצה L-glutamic, מלונדימין הידרוכלוריד, אנהידריד בנזואית וכו '.

שלבי סינתזה

(1) מערבבים חומצה l-glutamic עם פרופילן דיאמיין הידרוכלוריד, מוסיפים חומצה גופרתית מרוכזת כזרז, וחום למצב ריפלוקס. במהלך תהליך זה, חומצה L -glutamic עוברת תגובת עיבוי, ומייצרת מוצרי ביניים - גלוטמויל פרופנדיאמין הידרוכלוריד (פורמולה 1).

(2) לייצר מוצרי ביניים - מערבבים גלוטמילפרופילנדימין הידרוכלוריד עם אנהידריד בנזואית, מוסיפים טריאתילמין כזרז, וחום למצב ריפלוקס. במהלך תהליך זה, המוצר הבינוני עובר תגובת אסיפה עם אנהידריד בנזואית כדי לייצר את תרכובת האב של Dideluptin (פורמולה 2).

(3) מערבבים את תרכובת ההורה של הטילורוטיד שנוצר עם הידרזין הידרט, הוסיפו טריאתילמין כזרז, וחום למצב ריפלוקס. במהלך תהליך זה, תרכובת האב עוברת תגובת הפחתה עם Hydrazine Hydrate כדי לייצר נגזרת ציסטאין של טיגורוטיד (פורמולה 3).

(4) ערבבו את נגזרת הציסטאין של הטילורוטיד שנוצר עם גז מימן כלוריד וחממו אותו למצב ריפלוקס. במהלך תהליך זה, נגזרות ציסטאין עוברות תגובת החלפה עם גז מימן כלוריד כדי לייצר נגזרת של חומצת תיואמינו של Dideluptin (פורמולה 4).

(5) מערבבים את נגזרות חומצות התיאמינו של הטילורוטיד שנוצר עם ברומיד ציאניד וחום למצב ריפלוקס. במהלך תהליך זה נגזרות חומצות תיואמינו עוברות תגובת החלפה עם ברומיד ציאניד לייצור טילורוטיד (פורמולה 5).

האמור לעיל הוא שיטת סינתזה כימית נפוצה של טיגלוטיד. שיטה זו דורשת שליטה בתנאי תגובה כמו טמפרטורה, ערך pH, זמן תגובה וכו 'כדי להבטיח את טוהר ותשואה שלTeduglutide.

הכנת טדרוזיד

1. סינתזה של FMOC שלו (TRT) - Gly OH (שבר פפטיד 1)

הוסף 1220 גרם (2mol) fmoc שלו (TRT) - OH ו- 230G (2 mol) Hosu לבקבוק תגובת זכוכית עשרה ליטר, מתמוסס ב- 4000 מ"ל DMF למשך 30 דקות, ואז הוסף 412 גרם DIC ומערבב בטמפרטורת החדר למשך שעתיים. לבסוף, הוסף 402 גרם (2 mol) גלי אובזל. Triethylamine HCL ו- 300ML (2MOL) ומגיבים למשך 10 שעות כדי להשלים את התגובה ולסנתז את FMOC שלו (TRT) - gly. Dipeptide מוגן ב- OBZL. השתמש פי 10 מכמות התגובה נוזל כדי לשקוע, לסנן ולאסוף את המשקעים, לשטוף עם הרבה מים ויבש בלחץ מופחת. לאחר שעבר את הבדיקה, המוצק מומס בתמיסה מימית אתנול של 50%, נוספה 50 גרם של 5% PD/C, והמימן קטליטי בוצע למשך 16 שעות להשלמת ריכוז האתנול. המוצר המסונן התייבש בלחץ מופחת כדי להשיג 644.2 גרם FMOC שלו (TRT) - Gly OH כתוצר הסופי, עם תשואה של 47.6%.

2. סינתזה של FMOC ASP (OTBU) - Gly OH (שבר פפטיד 2)

הוסף 422 גרם (2 mol) FMOC ASP (OTBU) - OH ו- 230G (2MOL) HOSU לבקבוק תגובת זכוכית של שלוש צוואר, מתמוסס ב- 4000 מ"ל DMF למשך 30 דקות, ואז הוסף 412G DIC ומערבב בטמפרטורת החדר למשך שעתיים. לבסוף, הוסף 402 גרם (2 mol) גלי אובזל. Triethylamine HCL ו- 300ML (2MOL) ומגיבים למשך 10 שעות כדי להשלים את סינתזת העיבוי של FMOC ASP (OTBU) - GLY. Dipeptide מוגן ב- OBZL. השתמש פי 10 מכמות התגובה נוזל כדי לשקוע, לסנן ולאסוף את המשקעים, לשטוף עם הרבה מים ויבש בלחץ מופחת. לאחר שעבר את הבדיקה, המוצק מומס בתמיסה מימית אתנול של 50%, נוספה 50 גרם של 5% PD/C, והמימן קטליטי בוצע למשך 16 שעות להשלמת ריכוז האתנול. המוצר המסונן התייבש בלחץ מופחת כדי להשיג את המוצר הסופי 402.1G FMOC ASP (OTBU) - Gly OH, עם תשואה של 42.9%. MW: 468

3. סינתזה של FMOC ASP (OTBU) -2- CL שרף TRT

קח 5 0 0 g של 2- Cl Trt Cl שרף עם ערך החלפה של 0. 6mmol/g והוסף שרף נפיחות DMF. קח 0.6 מול FMOC ASP (OTBU), ממיס אותו בכמות מתאימה של DMF, הוסף אותו לשרף לעיל, מערבב באופן שווה, ואז הוסף DIAEA 1.2 מול, מערבב והגיב למשך 3 שעות, הסר את פיתרון התגובה, שוטף אותו עם DMF 3 פעמים, ושטוף אותו עם DC 3 פעמים כדי להשיג FMOC ASP (OTBU) {11}}}}} clt Resint govit of}}} clt resint utivit {11} clt. 0.46 מ"מ/גרם.

4. סינתזה של שרף WANG של FMOC ASP (OTBU)

קח 5 0 0 g של שרף וואנג עם ערך החלפה של 0. 5mmol/g והוסף שרף נפיחות של DMF. קח 0. 5mol של FMOC ASP (OTBU), ממיס אותו בכמות מתאימה של DMF והוסף אותו לשרף לעיל. לאחר ערבוב באופן שווה, הוסף 1. 0 mol של dic, 0. 4mol של Hobt, ו- 0.04 mol של 4- n, n-dimethylpyridine. מערבבים את התגובה למשך 6 שעות, הסר את תמיסת התגובה, שוטף אותה שלוש פעמים עם DMF ושטוף אותה שלוש פעמים עם DCM כדי להשיג FMOC ASP (OTBU) - שרף וואנג עם ערך החלפה של 0.41 מ"מ/גרם.

5. סינתזה של שבר פפטיד 3 ושרף טדרוזיד

קח {{0}}. 1mol של FMOC ASP (otbu) -2- Cl שרף Trt מדוגמא 4 (עם ערך החלפה של כ- 0.46 מ"מ/גרם), הגן עליו עם פיתרון של 20%/dmf למשך 25 דקות, שטיפה ושלל כדי להשיג H-usp (otbu).

ממיס {{0}}. 3mol fmoc thr (tbu) ו- 0. 3mol Hobt בכמות מתאימה של DMF; קח עוד 0.3 מ"מ של DIC והוסיפו לאט לאט תוך כדי ערבוב. המשיכו לערבב למשך 30 דקות והוסיפו אותו ל- H-ASP (OTBU) -2- Cl Trt שרף שהוזכר לעיל. בצע תגובת צימוד למשך 120-300 דקות. נקודת הקצה התגובה נקבעת בשיטת indene ketone. לשטוף ולסנן, ואז להגן על 20% תמיסת PIP/DMF למשך 25 דקות. לשטוף ולסנן כדי להשיג h -thr (tbu) - lys (boc) -2- Cl שרף Trt. השג שבר פפטיד 3:

H-Ser (TBU) -PHE-SER (TBU) -ASP (OTBU) -GLU (OTBU) -MET-ASN (TRT) -thr (TBU) -ile- leu-ASP (OTBU) -ASN (TRT) -LEU-ALA-ARG (PBF)-ASP (OTBU) -E-ASN-ASN (TRE-TEM (Boc) -leu-ile-gln (trt) -thr (tbu) -lys (boc) -ile-thr (tbu) -asp (otbu) -2- cl trt- שרף

6. צימוד מבוצע להשגת שרף טדרוזיד:

H-HIS (TRT) -GLY-ASP (OTBU) -GLY-SER (TBU) -PHE-SER (TBU) -ASP (OTBU) -GLU (OTBU) -MET-ASN (TRT) -THR (TBU) -LE-LEU-ASP (OTBU)-ASN (TRT)-ala-ala-al-alf (Otbu) -PHE-Ile-ASN (TRT) -TRP (BOC) -LEU-ILE-GLN (TRT) -thr (TBU) -LYS (BOC) -ile-thr (tb u) -asp (otbu) -2- Cl Trt- שרף.

תגיות פופולריות: Teduglutide CAS 197922-42-2, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה