Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של אבקת rapamycin cas 53123-88-9 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה אבקת rapamycin cas 53123-88-9 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
אבקת רפמיצין, המכונה גםסירולימוס, הוא גביש מוצק צהוב עם הנוסחה הכימית של C51H79לֹא13, ליפופיל, מסיס בממיסים אורגניים כגון מתנול, אתנול, אצטון, כלורופורם אתר, דימתילפורמאמיד, מסיס מעט מאוד במים, n-הקסאן נפט אתר, כמעט בלתי מסיס באתר, הוא מדכא חיסון חדש ויעיל. זהו מוצק גבישי לבן עד חלבי, בדרך כלל בצורה של גבישים בצורת מחט או אבקות גבישיות. הוא אינו מסיס במים בטמפרטורת החדר, מסיס מעט באלכוהולים ובכלורופורם, ומסיס בדיכורומתאן ובדימתיל סולפוקסיד. המסיסות שלו מושפעת מאוד מממיסים וטמפרטורה. יציב יחסית בתנאי אור וחימום, אך רגיש לחומצות ולאלקליות. בתנאים חומציים, Rapamycin יתפרק בהדרגה, ולכן יש להימנע ממגע עם חומרים חומציים חזקים.
בנוסף, ל- Rapamycin מסיסות נמוכה במים, ולכן יש לשמור אותו יבש במהלך האחסון. המבנה המולקולרי מורכב מטבעת פנימית גדולה וטבעת חיצונית קטנה יותר. הטבעת הפנימית שלו מורכבת מארבעה מאקרו-מחזורים מאוחדים, היוצרים מבנה הדומה למקרולידים. בינתיים, הטבעת החיצונית של Rapamycin מורכבת ממספר הטרוציקלים של חמצן ושרשראות צד. מבנה מולקולרי זה קובע את הפעילות הביולוגית ואופן האינטראקציה של Rapamycin. לגודל החלקיקים ולשטח הפנים הספציפי יש השפעות חשובות על מסיסותו, יציבותם ואספקת התרופה. על ידי שליטה בתנאי צמיחת הגבישים ובחירת הממס במהלך תהליך ההתגבשות, ניתן להתאים את הגודל והמורפולוגיה של חלקיקי Rapamycin. זהו מוצר טבעי בשימוש נרחב בתחומי הרפואה והכימיה. נמצא שיש לו מגוון פעילויות ביולוגיות והוא יכול לשמש לטיפול בסרטן, דחיית השתלות, מחלות אוטואימוניות ועוד.
|
נוסחה כימית |
C51H79NO13 |
|
מסה מדויקת |
914 |
|
משקל מולקולרי |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
אבקת רפמיצין(שם מסחרי Sirolimus) היא תרכובת לקטונים מאקרוציקלית המופקת מחיידקי הקרקע Streptomyces. מאז גילויו, עיכוב מסלול האיתות ה-mTOR (חלבון מטרה יונק של rapamycin) הייחודי שלו הראה ערך יישום רחב בתחומי הרפואה, המחקר המדעי ואנטי-הזדקנות.
1. טיפול נגד דחייה לאחר השתלת איברים
הוא מדכא חיסון חשוב בתחום השתלת איברים, מתאים במיוחד לניתוחים כמו השתלת כליה והשתלת כבד
מנגנון פעולה: על ידי קשירה לחלבון הזיקה החיסונית FKBP12, נוצר קומפלקס לעיכוב פעילות mTOR. MTOR הוא גורם רגולטורי מרכזי לסינתזת חלבון תוך תאי, התפשטות תאים והישרדות. עיכוב פעילותו יכול להפחית את התפשטות תאי T ותאי B, ולהפחית את התגובה החיסונית המושרה על ידי ציטוקינים כגון IL-2 ו-IL-4.
יתרונות קליניים: בהשוואה לדיכוי חיסון מסורתיים כמו ציקלוספורין, הוא אינו מסתמך על מסלול הפוספטאז המוסדר סידן, יכול להפחית רעילות כלייתית, ויש לו השפעה מעכבת טובה יותר על תגובות דחייה כרוניות. לדוגמה, בחולים מושתלי כליה, השילוב של רפמיצין ומעכבי קלציניורין במינון-נמוך יכול להפחית את השכיחות של דחייה חריפה ב-30% ולהעלות את שיעור ההישרדות של-שנה אחת של איברים מושתלים ליותר מ-90%.
2. טיפול נגד גידולים
ונגזרותיו (כגון אוורולימוס) מראות פוטנציאל בטיפולי גידול שונים על ידי עיכוב מסלול האיתות mTOR:
טיפול בגידול מוצק: יעיל לגידולים מוצקים כגון קרצינומה של תאי כליה, סרטן שד וסרטן ריאות. לדוגמה, בחולים עם קרצינומה של תאי כליה גרורתיים, השילוב של אוורולימוס ו-Exemestane יכול להאריך את ההישרדות ללא התקדמות ל-6.9 חודשים, עלייה של 40% בהשוואה למונותרפיה.
ממאירות המטולוגית: בלימפומה של תאי המעטפת, ניתן לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול, עם שיעור הפוגה אובייקטיבי של 40%.
אסטרטגיית טיפול משולב: בשימוש בשילוב עם תרופות אנטי-אנגיוגניות (כגון bevacizumab), היא יכולה לעכב בו-זמנית את התפשטות תאי הגידול ואנגיוגנזה. בסרטן ריאות לא-קטנים, ההישרדות הכוללת של קבוצת הטיפול המשולב מתארכת ב-3.2 חודשים בהשוואה לקבוצת המונותרפיה.
ניתוח מנגנון: ויסות מדויק של מסלול איתות mTOR
1. מיקום הליבה של מסלול איתות mTOR
אבקת רפמיציןהיא מולקולת ליבה לתפיסה ותאית של חומרים מזינים וויסות מטבולי, המשלבת גורמי גדילה, חומצות אמינו ואותות אנרגיה כדי לווסת תהליכים כגון סינתזת חלבון, חילוף חומרים של שומנים ואוטופגיה. ההפעלה הלא תקינה שלו קשורה קשר הדוק לגידולים, מחלות מטבוליות והזדקנות.
2. ההשפעה המעכבת של rapamycin על mTOR
עיכוב ישיר: לאחר הקישור ל-FKBP12, הוא מעכב באופן ספציפי את mTORC1 (mTOR קומפלקס 1), חוסם את ההפעלה של היעדים במורד הזרם שלו S6K1 ו-4E-BP1, ובכך מעכב סינתזת חלבון והתקדמות מחזור התא.
ויסות עקיף: על ידי גרימת אוטופגיה, אברונים פגומים וצבירי חלבון בתוך התא מתנקים, תוך שמירה על הומאוסטזיס תאי. לדוגמה, במודלים של מחלת אלצהיימר, ניתן להגדיל את הביטוי של סמן אוטופגיה LC3-II ולהפחית את שקיעת העמילואיד.
3. התפקיד הרב- של ויסות חיסון
עיכוב תאי T: זה יכול לעכב את ההפעלה, התפשטות והפרשת הציטוקינים של תאי T, להפחית את ההתקפה של תאי T אפקטור על איברים מושתלים.
ויסות תאי B-: על ידי עיכוב ההתמיינות של תאי B לתאי פלזמה והפחתת ייצור נוגדנים, הוא מקל על תגובות דחייה מתווכות חיסוניות.
השפעות של תאים דנדריטים: יכולים לעורר סבילות לתאים דנדריטים, לקדם יצירת תאי T מווסתים (Tregs), ולדכא עוד יותר את התגובות החיסוניות.
חקר גבולות: מאנטי-להזדקנות ועד להגנה עצבית
1. פריצת דרך במחקר נגד-הזדקנות
Rapamycin היא התרופה הראשונה שהוכחה כמאריכה את תוחלת החיים של אורגניזמים מודלים:
מחקר אורגניזמים מודל: בעכברים, רפמיצין יכול להאריך את תוחלת החיים של עכברים נקבות ב-14% ועכברים זכרים ב-9%. המנגנון עשוי להיות קשור להפחתת מתח חמצוני, עיכוב תגובה דלקתית וקידום אוטופגיה.
פוטנציאל ליישום אנושי: ניסוי קליני המכוון לקשישים הראה ששימוש לסירוגין ברפמיצין (6 מ"ג פעמיים בשבוע) יכול לשפר את התפקוד החיסוני, להפחית את שכיחות הזיהומים, ולא נצפו תופעות לוואי חמורות.
2. טיפול במחלות נוירודגנרטיביות
Rapamycin מראה פוטנציאל במחלות ניווניות כגון מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון:
מחלת אלצהיימר: עיכוב מסלול האיתות mTOR יכול להפחית היפר-פוספורילציה של חלבון טאו ולשפר את התפקוד הקוגניטיבי. במודל עכבר מהונדס, לאחר מתן רציף במשך 6 חודשים, יכולת הזיכרון המרחבי השתפרה ב-30%.
מחלת פרקינסון: יכולה להגן על נוירונים דופמינרגיים ולהפחית צבירת אלפא סינקלאין. במודל התא, עיבוד יכול להגדיל את שיעור ההישרדות של נוירונים ב-40%.
3. התערבות למחלות מטבוליות
זה יכול לווסת תסמונת מטבולית וסוכרת:
רגישות לאינסולין: בדגמי עכברים, rapamycin יכול לשפר את העמידות לאינסולין ולהוריד את רמות הגלוקוז בדם בצום. המנגנון עשוי להיות קשור לעיכוב של mTORC2 (mTOR קומפלקס 2), אך יש לציין ששימוש- לטווח ארוך עלול לעכב את mTORC2 ולהוביל לרמות סוכר גבוהות בדם.
חילוף חומרים של שומן: זה יכול להפחית את הצטברות רקמת השומן הלבנה, להגביר את פעילות השומן החום, ובכך לשפר הפרעות מטבוליות הקשורות להשמנה.
1. הגנה מפני מחלות לב וכלי דם
אבקת רפמיציןסטנטים מצופים הם התקדמות חשובה בטיפול בהתערבות קרדיווסקולרית:
מניעה של restenosis בסטנט: Rapamycin יכול לעכב את התפשטות תאי שריר חלק בכלי הדם ולהפחית את השכיחות של restenosis סטנט. מחקרים קליניים הראו שסטנטים מצופים רפמיצין מפחיתים את שיעור ההיצרות מ-20% מתחת ל-5%.
התערבות טרשת עורקים: על ידי עיכוב מסלול איתות mTOR, היא יכולה להפחית את היווצרות תאי קצף ולדחות את התקדמות טרשת העורקים.
2. אנטי ויראלי ואנטי זיהומי
בעל השפעות מעכבות על וירוסים שונים:
הפעלת מאגר HIV סמוי: יכול לגרום לשכפול של נגיף HIV ממצב סמוי, מתן כלים לאסטרטגיית "הלם והרג".
מניעת ציטומגלווירוס: בחולי השתלת איברים, היא יכולה להפחית את שכיחות זיהום הציטומגלווירוס והיא יעילה יותר משימוש בגנציקלוביר בלבד.
3. רפואה מותאמת אישית וטיפול משולב
הנחיית סמן ביולוגי: על ידי זיהוי הפעילות של מסלול האיתות mTOR (כגון רמות pS6K1), ניתן לסנן אוכלוסיית חולים הרגישים ל-rapamycin כדי לשפר את דיוק הטיפול.
אימונותרפיה משולבת: בשילוב עם מעכבי PD-1/PD-L1, זה יכול לשפר את פעילות תאי T. במלנומה, שיעור ההפוגה האובייקטיבית של קבוצת הטיפול המשולב גבוה ב-20% מזה של קבוצת המונותרפיה.
אנחנו הספק שלאבקת רפמיצין.
הערה: BLOOM TECH(מאז 2008), ACHIEVE CHEM-TECH היא חברת הבת שלנו.
מפרט פרסום הפטנטים האמריקאי us20100029933a1 חושף את ערכת טכנולוגיית הטיהור של rapamycin. הטוהר של המוצר המטוהר ממרק התסיסה הוא 98.8%, תכולת הטומאה הכוללת היא פחות מ-1.2%, והטומאה הבודדת היא פחות מ-0.15%. שיטת הטיהור היא כדלקמן:
Rapamycin במרק התסיסה הופץ עם ממס הידרופובי ורוכז;
הוספת ממס הידרופילי להפרדת זיהומים;
המוצר המתקבל בשלב נספג על נשא אינרטי, נשטף ברציפות עם אלקלי וחומצה, ולאחר מכן נחלץ;
אספו את המנקה שהושגה בשלב ג' או השתמשו ישירות בתמיסה המכילה rapamycin בשלב ב', הניחו אותו על עמודת סיליקה ג'ל ואספו את המסיר;
התגבשות המוצר המתקבל בשלב ד);
ממיסים את המוצר הגבישי בשלב ו' ומבצעים פעולה הידרופוביה או כרומטוגרפיה הפוכה של פאזה; ו-G התגבש מחדש כדי לקבל רפמיצין בטוהר גבוה, אך תפוקת הטיהור לא הייתה גבוהה. בדוגמה ספציפית, ניתן לראות שהתוצר הטהור הסופי של מרק תסיסה rapamycin של 11 ק"ג היה רק 6G, ומוצר טהור 3G טוהר והתגבש עוד יותר לקבלת 2.5G.
סינתזה של rapamycin: הליבה של ביוסינתזה של rapamycin מושלמת על ידי polyketide synthase type 1 (PKS) בשילוב עם סינתזת פפטיד לא-ריבוזומלית (NRPS). תחום האנזים של ביוסינתזה ליניארית של פוליקטיד rapamycin מורכב משלושה אנזימים, כולל RapA, RapB ו-RapC, המכילים 14 מודולים. בין שלושת האנזימים, RapA השלים את ארבעת הרחבות השרשרת הראשונות של סינתזת פוליקטידים, ששת האחרונים ב-RapB, וארבעת האחרונים ב-RapC. לאחר מכן, סינתזת פוליקטידים ליניארית שונתה על ידי NRPS (RapP), וחומצה L- hexahydropyridine carboxylic נוספה במסוף סינתזת polyketide. לבסוף, המחזור המולקולרי מייצר את המוצר המבשר, prerapamycin.
הליבה המאקרומחזור של פרה-רפמיצין יווצר בסופו של דבר רפמיצין באמצעות שינוי של חמישה אנזימים. ראשית, המאקרו-מחזור הליבה שונה על ידי RapI, אדנוזין מתיונין -תלוי חמצן מתילאז (MTase), ו-C39 עבר מתוקסילציה. שנית, על ידי RapJ, שינוי ציטוכרום P450, C9 בתוספת קרבוניל. שלישית, מתילאז נוסף, RapM methoxy C16. רביעית, P-450 אחר, RapN, עובר הידרוקסילציה ב-C27, ואחריו מתילאזות שונות, RapQ מתוקסילטים C27 ליצירת rapamycin.
אבקת רפמיצין(הידוע גם בשם "סירולימוס") הוא מטבוליט משני המופרש על ידי סטרפטומיסים בקרקע, אשר התגלה לראשונה על ידי מדענים מאדמת אי הפסחא, צ'ילה בשנת 1975. המבנה הכימי שלו שייך לתרכובת "טריאן מקרוליד". לרפאמיצין נמצאה השפעה מדכאת חיסונית בשנת 1977. בשנת 1989 נוסתה ראפא כתרופה חדשה לטיפול בדחיית השתלת איברים. בשל תפוקת התסיסה הנמוכה של rapamycin ותהליך המיצוי המורכב, המוצר לא פותח ושווק על ידי חברת הכימיקלים הביתית האמריקאית עד 1999. נכון להיום (2010) הושלמו הניסויים הקליניים שלב I ו-II של Rapa, והניסויים הקליניים שלב III נמצאים בעיצומם. לאחר מכן, הוא היה רשום ביותר מעשר מדינות באירופה ובאמריקה.
באותה תקופה, האינדיקציות של רפמיצין שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לא היו אנטיביוטיקה אלא "מדכאים חיסוניים". הסיבה לכך היא ש-rapamycin הראה השפעה מדכאת חיסונית חזקה בניסויים קליניים, והוא יכול להחליף את ציקלוספורין עם היסטוריה קלינית של יותר מ-30 שנה. יתרה מכך, בהשוואה לציקלוספורין, לנוזל הפה של רפמיצין יש מינון קטן יותר (רק 2-3 מ"ג לכל פעם), אפקט אנטי דחייה חזק יותר ופחות תופעות לוואי. לכן, רפמיצין הפך במהירות לדיכוי חיסוני פומי נפוץ עבור מושתלי איברים ברחבי העולם מאז רישומו.
Rapamycin, מוצר טבעי תרופה חדשה הידועה כסוף המאה ה-20, יש היסטוריה של חקר מדעי וחוכמה ביישומים פרמצבטיים. הולדתו לא רק מספקת שיטות טיפול חדשות לרפואה המודרנית, אלא גם מציבה אבן דרך חדשה למחקר ופיתוח של תרופות טבעיות.
הסיפור מתחיל בשנת 1964 כאשר פרופסור סטנלי סקולינה מאוניברסיטת מקגיל בקנדה ערך איסוף דגימות אדמה באי הפסחא. פעילות האיסוף הרגילה לכאורה הניחה את הבסיס לפיתוח של rapamycin. פרופסור סקולינה העביר את דגימות האדמה שנאספו למעבדה של Wyeth Pharmaceuticals, בתקווה לגלות מהן אנטיביוטיקה חדשה.
לאחר שנים של בדיקות ומחקר, חוקרים ב-Wyeth Pharmaceuticals בודדו בהצלחה חומר בעל פעילות אנטי-פטרייתית מדגימות אדמה בשנת 1972. חומר זה תוכנן בתחילה לטיפול בזיהומי שמרים, אך בניסויים נוספים בתרבית תאים, חוקרים גילו שהוא יכול למעשה לעכב את התפשטות תאי החיסון. תגלית זו עוררה עניין רב בקרב מדענים בערכו הפוטנציאלי של החומר הזה.
בשנות ה-80, עם ההתקדמות המתמשכת של המחקר המדעי והטכנולוגיה, העמיקו מדענים בהדרגה את מחקריהם על רפמיצין. הם מצאו כי rapamycin לא רק מעכב את התפשטות תאי מערכת החיסון, אלא גם בעל השפעה מעכבת על צמיחת הגידול. תגלית זו פתחה דרך חדשה ליישום של rapamycin בתחום התרופות.
בשנת 1999, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר רשמית את רפמיצין כחומר מדכא חיסון לטיפול נגד דחייה לאחר ניתוח השתלת כליה. אירוע אבן דרך זה מציין את המעבר של rapamycin ממעבדה ליישום קליני, ומביא חדשות טובות לאינספור חולים.
במאה ה-21, עם ההתפתחות המהירה של המחקר והטכנולוגיה המדעית, נעשו פריצות דרך חדשות במחקר הרפמיצין. מדענים גילו ששתי נגזרות של רפמיצין, טמוקסימוס ואוורולימוס, הראו פוטנציאל רב בטיפול בסרטן. שתי תרופות אלו פותחו על ידי פייזר ונוברטיס בהתאמה ויושמו בהצלחה בפרקטיקה הקלינית.
חלה התקדמות משמעותית במחקר של rapamycin בהארכת תוחלת החיים. בשנת 2009, המעבדה של רנדי סטרונג במכון Bashup לאריכות ימים והזדקנות, הצוות של דייוויד א. הריסון במעבדה של ג'קסון והמעבדה של ריצ'רד א. מילר באוניברסיטת מישיגן אן ארבור דיווחו במשותף כי רפמיצין יכול להאריך את תוחלת החיים של עכברים. תגלית זו מספקת רעיונות חדשים ליישום rapamycin בתחום האנטי-.
עם ההעמקה המתמשכת של המחקר על היעד וההשפעות הפרמקולוגיות החדשות של rapamycin, מדענים מצאו שיש לו ערך פוטנציאלי גם בטיפול במחלות אחרות. לדוגמה, חוקרים מאוניברסיטת שיאן ג'יאוטונג אישרו ש-rapamycin יכול לשפר תסמינים בחולי Graves Ophthalmopathy (GO) על ידי מיקוד לתאי CD4+CTL. הישג זה מספק כיוון חדש ליישום הרפמיצין בתחום רפואת העיניים.
במבט לאחור על היסטוריית הפיתוח שלזֶה, אנו יכולים לראות שהוא עבר עשרות שנים של חקר מדעי ויישום רפואי, מדגימת אדמה פשוטה ועד הפיכתו לאוצר של הרפואה המודרנית. במהלך התהליך הזה, המאמצים המשותפים של אינספור מדענים וחברות תרופות הביאו לנו את התרופה הקסומה הזו. בעתיד, עם התקדמות מתמשכת של מחקר וטכנולוגיה מדעיים והעמקת הפיתוח של תחום התרופות, סיכויי היישום של rapamycin יהיו רחבים עוד יותר.
אבקת Rapamycin משמשת כמדכא חיסון בעיקר להאטת הדחייה החיסונית לאחר השתלת איברים. עם זאת, השימוש בו מלווה במגוון של תופעות לוואי אפשריות או תגובות שליליות. כמה מתופעות הלוואי או התגובות השליליות העיקריות מפורטות להלן:
1. דיכוי מערכת החיסון
חסינות מופחתת: רפמיצין מפעיל אפקט מדכא חיסון על ידי עיכוב התפשטות ואיתות של לימפוציטים מסוג T ותאים אחרים. זה עלול לגרום לחולים להיות רגישים יותר לזיהומים כגון זיהומים חיידקיים, פטרייתיים, ויראליים ואחרים בסיכון מוגבר.
2. השפעות מערכת הדם
טרומבוציטופניה: רפאמיצין עלול לפגוע בהמטופואזה, להוביל לירידה בספירת הטסיות ולסיכון מוגבר לדימום.
לויקופניה: תאי דם לבנים הם חלק חשוב ממערכת החיסון והפחתה שלהם עלולה להחליש עוד יותר את חסינות החולה.
אנמיה: עקב הפרעה בהמטופואזה, חולים עלולים לחוות גם אנמיה.
3. בעיות מטבוליות ותזונתיות
עלייה בטריגליצרידים ובכולסטרול בסרום: שימוש ממושך ברפמיצין עלול להוביל לדיסליפידמיה ולסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם.
4. תגובות מערכת העיכול
בחילות והקאות: אלו הן תופעות לוואי נפוצות במערכת העיכול שעלולות להשפיע על התיאבון ועל ספיגת החומרים התזונתיים של המטופל.
עלייה באנזימי כבד: מעידה על נזק אפשרי לכבד ודורשת מעקב צמוד אחר תפקודי הכבד.
5. תגובות שליליות אחרות
יתר לחץ דם: rapamycin עלול לגרום לעלייה בלחץ הדם, המחייב ניטור קבוע של לחץ הדם והתאמת משטר הטיפול.
פריחה לתרופות, אקנה: חלק מהחולים עלולים לפתח תגובות אלרגיות בעור כגון פריחה לסמים ואקנה.
עלייה בזיהומים אחרים: חולים עשויים להיות רגישים יותר לזיהומים שונים עקב ירידה בחסינות.
תגיות פופולריות: אבקת rapamycin cas 53123-88-9, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קניה, מחיר, בתפזורת, למכירה