Degarelix הזרקת 80 מ"ג

היישום הקליני שלDegarelix הזרקת 80 מ"גמתמקדת בעיקר בטיפול בסרטן הערמונית. בהסתמך על יתרונותיו של הפחתת טסטוסטרון מהירה וללא אפקט התלקחות ראשוני, הוא מכסה שלבי טיפול שונים של סרטן ערמונית מתקדם, מתקדם מקומי וחוזר, וניתן להשתמש בו בשילוב עם שיטות טיפוליות אחרות בהתאם לתנאי המטופל. יישומים קליניים ספציפיים הם כדלקמן:

מטרת הליבה הטיפולית לסרטן ערמונית מתקדם או גרורתי (כולל גרורות בעצמות, גרורות בבלוטות לימפה וכו') היא להפחית במהירות את רמות הטסטוסטרון לרמת הסרס (<50ng/dL), block the nutrient supply of androgens to cancer cells, thereby controlling tumor progression and relieving clinical symptoms. As a first-line castration therapy, the product has become one of the preferred options for such patients due to the highly efficient absorption of the injectable formulation.

שלא כמו אגוניסטים מסורתיים של GnRH, הזרקה זו אינה דורשת שלב גירוי ראשוני ולאחריו דיכוי. לאחר הזרקה תת עורית, הוא נקשר באופן ישיר ותחרותי לקולטני GnRH של יותרת המוח, תוך עיכוב מהיר של הפרשת הורמון luteinizing (LH) והורמון מגרה זקיק (FSH), ולאחר מכן מפחית במהירות את הסינתזה והשחרור של טסטוסטרון האשכים. רמות הטסטוסטרון מצטמצמות בדרך כלל לרמת הסרס תוך 24-48 שעות לאחר המתן, ללא עלייה חולפת בטסטוסטרון (אפקט התלקחות). תכונה זו קריטית במיוחד עבור חולים מתקדמים בסיכון לגרורות בעצמות ולדחיסה של חוט השדרה, שכן היא מונעת ביעילות אירועי לוואי כגון התקדמות גידול מואצת וכאבי עצמות מחמירים הנגרמים מהתלקחות טסטוסטרון, מה שמשפר משמעותית את בטיחות הטיפול.

בתרגול קליני, עבור חולים עם סרטן ערמונית מתקדם שאינם יכולים לסבול או לסרב לסירוס כירורגי, או שיש להם מחלות נלוות (למשל, מחלות לב וכלי דם, סוכרת וכו'), זה יכול לשמש כטיפול תחזוקה ארוך טווח. זריקות תת עוריות סדירות שולטות באופן בר-קיימא ברמות הטסטוסטרון, מעכבות את התקדמות הגידול, מאריכות את הישרדות החולה, משפרות את איכות החיים ומקלות על תסמינים הקשורים לגידולים כמו כאבי עצמות, הטלת שתן תכופה ודחיפות.

הטיפול בסרטן ערמונית מתקדם מקומית (פלישה גידולית מעבר לקפסולת הערמונית, שלפוחית ​​הזרע ורקמות מסביב אחרות ללא גרורות מרוחקות) כולל בדרך כלל טיפול מקיף כולל ניתוח והקרנות.Degarelix הזרקת 80 מ"גיכול לשמש כטיפול משלים בשילוב עם ניתוח או הקרנות כדי לשפר את היעילות.

עבור מטופלים מתקדמים מקומית שאינם מתאימים לכריתה כירורגית (למשל, נפח גידול גדול, פלישה נרחבת) או סרבני ניתוח, ניתן להשתמש במוצר לבדו כטיפול ארוך טווח במניעת אנדרוגנים. מינון התחזוקה של 80 מ"ג באמצעות הזרקה תת עורית מדכא ברציפות את רמות הטסטוסטרון, מכווץ את הגידול, מייצב את המחלה, מונע פלישה נוספת של הרקמות הסובבות ויוצר הזדמנויות לטיפול בהמשך. עבור מטופלים העוברים קרינה, שילוב עם זריקה זו משפר משמעותית את יעילות הקרנות, שכן אנדרוגנים מפחיתים את הרגישות של תאי סרטן הערמונית לקרינה. על ידי הורדת טסטוסטרון מהירה ובר קיימא, המוצר משפר את התגובה של תאים סרטניים לטיפול בהקרנות, מפחית את העמידות להקרנות ומוריד את הסיכון להישנות מקומית.

בנוסף, טיפול ניאו-אדג'ובנטי במוצר לפני ניתוח עבור חלק מחולי סרטן הערמונית מתקדמים מקומית יכול להפחית במהירות את רמות הטסטוסטרון באמצעות הזרקה, להוביל להתכווצות הגידול ולהורדת השלב, לשפר את שיעורי הכריתה הכירורגית, להפחית את הסיכון להתפשטות הגידול במהלך הניתוח ולשפר את הפרוגנוזה שלאחר הניתוח.

לאחר כריתה רדיקלית של הערמונית או רדיותרפיה, חלק מהמטופלים חווים אנטיגן ספציפי לערמונית-מוגבה (PSA), המעיד על הישנות הגידול, הדורש התחלה מחודשת של-טיפול אנדוקריני. זוהי אפשרות חשובה לטיפול אנדוקריני-שני.
עבור מטופלים עם הישנות PSA לאחר ניתוח או הקרנות ללא גרורות מרוחקות, מינון התחזוקה של 80 מ"ג באמצעות הזרקה תת עורית מדכא ביעילות את רמות הטסטוסטרון וה-PSA, מעכב את התקדמות הגידול ומונע התקדמות לסרטן ערמונית גרורתי. עבור חולים חוזרים עם גרורות מרוחקות, ניתן לשלב זריקה זו עם חומרים אנדוקריניים חדשים (כגון, enzalutamide, abiraterone וכו') כדי לשפר עוד יותר את היעילות ולהאריך את ההתקדמות-הישרדות חופשית.

יתר על כן, עבור חולים חוזרים שפיתחו עמידות לטיפול קודם ב-GnRH אגוניסטים או שלא יכלו לסבול תגובות שליליות הקשורות ל-אגוניסטים, לעבור ל-Degarelix הזרקת 80 מ"גמשפר ביעילות את תוצאות הטיפול. מנגנון הפעולה שלו שונה מאגוניסטים, ללא חוסר רגישות לקולטן, מה שמאפשר עיכוב מתמשך של טסטוסטרון ומספק כיוון טיפולי חדש לחולים עמידים לתרופות-.

החומר הפעיל של המוצר, degarelix, הוא אנטגוניסט לקולטן GnRH סלקטיבי ביותר, השונה מהותית במנגנון מהאגוניסטים המסורתיים של GnRH (למשל, לאופרלין, גוסרלין). אגוניסטים מגרים תחילה את קולטני GnRH של יותרת המוח, וגורמים לעליות חולפות ב-LH וב-FSH, ולאחר מכן לעלייה זמנית בטסטוסטרון (אפקט התלקחות), ורק לאחר מכן מתרחשת חוסר רגישות לקולטן כדי לדכא הפרשת טסטוסטרון. לעומת זאת, degarelix נקשר באופן ישיר ותחרותי לקולטני GnRH של יותרת המוח ללא שלב גירוי ראשוני, חוסם מיד את ההשפעה המעוררת של GnRH על בלוטת יותרת המוח, מעכב במהירות את הפרשת LH ו-FSH, ובכך מפחית במהירות את רמות הטסטוסטרון.

מנגנון ייחודי זה מוביל להופעת פעולה מהירה ביותר לאחר מתן תת עורי שלו. הטסטוסטרון מופחת בדרך כלל לרמות סירוס תוך 24 שעות מהמינון, כאשר סירוס יציב מושג תוך 48 שעות, ולא מתרחשת התלקחות טסטוסטרון לאורך הטיפול. תכונה זו לא רק מקלה במהירות על תסמינים הקשורים לגידול- אלא גם מונעת ביעילות תופעות לוואי חמורות כגון התקדמות הגידול, כאבי עצמות מחמירים ודחיסה של חוט השדרה הנגרמת על ידי התלקחות טסטוסטרון. הוא מתאים במיוחד לחולי סרטן הערמונית בסיכון לגרורות בעצמות, ומשפר משמעותית את הבטיחות והיעילות של הטיפול.

המוצר ניתן באמצעות הזרקה תת עורית, אשר גורמת פחות טראומה וכאב מאשר הזרקה תוך שרירית, וכתוצאה מכך סובלנות טובה יותר של המטופל. המוצר ארוז במזרק מלא מראש במינון מדויק (80 מ"ג למזרק) ואינו דורש דילול נוסף. צוות רפואי יכול להשלים את הניהול במהירות, והמטופלים עשויים-לנהל בעצמם בבית תחת הדרכה מקצועית, מה שמשפר מאוד את הנוחות ומצמצם את הביקורים בבית החולים-מועיל במיוחד לטיפול-לטווח ארוך.

בנוסף, יש לו לוח מינון רציונלי: מנת העמסה ניתנת בשלב הראשוני של 28 יום, ולאחר מכן מנת תחזוקה אחת של 80 מ"ג תת עורית כל 28 ימים. התדירות הנמוכה מונעת מנות פספוס או הפסקות כתוצאה ממתן תכוף, ומשפרת באופן ניכר את היענות לטיפול. הזרקה תת עורית גם מונעת הפרעות ספיגה במערכת העיכול הנראית בתרופות דרך הפה, מספקת ספיגה יציבה יותר ומבטיחה יעילות מתמשכת לשמירה על טסטוסטרון בטווח הסירס.

תגובות לוואי נפוצות אחרות כוללות גלי חום, הזעות לילה, ירידה בחשק המיני ועייפות, כולן תגובות פיזיולוגיות נורמליות להפחתת טסטוסטרון. המטופלים מסתגלים בדרך כלל במהלך הטיפול, והתסמינים פוחתים בהדרגה.
שלא כמו אגוניסטים מסורתיים של GnRH, אין לו התלקחות טסטוסטרון, ובכך נמנע סיבוכים חמורים כגון כאבי עצמות מוגברים וחסימת דרכי השתן. יש לו גם השפעה מינימלית על מערכת הלב וכלי הדם, הכבד וכליות, ולכן ניטור שגרתי של תפקוד הכבד והכליות מיותר. נדרש רק ניטור סדיר של רמות הטסטוסטרון וה-PSA כדי להבטיח אפקט טיפולי.