Ziconotide CAS 107452-89-1

Ziconotideאצטט היא תרופת פפטיד המורכבת מ- D-phenylalanine-Ala, Gly, L-ornithine, L-tryptophan ו- Cys, בסך הכל שש חומצות אמינו, סונתזו על ידי שיטת סינתזת פפטיד בשלב מוצק, ואז השתנו, חתוך, טוהר והקפאה לייצור. הנוסחה המולקולרית שלה היא C50H64N10O12S2, המשקל המולקולרי הוא 1033.25, CAS 107452-89-1. זהו בלוק או אבקה רופפים לבנים או כמעט לבנים. יציב בתנאים חומציים עד ניטרליים, אך עשוי להיות לא יציב בתנאים אלקליין. קל להתמוסס במים ובמתנול, מעט מסיס באתנול, כמעט בלתי מסיס באתר או בכלורופורם. נפוץ בתחומי הביוכימיה והרפואה. זוהי תרופה אנטיבקטריאלית שיש לה השפעות מעכבות על חיידקים שונים. בנוסף, ניתן להשתמש בו גם למחקר מבני ופונקציונלי in vivo, מחקר פרמקולוגי והיבטים אחרים.

שיטת הסינתזה של המעבדה הכימית של זקונומיד חומצה אצטית כוללת בדרך כלל מספר צעדים, כולל עיבוי חומצות אמינו, שינוי, מחשוף וטיהור. בשל התגובות הכימיות המורכבות ותנאי הניסוי המדויקים המעורבים בסינתזת פפטיד, יש צורך לקבל ניסיון מסוים בסינתזה אורגנית ומיומנויות מקצועיות. להלן שיטת סינתזת מעבדה כימית אפשרית עבורZiconotideאֲצֵטַט:

1. חומרים וריאגנטים

חומצות אמינו: D-Phenylalanine-Ala, Gly, L-ornithine, L-tryptophan ו- Cys (או נגזרות התיאול שלהם).

ריאגנטים: אנשיידריד אצטי, DCC, NMM, TFA, מתנול בדרגת HPLC ואצטוניטריל, צלחת סיליקה ג'ל TLC, כרומטוגרפיה עמודות סיליקה ג'ל, פחמן מופעל.

ציוד: מאייד סיבוב, מערכת כרומטוגרפיה של עמודות, תיק דיאליזה, כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים.

2. שלבי סינתזה

(1) סינתזה של שרשראות פפטיד: D-phenylalanine-Ala, Gly, L-ornithine, L-tryptophan ו- Cys מחוברים ברצף לשרשראות פפטיד צורות. ניתן להשתמש בשיטת סינתזת הפפטיד הקלאסית בשלב המוצק (SPPS) כדי להגן על קבוצות האמינו של חומצות אמינו עם 9- fluororenylmethoxycarbonyl (FMOC) המגנה על קבוצות, ואז לחבר אותן למנשא השלב המוצק. לאחר מכן, שאריות חומצות אמינו אחרות התווספו ברצף לכל קבוצת אמינו, וקבוצות מגן של FMOC הוסרו באמצעות ריאגנטים להגנה מפני הגנה כמו פיפרידין.

(2) חיתוך וטיהור: לאחר השלמת סינתזת שרשרת הפפטיד, הפפטיד מנותק מהנשא המוצק באמצעות מגיב חיתוך (כגון TFA) ומטהר. שיטות טיהור יכולות לכלול כרומטוגרפיה של סינון ג'ל (GFC), כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (RP-HPLC) או אלקטרופורזה נימית.

(3) שינוי והגנה מפיל: שנה את שרשרת הפפטיד לפי הצורך, כגון הוספת קבוצות אסטר או ביצוע תגובות כימיות אחרות. לאחר שינוי, השתמש בריגנטים מתאימים להגנה מתאימה כדי להסיר קבוצות מגן כימיות שנותרו ולקבל את הצורה החופשית של אצטט זיקונוטיד.

(4) ניתוח ובקרת איכות: באמצעות שיטות אנליטיות שונות כמו ספקטרומטריה המונית (MS), תהודה מגנטית גרעינית (NMR) וכרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC), מאפיינים ומנתחים את האצטט של הזיקונומיד המסונתז כדי להבטיח כי המבנה, הטוהר והאיכות שלו עומדים בדרישות.

(5) התגבשות ואחסון: התגבשו את אצטט הזקנופפטיד המסונתז כדי לשפר את היציבות והטהרה שלו. לאחר התגבשות, אחסן את הגבישים בתנאים מתאימים לשמירה על יציבותם וטהרתם.

בתהליך הסינתזה שלZiconotideאצטט, התגובה של אצטט זיקונוטיד עם אנהידריד אצטי להשגת אצטט זיקונוטיד היא צעד מפתח. להלן הצעדים המפורטים והמשוואות הכימיות המתאימות.

משוואת התגובה בין זיקונוטיד לאנהידריד אצטי:

(CNH₂N+2O₂Nh₂+(n +1) Ch₃COOH → CNH₂N+2O₂Nch₃COOH+(n +1) ח₂O)

ביניהם, (cnh2n +2 o2nh2) מייצג ziconotid.

משוואת התגובה להסרת עודף אנהידריד אצטי:

(CNH₂n+2O₂Nch₃COOH+H.₂O → CNH₂N+2O₂Nh₂+Ch₃COOH)

תגובה זו היא תגובת הידרוליזה, המקדמת הידרוליזה על ידי התאמת ערך ה- pH באמצעות חומצה הידרוכלורית או תמיסת נתרן הידרוקסיד.

1. ציוד ניסיוני וריאגנטים

ציוד: סערות מגנטיות, צינור הקבל, משפך טפטוף, בקבוק תחתון עגול, מאייד סיבוב.

ריאגנטים: אנהידריד אצטי, פירידין נטול מים, טולואן, חומצה הידרוכלורית, נתרן הידרוקסיד.

2. צעדים ניסיוניים

(1) מוסיפים זיקונוטיד וכמות מתאימה של פירידין נטול מים לבקבוק עגול תחתון המכיל ערבוב מגנטי, ומערבבים באופן שווה.

(2) מוסיפים לאט לאנה את האנהידריד אצטי לתערובת התגובה תוך שליטה בטמפרטורה מתחת ל -30 מעלות.

(3) מערבבים ברציפות עם כוח מגנטי במהלך תהליך התגובה ומתבוננים מקרוב בהתקדמות התגובה. כאשר תערובת התגובה הופכת להיות צמיגה, ניתן להגדיל את הטמפרטורה כראוי כדי לקדם את התגובה.

(4) לאחר השלמת התגובה, שפכו את תערובת התגובה לתערובת מי הקרח כדי לסיים את התגובה.

(5) הסר את הממס והעודף האנהידריד האצטי דרך מאייד סיבוב כדי להשיג את המוצר הגולמי.

(6) לטהר את המוצר הגולמי על ידי כרומטוגרפיה של עמודות כדי לטהר עוד יותר את זיקונול אצטט.

(7) טוהר התגלה על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים לאיסוף מוצר היעד.

ניתוח המבנה המולקולרי של אצטדיד יכול להתבצע מההיבטים הבאים:
1. ניתוח מבני בסיסי

Ziconotideאצטט היא תרופת פפטיד המורכבת מחומצות אמינו מרובות המחוברות על ידי קשרי פפטיד. בהתבסס על הנוסחה המולקולרית הידועה והמשקל המולקולרי, ניתן לנתח את המבנה הבסיסי של אצטט זיקונוטיד.
ניתוח רצף חומצות אמינו: מבוסס על פורמולה מולקולרית ומשקל מולקולרי, ניתן להסיק את רצף חומצות האמינו של זקונומיד על חומצה אצטית. בשל נוכחותם של D-phenylalanine, ziconotid acetate-ala, gly, l-ornithine, l-tryptophan ו- cys מורכבים משש חומצות אמינו, כך שניתן לחשב את סדר החיבור ואת מצב כל חומצת אמינו.
ניתוח מבנה מרחבי: Ziconotid Acetate יש מבנה מרחבי ספציפי, הקשור קשר הדוק להשפעות הפרמקולוגיות שלו ולפעילות הביולוגית שלו. ניתן להשתמש בקריסטלוגרפיה של רנטגן, תהודה מגנטית גרעינית (NMR) וטכניקות אחרות לניתוח המבנה המרחבי של אצטט זיקונוטיד. באמצעות טכניקות אלה ניתן להשיג את הקונפורמציה התלת מימדית של זקונומיד חומצה אצטית ברמה האטומית, וניתן ללמוד את פעילותה הביולוגית.
2. ניתוח סטריאוכימי
ניתוח סטריאוכימי הוא המדע של לימוד המבנה התלת ממדי של מולקולות. ניתוח סטריאוכימי מסייע בהבנת הפעילות הביולוגית והמנגנון הפרמקולוגי של הפעולה של זקונומיד אצטט בניתוח המבנה המולקולרי שלו. לדוגמה, ניתוח תצורת חומצות אמינו (סוג D או סוג L) יכול להשפיע על פעילות התרופות.

Ziconotide, המכונה גם זיקונוטיד intrathecal (ITZ), זהו אנטגוניסט תעלות סידן יעיל וסלקטיבי ביותר, שמקורו בקונוס מגוס טוקסין. הוא מציג פוטנציאל רב בטיפול בכאב כרוני על ידי משחק ספציפי בערוצים אלה, ומפחית ביעילות את ההעברה הסינפטית. להלן ניתוח מפורט של סיכויי הפיתוח שלה:

פוטנציאל שוק

עם התפתחות רציפה של ניהול כאבים, הביקוש של המטופלים לתרופות משכך כאבים יעילות ונמוכות תופעות לוואי הולך וגובר. כתרופה משכך כאבים חדשה ויעילה, לתרכובת זו יש פוטנציאל שוק עצום. להלן ניתוח מפורט של פוטנציאל השוק שלה:

• עלייה בביקוש של המטופלים: עם האוכלוסייה המזדקנת והגידול המתמשך במספר חולי הכאב הכרוני, הביקוש למשככי כאבים יעילים מאוד ממשיך לצמוח. כתרופה משכך כאבים עם מנגנון פעולה ייחודי, היא יכולה לענות על צרכיהם של קבוצת חולים זו ולכן יש לה סיכויים שוק רחבים.
• בשימוש נרחב בפרקטיקה קלינית: זה לא יכול לשמש רק כדי להקל על כאבים כרוניים כמו כאבים נוירופתיים וכאבי סרטן, אלא גם לסוגים אחרים של ניהול כאב. מגוון יישומים רחב זה הופך אותו לתחרותי יותר בשוק.
• תמיכה במדיניות: ממשלות ברחבי העולם מגדילות ברציפות את תמיכתן בתחום ניהול הכאב והציגו סדרה של מדיניות רלוונטית לקידום התפתחותה. זה מספק תמיכה חזקה במדיניות בפיתוח וקידום של תרופות משכך כאבים כאלה.
• התקדמות מחקר ופיתוח: עם המחקר המעמיק על מנגנון הפעולה שלו, התקדמות המחקר והתפתחותו מתקדמת כל העת. בעתיד, היא צפויה לבצע פריצות דרך בטיפול בסוגי כאב רבים יותר, ובכך להרחיב את מרחב השוק שלה.

התקדמות מחקרית וכיווני מחקר עתידיים

בשנים האחרונות חלה התקדמות מחקרית מדעית מתמשכת על חומר זה, ומניחה בסיס איתן לסיכויי ההתפתחות העתידיים שלה. להלן ניתוח מפורט של התקדמות המחקר המדעית שלה והוראות המחקר העתידיות:

• המחקר העומק על מנגנון הפעולה: החוקרים ערכו מחקר מעמיק על מנגנון הכריכה בין זיקונומיד לתעלות סידן מסוג N, וחשף את המנגנון הכאבים הייחודי שלו. זה לא רק עוזר לנו להבין טוב יותר את השפעתו המשכך כאבים, אלא גם מספק בסיס תיאורטי לפיתוח התרופות העתידי שלה.
• בחינת אינדיקציות חדשות: בנוסף לניהול כאבים כרוניים, החוקרים בוחנים גם את היישום של חומר זה באינדיקציות אחרות. לדוגמה, מחקרים הראו כי יתכן שיש לה השפעות פוטנציאליות כמו השפעות אנטי -אפילפטיות ודיכאון. חקר האינדיקציות החדשות הללו ירחיב עוד יותר את היקף היישום שלה.
• אופטימיזציה של מערכת מסירת תרופות: על מנת לשפר את ההשפעה המשכך כאבים ואת תאימות המטופלים של תרכובת זו, החוקרים בוחנים כיצד לייעל את מערכת אספקת התרופות שלה. לדוגמה, על ידי פיתוח מכשירים חדשים למסירת תרופות או שיפור שיטות מסירת תרופות קיימות, זה יכול למקד בצורה מדויקת יותר לאזור הכואב, ובכך לשפר את השפעתו המשכך כאבים.
• מחקר טיפול משולב: על מנת לשפר את ההשפעה המשכך כאבים ולהפחית את תופעות הלוואי, החוקרים בוחנים את הטיפול המשולב של חומר זה עם תרופות אחרות. על ידי שילובי תרופות סבירים והתאמות מינון, ניתן לשפר עוד יותר את ההשפעה המשכךית שלה וניתן להפחית את הסיכון לתופעות לוואי.

תגיות פופולריות: Ziconotide CAS 107452-89-1, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה