טבלית Ziconotide

כאב נוירופתי הוא מצב כאב כרוני הנגרם על ידי נגעים או מחלות של מערכת העצבים הסומטו-סנסורית. הפתוגנזה שלו מורכבת, והביטויים הקליניים כוללים בדרך כלל צריבה, דקירות וכאב דמוי הלם חשמלי, הפוגעים קשות באיכות החיים של החולים. כאב נוירופתי חמור כולל תת-סוגים שונים, כגון נוירלגיה פוסט-תרפטית (PHN), נוירופתיה היקפית סוכרתית כואבת, כאב מרכזי בעקבות פגיעה בחוט השדרה, כאב מרכזי לאחר שבץ, רדיקולופתיה וכאב עקשן הקשור להיצרות עמוד השדרה.

כאב כזה מגיב בצורה גרועה למשככי כאבים קונבנציונליים (כגון, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, אופיואידים), ולעתים קרובות חולים מתמודדים עם אתגרים הכוללים כאב בשליטה גרועה וסבילות לקויה של תגובות שליליות. כמשכך כאבים לא אופיואידי חדש עם מנגנון פעולה ייחודי,טבלית זיקונוטידמספק אפשרות טיפולית חדשה לכאב נוירופתי חמור.

2.1 יישום ב- Postherpetic Neuralgia (PHN)

נוירלגיה פוסט-תרפטית (PHN) היא הסיבוך השכיח ביותר של הרפס זוסטר, המוגדר ככאב נוירופתי חמור הנמשך או חוזר באזור הפגוע במשך יותר משלושה חודשים לאחר פתרון הפריחה. זה משבש קשות את השינה, מצב הרוח והפעילויות היומיומיות של המטופלים. הפתוגנזה של PHN קשורה בעיקר לפציעה עצבית, דלקת עצבית ורגישות מרכזית בעקבות זיהום בנגיף אבעבועות רוח. תרופות קונבנציונליות (למשל, gabapentin, pregabalin, אופיואידים) מניבות תוצאות לא משביעות רצון בחלק מהחולים, במיוחד אנשים מבוגרים או אלו עם מחלות נלוות, שלעתים קרובות חווים סבילות לקויה של תופעות לוואי ושליטה לא מספקת בכאב.

על ידי חסימת תעלות סידן מסוג N בקרן הגב של חוט השדרה, היא מעכבת העברת אותות כאב ומקלה ביעילות על תסמינים כמו כאב צריבה ודקירות בחולי PHN. מחקר אקראי מבוקר רב-מרכזי בן 12 שבועות הראה כי בחולים עם PHN בינוני עד חמור, עמידים במשככי כאבים קונבנציונליים, הטיפול בו הביא להפחתה משמעותית בציוני הכאבים בסולם אנלוגי חזותי (VAS) בהשוואה לנקודת ההתחלה, עם שיעור הקלה בכאבים העולה על 60% במצב השינה, יחד עם איכות ושיפור ניכר.

2.2 יישום בנוירופתיה היקפית סוכרתית כואבת

נוירופתיה היקפית סוכרתית כואבת היא אחד הסיבוכים הכרוניים השכיחים ביותר של סוכרת ושייכת לכאב נוירופתי היקפי. זה מופיע בעיקר ככאב סימטרי בגפיים הדיסטליות (למשל, ידיים ורגליים), מלווה בחוסר תחושה, היפותזיה ותחושות צריבה. חומרת הכאב מחמירה בהדרגה עם התקדמות המחלה, ופוגעת קשות באיכות החיים של החולים. הפתוגנזה שלו כרוכה בהפרעות מטבוליות עצביות, מתח חמצוני, דלקת עצבית ונזק לסיבים עצביים שנגרמו כתוצאה מהיפרגליקמיה כרונית.

הטיפול הקונבנציונלי מתמקד בשליטה גליקמית, טיפול נוירוטרופי ושימוש בתרופות נוגדות פרכוסים, תרופות נוגדות דיכאון ואופיואידים. עם זאת, שליטה בכאב אינה מיטבית בחלק מהחולים, ושימוש ארוך טווח באופיואידים טומן בחובו סיכונים של סובלנות ותלות.

מכוון לפתוגנזה של נוירופתיה היקפית סוכרתית כואבת, הוא חוסם תעלות סידן מסוג N כדי לדכא את העברת אותות כאב, ובכך מקל ביעילות על כאבי גפיים. מחקר קליני שרשם 200 חולים עם נוירופתיה היקפית סוכרתית כואבת בדרגה בינונית עד חמורה, הראה כי 8 שבועות שלטבלית זיקונוטידהטיפול הפחית באופן משמעותי את ציוני ה-VAS, עם שיעור הקלה בכאב של 58.5%, וגם שיפר חלקית את הפרסתזיה והקהות.

2.3 יישום בכאב מרכזי בעקבות פגיעה בחוט השדרה

כאב מרכזי בעקבות פגיעה בחוט השדרה הוא סיבוך שכיח של פגיעה בחוט השדרה ותת-סוג של כאב נוירופתי מרכזי. זה מתבטא ככאב מתמשך או התקפי מתחת לרמת הפציעה, המתואר בדרך כלל כצריבה, דמוי הלם חשמלי או כאב חוסר תחושה. היא חמורה, מגיבה גרועה למשככי כאבים קונבנציונליים ופוגעת קשות בשיקום ובאיכות החיים. הפתוגנזה שלו קשורה בעיקר לעיצוב מחדש של מערכת העצבים המרכזית, חוסר איזון של נוירוטרנסמיטורים, רגישות מרכזית והפעלת יתר של תעלות סידן מסוג N לאחר פגיעה בחוט השדרה, המייצגים צורה קלינית מאתגרת של כאב נוירופתי.

בתור חוסם תעלות סידן מסוג N, הוא גורם חשוב לכאב מרכזי בעקבות פגיעה בחוט השדרה. מחקרים קליניים מרובים אישרו את יעילותו בהקלה על כאב ושיפור איכות החיים בחולים שנפגעו. מחקר עוקבה כלל 20 מטופלים עם כאב מרכזי בעקבות פגיעה בחוט השדרה שאינם עמידים לטיפול תרופתי סטנדרטי, שקיבלו בדיקה תוך-תיקלית snx111 (ייתכן שהנתונים הקליניים של טבליות דרך הפה יועברו ממתן תוך-תיקלי).

ציוני הכאב ירדו ביותר מ-40% ב-14 חולים, ו-11 עברו השתלת משאבה קבועה. לאחר מעקב ממוצע של 3.59 שנים, 8 מטופלים שמרו על ציוני כאב מתחת לרמות הסף, כאשר ציוני VAS הבסיסי ירדו מ-7.91 ל-4.31 במעקב האחרון ומינון יומי ממוצע של 7.2 ug, ללא תופעות לוואי משמעותיות ארוכות טווח. יתר על כן, הוא אינו מפריע להתאוששות התפקוד המוטורי או מחמיר את הפגיעה העצבית בחולים עם פגיעה בחוט השדרה, מה שתומך בשימוש ארוך טווח בו.

2.5 יישום בכאב עקשן הקשור לרדיקולופתיה והיצרות בעמוד השדרה

כאב עקשן הקשור לרדיקולופתיה והיצרות עמוד השדרה הוא מצב כאב נוירופטי כרוני הנגרם על ידי דחיסת שורש עצב, דלקת או פציעה. הוא מופיע עם כאבי גפיים מקרינים, חוסר תחושה, חולשה ועוצמת כאב חמור. טיפולים קונבנציונליים (כגון, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, פיזיותרפיה, חסימות שורש עצבים) מניבים לעתים קרובות תוצאות לא משביעות רצון, וחלק מהחולים זקוקים לניתוח אך עדיין עלולים לחוות כאבים שיוריים, ופוגעים קשות באיכות החיים.

הפתוגנזה שלו קשורה לבצקת שורש עצב, תגובות דלקתיות, שחרור נוירוטרנסמיטר לא נורמלי והפעלת תעלות סידן מסוג N בעקבות דחיסה. בתור משכך כאבים חזק שאינו אופיואידי, הוא מקל ביעילות על כאבים בחולים עם רדיקולופתיה עקשנית והיצרות עמוד השדרה, המציע אופציה לטיפול בכאבים חדשים או הקשורים לכאבים חדשים. ניתוח. מחקרים קליניים מראים שהטיפול בו מקל באופן משמעותי על כאב וחוסר תחושה מקרינים, מפחית את ציוני VAS ביותר מ-40% מהבסיס, ומספק הקלה לאורך זמן בכאב, משפר את יכולת המטופלים לבצע פעילויות יומיומיות. בניגוד לאופיואידים, הוא אינו גורם לסובלנות, תלות, עצירות או דיכאון נשימתי, מה שתומך במתן לטווח ארוך. יתר על כן, שילוב עם טיפול בחסימות שורש עצבים מייצר שיכוך כאבים סינרגטי, ומפחית את תדירות החסימות ואת עלויות הטיפול.