פתרון הלופרידול CAS 52-86-8

פתרון הלופרידולאבקה גבישית לבנה או מחוץ לבנה, שם כימי: 1- (4-פלואורופניל) -4- [4- (4-כלורופניל) -4-הידרוקסי-1-פיפרידיל] -1-בוטנון, פורמולה כימית: אבקניית C21H23, הוא אנטי-פסיכו-אפקטור אפקטור של דוטידוניסט של דוטידוניסט של דוטידוניסט D2. מסופק על ידי החברה שלנו). הוא מסיס בקלות בכלורופורם, מתנול, אצטון, בנזן וחומצה מדוללת, עם מסיסות של 1.4 מג/100 מ"ל במים, ויכול ליצור תמיסת הלופרידול. רעילות בינונית, הצללה, אחסון אטום.

השיטה הסינתטית שלפתרון הלופרידול, כולל את הצעדים הבאים:

אספקת 4 (4-כלורופניל) 4-piperidinol, וטהרה של 4 (4-כלורופניל) 4-piperidinol גדול מ- 99%; מתן 4-כלורו-1 (4-פלואורופניל) בוטאניון, בו טוהר בוטניון 4-כלורו-1 (4-פלואורופניל) גדול מ- 99%.

4-כלורו -1 (4-פלואורופניל) בוטאנון, חומר בסיסי וזרז מעורבבים כדי לבצע תגובת החלפה ראשונה להשגת מוצר גולמי.

המוצר הגולמי היה מעורבב עם ממס אורגני, ריפלוקס ומגובש ברצף כדי להשיג הלופרידול. ל- Droperidol שהוכן על פי שיטת ההכנה המסופקת על ידי ההמצאה יש תשואה וטוהר גבוהים.

הלופרינדול, כחומר כימי חשוב, נחקר עמוק על ידי החוקרים כדי לחקור את מסלול הסינתזה שלו. שיטות סינתזת המעבדה הנפוצות ביותר כוללות כיום את השניים הבאים:

שיטה 1: סינתזה של חומצה ברביטורית

שלב 1: הכן חומצה 2-אמינו-5-ברומופנילצטית:

אלכוהול 2-אמינו-5-ברומופניל מגיב עם דו תחמוצת הגופרית לייצור חומצה אצטית של 2-אמינו-5-ברומופניל. תגובה זו מחייבת שימוש במצבים אלקליין (כמו נתרן או אשלגן) וממסים מתאימים (כמו אתנול או אצטוניטריל).

נוסחת תגובה: ג₇H₈BRNO+SO₂ → C₈H₈ברנו₂

שלב 2: הכנת 1- (3-כלורופרופיל) -4- (2-אמינו-5-ברומופניל) פיפרידין:

התגובה של חומצה 2-amino-5-bromophenylacetic עם 1- (3-chloropropyl) -4-piperidone בוצעה בתנאים אלקליין. תגובה זו תייצר 1- (3-כלורופרופיל) -4- (2-אמינו-5-ברומופניל) פיפרידין. שלב זה עשוי לדרוש שימוש בממסים וזרזים מתאימים.

נוסחת תגובה: ג₈H₈ברנו₂בות

שלב 3: הכן את הלופרינדול:

בתנאים אלקליין, 1- (3-כלורופרופיל) -4- (2-אמינו-5-ברומופניל) פיפרידין מגיב עם חמצון (כמו אשלגן ביסולפט) לייצור הלופרידול.

נוסחת תגובה: 1- (3-כלורופרופיל) -4- (2-אמינו-5-ברומופניל) פיפרידין+חמצון → C₂₁H₂₃Clfno₂

שיטה 2: סינתזה של אניסול:

שלב 1: הכן 2-ברומואציל אניסול

אניסול מגיב עם חומצה ברומואצטית ליצירת 2-ברומואציל אניסול באמצעות אסיפה. תגובה זו מתבצעת בדרך כלל בתנאים אלקליין, תוך שימוש באשלגן פחמתי או נתרן פחמתי כזרז.

נוסחת תגובה: ג₇H₈O+C₂H₃אחי₂→ 2-Bromoacetyl anisole

שלב 2: הכנת 4- (1-penylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine

אניסול 2-ברומואקטיל מגיב עם P-nitrosobenzene לייצור 4- (1-penylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine. תגובה זו צריכה להשתמש בתנאים המקבילים של תגובת החלפה ארומטית אלקטרופילית ולהמשיך תחת אור.

נוסחת תגובה: 2-bromoacetyl anisole+p-nitrosobenzene → 4- (1-penylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine

שלב 3: הכןפתרון הלופרידול,

4- (1-penylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine מגיב עם אסתר טרט בוטיל חנקה כדי לייצר הלופרידול.

נוסחת תגובה: 4- (1-פניליליל) -1,2,3,6-טטרה-הידרופרידין+טרט בוטיל חנקה אסטר → C₂₁H₂₃Clfno₂

יש לציין כי שיטות אלה מתארות רק את הצעד המחויב של סינתזת הלופרידול, ואינן מספקות צעדים מפורטים ספציפיים ונוסחאות תגובה כימית. בעת הפעלת המעבדה, אנא עקוב אחר נהלי ההפעלה הבטיחותיים ולבוש ציוד מגן מתאים. במקביל, השתמשו בריאגנטים וממסים בעלי טוהר גבוה, וודאו שמיכל התגובה נקי ויבש. בנוסף, בתהליך הניסוי, יתכן שיהיה צורך להתאים את היחס הטוחני של מגיבים, טמפרטורת התגובה וזמן התגובה כדי להשיג את התשואה והטהרה הטובים ביותר

פתרון הלופרידול,תמיסת הלופרידול (כולל צורת הזרקה) היא תרופה אנטי -פסיכוטית של בוטרילפניל. מאז הופעתה בשנות החמישים, היא מילאה תפקיד חשוב בתחומי הפסיכיאטריה והמדעי המוח.

טיפול בסכיזופרניה והפרעות קשורות

 

תסמיני הליבה של סכיזופרניה כוללים תסמינים חיוביים (כמו הזיות, אשליות והפרעות חשיבה) ותסמינים שליליים (כמו אדישות רגשית ונסיגה חברתית). לתמיסת הלופרידול השפעות טיפוליות משמעותיות על תסמינים חיוביים, במיוחד עבור חולים בשלב החריף. מנגנון הפעולה שלו כרוך בעיקר בחסימת קולטני דופמין D2 במערכת הלימבית של המוח האמצעי, הפחתת ייצור יתר דופמינרגי, ובכך מקלה על הזיות ותעתועות. מחקרים קליניים הראו כי בטיפול בסכיזופרניה חריפה עם הלופרידול, כ -70% מהמטופלים חווים שיפור משמעותי בתסמינים חיוביים תוך 2-4 שבועות. למרות שהיעילות הישירה של הלופרידול על תסמינים שליליים מוגבלת, שליטה בתסמינים חיוביים בשלב החריף יכולה ליצור תנאים לטיפול מקיף לאחר מכן בתסמינים שליליים, כמו טיפול קוגניטיבי-התנהגותי ואימוני מיומנויות חברתיות. בנוסף, Haloperidol במינון נמוך בשילוב עם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות (כמו Aripiprazole) עשוי לשפר את התסמינים השליליים בחלק מהמטופלים על ידי איזון ויסות קולטני הדופמין. שימוש ארוך טווח בתמיסת הלופרידול יכול להפחית את הסיכון לחזרת סכיזופרניה.

ניהול תסיסה חריפה והתנהגות אגרסיבית

 

במקרי חירום פסיכיאטריים, תמיסת הלופרידול היא אחת התרופות המועדפות לבקרת תסיסה חריפה, כמו פרקים מאניים והתרגשות חריפה בסכיזופרניה. זה נכנס לתוקף במהירות (בדרך כלל 15-30 דקות) וניתן להקל במהירות על ידי הזרקה תוך שרירית או מתן תוך ורידי. מחקר רב -מרכזי שכלל 200 חולים עם תסיסה חריפה הראה כי השילוב של הלופרידול ולורזפאם השיג שיעור הקלה בסימפטומים של 85% תוך שעתיים, טוב יותר באופן משמעותי ממונותרפיה. ניתן לטפל גם באלכוהול או בנסיגה בנזודיאזפין תסיסה וזיות וזיות בתמיסת הלופרידול. זה מייצב את מערכת הדופמין ומפחית את ההתרגשות המופרזת במהלך תסמיני גמילה. עם זאת, יש לציין כי חולים קשישים או אלה עם קומורבידיות צריכים להשתמש בו בזהירות כדי להימנע מחמירת תגובות אקסטרפירמידה (EPS). בחולי דמנציה קשישים ניתן להשתמש בתמיסת הלופרידול כדי לשלוט על תסיסה קשה, התנהגות אגרסיבית או תסמינים פסיכוטיים.

טיפול בהזיות

 

הזיה לאחר הניתוח היא סיבוך שכיח בקרב חולים כירורגיים, המאופיינת בתנודות בתודעה, הפרעות קשב וחריגות תפיסתי. תמיסת הלופרידול יכולה להפחית הפרעות עצביות הקשורות להעיריות על ידי חסימת קולטני דופמין. ניסוי אקראי בו היו מעורבים 300 חולים שעברו ניתוח לב הראה כי שימוש מונע בהלופרידול (0.5 מ"ג כל 6 שעות) יכול להפחית את שכיחות הזיהיות ב- 40% מבלי להגדיל את התגובות השליליות. חולי טיפול נמרץ נוטים להזיה כתוצאה מגורמים כמו כאב, זיהום והפרעות מטבוליות. ניסוח המשחק הקצר של תמיסת הלופרידול (כמו הזרקה תוך ורידית) יכול לשלוט במהירות בתסמינים ולשפר את הפרוגנוזה של המטופלים. ההנחיות האמריקאיות לטיפול ביקורת על האגודה האמריקאית לשנת 2018 ממליצות כי עבור חולי טיפול נמרץ בסיכון גבוה, ניתן לשקול שימוש בהלופרידול למניעת הזיות, אך יש צורך במעקב הדוק אחר רעילות לב כמו הארכת מרווח QT.

תסמונת טורט והפרעות טיק

 

תמיסת הלופרידול היא אחת התרופות המסורתיות לטיפול בהפרעות TIC, המתאימות במיוחד לחולים בינוניים עד חמורים. זה מפחית תנועות בלתי רצוניות על ידי ויסות תפקוד הדופמין בלולאת קליפת המוח של גנגליה תלמוס. מחקר של תוויות פתוחות של 12 שבועות הראה כי הלופרידול (מינון ממוצע של 3 מ"ג/ד ') יכול להפחית את ציון החומרה של TICs ביותר מ- 50% בקרב 60% מהמטופלים. חולי תסמונת טורט סובלים לעתים קרובות מהפרעת קשב וריכוז (ADHD) או הפרעה אובססיבית-כפייתית (OCD). תמיסת הלופרידול עשויה להיות בעלת השפעות טיפוליות עזר על תסמינים קומורבידיים מסוימים (כמו התנהגות אימפולסיבית) תוך שיפור ה- TICs. עם זאת, שימוש לטווח הארוך דורש תשומת לב לתופעות לוואי כמו עלייה במשקל ותסמונת מטבולית.

טיפול מסייע לבחילות והקאות

 

פתרון הלופרידולמפעיל השפעות אנטימטיות על ידי חסימת קולטני דופמין באזור הכימוסנסורי האמטי המדולרי. למרות שההשפעה האנטימטית שלו חלשה יותר מאנטגוניסטים קולטנים 5-HT3 (כמו Ondansetron), היא יכולה לשמש כתרופה קו שני עבור CINV עקשן. ניסוי אקראי שכלל 150 חולי סרטן הראה כי השילוב של הלופרידול (2 מ"ג לכל 12 שעות) ומשטר אנטימטי סטנדרטי יכול להגדיל את שיעור ההפוגה המלא ב- 20%. עבור חולי PONV בסיכון גבוה (כמו נקבות, לא מעשנים, ואלה עם היסטוריה של מחלת תנועה), ניתן להשתמש בתמיסת הלופרידול כתרופה מונעת. מטה-אנליזה שכללה 1000 חולים הראתה כי הלופרידול (1 מ"ג הזרקה תוך ורידית) יכול להפחית את שכיחות ה- PONV ב -30% מבלי להגדיל את הסיכון להרגעה לאחר הניתוח.

הלופרידול היא תרופה אנטי -פסיכוטית טיפוסית, השייכת למעמד הבוטורופן של תרכובות. מאז הופעתה בשנות החמישים, היא הפכה לאחת התרופות החשובות לטיפול בסכיזופרניה והפרעות נפשיות אחרות. לפיתרון הלופרידול יש יתרונות ייחודיים ביישומים קליניים, במיוחד ממלא תפקיד מפתח בשליטה בתסמינים פסיכיאטריים חריפים, הרגעה מהירה וטיפול בחולים עם קשיים דרך הפה.

• לפני הופעת ההלופרידול, הטיפול במחלות נפש הסתמך בעיקר על טיפול אלקטרוקוני -וולסטיבי (ECT), טיפול בהלם אינסולין ותרופות הרגעה מוקדמות כמו ברביטורטים וברומידים. בתחילת שנות החמישים, גילוי כלורפרומזין סימן את לידת הדור הראשון של תרופות אנטי -פסיכוטיות (תרופות אנטי -פסיכוטיות טיפוסיות), והביא פריצות דרך מהפכניות לטיפול בסכיזופרניה. כלורפרומזין שייך למעמד התרופות הפנוטיאזין, והשפעותיו ההרגעות והאנטי -פסיכוטיות גרמו למדענים לחקור עוד יותר תרכובות דומות מבחינה מבנית. עם זאת, תופעות הלוואי של כלורפרומזין, כמו תגובות אקסטרפירמידה והרגעה מוגזמת, גרמו לחוקרים לחפש תרופות אלטרנטיביות יעילות יותר ופחות תופעות לוואי. בהקשר זה, הכימאי פול ג'נססן מג'נססן פרמצבטיקה בבלגיה החל לחקור סדרה של תרכובות חדשות, ובסופו של דבר גילה הלופרידול.
• פול ג'נססן וצוותו הבחינו כי נגזרות מסוימות של פניל ​​-פירידין סובלים מפעילות מערכת העצבים המרכזית בעת לימוד תרופות משככי כאבים. הם גילו שעל ידי שינוי המבנה המולקולרי, ניתן לשפר את ההשפעה האנטי -פסיכוטית שלהם. בשנת 1958, צוותו של יאנג סן סינתזה R-1625 (לימים בשם הלופרידול), שהיה לו מבנה כימי שונה מפנותאזין והיה שייך למעמד Butyrylbenzene.
• בניסויים בבעלי חיים, Haloperidol הראתה השפעות הרגעה משמעותיות ואנטי אגרסיביות, ויעילותה עדיפה על כלורפרומזין. בשנת 1958, צוותו של יאנג סן ניהל את הניסוי הקליני הראשון בבלגיה ומצא כי להלופרידול היו השפעות טיפוליות משמעותיות על תסמינים חיוביים של סכיזופרניה, כמו הזיות ותעתועות, והיה לי הופעת פעולה מהירה יותר. בשנת 1960 הושק הלופרידול באירופה ואושר לאחר מכן על ידי ה- FDA האמריקני בשנת 1967.

תגיות פופולריות: פתרון הלופרידול CAS 52-86-8, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה