Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של ביוגלוטייד na-931 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמויות גדולות באיכות גבוהה bioglutide na-931 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
ביוגלוטיד NA-931, בתחום הטיפול במחלות מטבוליות, השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 הפכו לאתגר בריאות הציבור העולמי. על פי ארגון הבריאות העולמי, למעלה מ-650 מיליון אנשים ברחבי העולם מושפעים מהשמנת יתר, וצפוי שמספר האנשים הסובלים מעודף משקל/השמנת יתר יעלה על 4 מיליארד עד 2035. שיטות טיפול מסורתיות מתקשות לענות על הצרכים הקליניים עקב יעילות מוגבלת ועמידה לקויה של המטופלים, ופיתוח של-מטרות רבות היא אגוניסטים של פורמולציות דרך בקבוקים ובאמצעות אגוניסטים לבקבוק. בהקשר זה, Bioglutide (NA-931) שפותחה על ידי Biomed Industries הפכה למוקד בתחום הטיפול במחלות מטבוליות בשל מנגנון הפעלת הקולטן המרובע הייחודי שלו ויתרונות המתן דרך הפה.
1. שם וסיווג תרופות
ביוגלוטיד (NA-931) היא תרופה מולקולה קטנה השייכת למחלקת האגוניסטים הקולטן הארבע פעמים. המטרות שלו כוללות קולטן לגלוקגון (GCGR), קולטן סומטוסטטין בקיבה (GIPR), קולטן דמוי פפטיד -1 (GLP-1R) וקולטן לגורם גדילה דמוי אינסולין (IGF-1R). תרופה זו פותחה באופן עצמאי על ידי Biomed Industries ומטרתה להשיג ויסות מטבולי יעיל יותר באמצעות השפעות סינרגטיות מרובות מטרות.
2. רקע ומשמעות מחקר ופיתוח
תרופות מסורתיות לטיפול במחלות מטבוליות מתמקדות בעיקר במטרות בודדות, כגון אגוניסטים לקולטן GLP-1 (כגון semaglutide), שיש להם השפעות משמעותיות בהפחתת רמת הסוכר והמשקל בדם, אך שימוש ארוך טווח עשוי להוביל לתופעות לוואי כגון אובדן שרירים ותגובות במערכת העיכול. בנוסף, שיטת מתן ההזרקה מגבילה את היענות המטופל, במיוחד עבור מטופלים החוששים ממחטים או זקוקים לטיפול ממושך. הפיתוח של Bioglutide מבוסס על ההנחות המדעיות הבאות:
סינרגיה מרובת יעדים:
על ידי הפעלה בו-זמנית של GCGR, GIPR, GLP-1R ו-IGF-1R, ההשפעות הפיזיולוגיות של הורמונים מטבוליים מרובים מדומה להשגת איזון בין חילוף חומרים אנרגטי, ויסות תיאבון, פירוק חריף והגנה על השרירים.
יתרונות של מתן דרך הפה:
מבנה המולקולה הקטנה פורץ את מגבלות הזמינות הביולוגית דרך הפה של תרופות פפטידים מסורתיות, ומשפר את קבלת המטופל והמשכיות הטיפול.
3. אבני דרך של מו"פ
ניסוי קליני שלב I (NCT06615700) יושק כדי להעריך את הבטיחות, הפרמקוקינטיקה (PK) והפרמקודינמיקה (PD) של מינונים מצטברים בודדים/מרובים בחולי עודף משקל/השמנת יתר וחולי סוכרת מסוג 2.
השקת ניסוי קליני שלב II (NCT06564753) כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפול 13 שבועות בחולים שמנים או עודף משקל עם סיבוכים מטבוליים.
השקת ניסוי טיפול משולב שלב II/III (NCT06732245) כדי לחקור את היעילות של השילוב של Bioglutide ו-Tirzepatide בחולים שמנים.
הנתונים בשורה העליונה של שלב II ישוחררו בכנס המדעי של ADA (האגודה האמריקאית לסוכרת), ויראו השפעה משמעותית על הפחתה במשקל ובטיחות טובה.
עוד לחשוף נתונים מפורטים בפגישת EASD (האגודה האירופית לחקר סוכרת) כדי לאשר את הפוטנציאל שלה כתרופה מועמדת לטיפול בהשמנת יתר.
ביוגלוטיד NA-931(להלן NA-931) הוא אגוניסט מרובע קולטן של מולקולה קטנה שיוצר אפקט סינרגטי רב-יעד בוויסות מטבולי על ידי הפעלה בו-זמנית של קולטן גלוקגון (GCGR), קולטן גלוקגון דמוי פפטיד-1 (GLP-1R), קולטן דמוי גדילה ו-PR-inhibit של אינסולין. קולטן (IGF-1R). ניתן לפרק את מנגנון הפעולה שלו לארבעת מודולי הליבה הבאים:
NA-931 מפעיל קולטני GLP-1 בגרעין הקשתי של ההיפותלמוס, מפעיל שני מסלולי איתות עצביים: אות שובע משופר: מפעיל נוירונים פרו-מלנוקורטינופרוטאינים (POMC), מעודד שחרור הורמון מגרה אלפא מלנוציטים (- MSH), מפעיל קולטן נוירוקורטין-44 של מלנוקורטין (Melanocortin-44) פעילות נוירון (NPY)/אגוטי הקשורה לחלבון (AgRP), ובכך מפחיתה את הרעב.
ויסות תנועתיות של מערכת העיכול: מעכב את קצב ריקון הקיבה, מאריך את זמן החזקת המזון בקיבה ומדכא התנהגות האכלה באמצעות משוב מכנורצפטור. בו זמנית עיכוב פריסטלטיקה של המעי והפחתת קצב ספיגת החומרים התזונתיים.
ההשפעות ההיקפיות כוללות:
הגנה על בטא מטרקס של הלבלב: מגרה הפרשת אינסולין באופן תלוי ריכוז גלוקוז תוך עיכוב הפרשת גלוקגון, שיפור תנגודת לאינסולין.
עיכוב פירוק אקסונג'י: מעכב פעילות ליפאז רגיש להורמונים (HSL) דרך מסלול cAMP PKA, ומפחית את הגיוס אקסונג'י.
הפעלת GIPR מייצרת השפעות מטבוליות כפולות:
ויסות רקמת שומן:
רקמת שומן לבנה: מגבירה את הפרשת אדיפונקטין, מגבירה את חמצון החומצה האקסונגית ומעכבת פעילות האנזים הליפוליטי.
רקמת שומן חומה: מפעילה ביטוי ניתוק חלבון-1 (UCP1) ומעודדת חילוף חומרים תרמוגני.
ויסות תפקוד אי הלבלב:
Synergistic GLP-1 משפר את הפרשת אינסולין מגורה גלוקוז (GSIS).
לעכב אפופטוזיס בטא מטרקס ולקדם את התפשטות בטא מטרקס.
נתונים קליניים מראים שהפעלה של GIPR יכולה להפחית את תנודות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה ב-37% ולהפחית את סינתזת הטריגליצרידים בכבד ב-28%.
הפעלת GCGR: שיפור צריכת האנרגיה
ההפעלה של קולטני גלוקגון מפעילה את המסלולים המטבוליים הבאים:
המרה מטבולית בכבד:
הפעל את מסלול cAMP PKA CREB והגברת הביטוי של אנזימים גלוקונאוגניים מרכזיים (PEPCK, G6Pase).
קדם את החמצון של בטא חומצת axunge והגבר את ייצור גופי הקטון.
גיוס אנרגיה של כל הגוף:
לעורר את מערכת העצבים הסימפתטית ולהעלות את קצב חילוף החומרים הבסיסי (BMR) ב-12% -15%.
לקדם את ספיגת הגלוקוז ברקמת השריר ולשפר את הרגישות לאינסולין.
ראוי לציין כי NA-931 יכול לנטרל את פירוק חלבון השריר שעלול להיגרם על ידי הפעלת GCGR באמצעות ההשפעות המטבוליות הסינתטיות שנוצרות על ידי הפעלת IGF-1R. בניסוי קליני של 12 שבועות, קבוצת הטיפול חוותה רק ירידה של 1.2% במסת הגוף הרזה, טוב משמעותית מתרופות GLP-1 מסורתיות (עם ירידה ממוצעת של 3.8%).
ההפעלה של אינסולין-כמו קולטן לגורם גדילה-1 מייצרת מנגנון הגנה משולש:
מטבוליזם של סינתזת שרירים:
קדם סינתזת חלבון דרך מסלול PI3K Akt mTOR ועיכוב פירוק חלבון בתיווך מערכת הפרוטאזום Ubiquitin (UPS).
הגבר את ההפעלה של מטריקס לווייני שריר וקדם את התחדשות סיבי השריר.
גמישות מטבולית משופרת:
להגביר את הביטוי של גנים מרכזיים המעורבים בביוגנזה של המיטוכונדריה (PGC-1, TFAM).
שפר את הפעילות של מערכת חומצת אקסונגה אוקסידאז ושפר את היעילות של ניצול השרירים של שומנים.
ויסות מטבוליזם של עצם:
קדם התמיינות אוסטאובלסטים, עיכוב פעילות אוסטאוקלסט ושמירה על צפיפות העצם.
בקבוצת המינון של 150 מ"ג, הפעלת IGF-1R העלתה את אינדקס מסת השריר (SMI) ב-0.8 ק"ג/מ"ר ואת צפיפות המינרלים של העצם (BMD) ב-1.7%, ובכך מנעה ביעילות סרקופניה ואוסטיאופורוזיס במהלך הפחתת משקל.
NA-931 משיג שיפור אקספוננציאלי של ויסות מטבולי באמצעות המנגנונים הבאים:
דיאלוג מוצלב מסלולי אותות:
אות cAMP המופעל על ידי GLP-1R יכול לשפר את הפרשת אדיפונקטין בתיווך GIPR.
מסלול AMPK המופעל על ידי GCGR יכול להגביר את האות mTORC1 של IGF-1R.
התפלגות הספציפיות הארגונית:
ביטוי גבוה של GCGR בכבד נותן עדיפות לתגובה לצרכי גיוס אנרגיה.
בטא מטריקס של הלבלב מבטאים מאוד את GLP-1 R/GIPR, המווסת במדויק את הפרשת האינסולין.
ביטוי גבוה של IGF-1R ברקמת השריר שומר על הומאוסטזיס חלבוני.
אופטימיזציה דינמית בזמן:
הפעלת GLP-1R מובילה לעיכוב מהיר של האכלה (תוך 30 דקות).
הפעלת GIPR מסדירה את חילוף החומרים לאחר הארוחה (2-4 שעות).
הפעלה של GCGR/IGF-1R מובילה לשיפור מטבולי מתמשך של 24 שעות.
אבטחה: יתרונות ואתגרים של עיצוב ריבוי מטרות
השכיחות של תופעות לוואי במערכת העיכול (בחילות, שלשולים, הקאות) שלביוגלוטיד NA-931נמוך משמעותית מזה של אגוניסטים לקולטן GLP-1 המסורתיים (כגון 30% -40% מהסמגלוטיד). בניסוי השלב השני, שכיחות הבחילות והשלשולים בקבוצת המינון הגבוה עמדה על 7.3% ו-6.3%, שניהם היו קלים ולא גרמו להפסקה בטיפול. זה עשוי להפיק תועלת מ:
אסטרטגיית הסלמה במינונים: ניסויי שלב I מאמצים תכנון של הסלמה במינונים בודדים/מרובים כדי לבסס בהדרגה סובלנות.
סינרגיה מרובת מטרות: הפעלת GIPR יכולה לעכב תגובות במערכת העיכול הנגרמות על ידי הפעלה מוגזמת של GLP-1R, בעוד שהפעלת GCGR ו-IGF-1R מפזרת עוד יותר את הלחץ הרגולטורי המטבולי.
תרופות מסורתיות להפחתת משקל מובילות לרוב לאובדן שריר, בעוד ביוגלוטיד משיגה את המטרה של "להפחית משקל ללא ירידה בשריר" על ידי הפעלת IGF-1R. בניסוי השלב השני, הקבוצה במינון גבוה שמרה על מסת גוף רזה יציבה (עם ירידה קלה בקבוצת הפלצבו), ובדיקת DXA לא הראתה שינוי משמעותי במסת השריר. מאפיין זה חשוב במיוחד עבור חולים קשישים עם השמנת יתר, מכיוון שהוא יכול להפחית את הסיכון לנפילות ואת שכיחות השברים.
העיצוב הרב-מטרי של Bioglutide יכול לאזן את ויסות הגלוקוז בדם:
סיכון נמוך להיפוגליקמיה: ההשפעה המעודדת הפרשת אינסולין של GLP-1R ו-GIPR תלויה בגלוקוז ומופעלת רק כאשר רמות הגלוקוז בדם עולות, תוך הימנעות מהיפוגליקמיה.
הסיכון להיפרגליקמיה ניתן לשליטה: הפעלת GCGR שומרת על רמות הגלוקוז בדם באמצעות גלוקונאוגנזה במהלך היפוגליקמיה, אך השפעות הרגישות לאינסולין של IGF-1R ו-GLP-1R יכולות לעכב היפרגליקמיה הנגרמת על ידי הפעלה מוגזמת של GCGR.
למרות שניסויים קצרי טווח-לא דיווחו על בעיות בטיחות חמורות,-שימוש ארוך טווח באגוניסטים מרובי-מטרות עדיין דורש תשומת לב:
חוסר רגישות לקולטן: הפעלה לטווח ארוך עלולה להוביל להורדת ויסות הקולטן, להשפיע על היעילות הטיפולית.
הפרעה מטבולית: הפעלת יתר של IGF-1R עלולה להגביר את הסיכון לסרטן השד ולסרטן הערמונית (דרוש מחקר נוסף).
השפעות קרדיווסקולריות: למרות שניסויי שלב II הראו שיפורים בלחץ הדם ובשומני הדם, יש לאמת תוצאות קרדיווסקולריות לטווח ארוך על ידי ניסויים שלב III.
פוטנציאל שוק של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2
שוק תרופות ההשמנה העולמי צפוי לגדול מ-50 מיליארד דולר ב-2025 ל-100 מיליארד דולר ב-2030, עם קצב צמיחה שנתי מורכב של 15%. גם שוק הסוכרת מסוג 2 שמר על צמיחה מתמדת, והגיע ל-80 מיליארד דולר בשנת 2025. Bioglutide, עם מתן הפה ויתרונותיו הרבים-, צפויה לתפוס נתח שוק בתחומים הבאים:
טיפול בהשמנת יתר:
בתור תרופה-ראשונה, היא יכולה להחליף כמה תכשירים להזרקה (כגון semaglutide ו-ticacetamide).
סוכרת סוג 2:
כתרופה טיפולית משולבת, היא משמשת בשילוב עם מטפורמין, מעכב SGLT-2 וכו' לשיפור בקרת הגלוקוז בדם וניהול המשקל.
תסמונת מטבולית:
לספק תוכניות טיפול מקיפות למחלות נלוות כגון יתר לחץ דם, היפרליפידמיה והיפרגליקמיה.
אסטרטגיית מסחור
ביומד תעשיות מתכננת לאמץ את האסטרטגיות הבאות לקידום מסחור של ביוגלוטיד:
תמחור מובחן:
במחיר נמוך יותר מתכשירים להזרקה וגבוהים יותר מ-GLP אוראלי יחיד-1RA, מה שמדגיש את העלות-תועלת.
הרחבת אינדיקציות:
תן עדיפות לפיתוח התוויות של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, ולאחר מכן בדוק את האינדיקציות הפוטנציאליות כגון steatohepatitis לא-אלכוהולית (NASH) ומחלת אלצהיימר.
שיתוף פעולה והרשאה:
שתף פעולה עם חברות תרופות גדולות כדי להאיץ את חדירת השוק דרך רשתות המכירות שלהן.
ביוגלוטיד NA-931, כאגוניסט הקולטן הארבע-פעמי הראשון בעולם, משיג פריצות דרך רב-ממדיות בוויסות מטבולי על ידי הפעלה סינרגטית של GCGR, GIPR, GLP-1R ו-IGF-1R. נתוני הניסוי הקליני שלב II מאשרים את היתרונות המשמעותיים שלו בהפחתת משקל, בקרת רמת הסוכר בדם והגנה על השרירים, עם בטיחות טובה. למרות שהיעילות והבטיחות לטווח הארוך עדיין זקוקות לאימות נוספת, Bioglutide הראתה את הפוטנציאל להפוך ל"משנה משחק" בתחום הטיפול במחלות מטבוליות. עם קידום ניסוי שלב III ויישום אסטרטגיית מסחור, Bioglutide צפויה לספק אפשרויות טיפול בטוחות, יעילות ונוחות יותר לחולים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 ברחבי העולם, ולהגדיר מחדש את תקני הטיפול במחלות מטבוליות.
תגיות פופולריות: bioglutide na-931, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה